Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БІПРОЛОЛ

(BIPROLOL)

Состав

действующее вещество: бисопрололу фумарат;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопрололу фумарата(в перечислении на 100 % безводное вещество);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172) (в составе таблетки с дозированием 10 мг), лактозы моногидрат, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: таблетки круглой формы, свитло-жовтого цвета с вкраплениями, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой;

таблетки 10 мг: таблетки круглой формы, от бежевого к бежевому с оранжевым оттенком цвету, с вкраплениями, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Бісопролол. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Селективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не делает внутреннюю симпатомиметическую активность и не имеет клинически выраженных мембраностабилизуючих свойств. Делает антиангинальну действую: уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений(ЧСС) и уменьшению сердечных выбросов и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения кинцево-диастоличного давлению и удлинения диастолы.

Делает гипотензивное действие благодаря уменьшению сердечных выбросов, торможению секреции ренину почками, а также влиянию на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении бисопрололу снижается, в первую очередь, повышено периферическое сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Имеет очень низкое родство из β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также из β2-рецепторами эндокринной системы. Препарат только в одиночных случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. При одноразовом приложении действие хранится в течение 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасываемость. После приема внутренне препарат хорошо адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность представляет около 90 % и не зависит от приема еды. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 1-3 часы после приема еды. Связывание с белками плазмы крови представляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Эффект "первого прохождения" через печенку выражен незначительной мерой(менее 10 %). В печенке биотрансформуеться около 50 % дозы с образованием неактивных метаболитив. Около 98 % выводится из организма почками, 50 % − в неизмененном виде, последнее - в виде метаболитив, приблизительно 2 % дозы - через кишечник. Период полувыведения представляет 10-12 часы.

Фармакокинетика бисопрололу линейна, ее показатели не зависят от возраста.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печенки или почек легкой и средней степени тяжести не нужна.

Клинические характеристики

Показание

· Артериальная гипертензия;

· ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

· хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата;

· острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, которая нуждается внутривенной инотропной терапии;

· кардиогенный шок;

· AV- блокада II и III степени(за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);

· синдром слабости синусового узла;

· выражена синоатриальна блокада;

· симптоматическая брадикардия(ЧСС менее 50 уд/хв к началу лечения);

· симптоматическая артериальная гипотензия(систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);

· тяжелые формы нарушения периферического кровообращения или болезни Рейно;

· тяжелая форма бронхиальной астмы;

· метаболический ацидоз;

· нелеченая феохромоцитома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Флоктафенін: β-блокатори могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям, связанным с гипотонией или шоком, что могут быть вызваны приемом флоктафенину.

Сультоприд: существует повышенный риск желудочковой аритмии.

Нерекомендованные комбинации.

При лечении сердечной недостаточности.

Антиаритмичные препараты I класса(например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : повышение негативного влияния на АV- проводимость и инотропную функцию миокарда.

При всех показаниях.

Антагонисты кальция типа верапамилу и меньшей мерой типа дилтиазему: растет негативное влияние на инотропную функцию миокарда, АV- проводимость. Внутривенное введение верапамилу пациентам, которые принимают β-блокатори, может привести к выраженной артериальной гипотензии и АV- блокады.

Антигипертензивные препараты центрального действия(например, клонидин, гуанфацин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) : возможное ухудшение симптомов сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатичного тонуса(значительное снижение ЧСС, сердечных выбросов, вазодилатация). При быстрой отмене комбинированной терапии повышается риск "рикошетной гипертензии". Для снижения риска этого осложнения β-адреноблокатор следует отменить за несколько дней до прекращения лечения препаратом вышеупомянутой группы. Если препарат данной группы нужно заменить на β-адреноблокатор, последней следует назначать не раньше, чем через несколько дней после прекращения терапии этим препаратом.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При лечении артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

Антиаритмичные препараты I класса(например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : повышение негативного влияния на АV- проводимость и инотропную функцию миокарда.

При всех показаниях.

Антагонисты кальция типа дигидропиридину(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : повышается риск артериальной гипотензии. Нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с латентной сердечной недостаточностью, ускорения или усиления сердечной недостаточности.

Антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон) : возможное потенцирование влияния на АV- проводимость и негативный инотропный эффект(притеснение компенсаторных симпатичных реакций).

Другие β-блокатори, в т.ч. местного действия(например, что содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : усиление системных эффектов бисопрололу.

Парасимпатоміметичні препараты, в т.ч. ингибиторы холинестерази(такрин) : возможное увеличение времени АV- проводимости и повышения риска брадикардии.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты : повышение гипогликемического действия этих препаратов. Блокада β-адренорецепторив может маскировать признаки гипогликемии. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторив.

Средства для общей анестезии: увеличивается риск подавления функции миокарда и развития гипотензивных реакций(см. раздел "Особенности применения").

Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение АV- проводимости.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : снижение антигипертензивного эффекта бисопрололу.

β-симпатомиметични агенты(изопреналин, добутамин, орциприналин) : комбинация из бисопрололом может уменьшить эффекты обоих препаратов.

Симпатомиметики, которые активируют α, - и β-адренорецептори(например, адреналин, норадреналин) : комбинация из бисопрололом проявляет ассоциируемые из α-адренорецепторами вазоконстрикторни эффекты, что приводит к повышению артериального давления и усилению симптомов перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно для неселективных β-блокаторив. При лечении аллергических реакций могут быть необходимы высшие дозы адреналина.

Трициклічні антидепрессанты, барбитураты, фенотиазини, другие антигипертензивные препараты или препараты с антигипертензивными свойствами: усиление риска артериальной гипотензии.

Моксисиліт: возможное развитие серьезной постуральной гипотензии.

Баклофен, амифостин: повышение антигипертензивной активности бисопрололу.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Мефлохін: повышенный риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО(кроме ингибиторов МАО-В) : повышение гипотензивного эффекта β-блокаторив, а также существует риск гипертонического криза.

Производные ерготамину(в т.о. ерготаминвмисни средства от мигрени) : обострение нарушений периферического кровообращения.

Рифампіцин: возможно незначительное сокращение периода полувыведения бисопрололу благодаря индукции печеночных ферментов. Обычно коррекция дозирования последнего не нужна.

Кортикостероиды: снижение антигипертензивного эффекта в результате задержки воды и натрия.

Бісопролол не влияет на протромбиновий время у пациентов, которые принимают стабильные дозы варфарину.

Эффект препарата может усиливаться при одновременном приложении с алкоголем.

Особенности применения

Лечение Біпрололом, как правило, является длительным и нуждается регулярного врачебного надзора.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопрололу следует начинать с фазы титрования. Препарат следует назначать при условии компенсации клинического состояния и возможности адекватного медицинского надзора. В случае развития непереносимости или при прогрессе симптомов сердечной недостаточности(выраженная артериальная гипотензия, острый отек легких) во время повышения дозы рекомендуется, в первую очередь, снизить дозу или прекратить прием препарата.

Нельзя прекращать лечение внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца. При внезапной отмене препарата возможное развитие синдрома "отмены", которая проявляется обострением болезни, потому курс лечения должен заканчиваться плавно, с постепенным снижением дозы, под надзором врача, с учетом индивидуальных реакций пациента. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями :

· инсулинозависимый сахарный диабет(тип I);

· тяжелые нарушения функции почек;

· тяжелые нарушения функции печенки;

· рестриктивная кардиомиопатия;

· врожденные пороки сердца;

· гемодинамически значимые приобретены клапанные пороки сердца;

· инфаркт миокарда на протяжении последних 3 месяцев.

Для всех показаний.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам:

· с сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня сахара в крови. Бісопролол может маскировать симптомы гипогликемии(например, тахикардию, ощущение сердцебиения, повышенное потовыделение);

· с бронхоспазмом(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей(в т.ч. в анамнезе)). Перед началом лечения препаратом рекомендуется провести исследование функции внешнего дыхания. При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая бронходилатацийна терапия. В некоторых случаях на фоне приема препарата через повышение тонуса дыхательных путей возможное применение высших доз β2-симпатомиметикив.

Невзирая на то, что кардиоселективни β1-блокатори меньше влияют на функцию легких в сравнении с неселективными β-блокаторами, следует избегать их приложения, как и всехβ-блокаторив, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых клинических причин для их приложения. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать с минимально возможной дозы. Следует тщательным образом контролировать состояние пациентов относительно возникновения новых симптомов(например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель);

· при соблюдении суровой диеты;

· при AV- блокаде И степени, при вазоспастической стенокардии(стенокардии Принцметала);

· во время специфической иммунотерапии(СІТ) десенсибилизацийной. Препарат может повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. При лечении анафилаксии адреналин следует назначать с осторожностью, поскольку он может не делать обычного позитивного эффекта. Альтернативой применению высоких доз адреналина являются интенсивные пидтримуючи мероприятия, в частности введение жидкостей и применение β-агонистив(парентеральное введение сальбутамолу или изопротеренолу) для устранения бронхоспазма или норадреналина для устранения артериальной гипотензии;

· с окклюзионными заболеваниями периферических артерий(возможное усиление жалоб, особенно в начале терапии). При тяжелых формах этих заболеваний препарат противопоказан;

· при общей анастезии. У пациентов, которым проводится общая анестезия, применение β-блокаторив снижает случаи аритмии и ишемии миокарда во время введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. На данное время рекомендуется пидтримуюча терапия β-блокаторами на протяжении периоперацийного периода. Перед хирургическим вмешательством следует обязательно предупредить анестезиолога о приеме бисопрололу, поскольку анестезиолог должен учесть возможность взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые могут привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и к снижению возможностей рефлекторных механизмов компенсации потери крови, резкого снижения артериального давления. В случае необходимости отмены бисопрололу к оперативному вмешательству дозу следует снижать постепенно, прекратив прием препарата за 48 часы до начала общей анестезии.

Пациентам с феохромоцитомой не следует применять препарат, если предварительно не достигнута эффективная α-адреноблокада.

Пациентам с миастенией, с псориазом(в т.ч. в семейном анамнезе), с депрессией(в т.ч. в анамнезе) назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Применение бисопрололу при тиреотоксикозе может маскировать адренергические симптомы заболевания.

Комбинированное применение бисопрололу с антагонистами кальция типа верапамилу или дилтиазему, с антиаритмичными препаратами I класса, а также с антигипертензивными препаратами центрального действия обычно не рекомендуется(детально в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препарат дает позитивный результат при антидопинговом контроле.

Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врождена галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазна недостаточность, не показанное применение препарата через содержимое в нем лактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное влияние на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного.

В период беременности препарат можно применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, β-адреноблокатори уменьшают кровоток в плаценте, которая может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокатором необходимо, желательно применять β1-селективный адреноблокатор. Следует контролировать кровоток в плаценте, матке и развитие плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко или безопасности влияния на грудных детей нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследований при участии пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Особенное внимание следует уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1 раз в сутки, не розжовуючи, запивать небольшим количеством жидкости, независимо от приема еды, желательно утром.

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Рекомендованная доза представляет 5 мг на сутки(1 таблетка препарата по 5 мг).

При артериальной гипертензии ІІ степени(диастоличний артериальное давление до 105 мм рт.ст.) в начале лечения следует применять дозу 2,5 мг на сутки(1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг(1 таблетка препарата по 10 мг).

Изменение и корректировку дозы врач устанавливает индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

Максимальная суточная доза - 20 мг препарата на сутки.

Біпролол следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, которые сопровождаются сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), β-блокатори, диуретики и при необходимости - сердечные гликозиды.

Препарат следует назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения в соответствии с нижеприведенной схемой титрования и корректировать в зависимости от индивидуальных реакций организма :

- 1,25 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая до

- 2,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 3,75 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 7,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 10 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять препараты бисопрололу с возможностью соответствующего дозирования.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу фумарата представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. На протяжении фазы титрования необходимый контроль за показателями жизнедеятельности(артериальное давление, ЧСС) и симптомами прогресса сердечной недостаточности.

Модификация лечения.

Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется коррекция дозы препарата, который может нуждаться временного снижения дозы бисопрололу или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента лечения препаратом продолжают.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печенки или почек легкой и средней степени тяжести обычно не нужна.

Для пациентов с выраженным нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 20 мл/хв) та/або тяжелым нарушением функции печенки максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг Біпрололу.

Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушением функции печенки та/або почек, потому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Для пациентов пожилого возраста(если только у них нет значительных нарушений функции почек или печенки) коррекция дозирования Біпрололу обычно не нужна, однако эта категория пациентов может обнаруживать повышенную чувствительность даже к обычным дозам препарата.

Для всех показаний.

Курс лечения препаратом длителен. Длительность его зависит от характера и течения заболевания. Не следует прекращать лечения внезапно и изменять рекомендованную дозу, особенно больным стенокардией, без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. Лечение препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Деть.

Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, потому препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи AV- блокады ІІІ степени, брадикардия и головокружение. На данное время известно несколько случаев передозировки(максимальная доза - 2000 мг) бисопрололу. Отмечались брадикардия или артериальная гипотензия.

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, нарушение дыхания, судороги, аритмии(в т.ч. AV- блокада II и III степени), головокружения, гипогликемия. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительные к препарату.

В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу.

Лечение: отмена препарата, промывания желудка, прием активированного угля. При необходимости − пидтримуюча и симптоматическая терапия. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что при передозировке бисопролол вряд ли поддается диализу.

· При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью следует вводить изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В некоторых случаях возможно трансвенозне введение кардиостимулятора.

· При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкостей и вазопрессорных препаратов, глюкагону.

· При AV- блокаде II и III степени : инфузионное введение изопреналину, орципреналину; при необходимости - трансвенозне введении кардиостимулятора.

· При резком обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств, иноторопних препаратов, вазодилататорив.

· При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например, изопреналин, орципреналин), β2-адреномиметики та/або еуфилин(аминофилин).

· При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором.

Побочные реакции

Сердечно-сосудистая система.

· Брадикардия(дозозависимый эффект).

· Появление/усиления проявлений сердечной недостаточности, ощущения холода или онемения конечностей, парестезии, артериальная гипотензия(в основном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), в начале лечения − ухудшения состояния пациентов с перемежающейся хромотой или другими нарушениями периферического кровообращения.

· Пальпітація, нарушение ритма, нарушения AV- проводимости, ортостатическая гипотензия.

· Боль в участке грудной клетки, одышка при физической нагрузке.

Нервная система, психические нарушения.

· Головокружение*, главный біль*.

· Нарушение сна, депрессия.

· Ощущение тревожности, раздраженность, спутывание сознания(особенно у пациентов пожилого возраста), галлюцинации, парестезии, снижения скорости двигательных и психических реакций, кошмарные сновидения, синкопе.

Дыхательная система.

· Одышка, кашель, бронхоспазм(особенно у больных бронхиальной астмой или с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе).

· Заложенность носа, аллергический ринит, синусит(дозозависимый эффект).

Пищеварительный тракт/гепатобилиарна система.

· Диспепсия, сухость в рту, боль в животе, тошнота, блюет, диарея, запор.

· Случаи гепатотоксичности − повышения активности печеночных ферментов(АСАТ, АЛАТ) в плазме крови, гепатит, желтуха.

Кожа и подкожная клетчатка.

· Реакции гиперчувствительности, такие как зуд, гиперемия, высыпание(в т.ч. крапивница, ексфолиативний дерматит), ангионевротический отек, приливы, повышенная потливость.

· Аллопеция, псориазоподибни высыпание, развитие или обострение симптомов псориаза.

Органы зрения.

· Уменьшение секреции слезной жидкости(стоит учесть при ношении контактных линз).

· Нарушение зрения, глазная боль/ощущения давления, конъюнктивит.

Органы слуха.

· Ухудшение слуха, шум в ушах, возможная боль в ушах.

Опорно-двигательный аппарат.

· Мышечная слабость, тремор/судороги, боль в мышцах та/або суставах, артропатии.

Мочеполовые органы.

· Нарушение потенции(снижение либидо/импотенция), эректильная дисфункция, дизурия, почечная колика.

Эндокринная система.

· Возможное снижение толерантности к глюкозе(при латентном сахарном диабете) и маскировке признаков гипогликемии, увеличения массы тела.

Кровь и лимфатическая система.

· Возможны агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Иммунная система.

· Возможное появление антиядерных антител с развитием клинических симптомов вовчакоподибного синдрома, который обычно исчезает после прекращения лечения бисопрололом.

Общие нарушения.

· Повышенная утомляемость*, астения.

Лабораторные показатели.

Изредка - незначительное увеличение концентрации мочевой кислоты, мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови, глюкозы и фосфора и уменьшения лейкоцитов, тромбоцитов, повышения уровня триглицеридов в крови. Эти изменения, как правило, не имеют клинического значения и редко приводят к прекращению приема бисопрололу.

Появление побочных эффектов требует немедленной коррекции назначенной пациентам дозы.

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца.

Обычно эти симптомы возникают в начале терапии, выраженные умеренно, исчезают на протяжении 1-2 недель.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности. 5 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в пачке; по 60 или 90 таблетки в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Общество с ограниченной ответственностью "Агрофарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БИПРОЛОЛ

(BIPROLOL)

Состав

действующее вещество: бисопролола фумарат;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата(в пересчете на 100 % безводное вещество);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, железа оксид желтый(Е 172), железа оксид красный(Е 172) (в составе таблетки с дозировкой 10 мг), лактозы моногидрат, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: таблетки круглой формы, светло-желтого цвета с вкраплениями, с двояковыпуклой поверхностью, с риской;

таблетки 10 мг: таблетки круглой формы, вот бежевого к бежевому с оранжевым оттенком цвета, с вкраплениями, с двояковыпуклой поверхностью, с риской.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Бисопролол. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Селективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не оказывает внутренней симпатомиметической активности и не имеет клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное действие: уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения частоты сердечных сокращений(ЧСС) и уменьшения сердечного выброса и снижения артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы.

Оказывает гипотензивное действие благодаря уменьшению сердечного выброса, торможению секреции ренина почками, а также влиянию на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении бисопролола снижается, в первую очередь, повышенное периферическое сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Имеет очень низкое сродство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами эндокринной системы. Препарат только в единичных случаях

может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. При однократном применении действие сохраняется в течение 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасываемость. После приема внутрь препарат хороший адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 % и не зависит вот приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 1-3 часа после приема пищи. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Эффект "Первого прохождения" через пекут выражен незначительно(менее 10 %). В печени биотрансформируется около 50 % дозы с образованием неактивных метаболитов. Около 98 % выводится из организма почками, 50 % − в неизмененном виде, остальное − в виде метаболитов, приблизительно 2 % дозы − через кишечник. Период полувыведения составляет 10-12 часов.

Фармакокинетика бисопролола линейная, ее показатели не зависят вот возраста.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Клинические характеристики

Показания

· Артериальная гипертензия;

· ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

· хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к бисопрололу или к вторым компонентам препарата;

· острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, требующая внутривенной инотропной терапии;

· кардиогенный шок;

· AV- блокада II и III степени(за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);

· синдром слабости синусового узла;

· выраженная синоатриальная блокада;

· симптоматическая брадикардия(ЧСС менее 50 уд/мин к началу лечения);

· симптоматическая артериальная гипотензия(систолическое давление нижет 90 мм рт. ст.);

· тяжелые формы нарушения периферического кровообращения или болезни Рейно;

· тяжелая форма бронхиальной астмы;

· метаболический ацидоз;

· нелеченная феохромоцитома.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Флоктафенин: β- блокаторы могут препятствовать компенсаторным сердечно- сосудистым реакциям, связанным с гипотонией или шоком, что могут быть вызваны приемом флоктафенина.

Сультоприд: существует повышенный риск желудочковой аритмии.

Нерекомендованные комбинации.

При лечении сердечной недостаточности.

Антиаритмические препараты I класса(например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : повышение негативного влияния на AV- проводимость и инотропную функцию миокарда.

При всех показаниях.

Антагонисты кальция типа верапамила и в меньшей мере типа дилтиазема : возрастает негативное влияние на инотропную функцию миокарда, AV- проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β- блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV- блокаде.

Антигипертензивные препараты центрального действия(например, клонидин, гуанфацин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) : возможно ухудшение симптомов сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса(значительное снижение ЧСС, сердечного выброса, вазодилатация). При быстрой отмене комбинированной терапии повышается риск "Рикошетной гипертензии". Для снижения черточка этого осложнения β-адреноблокатор следует отменить за несколько дней к прекращения лечения препаратом вышеобозначенной группы. Если препарат данной группы нужно заменить на β-адреноблокатор, последний следует назначат не ранее, чем через несколько дней после прекращения терапии этим препаратом.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При лечении артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

Антиаритмические препараты I класса(например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : повышение негативного влияния на AV- проводимость и инотропную функцию миокарда.

При всех показаниях.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : повышается риск артериальной гипотензии. Нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков в пациентов с латентной сердечной недостаточностью, ускорение или усиление сердечной недостаточности.

Антиаритмические препараты III класса(например, амиодарон) : возможно потенцирование влияния на AV- проводимость и негативный инотропный эффект(угнетение компенсаторных симпатических реакций).

Другие β- блокаторы, в т.ч. местного действия(например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы) : усиление системных эффектов бисопролола.

Парасимпатомиметические препараты, в т.ч. ингибиторы холинэстеразы(такрин) : возможно увеличение времени АV- проводимости и повышение черточка брадикардии.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: повышение гипогликемического действия этих препаратов. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

Средства для общей анестезии: увеличивается риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций(см. раздел "Особенности применения").

Сердечные гликозиды : снижение ЧСС, удлинение АV- проводимости.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПВС) : снижение антигипертензивного эффекта бисопролола.

β-симпатомиметические агенты(изопреналин, добутамин, орциприналин) : комбинация с бисопрололом может уменьшить эффекты обоих препаратов.

Симпатомиметики, которые активируют α- и β- адренорецепторы(например, адреналин, норадреналин) : комбинация с бисопрололом проявляет ассоциированные с α-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты, что приводит к повышению артериального давления и усилению симптомов перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно для неселективных β-блокаторов. При лечении аллергических реакций могут быть необходимы более высокие дозы адреналина.

Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, другие антигипертензивные препараты или препараты с антигипертензивными свойствами: усиление черточка артериальной гипотензии.

Моксисилит: возможно развитие серьезной постуральной гипотензии.

Баклофен, амифостин: повышение антигипертензивной активности бисопролола.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Мефлохин: повышенный риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО(кроме ингибиторов МАО-В) : повышение гипотензивного эффекта β-блокаторов, а также существует риск гипертонического кризис.

Производные эрготамина(в т.ч. эрготаминсодержащие средства вот мигрени) : обострение нарушений периферического кровообращения.

Рифампицин: возможно незначительное сокращение периода полувыведения бисопролола благодаря индукции печеночных ферментов. Обычно коррекция дозировки последнего не требуется.

Кортикостероиды: снижение антигипертензивного эффекта вследствие задержания воды и натрия.

Бисопролол не влияет на протромбиновое время в пациентов, получающих стабильные дозы варфарина.

Эффект препарата может усиливаться при одновременном применении с алкоголем.

Особенности применения

Лечение Бипрололом, как правило, является длительным и требует регулярного врачебного наблюдения.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования. Препарат следует назначат при условии компенсации клинического состояния и возможности адекватного медицинского наблюдения. В случае развития непереносимости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности(выраженная артериальная гипотензия, острый отек легких) во время повышения дозы рекомендуется, в первую очередь, снизить дозу или прекратить прием препарата.

Нельзя прекращать лечение внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца. При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома "отмены", что проявляется обострением болезни, поэтому курс лечения должен заканчиваться плавно, с постепенным снижением дозы, под наблюдением врача, с учетом индивидуальных реакций пациента.

Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности в пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями:

· инсулинозависимый сахарный диабет(тип I);

· тяжелые нарушения функции почек;

· тяжелые нарушения функции печени;

· рестриктивная кардиомиопатия;

· врожденные пороки сердца;

· гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца;

· инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Для всех показан.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам:

· с сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня сахара в крови. Бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии(например, тахикардию, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение);

· с бронхоспазмом(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей(в т.ч. в анамнезе)). Перед началом лечения препаратом рекомендуется провести исследование функции внешнего дыхания. При бронхиальной астме или вторых хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая бронходилатационная терапия. В некоторых случаях на фоне приема препарата из-за повышения тонуса дыхательных путей возможно применение более высоких доз β2-симпатомиметиков.

Несмотря на то, что кардиоселективные β1 - блокаторы меньше влияют на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых клинических причин для их применения. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. В пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с минимально возможной дозы. Следует тщательно контролировать состояние пациентов относительно возникновения новых симптомов(например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель);

· при соблюдении строгой диеты;

· при AV- блокаде I степени, при вазоспастической стенокардии(стенокардии Принцметала);

· во время десенсибилизирующей специфической иммунотерапии(СИТ). Препарат может повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. При лечении анафилаксии адреналин следует назначат с осторожностью, поскольку вон может не оказывать обычного позитивного эффекта. Альтернативой применению высоких доз адреналина являются интенсивные поддерживающие мероприятия, в частности введение жидкостей и применение β-агонистов(парентеральное введение сальбутамола или изопротеренола) для устранения бронхоспазма или норадреналина для устранения артериальной гипотензии;

· с окклюзионными заболеваниями периферических артерий(возможно усиление жалоб, особенно в начале терапии). При тяжелых формах этих заболеваний препарат противопоказан;

· при общей анестезии. В пациентов, которым проводится общая анестезия, применение β-блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда во время введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. В настоящее время рекомендуется поддерживающая терапия β-блокаторами в течение периоперационного периода. Перед хирургическим вмешательством следует обязательно предупредить анестезиолога о приеме бисопролола, поскольку анестезиолог должен учесть возможность взаимодействия со вторыми лекарственными средствами, которые могут привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и к снижению возможностей рефлекторных механизмов компенсации потери крови, резкого снижения артериального давления. В случае необходимости отмены бисопролола к оперативному вмешательства дозу следует снижать постепенно, прекратив прием препарата за 48 часов к началу общей анестезии.

Пациентам с феохромоцитомой не следует применять препарат, если предварительно не достигнута эффективная α-адреноблокада.

Пациентам с миастенией, с псориазом(в т.ч. в семейном анамнезе), с депрессией(в т.ч. в анамнезе) назначат препарат следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Применение бисопролола при тиреотоксикозе может маскировать адренергические симптомы заболевания.

Комбинированное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса, а также с антигипертензивными препаратами центрального действия обычно не рекомендуется(подробно в разделе "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препарат дает положительный результат при антидопинговом контроле.

Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, таким как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, не показано применение препарата из-за содержания в нем лактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Бисопролол имеет фармакологические свойства, которые могут вызвать вредное воздействие на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного.

В период беременности препарат можно применять только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, β- адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что может вызывать задержание внутриутробного развития, внутриутробную смерть, аборт или преждевременые роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, желательно применять β1 - селективный адреноблокатор. Следует контролировать кровоток в плаценте, матке и развитие плода. В случае вредного влияния на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находится под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Данных об экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности влияния на грудных детей нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В ходе исследований при участии пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами. Особое внимание следует уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1 раз в сутки, не разжевывая, запивать небольшим количеством жидкости, независимо вот приема пищи, желательно утром.

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки(1 таблетка препарата по 5 мг).

При артериальной гипертензии II степени(диастолическое артериальное давление до 105 мм рт.ст.) в начале лечения следует применять дозу 2,5 мг в сутки(1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг(1 таблетка препарата по 10 мг). Изменение и корректирование дозы врач устанавливает индивидуально, в зависимости вот состояния пациента.

Максимальная суточная доза − 20 мг препарата в сутки.

Бипролол следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, сопровождающихся сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензиновых рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), β- блокаторы, диуретики и при необходимости - сердечные гликозиды.

Препарат следует назначат для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения в соответствии с представленной нижет схемой титрования и корректировать в зависимости вот индивидуальных реакций организма:

- 1,25 мг * бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая к

- 2,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая к

- 3,75 мг * бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая к

- 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая к

- 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая к

- 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять препараты бисопролола с возможностью соответствующего дозирования.

Максимальная рекомендованная доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности необходимо проводит регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходим контроль за показателями жизнедеятельности(артериальное давление, ЧСС) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности.

Модификация лечения.

Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется коррекция дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановление лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом продолжают.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести обычно не требуется.

Для пациентов с выраженным нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и/или тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг Бипролола.

Хроническая сердечная недостаточность. Нэт данных о фармакокинетике бисопролола в пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушением функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Для пациентов пожилого возраста(если только у них нет значительных нарушений функции почек или печени) коррекция дозировки Бипролола обычно не требуется, однако эта категория пациентов может проявят повышенную чувствительность даже к обычным дозам препарата.

Для всех показан.

Курс лечения препаратом длительный. Длительность эго зависит вот характера и течения заболевания. Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендуемую дозу, особенно больным стенокардией, без консультации с врачем, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. Лечение препаратом следует завершат медленно, постепенно снижая дозу.

Дети.

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи AV - блокады III степени, брадикардия и головокружение. В настоящее время известно несколько случаев передозировки(максимальная доза - 2000 мг) бисопролола. Отмечались брадикардия или артериальная гипотензия.

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, нарушение дыхания, судороги, аритмии(в т.ч. AV- блокада II и III степени), головокружение, гипогликемия. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарата.

В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости − поддерживающая и симптоматическая терапия. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что при передозировке бисопролол вряд поддается ли диализу.

· При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью следует вводит изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В некоторых случаях возможно трансвенозное введение кардиостимулятора.

· При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкостей и вазопрессорных препаратов, глюкагона.

· При AV- блокаде II и III степени : инфузионное введение изопреналина, орципреналина; при необходимости − трансвенозное введение кардиостимулятора.

· При резком обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататоров.

· При бронхоспазме: бронхолитические препараты(например, изопреналин, орципреналин), β2-адреномиметики и/или эуфиллин(аминофиллин).

· При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Пациент должен находится под тщательным медицинским наблюдением.

Побочные реакции

Сердечно-сосудистая система.

· Брадикардия(дозозависимый эффект).

· Появление/усиление проявлен сердечной недостаточности, чувство холода или онемения конечностей, парестезии, артериальная гипотензия(в основном в пациентов с хронической сердечной недостаточностью), в начале лечения − ухудшение состояния пациентов с перемежающейся хромотой или вторыми нарушениями периферического кровообращения.

· Пальпитация, нарушения ритма, нарушения AV- проводимости, ортостатическая гипотензия.

· Боль в области грудной клетки, одышка при физической нагрузке.

Нервная система, психические нарушения.

· Головокружение*, головная боль*.

· Нарушение сна, депрессия.

· Чувство тревожности, нервозность, спутанность сознания(особенно в пациентов пожилого возраста), галлюцинации, парестезии, снижение скорости двигательных и психических реакций, кошмарные сновидения, синкопе.

Дыхательная система.

· Одышка, кашель, бронхоспазм(особенно в больных бронхиальной астмой или с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе).

· Заложенность носа, аллергический ринит, синусит(дозозависимый эффект).

Пищеварительный тракт/гепатобилиарная система.

· Диспепсия, сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор.

· Случаи гепатотоксичности − повышение активности печеночных ферментов(АСАТ, АЛАТ) в плазме крови, гепатит, желтуха.

Кожа и подкожная клетчатка.

· Реакции гиперчувствительности, такие как зуд, гиперемия, сыпь(в т.ч. крапивница, эксфолиативный дерматит), ангионевротический отек, приливы, повышенная потливость.

· Алопеция, псориазоподобные высыпания, развитие или обострение симптомов псориаза.

Органы зрения.

· Уменьшение секреции слезной жидкости(следует учесть при ношении контактных линз).

· Нарушение зрения, глазная боль/ощущение давления, конъюнктивит.

Органы слуха.

· Ухудшение слуха, шум в ушах, возможна боль в ушах.

Опорно- двигательный аппарат.

· Мышечная слабость, тремор/судороги, боль в мышцах и/или суставах, артропатии.

Мочеполовые органы.

· Нарушение потенции(снижение либидо/импотенция), эректильная дисфункция, дизурия, почечная колика.

Эндокринная система.

· Возможно снижение толерантности к глюкозе(при латентном сахарном диабете) и маскирование признаков гипогликемии, увеличение массы тела.

Кровь и лимфатическая система.

· Возможны агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Иммунная система.

· Возможно появление антиядерных антител с развитием клинических симптомов волчаночноподобного синдрома, который обычно исчезает после прекращения лечения бисопрололом.

Общие нарушения.

· Повышенная утомляемость*, астения.

Лабораторные показатели.

Изредка - незначительное увеличение концентрации мочевой кислоты, мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови, глюкозы и фосфора и уменьшение лейкоцитов, тромбоцитов, повышение уровня триглицеридов в крови. Эти изменения, как правило, не имеют клинического значения и редко приводят к прекращению приема бисопролола.

Появление побочных эффектов требует немедленной коррекции назначенной пациентам дозы.

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца.

Обычно эти симптомы возникают в начале терапии, выражены умеренно, исчезают в течение 1-2 недель.

В случае возникновения побочных представлен или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок годности. 5 течение.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке; по 60 или 90 таблетки в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Общество с ограниченной ответственностью "Агрофарм".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.