Цефазолин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФАЗОЛИН

(Cefazolin)

Состав

действующее вещество: cefazolin;

1 флакон содержит цефазолину(в виде цефазолина натрия) 1,0 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Цефалоспорини первой генерации. Код АТХ J01D B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефазолин является полусинтетическим антибиотиком группы цефалоспоринив I поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с притеснением фермента транспептидази, блокадой биосинтеза мукопептиду в клеточной стенке бактерии.

Препарат имеет широкий спектр бактерицидного действия, эффективный относительно большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе и тех, которые образуют и не образуют пенициллиназу. Высокоактивный относительно большинства грамотрицательных микроорганизмов : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae)Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Тreponema spp., Leptospira spp. Активный относительно грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae)Corynebacterium diphtheriaе, Bacillus anthracis.

Большинство индолпозитивних штаммов Proteus(Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., в том числе В. fragilis, резистентные к цефазолину. Не действует на риккетсии, вирусы, грибы, самые простые.

Фармакокинетика.

Цефазолин быстро всасывается при внутримышечном введении, пек концентрации в плазме крови достигается через 60 хв после инъекции и представляет 37-64 мкг/мл. При внутривенном приложении максимальная концентрация препарата определяется сразу после введения и представляет 185 мкг/мл. Бактерицидная концентрация в крови хранится в течение 8-12 часов. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма и оказывается в терапевтических концентрациях в слизистых оболочках, мокротинни, костной ткани, спинномозговой жидкости, проникает сквозь плацентный барьер и в очень низких концентрациях оказывается в грудном молоке. 90 % препарату связывается с белками сыворотки крови. Из организма выводится с мочой в неизмененном состоянии(приблизительно 90 %). Препарат в незначительном количестве метаболизуеться в печенке и выделяется с желчью.

Период полувыведения - около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часы - после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения представляет 3-42 часы.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами, :

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции мочеполовой системы;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- сепсис;

- эндокардит;

- инфекции желчевыводящих путей.

Профилактика хирургических инфекций.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим β-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении цефазолина из:

пробенецидом - замедляется экскреция цефазолина, который способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации препарата в крови;

антикоагулянтами - повышается риск кровотечения;

аминогликозидами и петлевыми диуретиками(фуросемид, кислота етакринова) - повышается риск нефротоксичности; нарушается функция почек в результате блокады канальцевой секреции цефазолина - в таком случае дозу препарата следует снизить и в течение лечения контролировать содержание азота мочевины и креатинина в крови;

этанолом - возможны дисульфирамоподибни реакции.

Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, которые имеют бактериостатический механизм действия(тетрациклини, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол).

Подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект
БЦЖ-вакцини, вакцины против тифа, потому такая комбинация не рекомендуется.

Особенности применения

Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует установить, или были у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринив, пенициллинов, других β-лактамних антибиотиков, других лекарственных средств.

Существует вероятность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности(включая анафилаксию).

Антибиотики следует осторожно назначать пациентам, в анамнезе которых есть любые формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

Как и при применении других цефалоспоринив, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока - даже если в подробном анамнезе нет соответствующих данных. При развитии таких реакций необходимо вводить адреналин(эпинефрин), глюкокортикоиды и проводить другие неотложные мероприятия.

Цефалоспорини могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может вызывать ложноположительный результат теста Кумбса(например, у детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко - развитие гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотикасоцийованой диареи, колитив, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи под время или после лечения цефазолином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение цефазолина необходимо прекратить в случае тяжелого та/або с примесями крови проноса и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсичный мегаколон, перитонит, шок.

Следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют в анамнезе заболевание пищеварительного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развития суперинфекции, которая нуждается принятия соответствующих мер.

С осторожностью следует назначать больным с нарушениями функции почек, а также больным эпилепсией или при нарушениях деятельности центральной нервной системы. Лечения пациентов с нарушением функции почек проводят в стационаре, суточную дозу следует снизить для избежания токсичного действия. Коррекция дозы для пациентов гериатрической группы с нормальной функцией почек не нужна.

Інтратекальне введения препарата не рекомендуется. Были сообщения о тяжелых токсичных реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судороги при применении именно такого пути введения препарата, а также при превышении доз препарата на фоне почечной дисфункции.

При длительном лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печенки и почек.

У пациентов с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К(например, в случае наличия хронических заболеваний печенки, почек, у летних пациентов, в случае длительной антибиотикотерапии), при длительной терапии антикоагулянтами, что предшествовала назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновий время.

Во время лечения препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозуричних тестов, которые проводятся неферментативными методами. Препарат не влияет на результаты глюкозуричних тестов, которые проводятся ферментативными методами.

Для использования пригодные только прозрачные свежеприготовленные растворы препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Не следует назначать цефазолин в период беременности.

В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы как головокружения, судороги.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу. Цефазолин вводят внутримышечно и внутривенно(капельно и струйный). Цефазолин нельзя вводить интратекально.

Приготовление растворов для инъекций и инфузий.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворить в 4-5 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, тщательным образом стряхивая к полному растворению. Вводить глубоко в верхний внешний квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата растворить в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и вводить медленно в течение 3-5 мин.

Для внутривенного капельного введения 0,5-1 г препарата растворить в 50-100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида или в одном из нижеперечисленных растворов : 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рінгера для инъекций с лактатом или без лактата. Инфузию проводить в течение 20-30 хв(скорость введения - 60-80 капли/хв). Во время разведения флаконы энергично стряхивать к полному растворению. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и для внутримышечного введения.

Дозирование.

Средняя суточная доза цефазолина для взрослых обычно представляет 1-4 г, максимальная суточная доза - 6 г. Разовая доза для взрослых при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, представляет 0,25-0,5 г каждые 8 часы. При инфекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, и инфекциях мочеполовой системы препарат назначают по 1 г каждые 12 часы. При заболеваниях, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, препарат назначают по 0,5-1 г каждые 6-8 часы. При тяжелых инфекционных заболеваниях(сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, усложнены урологические инфекции) назначают по 1-1,5 г с интервалом между введениями 6-8 часы.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить цефазолин внутримышечно или внутривенно:

- в дозе 1 г за 0,5-1 час до начала хирургического вмешательства;

- при длительных операциях(2 часы и больше) - дополнительно 0,5-1 г в процессе операции;

- после операции - в дозе 0,5-1 г каждые 6-8 часы в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях(например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может длиться 3-5 дни после операции.

Детям в возрасте от 1 месяца препарат назначают в дозе 20-50 мг/кг на сутки, распределенной на
3-4 введения, при тяжелых инфекциях вводят 90-100 мг/кг на сутки(максимальная доза). Средняя длительность лечения препаратом - 7-10 сутки.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек сначала вводить препарат в дозе 0,5 г, после чего корректировать схему лечения, уменьшая дозу препарату и увеличивая интервалы между введениями согласно рекомендациям, нижеприведенным.

При клиренсе креатинина и концентрации креатинина сыворотки крови соответственно:

- больше 55 мл/хв и менее 1,5 мг% - коррекция дозы не нужна;

- 35-54 мл/хв и 1,6-3 мг% - разовая доза не изменяется, но интервал между введениями должен представлять не менее 8 часов;

- 11-34 мл/хв и 3,1-4,5 мг% - разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 разы, интервал между введениями представляет 12 часы;

- менее 10 мл/хв и больше 4,6 мг% - назначают половину терапевтической дозы каждые
12-18 часы.

При нарушении функции почек у детей сначала вводят обычную разовую дозу препарата, потом следующие дозы корректируют с учетом степени почечной недостаточности. Детям с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 40-70 мл/хв) назначают 60 % суточной дозы препарата 2 разы на сутки каждые 12 часы; при клиренсе креатинина 20-40 мл/хв - 25 % суточной дозы 2 разы на сутки каждые 12 часы; при значительном нарушении функции почек(клиренс креатинина 5-20 мл/хв) - 10 % средней суточной дозы каждые 24 часы. Все рекомендованные дозы назначают после начальной ударной дозы. Длительность лечения в среднем представляет 7-10 дни.

Деть.

Препарат не назначать детям в возрасте до 1 месяца и недоношенным детям.

Передозировка

Симптомы: головокружение, парестезии и головная боль, возможное развитие аллергических реакций; у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможны нейротоксичные явления с повышенной судорожной готовностью, генерализуемыми судорогами, блюет и тахикардией. Возможны такие отклонения лабораторных показателей, как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, позитивный результат теста Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени.

Лечение: прекратить применение препарата, в случае необходимости - провести противосудорожную, десенсибилизувальну терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендованная поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы коагуляции крови к стабилизации состояния пациента. Препарат выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: высыпание, зуд, покраснение кожи, дерматит, крапивница, медикаментозная лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативная мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, эозинофилия, артралгия, сывороточная болезнь, бронхоспазм.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : сообщалось о случаях лейкопении, агранулоцитоза, нейтропении; лимфопения, гемолитическая анемия, апластична анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гипопротромбинемия, снижение гематокрита, увеличения протромбинового времени, панцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, блюет, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита, которые могут появиться под время или после лечения, при длительном приложении может развиться дисбактериоз, кандидамикоз пищеварительного тракта(в том числе кандидозный стоматит).

Со стороны гепатобилиарной системы: в одиночных случаях наблюдалось транзиторное повышение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази и щелочной фосфатазы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек(транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови, гиперкреатинемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите и других нарушениях функции почек(нефропатия, некроз сосочков почки, почечная недостаточность).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, тревожные состояния, возбуждения, гиперактивность, судороги.

Реакции в месте введения : боль, уплотнение, отекла в месте инъекции, отмечали случаи развития флебита при внутривенном введении.

Другие побочные эффекты: общая слабость, бледность кожи, тахикардия, геморагии. В одиночных случаях возможное появление аногенитального зуда, генитального кандидоза и вагинита. Позитивный результат теста Кумбса. При длительном приложении может развиться суперинфекция, вызванная стойкими к препарату возбудителями.

Срок пригодности

Цефазолин, порошок для раствора для инъекций по 1,0 г - 2 годы.

Вода для инъекций, растворитель для парентерального приложения, по 10 мл в ампуле - 4 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Раствор цефазолина нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной инфузионной системе, особенно с антибиотиками.

Упаковка. По 1 г порошка в флаконе; по 1 или 5, или 50 флаконы в пачке; по 1 флакону и 1 ампуле с растворителем(Вода для инъекций, по 10 мл в ампуле) в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Частное акционерное общество "Лекхім-Харків".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36.