Олембик- 40

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОЛЕМБІК- 20

( ОLЕМВІC - 20)

ОЛЕМБІК- 40

( ОLЕМВІC - 40)

Состав

действующее вещество: олмесартану медоксомил;

1 таблетка Олембік- 20 содержит олмесартану медоксомилу 20 мг;

1 таблетка Олембік- 40 содержит олмесартану медоксомилу 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат;

оболочка Opadry 03F82788: гипромелоза(Е464), титану диоксид(Е171), макрогол(E1521), оксид железа желт(Е172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Олембік- 20(20 мг) : круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением '323' с одной стороны и 'L' с другой стороны.

Олембік- 40(40 мг) : овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением 'L324' с одной стороны и уровни с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ. Код АТХ C09С A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Олембік - препарат блокатора рецепторов ангиотензина ІІ олмесартану медоксомилу.

Олмесартану медоксомил является сильнодействующим перорально активным селективным антагонистом рецепторов(тип AT1) ангиотензина ІІ. Считается, что он тормозит все действия ангиотензина ІІ, которые опосредствованы рецептором AT1, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина ІІ.. Селективный антагонизм рецепторов AT1 ангиотензина ІІ приводит к повышению уровня ренину в плазме крови и концентраций ангиотензина И и ІІ, а также к некоторому уменьшению концентрации альдостерону в плазме крови.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии через рецепторы типа 1(AT1).

Клиническая эффективность и безопасность.

При артериальной гипертензии олмесартану медоксомил вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Нет свидетельств относительно возникновения артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии во время длительного лечения или возвращения артериальной гипертензии после прекращения лечения.

Одноразовый суточный прием дозы олмесартану медоксомилу обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов. Одноразовый прием суточной дозы препарата обеспечивает такое же снижение артериального давления, как и применение суточной дозы за 2 приемы.

При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недели после начала терапии, хотя существенное снижение артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При применении вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления, и такой сопутствующий прием препаратов переносится хорошо.

Влияние олмесартану на летальность и заболеваемость пока что неизвестно.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Олмесартану медоксомил - это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечнику и в портальной крови во время абсорбции из пищеварительного тракта.

В плазме крови или в продуктах выделения олмесартану медоксомил, что не распался, или неизмененная боковая цепь медоксомильной группы не оказывались. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартану из таблетированной врачебной формы представляет 25,6 %.

Среднее максимальное значение(Сmax) олмесартану в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы после внутреннего применения препарата, и концентрация его в плазме увеличивается почти линейно с увеличением одноразовой пероральной дозы до 80 мг.

Еда практически не влияет на биодоступность олмесартану, потому олмесартану медоксомил можно применять независимо от приема еды.

В фармакокинетике олмесартану не наблюдалось ни одной клинически значимой разницы в зависимости от пола.

Связывание олмесартану медоксомилу с белками плазмы крови является значительным(99,7 %), но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартану с другими одновременно примененными лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками является низким(что подтверждается фактом отсутствия клинически значимого взаимодействия между олмесартану медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартану с клетками крови является незначительным. Средний объем распределения после внутривенного введения является малым(16-29 л).

Метаболизм и выведение.

Общий плазменный клиренс, как правило, представлял 1,3 л/год(CV, 19 %) и был относительно медленным сравнительно с кровообращением в печенке(приблизительно 90 л/год). После введения одноразовой пероральной дозы олмесартану медоксомилу, замеченного изотопом 14C, 10-16 % введенной радиоактивности выводилось с мочой(подавляющее количество - в течение 24 часов после введения дозы), а остаток радиоактивности выводился с фекалиями. Опираясь на показатель системной доступности(25,6 %), можно подсчитать, что абсорбирован олмесартан выводится как почками(приблизительно 40 %), так и через печенку и желчевыводящие пути(приблизительно 60 %). Вся выведенная радиоактивность была определена как олмесартан. Ни одного другого значимого метаболиту выявлено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартану является минимальной. Поскольку значительная часть олмесартану выводится через желчевыводящие пути, применение препарата пациентам с обструкцией желчевыводящих путей являются противопоказанными.

Конечный период полувыведения олмесартану находился в диапазоне от 10 до 15 часов после многократного перорального приложения. Стабильное состояние достигалось после приема первых нескольких доз препарата, причем дальнейшего его накопления не наблюдалось через 14 дни повторного приема. Почечный клиренс представлял приблизительно 0,5-0,7 л/год и был независимым от дозы.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

Лица пожилого возраста(от 65 лет)

Среди пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой "концентрация - время"(AUC) в стабильном состоянии увеличивалась приблизительно на 35 % у пациентов возрастом 65-75 годы и приблизительно на 44 % у пациентов в возрасте от 75 лет, сравнительно с группой младшего возраста. Это по меньшей мере частично может быть связано со снижением функции почек в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек показатели AUC в стабильном состоянии увеличились соответственно на 62 %, 82 % и 179 % сравнительно с такими показателями у здоровых добровольцев группы контроля.

Нарушение функции печенки

После одноразового перорального приложения показатели AUC олмесартану у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печенки были соответственно на 6 % и 65 % выше, чем такие показатели у здоровых добровольцев. Через 2 часы после приема препарата у здоровых добровольцев и пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки несвязанная часть олмесартану представляла соответственно 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После повторного приема у пациентов с умеренным нарушением функции печенки средний показатель AUC олмесартану был на 65 % больше, чем у здоровых добровольцев. Средние показатели Cmax олмесартану были подобными у пациентов с нарушением функции печенки и у здоровых добровольцев. Оценку применения олмесартану медоксомилу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не проводили.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из компонентов препарата. Обструкция желчевыводящих путей. Одновременное применение олмесартану с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам, больным сахарным диабетом и почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2). Противопоказано применять препарат беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю"). Противопоказано детям и подросткам(до 18 лет)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие других лекарственных средств на олмесартану медоксомил.

Другие препараты с гипотензивным действием

Гипотензивный эффект олмесартану медоксомилу может быть увеличен при одновременном приложении с другими гипотензивными препаратами.

Ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с высшей частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность) сравнительно с отдельным применением препаратов, которые действуют на РААС.

Препараты калия и калийзберигаючи диуретические средства

При одновременном применении препаратов, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему из калийзберигаючими диуретическими средствами, препаратами калия, заменителями соли, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия(например, гепарином), возможное повышение концентрации калия в сыворотке крови, потому такое одновременное приложение не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП)

НПЗП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе больше 3 г на сутки, а также ингибиторы ЦОГ- 2 и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ могут действовать синергично, уменьшая клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих препаратов связано с риском острой почечной недостаточности. В таких случаях надо контролировать функцию почек в начале лечения и обеспечить достаточное поступление жидкости в организм пациента.

Кроме этого, НПЗП при одновременном приложении могут уменьшать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и приводить к снижению их эффективности.

Секвестрант желчных кислот колесевелам

Одновременное приложение секвестранту желчных кислот колесевеламу гидрохлорида снижает системное влияние на пиковые концентрации олмесартану в плазме крови и сокращает период его полувыведения. Применение олмесартану медоксомилу по меньшей мере за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида уменьшает их взаимодействие. Поэтому следует применять олмесартану медоксомил по меньшей мере за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида.

Другие препараты

Замечено умеренное снижение биодоступности олмесартану медоксомилу после лечения антацидами(магнию/алюминия гидроксид). Одновременное приложение из варфарином и дигоксином не влияет на фармакокинетику олмесартану медоксомилу.

Действие олмесартану медоксомилу на другие лекарственные средства.

Препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ наблюдалось оборотное повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности его препаратов, потому такая комбинация не рекомендуется. Если такое одновременное приложение необходимо, то рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови пациента во время лечения.

Другие препараты

Не выявлено клинически значимого взаимодействия олмесартану медоксомилу из варфарином, дигоксином, антацидом(алюминию гидроксид/ магния гидроксид), гидрохлоротиазидом и правастатином. В частности, олмесартану медоксомил существенно не влиял на фармакодинамику и фармакокинетику варфарину или на фармакокинетику дигоксина.

Также не было выявлено клинически значимого ингибуючеи действия олмесартану медоксомилу на ферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19/ 2D6, 2E1, 3A4 и цитохром Р450 у человека in vitro, и был замечен минимальный или нулевой индуктируемый эффект относительно цитохрома Р450 у животных. Поэтому исследований взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома Р450 не проводили. Клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается вышеуказанными ферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Особенности применения

Уменьшение объему циркулирующей крови

У пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови та/або низким уровнем натрия в сыворотке крови в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с едой, диареи или блюет может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата. Такие нарушения следует устранить к началу лечения олмесартану медоксомилом.

Другие условия, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты, в которых сосудистый тонус и функция в большей степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, в том числе со стенозом почечной артерии, острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью могут реагировать на другие препараты, которые влияют на эту систему. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может сопровождаться подобными эффектами.

Вазоренальная гипертензия

Применение препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, у пациентов с двусторонним стенозом или со стенозом почечной артерии единственной почки, которая функционирует, связанное с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

У пациентов с нарушением функции почек, которые применяют олмесартану медоксомил, рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Применение олмесартану медоксомилу не рекомендованное пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 20 мл/хв). Опыт применения олмесартану медоксомилу пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, или пациентам с терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 12 мл/хв) отсутствует.

Нарушение функции печенки

Олмесартану медоксомил не рекомендованный для применения пациентам с тяжелым нарушением функции печенки из-за отсутствия опыта его приложения.

Гиперкалиемия

Препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, могут провоцировать гиперкалиемию. Риск развития гиперкалиемии увеличивается у пациентов пожилого возраста, и она может быть летальной при почечной недостаточности и сахарном диабете, при сопутствующем применении других препаратов, которые приводят к повышению уровня калия, та/або при наличии интеркуррентных заболеваний.

Перед назначением сопутствующих препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, следует тщательным образом оценить соотношения возможной пользы и возможного риска этого лечения и рассмотреть другие возможности терапии. К основным факторам риска гиперкалиемии принадлежат:

- сахарный диабет, нарушение функции почек, пациента свыше 70 лет;

- комбинация с одним или несколькими препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему та/або с препаратами калия. Некоторые препараты могут повлечь гиперкалиемию: заменители соли, калиевмисни препараты, калийзберигаючи диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, гепарин, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм;

- интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, увеличение тяжести почечных нарушений, внезапное нарушение функции почек, например при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например при острой ишемии конечностей, рабдомиолизи, политравмах.

У пациентов с такими факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, не рекомендованная.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Препараты лития

Одновременное применение лития из олмесартану медоксомилом не рекомендуется.

Стеноз устя аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Олмесартану медоксомил с осторожностью применять пациентам со стенозом устя аорты или митральным стенозом или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение олмесартану медоксомилу не рекомендуется таким пациентам.

Спру-подібна ентеропатия

Тяжелая хроническая диарея с существенной потерей массы тела, которая возникала в очень редких случаях среди пациентов, которые применяли олмесартан, в течение периода от нескольких месяцев до года после начала приема препарата, возможно, была вызвана локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Кишечная биопсия часто указывала на атрофию ворсинок. Если у пациента возникают такие симптомы во время лечения олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть прекращение приема олмесартану медоксомилу в тех случаях, когда другая этиология не определена. В случаях, когда симптомы исчезают и спру-подібна ентеропатия подтверждена биопсией, лечение олмесартаном медоксомилом не следует возобновлять.

Этнические отличия

Антигипертензивный эффект олмесартану медоксомилу несколько меньший у представителей негроидной расы, чем у других пациентов, возможно через большую распространенность низкого уровня ренину в этой популяции.

Другое

Значительное снижение артериального давления на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульта.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано(см. "Противопоказание") беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности.

Период кормления груддю

Применение препарата в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились никакие исследования влияния на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Однако следует учитывать, что в течение антигипертензивного лечения у пациентов возможные головокружения или усталость, которая может отразиться на способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Начальная суточная доза олмесартану медоксомилу представляет 10 мг 1 раз в сутки. Если уменьшение артериального давления недостаточно, то дозу следует увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. Если есть необходимость, дозу препарата можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки(максимальная суточная доза) или прибавить к лечению гидрохлоротиазид.

Антигипертензивный эффект олмесартану медоксомилу наблюдается, как правило, в течение
2 недель после начала лечения, а максимальный эффект наблюдается через 8 недели после начала терапии. Это следует иметь в виду, рассматривая изменения дозирования для любого пациента.

Препарат рекомендуется применять приблизительно в одно и то же время каждый день, с едой или без еды, например во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости(например, 1 стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Обычно нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста(см. рекомендованные дозы для пациентов с нарушением функции почек). При повышении суточной дозы до максимальной, что представляет 40 мг, следует тщательным образом контролировать артериальное давление.

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести(клиренс креатинина 20-60 мл/хв) представляет 20 мг, поскольку опыт применения высших доз в этой группе отсутствует. Олмесартану медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции почек(клиренс креатинина менее 20 мл/хв) через незначительный опыт его приложения таким пациентам.

Нарушение функции печенки

При нарушении функции печенки легкой степени тяжести коррекция дозы не нужна. При умеренной степени нарушения начальная доза олмесартану медоксомилу представляет 10 мг на сутки, а максимальная - 20 мг. При сопутствующем назначении пациентам с нарушением функции печенки диуретических средств та/або других антигипертензивных средств необходимо тщательным образом наблюдать за уровнем артериального давления и функцией почек. Олмесартану медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печенки из-за отсутствия достаточного опыта применения. Олмесартану медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей.

Деть.

Применение препарата детям противопоказано через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Относительно передозировки есть лишь ограниченная информация. Самым достоверным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки за пациентом следует внимательно наблюдать и проводить симптоматическую, пидтримуючу терапию.

Данных относительно возможности выведения олмесартану медоксомилу путем диализа нет.

Побочные реакции

Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль, головокружение, повышенная утомляемость.

Побочные реакции могут проявляться:

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Со стороны метаболизма и пищеварения : гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны органов слуха : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной полости и середнестиння: бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроэнтерит, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, блюет, спру-подібна ентеропатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : екзантема, аллергический дерматит, крапивница, высыпание, зуд, аллопеция, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артрит, боль в спине, боль в костях, миалгия, артралгия, мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : гематурия, инфекция мочевыводящих путей, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие нарушения: боль, боль в грудной клетке, периферический отек, гриппозные симптомы, повышенная утомляемость, отек лица, астения, общее недомогание, летаргическое состояние.

Изменения лабораторных параметров : повышение уровня ферментов печенки, повышения уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинфосфокинази в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Сообщалось об одиночных случаях рабдомиолизу, связанные по времени с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алємбік Фармас'ютікелс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат - 389 350, Индия.