Ксолепрал

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КСОЛЄПРАЛ

(XOLEPRAL)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексолу дигидрохлориду моногидрату 0,25 мг, что отвечает прамипексолу 0,175 мг, или 1 мг, которые отвечают прамипексолу 0,7 мг;

вспомогательные вещества: b- циклодекстрин(Е 459), крахмал кукурузный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

для дозирования 0,7 мг: таблетки круглой формы, от белого к почти белому цвету, со скошенными краями, с распределительной черточкой с обеих сторон.

для дозирования 0,175 мг: таблетки овальной формы, от белого к почти белому цвету, со скошенными краями, с распределительной черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Допамінергічні средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Праміпексол является допаминовим агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминових рецепторам подтипа D2 и имеет подавляющее родство из D3- рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.

Праміпексол облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции допаминових рецепторов стриатуму(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение допамина.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергичной системы.

Фармакокинетика.

Праміпексол быстро и полностью всасывается после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет свыше 90 %. Максимальных концентраций в плазме регистрируются между 1-м и 3-м часом. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме еды, но уменьшается общий уровень всасывания. Праміпексолу присущая линейная кинетика и независимо от врачебной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У людей связывания прамипексолу с белками является очень низким(< 20 %), а объем распределения - большим(400 л).

Праміпексол метаболизуеться у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексолу является важнейшим путем элиминации. Приблизительно 90 % дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(t ½) - от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у больных пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой в течение течения заболевания к поздним стадиям, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени у взрослых, в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказание

Гиперчувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы.

Праміпексол у людей связывается с белками плазмы очень незначительной мерой(< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, является маловероятным. Поскольку антихолинергични средства елиминуються преимущественно путем метаболизма в печенке, потенциальное взаимодействие маловероятное. Взаимодействую с антихолинергичними средствами не исследовали. Фармакокінетичної взаимодействия между селегелином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальну канальцеву секрецию или сами елиминуються этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом и приводить к уменьшению клиренсу прамипексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств из КСОЛЄПРАЛОМ следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексолу.

Комбинация из леводопой.

Во время увеличения дозы препарата пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств оставляют неизмененными.

Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в комбинации из прамипексолом(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), если возможны антагонистичные эффекты.

Особенности применения

Назначение препарата пациентам с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом "Способ применения и дозы".

Галлюцинации. Галлюцинации - известны побочные реакции лечения допаминовими агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации(в большинстве случаев зрению).

Дискинезия. При комбинированной терапии из леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в течение начала титрования препарата. В таком случае дозу леводопи нужно снизить.

Внезапное нападение сонливости и сонливость. Применение прамипексолу связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупредительных признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости обнаруживать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения КСОЛЄПРАЛОМ. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или употребляет алкоголь во время лечения прамипексолом(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая КСОЛЄПРАЛ, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или покупку, переедание и компульсивное употребление еды.

При развитии таких симтомив необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергичной терапией.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина лишь в случае, когда потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств и прамипексолу.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергичного лечения.

Офтальмологическое обследование.

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.

Аугментація. Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию. Аугментація проявляется в форме раннего появления симптомов вечером(или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовалось. Препарат можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза больше потенциального риска для плода.

Поскольку лечение препаратом подавляет секрецию пролактину, возможное уменьшение лактации. Экскреция препарата в грудное молоко не изучалась у женщин. Препарат не рекомендуют применять в течение кормления груддю. Если нельзя избежать применения препарата, следует прекратить кормление груддю

Исследований относительно влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может иметь значительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможное появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение бдительности повышает ризк серьезного повреждения или наступления смерти во время применения препарата.

Способ применения и дозы

Вся информация относительно дозирования касается формы прамипексолу в виде прамипексолу дигидрохлориду.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу применяют за 3 приемы одинаковыми частями.

Начальное лечение.

Как приведено ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно каждые 5-7 дни, начиная с 0,375 мг на сутки. В случае, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать к достижению максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

Схема увеличения дозы препарата

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг еженедельно к максимальной, которая представляет 4,5 мг на сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг на сутки.

Підтримуюча терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг к максимальной 4,5 мг на сутки. Во время увеличения дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять на основе клинического ответа и возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований близко 5% пациентов принимало дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг на сутки может быть полезными пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопи при комбинированной терапии из леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопи в случае увеличения дозы КСОЛЄПРАЛу и во время пидтримуючеи терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергичной терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексолу следует уменьшать по схеме 0,75 мг на сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выделение прамипексолу зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина свыше 50 мл/хв не нуждаются уменьшения суточной дозы или частоты дозирования.

Пациентам с клиренсом креатинина 20 - 50 мл/хв начальную суточную дозу препарата применяют за два приема, начиная с 0,125 мг дважды на сутки(0,25 мг/сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв суточную дозу препарата применяют за один прием, начиная с 0,125 мг/сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 1,5 мг.

При ухудшении почечной функции на фоне пидтримуючеи терапии суточную дозу препарата уменьшают на столько процентов, на сколько состоялось уменьшение уровня клиренсу креатинина. Например, при условии снижения клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять за два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20 - 50 мл/хв, и за один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику препарата не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза препарата представляет 0,125 мг один раз на сутки за 2 - 3 часы до сна. Для пациентов, которые нуждаются дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4 - 7 дни к максимальной дозе 0,75 мг на сутки(как приведено ниже в таблице 2).

Таблица 2

Схема увеличения дозы препарата

* В случае необходимости

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. В ходе исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног(усиление тяжести симптомов сравнительно с начальным уровнем) в 10 % пациентов после внезапного прекращения применения прамипексолу. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение препарата из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/хв нет потребности в уменьшении суточной дозы.

Применение препарата не изучалось у пациентов, которые находятся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками.

Способ применения.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема еды или без нее.

Деть.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата детям(в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения препарата детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата не рекомендуется детям(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных из безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Препарат не следует применять детям с синдромом Туретта через негативное соотношение преимущества/риска для этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамичним профилем допаминового агониста, включают тошноту, блюет, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждения и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке допаминовим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначать нейролептики. Лечения пациентов с передозировкой может нуждаться общих пидтримуючих мероприятий вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции

Побочные реакции поданы за классами системы органов и частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - <1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥1/10000 - < 1/1000), очень редко(<1/10 000).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнительно с плацебо самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации из леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруеться слишком быстро.

Инфекции и инвазия :

нечасто - пневмония.

Психические расстройства:

часто - нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутывание сознания, галлюцинации, бессонницы;

нечасто - переїдання1, патологический поезд к посещению магазинов, мания, гіперфагія1, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологический поезд к азартным играм, обеспокоенности.

Со стороны нервной системы:

очень часто - головокружение, дискинезия, сонливость;

часто - головная боль;

нечасто - амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения :

часто - нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - артериальная гипотензия;

нечасто - сердечная недостатність1.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто - тошнота;

часто - запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечасто - гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Общие расстройства:

часто - утомляемость, периферические отеки.

Исследование:

часто - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита;

нечасто - увеличение массы тела.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость чаще наблюдались у женщин.

Инфекции и инвазия :

нечасто - пневмонія1.

Психические расстройства:

часто - нарушение сна, бессонницы;

нечасто - симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такая как переедание, патологический поезд к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологический поезд к азартных ігор1; спутывание сознания, мания, галлюцинации, гіперфагія1, расстройства либидо, параноя1, обеспокоенность.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение, головная боль, сонливость;

нечасто - амнезія1, дискинезия, гіперкінезія1, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения :

часто - нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - сердечная недостатність1, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто - тошнота;

часто - запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечасто - гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Общие расстройства:

часто - утомляемость;

нечасто - периферические отеки.

Исследование:

нечасто - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличения массы тела.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетигнговому периоде.

Сонливость. Применение прамипексолу часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо. Применение прамипексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая КСОЛЄПРАЛ, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или покупку, переедание и компульсивное употребление еды.

Сердечная недостаточность. В ходе исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Алємбік Фармас'ютікелс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат - 389 350, Индия.