Хориомон Хоріонічний Гонадотропин Человеческий

Инструкция по применению

медицинского иммунобиологического препарата

ХОРІОМОН

(CHORIOMON®)

Хоріонічний гонадотропин человеческий

Общая характеристика

международное непатентованное название: Human Chorionic Gonadotropin(hCG)

основные свойства врачебной формы : лиофилизат, который поставляется в комплекте с растворителем. Белый лиофилизат или масса, которая слипается. Растворитель(натрию хлорид 0,9%) прозрачный и бесцветный раствор без запаха. При растворении в растворителе образуется прозрачный и бесцветный раствор, свободный от видимых ​​посторонних частей.

Качественный и количественный состав

Один флакон содержит:

Форма выпуска : лиофилизат для раствора для инъекций, 5000 МО/мл по 1 мл в флаконе № 1 в комплекте с растворителем(натрию хлорид 0,9%) по 1 мл в ампуле № 1.

Код за ATC: G03G A01 Гонадотропіни и другие стимуляторы овуляции.

Иммунологические и биологические свойства:

Фармакодинамика. Хоріонічний гонадотропин человека(ХГЛ) является активным ингредиентом препарата Хоріомон и выделяется из плаценты. ХГЛ получают из мочи беременных женщин. Его биологическая активность во многом аналогична активности лютеинизирующего гормона(ЛГ), который создается передней судьбой гипофизу, и имеет значительно больше времени полураспада, то есть владеет более длительной активностью.

У женщин препарат Хоріомон стимулирует производство эстрадиола и прогестерона. Он активен в заключительной фазе дозревания фолликула, способствует его разрыву и секреции естрогенив, тем же улучшая функции желтого тела.

У мужчин препарат Хоріомон стимулирует интерстициальные клетки Лейдіга и, следовательно, секрецию андрогенов.

У детей, больных крипторхизмом, препарат Хоріомон индуктирует дозревание слаборазвитых яичек, стимулирует рост слишком короткого семенного канатика и опускание яичка.

Препарат Хоріомон, как правило, вводят в комбинации с человеческим менопаузним гонадотропином(ЛМГ) или фоликулостимулюючим гормоном(ФСГ), или последовательно(потом ЛМГ или ФСГ) женщин с нарушением репродуктивной функции, или одновременно(из ЛМГ) мужчинам с проблемами фертильности.

Доказательства того, что ХГЛ влияет на липидный обмен или на распределение жировой ткани и аппетит, отсутствующие. Следовательно, не имеет информации относительно необходимости контроля за весом при применении препарата Хоріомон.

Фармакокинетика. Максимальные уровни ЛХГ в плазме крови достигаются приблизительно через 2-6 часы после инъекций(в зависимости от введенной дозы).

Хоріонічний гонадотропин выводится в два этапа. Биологический период полураспада первого этапа представляет приблизительно от 8 до 12 часов, в то время как период полураспада при втором этапе(более медленному) представляет от 23 до 37 часов. Приблизительно от 80 до 90 %. ХГЛ метаболизуеться в почках. Через медленное высвобождение ХГЛ может накапливаться при приемах в короткие промежутки времени(например, ежедневно).

Показание к применению

Препарат Хоріомон предназначается для активации функций гонад, терапевтический результат зависит от функциональной способности гонад. В случаях гиперсекреции гонадотропина, которые являются признаком необратных процессов первичной статевой недостаточности, препарат Хоріомон не назначают.

Женщины.

Стимуляция овуляции после лечения ЛМГ, которое предназначается для вызревания фолликула или после лечения ФСГ, в следующих случаях функционального бесплодия :

· первичная аменорея;

· хроническая вторичная аменорея;

· хроническая ановуляция.

Кроме того, препарат Хоріомон назначают для лечения бесплодия, которое возникает в результате сокращения лютеиновой фазы цикла, поскольку это задерживает начало кровотечения и продолжает фазу зрелости желтого тела, то есть создает наиболее благоприятные условия для имплантации. Пациентам, которые страдают на хроническую аменорею или хроническую ановуляцию, лечение ЛМГ(ФСГ) /ЛХГ назначается лишь тогда, когда предварительно проведенный прогестероновий тест имел негативный результат, или, если повторное лечение стимуляторами овуляции, такими как Кломіфен, Циклофеніл не имело результатов.

Дети и мужчины.

Крипторхизм, гипогонадотропний гипогонадизм, задержка полового дозревания. Лечение крипторхизма препаратом Хоріомон, скорее всего, окажутся успешными только в случае отсутствия первичных врожденных поражений яичка, и, если паховый канал открыт. В случае лечения гипогонадотропного гипогонадизма препарат Хоріомон особенно показан для лечения гипогонадотропного евнухоидизму через функциональную недостаточность диенцефально-гипофизарной системы, при которой ткани яичка остается на стадии препубертатного развития. Комбинация из ЛМГ также стимулирует развитие канальцив яичка с возможностью улучшения фертильности.

Способ применения и дозы

Препарат Хоріомон вводят внутримышечно или подкожно. Водород растворы гонадотропина имеют ограниченный срок пригодности, потому готовить раствор Хоріомону необходимо непосредственно перед применением. Раствор, который остался не может больше использоваться.

Дозирование для женщин:

Первичная аменорея, хроническая вторичная аменорея, хроническая ановуляция : если половые органы заметно слаборазвиты, необходимо в течение нескольких месяцев проводить предыдущее лечение комбинацией эстроген/прогестерон с целью стимулирования роста и васкуляризации матки, маточных труб и влагалища. Применение гонадотропинив осуществляется в два этапа:

1 этап: ежедневно внутримышечные или подкожные инъекции человеческого менопаузального гонадотропина(ЛМГ) в дозе 75 МО в течение 7 - 12 дней, к увеличению естрогенив, что контролируется УЗД(ультразвуковая диагностика) признаками - изменения цервикального канала, которые указывают на наличие зрелого фолликулу(плазматический эстрадиол 1,1 - 2,9 пмоль/мл =3D 300 - 800 пг/мл, диаметр основного фолликулу 18 - 22 мм; оценка шейки по Insler > 8 пункты из 12).

2-й этап: для того, чтобы вызывать овуляцию, разовая доза представляет 5000 до 10000 МО препарата Хоріомон и должна быть введена от 24 до 48 часов после последней инъекции ЛМГ(или ФСГ). Овуляция, обычно, происходит через 32 - 48 часы. Таким пациентам рекомендуется иметь половые акты каждый день накануне введения препарата Хоріомон и к появлению овуляции. Если беременность не наступает, лечение может быть повторено таким же методом.

Бесплодие через сокращение лютеиновой фазы цикла : 5000 МО препарата Хоріомон в 21, 23 и 25-й дни цикла.

Дозирование для детей и мужчин :

Крипторхизм: лечение должно быть начато в возрасте до двух лет, потому что, после этого возраста физиологически ненормальное положение яичка может привести к необратимым процессам, которые становятся серьезнее со временем. С другой стороны, нецелесообразно начинать гормональную терапию в новорожденных в возрасте до трех месяцев, потому что спонтанное опускание яичка все еще возможно в этот период.

Рекомендованная длительность лечения представляет 5 недели(10 инъекции) следующим образом:

· от 1 до 12 месяцев: 250 или 300 МО два раза на неделю;

· от 1 до 6 лет: 500 МО два раза на неделю;

· старше 6 годы: 1000 МО два раза на неделю; 1/2 флакону 1000 МО. Если лечение оказывается неудачным или лишь частично успешным, курс может быть повторен через 2-3 мисяца(также через 6 месяцы). Если после второго курса лечения не оказывается успешном, необходима хирургическая коррекция.

Задержка полового дозревания : если половая зрелость еще не началась в возрасте 15 лет, процесс дозревания гонад может быть поддержан курсом лечения препаратом Хоріомон, который вызывает наступление половой зрелости и развитие физических признаков зрелости. Дозирование: 1000 МО два раза на неделю в течение 8-12 недель. Если необходимо курс может быть повторен через 3 месяцы.

Гіпогонадотропний гипогонадизм: обычное лечение начинается из дозы 500 - 1000 МО препарата Хоріомон каждые 2 дни в течение 4-6 недель для приведения клеток Лейдіга к полной зрелости. После этого 500 МО Хоріомон, вводят в комбинации с 75 МО ФСГ, два или три раза на неделю в течение 3 месяцев или больше.

С целью мониторинга реакции на лечение исследования спермограми назначается не реже однажды на месяц. В некоторых случаях, когда сперматогенез индуктируется, можно продолжить лечение препаратом Хоріомон только в дозе 5000 МО на неделю. Если бесплодность признается в случае вторичного гипогонадизма, целесообразно применять альтернативную терапию с использованием андрогенов с целью достижения и поддержки мужского внешнего вида.

Косвенное действие

Проявления побочных реакций определены за частотой:

очень частые(>1/10); частые(³1/100 к <1/10); нечастые(³1/1,000 к <1/100); одиночные(³1/10,000 к <1/1,000); редкие(<1/10,000).

Нарушение иммунной системы.

Одиночные случаи: могут возникнуть системные реакции гиперчувствительности, например, эритема, генерализуется сыпь или лихорадка, отек Квінке.

Психические расстройства

Одиночные случаи: депрессия, тревога, раздражительность.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Одиночные случаи: усталость, увеличение веса, покраснения, отек, припухлость, зуд, гематома или боль в месте инъекции.

У женщин:

Сосудистые нарушения.

Одиночные случаи: венозные или артериальные тромбоэмболии(например тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, апоплексии).

Нарушение репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: синдромом гиперстимуляции яичников*, боль в молочных железах.

* Следующие симптомы могут быть вызванные синдромом гиперстимуляции яичников : увеличение яичников, кисты яичников, боли в животе, рвота, пронос, асцит, увеличение веса, гидроторакс.

У мужчин:

Нарушение метаболизма и питание.

Нечасто: наблюдается задержка воды.

Одиночные случаи: отек.

Нарушение репродуктивной системы и молочных желез.

Одиночные случаи: преждевременное половое дозревание.

У возмужалых мальчиков может состояться увеличение пениса и эрекции.

Активный ингредиент данного лекарственного средства экстрагируют из мочи человека. Поэтому риск передачи известных или неизвестных вирусных агентов не может быть полностью исключен.

Передозировка

Показано, что острая токсичность препарата Хоріомон является очень низкой, никаких признаков острой передозировки не было выявлено. Однако есть достоверность того, что очень высокая доза ЛХГ может повлечь синдром гиперстимуляции яичников в женщин(см. "Особенности применения") и гинекомастию у мужчин, которые в некоторых случаях могут быть стойкими.

Противопоказание

У женщин:

- беременность;

- бесплодие без достижения нормального дозревания фолликула;

- киста яичников, не связанная с синдромом поликистозних яичников;

- маточные кровотечения неясной этиологии;

- гиперпролактинемия;

- карцинома яичников, эндометрию или молочной железы.

У мужчин:

- бесплодие связано с гипогонадотропним гипогонадизмом;

- андрогене опухоли, такие как, простаты или молочной железы.

В обоих случаях:

Известная гиперчувствительность к ХГЛ или других гонадотропинив(ЛМГ, ФСГ), гиперпролактинемия, опухоли гипофизу, щитовидную железу или надпочечники, эндокринопатии, которые не лечат.

Особенности применения

Лечение гонадотропными гормонами должно проводиться только врачом-специалистом, который имеет опыт в диагностике и лечении бесплодия. Лечение следует начинать только тогда, когда другие причины бесплодия были отклонены(механические, иммунологических или андрогенные).

У женщин.

Препарат Хоріомон может быть использован только после наступления половой зрелости, так как к половому дозреванию его приложения может вызывать нежелательную стимуляцию яичников. С другой стороны, необходимо учитывать то, что после менопаузы яичники не чувствительны к гонадотропинив. Перед началом лечения ЛМГ(ФСГ) /ХГЛ пациент должен пройти гинекологические и эндокринологические обследования. Необходимо провести оценку фертильности партнера; пациент и ии партнер должны быть поинформированы, что лечение включает риск гиперстимуляции яичников, а также риск многоплодной беременности или выкидыша. Лечение должно проводиться в больнице с соответствующим оборудованием. Гиперстимуляция яичников происходит в 5-6 % пациентов, которые получали гонадотропные гормоны, в основном от 7 до 10 дней после введения ХГЛ. Риск гиперстимуляции особенно высок у больных с синдромом поликистозних яичников(хроническая ановуляция гиперандрогения). Терапевтическая разница между необходимо достаточной дозой и гиперстимуляцией является достаточно ограниченной. С целью снижения риска гиперстимуляции, пациент должен пройти клинические и эндокринологические обследования по крайней мере за два дня до курса лечения и в течение 2-х недель после окончания лечения.

Лечение из ХГЛ(или ФСГ) должно быть немедленно прекращено в следующих случаях:

· если концентрация гормона показывает чрезмерную реакцию эстрогену(плазматического эстрадиола + 100 % в течение 2-3 дней та/або скорость > 4 пмоль/мл =3D> 1100 пг / мл);

· если при клинических или УЗД установлены симптомы гиперстимуляции яичников(диаметр одного или нескольких фолликулов> 22 мм).

Инъекции ХГЛ сурово противопоказаны в таких случаях:

Гиперстимуляция яичников, которая характеризуется значительным увеличением проникновения сосудистой стенки, которая вызывает быстрое накопление жидкости в брюшной полости, в грудной клетке и в перикарде. Конечно, это происходит на 5-10 день после введения ХГЛ. Существует три степени тяжести : слабой, средней и тяжелой степени.

В случае легкой гиперстимуляции(уровень I) : что сопровождается небольшим отеком яичников(размер от 5 до 7 см), а также чрезмерным выделением стероидов и болями в животе, лечение не является необходимым, но пациент должен быть поинформирован и находиться под суровым надзором. В случае умеренной гиперстимуляции(уровень II) : что сопровождается появлением кист яичников(размер яичников от 8 до 10 см), а также дискомфортом в животе, тошнотой и рвотой; рекомендуется клиническое наблюдение и симптоматическое лечение. В случае высокой вязкости крови проводится внутривенное замещение плазмы. Тяжелая гиперстимуляция(уровень III, частота <2%) характеризуется увеличением кисты яичника(размер яичника> 12 см), а также асцитом, плевритом, болями в животе, одышкой, задержкой соли, увеличением вязкости крови, агрегации тромбоцитов, которая может угрожать жизни пациента и нуждается стационарного лечения, с целью стабилизирования жизненных функций и нормализации объема плазмы, почечной перфузии и равновесия электролитного баланса.В большинстве случаев результатом многоплодного зачатия является рождение близнецов.

Кисты яичников могут образовываться у пациентов, которые страдают аменореей через синдром Штейна-Левенталя. Это может вызывать боли в животе разной интенсивности и требует прекращения лечения. Многоплодная беременность возникает приблизительно в 20 % пациентов, которые получали гонадотропини.

Риск багатотоплидной беременности при лечении во время оплодотворения связан с количеством пересаженных яйцеклеток эмбрионов. Частота спонтанных выбросов больше, чем при нормальной беременности, но спивставна с количеством выбросов, которое наблюдается у женщин с проблемами фертильности. Риск внематочной беременности более высок, особенно у лиц с предыдущими патологиями труб.

У мужчин.

У больных с синдромом Клайнфельтера, который сопровождается повышением удаления гонадотропинив с мочой, лечение препаратом Хоріомон не является эффективным. Во время лечения гипогонадизма и гипогонадотропного евнухоидизму, особенно у лиц молодого возраста, должны быть проведены клинические и эндокринологические исследования для того, чтобы избежать чрезмерного развития гонад. Лечение должно быть прекращено, если появились симптомы преждевременного полового дозревания. Для того, чтобы во время лечения ХГЛ избежать возможной десенситизации клеток Лейдіга, необходимо контролировать уровень тестостерону в течение всего курса лечения и дозирования должно быть адаптировано до этого уровня.

Водород растворы гонадотропинив имеют ограниченный срок пригодности, потому приготовление раствора препарата Хоріомон необходимо проводить непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор необходимо утилизировать.

Применение в период беременности и кормления груддю

Контролируемые исследования у беременных животных и женщин не проводились. Применение ХГЛ на ранней стадии беременности через недостаточность лютеиновой фазы, а также после пункции фолликулу и перенесение эмбрионов, содействует развитию эндометрию в фазе имплантации.

Даны относительно попадания ХГЛ в грудное молоко и его влияние на младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, отсутствующие. Сведения относительно применения препарата у женщин, которые кормят грудью, отсутствующие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хоріомон не имеет никакого влияния на способность руководить автотранспортом или на работу с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Доныне случаев взаимодействия препарата Хоріомон с другими препаратами не было зарегистрировано.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований по совместимости, не следует смешивать препарат Хоріомон с другими лекарственными средствами.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок пригодности

3 годы.

Возобновленный(приготовленный) раствор используют немедленно.

Умови відпуску

За рецептом.

Упаковка

1 стеклянный флакон(1 мл) с лиофилизатом, 1 ампула(1 мл) с растворителем и инструкция о применении в картонной коробке.

Адрес

ІБСА Институт Биохимик СА, Віа аль Понте, 13, 6903, Лугано, Швейцария.

В случае косвенного действия(осложнение) после применения МІБП необходимо направить срочное сообщение к:

- Управление фармацевтической деятельности МОЗ Украины(01021, г. Киев, ул. Грушевского, 7, тел:(044) 200-07-93);

- ДП "Государственный экспертный центр МОЗ Украины"(03151, г. Киев, ул. Ушинського, 40, тел:(044) 393-75-86) и в адрес предприятия производителя.