Фостимон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФОСТИМОН

(FOSTIMON®)

Состав: 1 флакон содержит:

действующее вещество: урофолитропину 75 МО или 150 МО;

вспомогательное вещество: лактозы, моногидрат.

1 ампула из 1 мл растворителя содержит:

действующее вещество: натрию хлорида 9 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса белого цвета в флаконах; растворитель - прозрачный и бесцветный раствор свободен от видимых механических включений.

Фармакотерапевтична группа.

Гонадотропные гормоны. Код АТХ G03G A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Урофолітропін - гонадотропный гормон, аналог фоликулостимулюючего гормона. Урофолітропін является высокоочищенным препаратом мочевого фоликулостимулюючего гормона(ФСГ), выделенного из мочи женщин в период постменопаузы. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также продуцирование гонадотропных стероидов у женщин, которые не страдают на первичную дисфункцию яичников. Стимулирует рост и дозревание фолликулов яичника, повышает уровень естрогенив, стимулирует пролиферацию эндометрия. Не делает лютеинизирующего действия.

Согласно данным клинических испытаний, фармакодинамични эффекты урофолитропину не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После подкожного введения урофолитропин вызывает такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых овоцитов, как и при применении рекомбинантного ФСГ без отличий в суммарной дозе и длительности лечения.

Применения урофолитропину обычно начинают после применения хорионичного гонатропного гормона(ХГГ) для индукции конечного этапа дозревания фолликула и овуляции.

Фармакокинетика.

Биодоступность представляет 70 %. После внутримышечного введения препарат связывается с рецепторами фолликулов яичников, а небольшое количество появляется в моче проксимальных канальцив почек. После одноразового подкожного введения абсорбция урофолитропину является более длительной, чем после внутримышечного введения.

Во время исследования у женщин, которым проводят репродуктивную методику оплодотворения in vitro(IVF), после подкожного введения препарата 225 МО на сутки в течение 7 дней(с индивидуальной корректировкой дозы) были получены максимальные концентрации 23,4 пг/мл(±8,8 пг/мл).

Период полувыведения представляет 30-40 часы. После внутримышечного введения одной дозы урофолитропину приблизительно 8 % дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии.

После внутримышечного или подкожного введения биодоступность ФСГ представляет приблизительно 70-75 %, выведение из организма осуществляется в два этапа. На первом этапе полураспад представляет 4 часы, на втором - приблизительно 70 часы.

Таким образом, 72 часы после введения уровень ФСГ в плазме крови значительно ниже, чем к введению.

Почечная экскреция ФСГ незначительна.

Клинические характеристики

Показание

Ановуляторный цикл(в т. ч. синдром поликистозних яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифену цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий(ART). Бесплодие у мужчин, связанное с нарушением сперматогенеза на фоне гипо- и нормогонадизму.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к фоликулостимулюючего гормону или к другим компонентам препарата; высокий уровень фоликулостимулюючего гормона при первичной яечниковий недостаточности; увеличение яичников или наличие кист(за исключением синдрома поликистозних яичников); кровотечения неясной этиологии; рак яичника, матки или молочной железы; опухоли гипофиза и гипоталамуса; патология щитовидной железы и надпочечников в стадии декомпенсации; бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников, метрорагия; преждевременная менопауза; бесплодие с нарушением развития нормального фолликула(например при патологии маточных труб или шейки матки), кроме случаев участия в программах вспомогательных репродуктивных технологий; гипергонадотропная недостаточность яичников; гиперпролактинемия; назначение ХГГ в случае подозрения на синдром гиперстимуляции яичников, то есть в случае простой фолликулярной стимуляции: уровень эстрадиола плазмы ≥ 4 пмоль/мл(≥ 1100 пг/мл) та/або при наличии 3 или больше фолликулы диаметром ≥ 16 мм; в случае множественной фолликулярной стимуляции(программы вспомогательных репродуктивных технологий) : уровень эстрадиола плазмы крови ≥ 11 пмоль/мл(≥ 3000 пг/мл) при наличии 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм

Беременность, период кормления груддю.

Фостимон не назначают в случаях, при которых эффективного ответа не может быть, :

- первичная яечникова недостаточность;

- первичная недостаточность яичек у мужчин;

- патология развития или впечатления половых органов, не совместимые с беременностью;

- фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении Фостимону и кломифену цитрату возможное потенцирование реакции со стороны фолликул. Одновременное приложение с агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(ГнРГ) может индуктировать десенситизацию гипофиза(необходимо увеличить дозу Фостимону для получения адекватной реакции со стороны яичников).

Особенности применения

Препарат вводят под надзором врача в соответствующем медицинском учреждении. Вводить Фостимон самостоятельно можно позволить только в случае неотложной потребности хорошо осведомленным и подготовленным пациентам.

В клинических исследованиях Фостимону не было выявлено случаев повышенной чувствительности. Однако у пациенток с установленной повышенной реакцией к другим гонадотропинив возможны анафилактические реакции. Таким пациентам первую инъекцию Фостимону проводят под контролем врача в медицинском заведении, где есть отделение кардиопульмональной реанимации.

Перед началом лечения необходимо проверить фертильность партнера.

Перед началом лечения следует определиться, или отвечает Фостимон вида бесплодия в пары, и учесть все противопоказания для беременности.

Перед началом применения Фостимону следует провести лечение гипотиреоза, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса.

Инфекционные заболевания

При применении лекарственных средств, полученных из мочи человека, не может быть полностью исключенной возможности передачи инфекционных агентов. Это касается к неизвестным и известным вирусам и патогену. Однако этот риск ограничивается процессом экстракции/очистки, которая включает этапы вирусной инактивации/удаления. Эти этапы были проверены с использованием моделей вирусов, в частности вирусу иммунодефицита человека(ВИЧ), вируса герпеса и папилломавирусу.

На сегодня отсутствующий опыт передачи вирусов при введении гонадотропинив, полученных из мочи человека.

Гинекологический обзор при увеличении яичников проводят очень осторожно, чтобы предотвратить разрыв кист яичников.

После стимуляции дозревания фолликулов и овуляции повышается возможность возникновения многоплодной беременности при естественном зачатии. В случае проведения искусственного зачатия возможность возникновения многоплодной беременности зависит от количества введенного ооцита.

Рекомендуется проводить мониторинг овариального ответа с помощью ультразвука к и во время стимуляции цикла, особенно у пациенток с синдромом поликистозних яичников.

При заболевании маточных труб возможное возникновение эктопической беременности. Частота ранних и непроизвольных выкидышей во время беременности, которая наступила после лечения Фостимоном, выше, чем у здоровых пациенток.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГЯ)

У пациенток, которые испытывают стимуляции фолликулярного роста, возможное развитие гиперстимуляции.

При лечении пациенток нужно проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов и определять уровень эстрадиола к началу лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения. Кроме развития большого количества фолликулов может очень быстро расти уровень эстрадиола, например, больше чем ежедневное удваивание в течение 2 или 3 дней подряд, что может привести к излишне высоким значениям. Диагноз гиперстимуляции яичников подтверждается с помощью ультразвукового исследования. Если это нежелательная гиперстимуляция яичников(то есть не контролируемая гиперстимуляция яичников при проведении медикаментозных программ из лечения бесплодия), применения препарата нужно прекратить. В этом случае нужно избегать беременностей и отказаться от введения хорионичного гонадотропина(ХГТ), поскольку в добавление к множественной овуляции это может вызывать синдром гиперстимуляции яичников(СГЯ).

Клинические признаки и симптомы умеренного синдрома гиперстимуляции яичников : боль в животе, тошнота, диарея, умеренное увеличение яичников и кист яичников. Редко возможное развитие тяжелого, опасного для жизни синдрома гиперстимуляции яичников, которая может проявляться большими кистами яичников(склонными к разрыву), асцитом, гидротораксом, увеличением массы тела. В редких случаях в связи с СГЯ может возникать венозная или артериальная тромбоэмболия.

Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период осуществления суперовуляции может быть снижен, если содержимое всех фолликулов аспируеться к наступлению овуляции. Синдром гиперстимуляции яичников может повлечь образование больших овариальных кист. Сверхбольшой овариальный ответ на лечение редко вызывает гиперстимуляцию к моменту назначения хорионичного гонадотропина(ХГТ) для включения овуляции. Таким образом, целесообразно отказаться от введения ХГТ и рекомендовать пациентке воздержаться от полового акта или использовать барьерные методы контрацепции хотя бы в течение 4 дней.

У пациенток, которые лечатся Фостимоном, процент случаев спонтанного прерывания беременности более высок, чем у обычных женщин, однако совпадает с аналогичным процентом у женщин с нарушением фертильности.

Чрезмерная эстрогенная реакция, вызванная препаратом, как правило, не вызывает симптомов гиперстимуляции.

Новообразование репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На данное время еще не выясненная связь между лечением с применением гонадотропина и начальной склонностью к новообразованиям у женщин, которые страдают на бесплодие.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения программы вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) может немного превышать количество изъянов при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей(например возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, принимая во внимание наследственную склонность, существенное ожирение(индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилии могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как под время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

У пациентов с повышенным риском развития тромбоэмболических осложнений при применении препарата Фостимон необходимо регулярно контролировать протромбиновий время и активировано частичное тромбопластиновий время(аЧТЧ).

Длительность применения Фостимону для стимуляции сперматогенеза у мужчин зависит от улучшения показателей спермограми и повышения концентрации тестостерону в сыворотке крови.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Необходимо проводить эндокринологическое и клиническое обследование каждый день в течение всего курса лечения и в течение 2 недель потом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не применяют в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сообщений относительно исследования влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Оптимальную дозу и длительность лечения определяют по результатам ультразвукового обследования яичников, исследования уровня естрогенив у крови и мочи, а также клинического наблюдения.

Ановуляторный цикл(в т.о. синдром поликистозних яичников)

Фостимон вводят женщинам в дозе 75-150 МО на сутки в первые 7 дни цикла во время менструации(можно 1 раз в сутки). Лечение можно начинать с дозы 37,5 МО с увеличением при необходимости до 75 МО.. Суточная доза не должна превышать 225 МО. Интервал между курсами - 7 или 14 дни. Если нет адекватного ответа после 4 недель лечения, следует в следующем цикле обновить введение препарата в дозе, больше, чем в предыдущем цикле, но не превышать высшую суточную дозу - 450 МО.. Ответ на лечение оценивают по размеру фолликула(измеряется ультразвуком) и/или концентрации эстрогена.

При получении достаточного ответа через 24-48 часы после введения последней дозы препарата вводят хорионичний гонадотропин в дозе 5000-10 000 МО. В день инъекции хорионичного гонадотропина пациентке рекомендуется осуществить половой акт и повторить его на следующий день.

Женщины, которым проводят контролируемую овариальную стимуляцию при использовании вспомогательных репродуктивных методик, например IVF(оплодотворение in vitro), GIFT(перенесение гамет в маточные трубы) и ZIFT(перенесение зигот в маточные трубы), для наступления оплодотворения(стимуляция роста множественных фолликулов).

Фостимон вводят в дозе 150-225 МО на сутки, начиная со второго-третьего дня цикла. Лечения продолжают к моменту достаточного развития фолликула. Степень развития фолликула оценивают за концентрацией естрогена в плазме крови та/або с помощью ультразвукового контроля. Дозу определяют индивидуально, не превышая 450 МО препарата на сутки. Развитие фолликула достигается в среднем на 10-й день лечения(в течение 5-20 дней).

Через 24-48 часы после введения последней дозы препарата вводят хорионичний гонадотропин в дозе 5000-10 000 МО для стимуляции разрыва фолликула.

Раствор для инъекции готовят непосредственно перед применением. Вводят внутримышечно или подкожно.

Деть.

Препарат не применяют детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Гонадотропіни имеют очень низкую острую токсичность. Однако передозировка в течение больше чем 2 дней может вызывать синдром гиперстимуляции яичников(СГЯ) см. раздел "Особенности применения". Возможные тромбоэмболические осложнения. Тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников встречается с частотой 0,2-0,4 % во всех стимулируемых Фостимоном циклах.

Лечение: внутривенное введение небольшого количества альбумина, гипертонического раствора натрия хлорида, диуретиков; постоянный контроль содержимого электролитов у крови и уровня гематокрита. Лечение необходимо проводить в палатах интенсивной терапии гинекологических стационаров.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции сечевидильних путей, назофарингит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, боль в животе, запор, диарея, метеоризм.

Со стороны центральной нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, летаргия.

Со стороны психики: лабильность настроения.

Со стороны сосудистой системы: приливы.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : часто - умеренное увеличение яичников, образования кист яичников, уплотнения молочных желез, гипертрофия и боль в молочных железах, приливы; возможный синдром гиперстимуляции яичников(проявляется главным образом у пациенток с синдромом поликистозних яичников), которая оказывается такими симптомами, : форма средней тяжести - боль в нижней области живота, тошнота, диарея, незначительное увеличение яичников, развитие кист яичников; в жидких тяжелых случаях - возникновение больших кист, асцита, гидроторакса, а также тяжелые тромбоэмболические осложнения; увеличение массы тела; повышение риска внематочной и многоплодной беременности; выкидыш, влагалищное кровотечение, влагалищные выделения, перекручивания яичника.

У мужчин - гинекомастия, акнет, увеличение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипертиреоидизм.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: артралгия, мышечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей : сухость кожи, выпадения волос; реакции в месте инъекции препарата, включая боль, покраснение, отек, сыпь, зуд, раздражение, гематому.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, озноб, крапивница, возможны аллергические местные и общие реакции со стороны кожи и реакции гиперчувствительности замедленного типа при применении препаратов гонадотропинив.

Другие: редко - артериальная тромбоэмболия, периферическая или мозговая венозная окклюзия(например легочная эмболия, апоплексия, эмболия периферических артерий), миалгия, артралгия, общая слабость, вялость, цистит, риск инфекционной передачи.

Лабораторные показатели: пролонгация длительности кровотечения.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Поскольку исследования несовместимости не проводились, препарат не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка

По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем в пачке; по 10 пачки в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ІБСА Институт Биохимик С.А., Швейцария.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа аль Понте 13, 6903 Лугано, Швейцария.