Хартил®

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит рамиприлу 2,5 мг, или 5 мг, или 10 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований, натрию стеарилфумарат, железа оксид красен(Е 172) (для таблеток 5 мг), железа оксид желт(Е 172) (для таблеток 2,5 мг и 5 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг -світло-жовтого цвета плоские овальные таблетки без оболочки, из фаской, с возможными вкраплениями, с черточкой с одной стороны и на боковых поверхностях, с маркировкой R2, размером 10,0 х5, 0 мм;

таблетки по 5 мг - светло-розового цвета плоские овальные таблетки без оболочки, из фаской, с возможными вкраплениями, с черточкой с одной стороны и на боковых поверхностях, с маркировкой R3, размером 8,8х4, 4 мм;

таблетки по 10 мг - белого или почти белого цвета плоские овальные таблетки без оболочки, из фаской, с черточкой с одной стороны и на боковых поверхностях, с маркировкой R4, размером 11,0 х 5,5 мм

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Раміприлат, активный метаболит препарату рамиприлу, подавляет энзим дипептидилкарбоксипептидазу(синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, кининаза II). В плазме крови и тканях этот энзим катализирует конверсию ангиотензина И в активную вазоконстрикторну субстанцию ангиотензина ІІ, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшения формирования ангиотензину ІІ и притеснение распада брадикинина ведут к вазодилатации.

Поскольку ангиотензин ІІ также стимулирует высвобождение альдостерону, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерону.

Назначение рамиприлу вызывает существенное снижение периферического сопротивления артерий. В целом, нет существенных изменений почечного плазмотоку и скорости клубочковой фильтрации. Назначение рамиприлу пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению уровня артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

В большинстве пациентов антигипертензивный эффект после одноразового приема наступает через

1-2 часы после перорального применения препарата. Максимальный эффект после одноразового приема обычно достигается через 3-6 часы после перорального приложения. Антигипертензивный эффект хранится в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом становится очевидным через 3-4 недели. Показано, что антигипертензивный эффект удерживается при длительной терапии в течение 2 лет. Внезапное прекращение приема рамиприлу не приводит к быстрому и чрезмерному рикошетному повышению артериального давления.

В дополнение к обычной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами, было показано, что рамиприл эффективный у пациентов из II - IV функциональными классами NYHA. Препарат делает благоприятные эффекты на сердечную гемодинамику(снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сопротивления сосудов, повышения сердечных выбросов и улучшения сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема рамиприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта: пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение одного часа. На основании выведения с мочой степень абсорбции представляет по крайней мере 56 %, и на него существенно не влияет наличие еды в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболиту после перорального назначения рамиприлу в дозе 2,5 мг и 5 мг представляет 45 %.

Пиковые концентрации в плазме крови рамиприлату, единственного активного метаболиту рамиприлу, достигаются через 2-4 часы после приема препарата.

В условиях применения обычных доз(1 раз в сутки) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается на 4-ту время применения препарата.

Распределение.

Связывание рамиприлу с белками крови представляет приблизительно 73 %, а рамиприлату - 56 %.

Метаболизм. Раміприл почти полностью метаболизуеться к рамиприлату, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидив рамиприлу и рамиприлату.

Выведение. Экскреция метаболитив преимущественно почечная. Снижение концентрации рамиприлату в плазме крови происходит за несколько фаз. Учитывая мощное, насичувальне связывание из АПФ и медленную диссоциацию с энзимом, рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема многократных доз рамиприлу эффективное время полувыведения, в зависимости от дозы, представляет 13-17 часы для доз 5-10 мг и дольше для низших доз 1,25-2,5 мг. Разница предопределена насичувальной способностью энзиму относительно связывания рамиприлату.

При приеме одноразовой пероральной дозы рамиприл и его метаболит не оказывались в грудном молоке. Впрочем, эффект многократных доз неизвестен.

Почечная экскреция рамиприлату снижена у пациентов с нарушенной функцией почек, и почечный клиренс рамиприлату пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлату, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

У пациентов с поражением печенки метаболизм рамиприлу к рамиприлату замедлен, что предопределенно сниженной активностью печеночных эстераз, а уровни рамиприлу в плазме крови у этих пациентов были повышены. Пиковые концентрации рамиприлату у этих пациентов, впрочем, не отличались от таких у лиц с нормальной функцией печенки.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов из:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботичного генеза(наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска(см. раздел "Фармакологические свойства").

Лечение заболевания почек :

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выражена клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска(см. раздел "Фармакологические свойства");

- выражена клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии

≥ 3 г/на сутки(см. раздел "Фармакологические свойства").

Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда : уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения больше чем через 48 часы после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ(см. раздел "Состав").

Наличие в анамнезе ангионевротического отека(наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Раміприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен у пациентов с диабетом, или у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, поскольку такое приложение может привести к анафилактоидних реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью(например полиакрилонитрилових) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеина низкой плотности с применением декстрана сульфата, учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение препарата Хартил® с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендованное другим категориям пациентов(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей.

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие активные вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, потому нужно тщательным образом контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства(например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление(например нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения" относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Хартил®. Рекомендуется тщательным образом контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций(см. раздел "Особенности применения").

Соле лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, который может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательным образом контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Хартил®. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Соль. При чрезмерном потреблении соли возможное послабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Особенности применения

Особенные категории пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью лекарственных средств, которые содержат алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения препарата Хартил® и алискирену не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ ˂ 60 мл/хв) комбинированное применение препарата Хартил® и алискирену противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты, в которых существует особенный риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате притеснения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик следует призначаюти впервые или впервые повышать дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которое нуждается медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимым препятствием для притоку или оттока крови из левого желудочка(например со стенозом аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов(включая тех, кто получает диуретики);

- с циррозом печенки та/або асцитом;

- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов к началу лечения(однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корегуючи мероприятия следует тщательным образом взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

У пациентов с нарушениями функции печенки ответ на лечение препаратом Хартил® может быть или усиленным, или уменьшенным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печенки, который сопровождается отеками та/або асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особенную осторожность.

Транзиторная или персистуюча сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, в которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Способ применения и дозы".

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 сутки до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать к и во время проведения лечения и корегувати дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен за пациентами с нарушением функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы"). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек(см. раздел "Побочные реакции"). В случае развития ангионевротического отека прием препарата Хартил® следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским надзором в течение по меньшей мере 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая Хартил®, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Эти пациенты жаловались на боль в животе(с тошнотой/блюет или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Хартил®.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Хартил®, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийзберигаючи диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержимое калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместимое применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом(например системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения картины крови(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприлу может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы в сравнении с представителями других рас. Это может быть зобумовлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренину.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивен, длителен и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможности возникновения кашля в результате применения ингибиторов АПФ.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Лекарственное средство не должно применяться беременными женщинами или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Если пациентка забеременела в течение лечения, то применение препарата Хартил® необходимо заменить терапией без ингибиторов АПФ как можно быстрее.

Кормление груддю. Через нехватку информации относительно применения рамиприлу в период кормления груддю(см. раздел "Фармакологические свойства") не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят груддю, и желательно предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является безопаснее, особенно в период грудного кормления новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые побочные эффекты(например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента концентрировать внимание и влиять на скорость реакции, особенно в начале лечения или при переходе из лечения другими препаратами.

После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно руководить автомобилем или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального приложения.

Препарат Хартил® рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать к, под время и после еды, поскольку прием еды не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Хартил® следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения препаратом Хартил® может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является вероятнее у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможное снижение ОЦК и /или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала лечения препаратом Хартил®, если это возможно(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Хартил ® следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата Хартил® следует корегувати в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента(см. раздел "Особенности применения") и результатов контрольных измерений артериального давления. Хартил® можно применять как монотерапию или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом Хартил® следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг на сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели к достижению целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата Хартил® представляет 10 мг на сутки. Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Хартил ® представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а потом - еще через 2-3 недели - увеличить ее к целевой пидтримуючеи дозе 10 мг 1 раз в сутки.

( Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Лечение заболевания почек.

У пациентов с диабетом и микроальбуминуриею.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Хартил® представляет 1,25 мг(в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Пациенты с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Хартил ® представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата

Хартил ® рекомендуется удвоить до 5 мг, а потом до 10 мг еще через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза представляет 10 мг.

Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии

≥ 3 г/на сутки.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Хартил® представляет 1,25 мг

( в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг на сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу препарата Хартил® следует титровать путем ее удваивания через каждые 1-2 недели к достижению максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приемы.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часы после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых есть клинически и гемодинамически стабильным, следует назначить начальную дозу 2,5 мг 2 разы на сутки на протяжении 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг(в соответствующем дозировании) 2 разы на сутки на протяжении 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 разы на сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить.

( Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать путем ее удваивания с интервалом в 1-3 дни до достижения целевой пидтримуючеи дозы 5 мг 2 разы на сутки.

Когда это возможно, пидтримуючу суточную дозу следует распределить на 2 приемы.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить. Опыту лечения пациентов с тяжелой(IV ФК за классификацией NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг(в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина(см. раздел "Фармакологические свойства") :

- если клиренс креатинина представляет ≥ 60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы

( 2,5 мг/на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 10 мг;

- если клиренс креатинина представляет 30-60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы

( 2,5 мг/на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 5 мг;

- если клиренс креатинина представляет 10-30 мл/хв, начальная суточная доза представляет 1,25 мг(в соответствующем дозировании) /на сутки, а максимальная суточная доза − 5 мг;

- пациенты с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе, : при гемодиализе рамиприл выводится незначительной мерой; начальная доза представляет 1,25 мг(в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза - 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. раздел "Фармакологические свойства"). Лечение препаратом Хартил ® пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать под тщательным медицинским надзором, а максимальная суточная доза в таких случаях должна представлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно учитывая высшую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать низшую начальную дозу − 1,25 мг(в соответствующем дозировании) рамиприлу.

Деть. Хартил® не применять детям, учитывая отсутствие данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы передозировкой ингибиторами АПФ могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательным образом контролировать. Назначать симптоматическое и пидтримуюче лечение. Предложенные мероприятия включают первичную детоксикацию(промывание желудка, назначения сорбентов) и средства для возобновления гемодинамической стабильности, включая назначение альфа-1-адренергічних агонистов или ангиотензина ІІ(ангиотензинамиду). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, плохо выводится из общего кровообращения путем гемодиализа.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата Хартил® содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям принадлежат ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печенки или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Со стороны сердечной системы: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : эозинофилия; уменьшение количеству лейкоцитов(включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшения количеству эритроцитов, снижения уровня гемоглобина, уменьшения количеству тромбоцитов; недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; тремор, нарушение равновесия; церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушение психомоторных функций; ощущение печиння, дисгевзия, агевзия; паросмия; вертиго; парестезия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта : нарушение слуха, звон в ушах.

Респираторные, торакальни и медиастинальные расстройства: непродуктивный подразнювальний кашель, бронхит, синусит, одышка; бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: зажигательные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, блюет; панкреатит(в одиночных случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечнику, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость в рту; глоссит; афтозный стоматит.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение сечеутворення, ухудшение хода фоновой протеинурии, повышения уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и ее производных : высыпание, в частности макулопапулезни; ангионевротический отек; в очень исключительных случаях - нарушение проходности дыхательных путей в результате ангионевротического отека, которое может иметь летальное следствие; зуд, гипергидроз; ексфолиатив-ний дерматит, крапивница, онихолиз; реакция фоточувствительности; токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, пемфигус, обострение хода псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидна или лихеноидна екзантема или енантема, аллопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные спазмы, миалгия; артралгия.

Со стороны эндокринной системы: синдром неподобающей секреции антидиуретического гормона(СНСАГ).

Метаболические и алиментарные расстройства: повышение уровня калия в крови; анорексия, снижение аппетита; снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; ощущение приливов; стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; феномен Рейно.

Общее положение: боль в груди, утомляемость; пирексия; астения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидни реакции, повышения уровня антинуклеарных антител.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатив билирубина; холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток; острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит(в очень исключительных случаях - с летальным следствием).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; гинекомастия.

Психические расстройства: снижение настроения, тревожность, нервность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; состояние спутанного сознания; нарушение внимания.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25º С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере; по 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Актавіс ЛTД, Мальта/ Actavis LTD, Malta.

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия/ EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Местонахождения производителей и их адрес места внедрения деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/ 1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.

BLB 016, Булебел Індастріал дом, г. Зейтун ZTN3000, Мальта/ BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta