Хартил®-Н

Инструкция по применению

ХАРТИЛ®-Н

(HARTIL®-Н)

Состав

действующие вещества: рамиприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 2,5 мг рамиприлу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или 5 мг рамиприлу и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромелоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрию стеарилфумарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг/12,5 мг:

белые овальные таблетки с черточкой с обеих сторон, с одной стороны таблетки - гравирования чисел "2, 5" и "12, 5" с обеих сторон от черточки;

таблетки по 5 мг/25 мг:

белые овальные таблетки с черточкой с обеих сторон, с одной стороны таблетки - гравирования чисел "5" и "25" с обеих сторон от черточки.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Код АТХ C09B A05.

Фармакологические свойства

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия у больных, которым рекомендованная комбинированная терапия(рамиприл и гидрохлоротиазид).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу рамиприлу или к другим ингибиторам АПФ(ангиотензинпревращающего фермента), гидрохлоротиазиду, других тиазидних диуретиков, сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата(см. раздел "Состав").

Наличие в анамнезе ангионевротического отека(наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ).

Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, поскольку такое приложение может привести к анафилактоидних реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью(например полиакрилонитрилових) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв) у пациентов, которым не проводится гемодиализ.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса, ход которых может ухудшаться во время лечения препаратом(см. раздел "Особенности применения").

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптомна гиперурикемия(подагра).

Анурия.

Тяжелое нарушение функции печенки, печеночная энцефалопатия.

Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с диабетом, или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
< 60 мл/хв).

Одновременное приложение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензину- II пациентам с диабетической нефропатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Еда. Одновременное употребление еды не имеет значительного влияния на абсорбцию рамиприлу.

Противопоказанные комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеина низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказано для применения пациентам с диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина <60 мл/хв) и не рекомендовано для применения всем другим пациентам.

Одновременное приложение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензину- II противопоказано для применения пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано для применения всем другим пациентам.

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие активные вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин), : может возникнуть гиперкалиемии, потому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Антигипертензивные препараты(например диуретики) и другие средства, которые могут снижать артериальное давление(например нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), : допускается усиление риска артериальной гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например, изопротенерол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшать антигипертензивный эффект рамиприлу): рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови, : повышенная вероятность гематологических реакций.

Тіазидні диуретики могут повышать риск возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности, связанных с терапией аллопуринолом, в основном у больных с почечной недостаточностью.

Соле лития : ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, и потому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови.

Антидиабетические средства, включая инсулин: могут возникнуть гипогликемические реакции. Гідрохлоротіазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного применения этих препаратов необходимо особенно тщательным образом контролировать уровни глюкозы в крови. Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной предопределенной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота : допускается снижение антигипертензивного эффекта рамиприлу. Поэтому совместимое применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты: гидрохлоротиазид снижает антикоагулянтный эффект. Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, большое количество лакрицы, слабительные средства(в случае длительного приложения), и другие калийзберигаючи диуретики или сниженный уровень калия в плазме крови : повышают риск развития гипокалиемии. Нарушение электролитного баланса(например гипокалиемия, гипомагниемия) повышает противоаритмичную токсичность или снижает антиаритмичный эффект препаратов наперстянки, активные вещества которой продлевают интервал QT и антиаритмичных средств.

Препараты наперстянки, действующие вещества, которые способны увеличивать длительность интервала QT, антиаритмичные средства. При наличии нарушений электролитного баланса(например гипокалиемии, гипомагниемии) проаритмични эффекты могут усиливаться, а антиаритмичные эффекты − ослабляться.

Метилдопа: возможный гемолиз.

Холестирамин или другие ионообменники : нарушение абсорбции гидрохлоротиазиду.

Сульфаниламидные диуретики следует принимать за 1 час до или через 4-6 часы после приема препарата.

Миорелаксанты(типа кураре) : возможное усиление действия миорелаксантов.

Соли кальция и препараты, которые повышают уровень кальция в плазме крови, : повышения уровня концентрации кальция в сыворотке крови следует ожидать при одновременном приложении из гидрохлоротиазидом, потому контролировать их не нужно.

Карбамазепин: возможный риск развития гипонатриемии в результате адитивного эффекта из гидрохлоротиазидом.

Контрастные препараты, которые содержат йод, : в случае дегидратации, индуктируемой диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, существует повышенный риск развития почечной недостаточности, это особенно важно при дозировании контрастных препаратов, которые содержат йод.

Пенициллин: гидрохлоротиазид выделяется в дистальных канальцях и снижает экскрецию пенициллина.

Хинин: гидрохлоротиазид снижает экскрецию хинина.

Гепарин. Возможное повышение сывороточных концентраций калия.

Ингибиторы mTOR : наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR(например, темсиролимус, еверолимус, сиролимус).

Вілдагліптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови(например, гликозиды наперстянки и антиаритмичные лекарственные средства), и следующих препаратов, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмичные средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию пируетной тахикардии, :

- антиаритмичные средства класса Іа(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса ІІІ(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внуришневенного введения).

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Алкоголь. Раміприл может приводить к повышенной вазодилатации и таким образом потенцировать эффект алкоголя.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Соль. Возможное ослабление антигипертензивного эффекта препарата при увеличении потребления соли в диете.

Блокаторы Беты и диаксозид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диаксозиду.

Амантадин.

Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Пресорні амины(например, адреналин). Возможное ослабление эффекта пресорних аминов, но не той мерой, которая исключила бы их приложение.

Антиподагрические средства(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятное появление необходимости в увеличенные дозы пробенециду или сульфинпиразону. При одновременном применении тиазидив возможное повышение частоты реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден). Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез(см. раздел "Особенности применения").

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Особенности применения

Особенные группы пациентов

Беременность. Лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжения лечения ингибитором АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ являются абсолютно необходимым, пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Специальные предостережения.

Пациенты с возможным риском возникновения артериальной гипотензии.
- Пациенты с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может быть резкое снижение артериального давления и ухудшение функции почек, связанное с применением ингибиторов АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующее мочегонное лекарственное средство назначают впервые, или при увеличении дозирования.

Медицинский надзор и контроль артериального давления необходим таким пациентам с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы :

- пациенты с тяжелой артериальной гипертензией;

- пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимым затруднением притоку и оттока левого желудочка(например стеноз аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии второй функционирующей почки;

- в которых существует или может начаться чрезмерное выведение жидкости или хлорида натрия(включая пациентов, которые принимают диуретики) из организма;

- с циррозом печенки та/або асцитом;

- которые перенесли серьезные операции, или во время анестезии препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию.

Перед началом лечения рекомендуется устранить состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерного выведения хлорида натрия(однако у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения таких корректирующих мероприятий следует тщательным образом взвесить относительно риска объемной перегрузки).

Хирургия
Если это возможно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Пациенты с риском развития сердечной или церебральной ишемии при острой артериальной гипотензии.

Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения.

Первичный гиперальдостеронизм.

Комбинация рамиприлу и гидрохлоротиазиду не является препаратом выбора для лечения первичного альдостеронизму. Если эта комбинация используется для лечения пациентов с первичным альдостеронизмом, то контролировать уровень калия в плазме крови не нужно.
Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Способ применения и дозы".

Пациенты с заболеваниями печенки.

Электролитные нарушения вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печенки.

Мониторинг функции почек.

Функцию почек нужно контролировать к и во время проведения лечения и соответствующим образом корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы") нуждаются особенно тщательного контроля. Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Почечная недостаточность.

У пациентов с заболеванием почек тиазиди могут спровоцировать внезапное появление уремии. У пациентов с нарушением функции почек могут возникать кумулятивные эффекты действующих веществ. Если прогресс почечной дисфункции становится очевидным, на что указывает увеличение количества остаточного азота, то следует тщательным образом взвесить решение относительно продолжения лечения. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения диуретиком(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение электролитного баланса. Как и у всех пациентов, которые получают лечение диуретиками, необходимо регулярно через соответствующие промежутки времени измерять уровень электролитов в плазме крови. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут повлечь нарушение водно-электролитного баланса(гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз).

Хотя при применении тиазидних диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное применение рамиприлу может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск возникновения гипокалиемии является наивысшим у пациентов с циррозом печенки, пациентов с увеличенным диурезом, у пациентов, которые получают недостаточное количество электролитов, а также у пациентов, которые одновременно получают лечение кортикостероидами и АКТГ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). На протяжении первой недели лечения следует определить начальные уровни калия в плазме крови. При выявлении сниженных уровней калия необходимо провести коррекцию.

Может возникнуть дилюцийна гипонатриемия. Низкие уровни натрия сначала могут быть бессимптомными, потому очень важным является регулярное определение его количества. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печенки такие анализы следует проводить значительно чаще.

Было продемонстрировано, что тиазиди увеличивают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагнезиемии.

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, в том числе Хартил®- H. Пациенты, в которых может возникнуть риск развития гиперкалиемии, включают следующие группы пациентов : пациенты с почечной недостаточностью, пациенты возрастом

( ˃ 70 годы), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые применяют соли калия, калийзберигаючи диуретики и другие средства, которые приводят к повышению уровня калия в сыворотке крови, повышения уровня активных веществ или за счет таких условий как обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых условий будет целесообразным, то рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гіпонатріємія.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНСАГ) и как результат гипонатриемия наблюдалась у пациентов, которые получали рамиприл.

Печеночная энцефалопатия.

Электролитный дисбаланс вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печенки, симптомы нарушения функции печенки, в частности в первые недели или месяцы. В случае возникновения печеночной энцефалопатии лечения нужно немедленно прекратить.

Гіперкальціємія.

Гідрохлоротіазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может привести к гиперкальциемии. Это может привести к изменению показателей теста функции паращитовидной железы.

Ангионевротический отек.

Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе рамиприлом(см. раздел "Побочные реакции").

В случае возникновения ангионевротического отека лечения препаратом Хартил®- H нужно прекратить. Лечение симптомов следует начать в кратчайший срок. Пациенты должны находиться под надзором врача в течение от 12 до 24 часов.

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, такие как Хартил®- H, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Эти пациенты жаловались на боль в животе(с тошнотой/блюет или без них).

Анафилактические реакции во время сенсибилизации.

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и других аллергенов увеличивается при применении ингибиторов АПФ. Лечение Хартил®- H необходимо прекратить к десенсибилизации.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Нейтропения/агранулоцитоз наблюдалась редко, информация о притеснении костного мозга не приходила. Рекомендуется контролировать уровень лейкоцитов в крови, возможное возникновение лейкопении. Контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также особенно у пациентов с колагенним заболеванием сосудов(например красная волчанка или склеродермия), а также у пациентов, которые принимали лекарственные средства, которые вызывали изменение картины крови.

Острая миопия и вторичная острая закритокутова глаукома.

Гідрохлоротіазид является препаратом сульфонамида. Сульфонамид и производные сульфонамида могут повлечь реакции идиосинкразии, которые приводят к временной миопии и острой закритокутовой глаукоме. Симптомы включают у себя острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в срок от нескольких часов до несколько недель от начала приема препарата.

Нелеченая острая закритокутова глаукома может привести к стойкой потере зрения. Первичным мероприятием лечения этого состояния является прекращение приема препарата как можно быстрее. Скорая медицинская или хирургическая помощь может быть нужна в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать аллергию в сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Этнические отличия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек в чернокожих, чем у билошкирих пациентов.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения артериального давления у чернокожих пациентов, возможно, через высокую распространенность артериальной гипертензии с низким уровнем ренину у чернокожих пациентов.

Спортсмены.

Гідрохлоротіазид может дать позитивный результат при проведении теста при контроле допинга.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Тіазидні диуретики могут привести к снижению толерантности к глюкозе. Больным сахарным диабетом может понадобиться корректировка дозы инсулина или перорального гипогликемического лекарственного средства. Во время лечения тиазидними диуретиками латентный сахарный диабет может приобрести активную форму.

Тіазидні диуретики также могут повысить уровень холестерина и триглицеридов.

Возможное развитие гиперурикемии или острого нападения подагры у некоторых больных при применении тиазидних диуретиков.

Кашель
При применении ингибиторов АПФ возможное появление кашля. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. Возможность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, следует рассматривать при осуществлении дифференциальной диагностики кашля.

Другие.

Реакция на препарат может возникнуть у пациентов из/или аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Сообщалось о возможности обострения или активизации системного красного вовчака.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью лекарственных средств, которые содержат алискирен

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения препарата Хартил®- H и алискирену не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек(включая острую почечную недостаточность).

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ 60 мл/хв) комбинированное применении препарата Хартил®- H и алискирену противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Если терапия двойной блокадой рассматривается как необходимая мера, в этом случае лечения следует проводить под пристальным надзором специалистов и проводить мониторинг функции почек, уровень электролитов и проверять артериальное давление.

Ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин ІІ рецепторов не следует применить пациентам с диабетической нефропатией.

Непереносимость лактозы.

Препарат содержит моногидрат лактозы. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы.

Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом.

С осторожностью призначаюти препарат больным подагрой, а также сахарным диабетом, особенно тем, кто застосовуюе инсулин и пероральные противодиабетические средства.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью(например полиакрилонитриловими), а также аферез липопротеидов низкой плотности из декстрин сульфатом, вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидних реакций. Если нужно такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Применение в период беременности или кормления груддю

Раміприл не рекомендуется применять в И триместре беременности и противопоказанный в течение ІІ и ІІІ триместров беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентам, которые планируют беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ в II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичнисть(снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применять в ІІ триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства в период беременности, особенно в

И триместре беременности. Исследования на животных являются недостаточными. Гідрохлоротіазид проникает через плаценту. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазид и его приложения в ІІ и ІІІ триместре беременности может привести к таким эффектам в плода и новорожденного как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопении. Гідрохлоротіазид противопоказанный при гестационном отеке, гестационной гипертонии или

прееклампсии, применение препарата может привести к снижению количества плазмы и плацентной гипоперфузии. Гідрохлоротіазид противопоказанный при артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких ситуаций, когда польза превышает риск. Поскольку нет достаточной информации относительно применения рамиприлу в период кормления груддю, его не рекомендуется применять и следует оказать предпочтение альтернативным средствам лечения с более установленным профилем безопасности, особенно если только или преждевременно родился малыш.

Кормление груддю. Препарат Хартил®- H противопоказано применять в период кормления груддю. Количество рамиприлу и гидрохлоротиазиду, что проникает в грудное молоко, является такой, что при применении терапевтических доз рамиприлу и гидрохлоротиазиду младенец, который находится на грудном кормлении, может испытать их влияние. Поскольку нет надлежащих данных относительно применения рамиприлу в период кормления груддю, желательно предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых в период кормления груддю является безопаснее, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев. Гідрохлоротіазид проникает в грудное молоко. Применение тиазиду матерям, которые кормят груддю, сопровождалось уменьшением или даже полным прекращением продуцирования молока. Может возникать повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха. Поскольку применение обоих действующих веществ может приводить к тяжелым нежелательным эффектам у младенцев, которые находятся на грудном кормлении, следует принять решение о прекращении или грудного кормления, или лечения в зависимости от важности этой терапии для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые побочные эффекты(например симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушить способность сосредоточиться и реагировать, потому это может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эти побочные реакции наблюдались в начале лечения или при переходе из других препаратов. После принятия первой дозы или при увеличении дозы не рекомендуется руководить автотранспортом или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром.

Препарат можно принимать к, под время и после еды, поскольку прием еды не влияет на биодоступность препарата(см. раздел "Фармакокинетика"). Таблетки следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые. Дозу следует корегувати индивидуально, в зависимости от особенностей пациента(см. раздел "Особенности применения") и уровней артериального давления. Применение фиксированной комбинации рамиприлу и гидрохлоротиазиду, как правило, рекомендуется лишь после титрования доз каждого из ее отдельных компонентов.

Розпочинаюти лечения из самой низкой возможной дозы. В случае необходимости дозу можно постепенно увеличивать к достижению целевого показателя артериального давления. Максимальная суточная доза представляет 10 мг рамиприлу и 25 мг гидрохлоротиазиду на сутки, которые отвечают 2 таблеткам Хартил®, - H 5 мг/12,5 мг.

Особенные группы пациентов.

Пациенты, которые получают диуретики. Рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у пациентов, которые получают диуретики, в начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует уменьшить дозу диуретика или прекратить его приложение.

Пациенты с нарушением функции почек. Через наличие гидрохлоротиазидного компонента препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/хв (см. раздел "Противопоказания"). Пациентам с нарушением функции почек могут быть показаны низшие дозы препарата. Пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/хв следует лечить лишь с применением самой низкой дозы фиксированной комбинации рамиприлу/гидрохлоротиазиду после монотерапии рамиприлом. Максимальная суточная доза* представляет 5 мг рамиприлу и 25 мг гидрохлоротиазиду.

Пациенты с нарушением функции печенки. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки лечения препаратом следует начинать исключительно под тщательным медицинским надзором. Максимальная суточная доза* в таких случаях представляет 2,5 мг рамиприлу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду. Препарат противопоказан в случаях тяжелого нарушения функции печенки(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, особенно у очень старых и немощных пациентов, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высшую вероятность возникновения побочных реакций.

Деть

Препарат не рекомендуется применять детям, поскольку недостаточно данных относительно его эффективности и беспечности для таких пациентов.

Передозировка

Симптомами передозировки является стойкий диурез, чрезмерная периферическая вазодилатация(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, нарушение сердечного ритма, нарушения сознания, в том числе запятая, эпилептические нападения, судороги, парез и паралитическая кишечная непроходимость.

Передозировка гидрохлоротиазиду может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому(например с гиперплазией предстательной железы), тахикардии, слабости, головокружения, спазмов мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза, повышения уровня азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Необходимо тщательным образом наблюдать по состоянию пациента.

Лечение симптоматическое и пидтримуюче. К лечебным мероприятиям принадлежат первичная детоксикация(промывание желудка, введения адсорбентов), а также мероприятия, направленные на возобновление стабильной гемодинамики, в том числе возобновление объема потерянной жидкости и солей, введения агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина ІІ(ангиотензинамиду). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, плохо выводится путем гемодиализа.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата рамиприл + гидрохлоротиазид содержит данные о побочных эффектах, которые возникают в результате артериальной гипотензии та/або уменьшения ОЦК в результате увеличения диуреза. Действующее вещество рамиприл может повлечь постоянный кашель, тогда как действующее вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, жиров и мочевой кислоты. Оба вещества имеют необоротное действие на уровень калия в плазме крови. К тяжелым побочным реакциям принадлежат ангионевротический отек или анафилактоидни реакции, нарушения функции печенки или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Со стороны системы крови и лимфы : снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение количеству эритроцитов; агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази фосфата, нейтропения, гемоконцентрация в случае задержки жидкости.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидни реакции на рамиприл, возможны анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, увеличение антинуклеарных антител.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания : неконтролируемый сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня глюкозы, мочевой кислоты в крови, подагра, повышение уровня холестерина та/або триглицеридов в крови за счет гидрохлоротиазиду; анорексия, снижение аппетита, снижения уровня калия в крови, повышенное ощущение жажды за счет гидрохлоротиазиду; повышение уровня калия в крови за счет рамиприлу; глюкозурия, метаболический алкалоз; гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому в результате действия гидрохлоротиазиду; гипомагниемия, гиперкальциемия, обезвоживание за счет гидрохлоротиазиду.

Психические нарушения: подавленное настроение, апатия, обеспокоенность, нервозность, нарушение сна(включая сонливость); страх, спутывание сознания, нарушения внимания.

Со стороны нервной системы и органов чувств : головокружение, утомляемость, головная боль, слабость, сонливость, конъюнктивит, блефарит, обеспокоенность, нарушение обоняния, нарушения вкуса(дисгевзия), потеря вкуса(агевзия), ощущения жара, нарушения равновесия, парестезия; преходящая близорукость, нечеткость зрения, шум в ушах, ишемия головного мозга, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, вертиго, тремор.

Со стороны органов слуха : звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит; ксантопсия, уменьшение слезовиделения в результате действия гидрохлоротиазиду.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, включая стенокардию; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки; инфаркт миокарда, ортостатическая артериальная гипотензия; артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, приливы; тромбоз в результате значительного уменьшения ОЦК, сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит, некротизирующий ангиит.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм, включая астму, одышка, заложенность носа; аллергический альвеолит, гидрохлоротиазид может вызывать некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: зажигательные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, неприятные ощущения в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор

гингивит в результате действия гидрохлоротиазиду; блюет, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость в рту, ощущение жажды; панкреатит(в одиночных случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечнику, сиалоаденит в результате действия гидрохлоротиазиду. Прослушать

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатический или цитолитический гепатит(в очень исключительных случаях - с летальным следствием), повышение уровня печеночных ферментов та/або конъюгатив билирубина

калькулезный холецистит в результате действия гидрохлоротиазиду; острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек; в очень исключительных случаях - нарушение проходности дыхательных путей в результате ангионевротического отека, которое может иметь летальное следствие; псориатический дерматит; гипергидроз; высыпание; в частности макулопапулезне; зуд; аллопеция; токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, пемфигус, обострение хода псориаза, ексфолиативний дерматит, фоточувствительность, онихолизис, пемфигоидна или лихеноидна екзантема или енантема, крапивница, системная красная волчанка в результате действия гидрохлоротиазиду.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия; артралгия, мышечные спазмы

мышечная слабость, мышечно-скелетная скованность, тетанические судороги в результате действия гидрохлоротиазиду.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение сечеутворення; повышение уровня мочевины у крови и креатинина; ухудшение хода фоновой протеинурии, интерстициальный нефрит в результате действия гидрохлоротиазиду.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : транзиторная эректильная импотенция; снижение либидо, гинекомастия.

Нарушение общего положения : повышенная утомляемость, астения; боль в груди, пирексия; истощение. Словарь

1. существительное
1. повреждение
2. повреждение
3. жаль
4. авария
5. калечение
6. врата
7. дефект
2. глагол
1. повреждать
2. вредить
3. повреждать
4. наносить убытки
5. забить
6. подбить
7. травить
8. убавлять

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 оС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

1. ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС/EGIS Pharmaceuticals PLC.

2. Альфамед Фарбіл Арцнайміттель ГмбХ/allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1. 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.
2. 37081 Готтінген, Хілдебрандштр. 10-12, Германия/37081 Gottingen, Hildebrandstr.10-12, Germany.