Флюанксол Депо

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛЮАНКСОЛ ДЕПО

(FLUANXOL® DEPOT)

Состав

действующее вещество: флюпентиксол;

1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг циз(Z) -флюпентиксолу деканоату;

вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного к едва желтоватому цвету масличный раствор, почти свободный от механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Психолептичні средства. Производные тиоксантену.

Код АТХ N05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флюпентиксол является нейролептиком из группы тиоксантену.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминових рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторів. In vitro и in vivo флюпентиксол имеет высокое родство с обоими дофаминовими D1 - и D2- рецепторами. Атипичный антипсихотик, клозапин, имеет подобную к флюпентиксолу родство из D1 - и D2- рецепторами in vitro и in vivo.

Флюпентиксол имеет высокое родство из α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, хотя несколько ниже, чем хлорпротиксен, фенотиазини в высоких дозированиях и клозапин, но не имеет родства из холинергичними мускариновими рецепторами. Он имеет слабые антигистаминергические свойства и не делает блокирующего действия на α2-адренорецептори.

Как и большинство других нейролептиков, флюпентиксол повышает сывороточный уровень пролактину.

Терапевтическое действие инъекций флюпентиксолу деканоату есть значительно пролонгованишой сравнительно с действием таблеток флюпентиксолу. Флюпентиксолу деканоат эффективный при лечении хронических психозов. Антипсихотический эффект усиливается с повышением дозы. В нижнем и среднем диапазоне доз(до 100 мг/2 недели) флюпентиксолу деканоат не проявляет седативного эффекта, тогда как некоторую неспецифическую седативную реакцию можно ожидать при применении высших доз.

Флюпентиксолу деканоат особенно эффективный при лечении пациентов с апатией, уединением, депрессией, отсутствием мотивации.

Флюпентиксолу деканоат обеспечивает возможность непрерывного лечения, что чрезвычайно важно для пациентов, которые не выполняют назначения врача. Флюпентиксолу деканоат таким образом предотвращает развитие частых рецидивов, которые связывают с прерыванием пациентами приема пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика.

После введения флюпентиксолу деканоат подлежит ферментативному расщеплению на активный компонент циз(Z) -флюпентиксол и декановую кислоту. Максимальная концентрация флюпентиксолу в сыворотке крови достигается в конце первой недели после инъекции. Период полувыведения представляет 3 недели(отображает высвобождение из депо), равновесные концентрации устанавливаются при повторном приложении в течение 3 месяцев. Период полувыведения(Т1/2β) циз(Z) -флюпентиксолу представляет приблизительно 35 часы и системный клиренс(Cls) - приблизительно 0,29 л/мин. Связывание с протеинами плазмы - приблизительно 99 %.

Флюпентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко.

Метаболіти не имеют нейролептической активности и выводятся главным образом с калом и частично - с мочой.

Кинетика линейна. Фармакокінетично доза флюпентиксолу деканоату 40 мг/2 недели эквивалентная ежедневной пероральной дозе 10 мг флюпентиксолу.

Фармакокінетичні исследования среди пациентов пожилого возраста не проводились. Однако для родственного препарата из группы тиоксантену - зуклопентиксолу - фармакокинетични параметры в большой степени не зависят от возраста пациентов.

При нарушении функций почек значительного влияния концентрацию препарата в плазме крови не ожидается.

Данные относительно влияния нарушения функций печенки на фармакокинетични параметры препарата отсутствуют.

Клинические характеристики

Показание

Підтримуюче лечения шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами как галлюцинации, бред и нарушения мышления, усложненные апатией, анергией, депрессией и уединенностью.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Циркуляторный коллапс, притеснение центральной нервной системы любого происхождения(например, алкогольная, барбитуратна или опиоидна интоксикация), запятая.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые нуждаются предостережений при применении

Флюпентиксолу деканоат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидину и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместимое применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклічні антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга.

Флюпентиксолу деканоат может снижать эффекты леводопи и адренергических средств, а комбинация из метоклопрамидом и пиперазином повышает риск экстрапирамидных расстройств.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может заостриться благодаря совместимому применению других средств, способных значительно продлевать QT- интервал. Следует избегать комбинаций таких средств. Соответствующие классы включают:

· класс Іа и ІІІ антиаритмичных средств(например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

· некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин);

· некоторые антибиотики-макролиды(например эритромицин);

· некоторые антигистаминные средства(например терфенадин, астемизол);

· некоторые антибиотики-хинолоны(например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, вышеприведенный, неполный, следует избегать комбинаций с другими отдельными препаратами, которые способны значительно продлевать QT- интервал(например цисаприд, литий).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидни диуретики(гипокалиемия) и средства, которые повышают концентрацию флюпентиксолу, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома(гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск, возможно, более высокий при применении более мощных средств. Среди летальных случаев преобладали состояния с уже существующим органическим мозговым синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие пидтримуючи мероприятия. Можно назначать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или больше после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после приема депонируемых форм препаратов.

Как и другие нейролептики, флюпентиксолу деканоат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печенки.

Применять флюпентиксолу деканоат в дозированиях нижнего диапазона не рекомендуется для лечения пациентов, которые легко возбуждаются или слишком активных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить такие характеристики.

Как другие антипсихотические средства, флюпентиксолу деканоат может изменять профили инсулина и глюкозы в организме, который нуждается коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.

В течение пидтримуючеи терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательным образом контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения пидтримуючеи дозы.

Как и другие средства, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотикив, флюпентиксолу деканоат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флюпентиксолу деканоат необходимо с осторожностью применять у склонных к таким состояниям пациентов(с гипокалиемией, гипомагниемиею или с генетической склонностью), а также у пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например продленным интервалом QT, значительной брадикардией(<50 уд/хв), недавним инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма(ВТЕ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЕ, все вероятные факторы риска ВТЕ необходимо идентифицировать к началу и в течение лечения флюпентиксолу деканоатом и провести профилактические меры.

При применении антипсихотических средств, в т.о. флюпентиксолу деканоату, сообщались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Депонируемые формы антипсихотических средств длительного действия следует осторожно применять в комбинации с другими средствами, которым свойственный миелосупрессивный потенциал, поскольку эти формы не могут быть быстро выведены из организма в условиях такой необходимости.

При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди группы пациентов с деменцией наблюдали повышение риска церебро-васкулярних негативных явлений приблизительно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотикив и других популяций пациентов. Флюпентиксолу деканоат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые применяют антипсихотические средства, имеют несколько высший риск летального случая, чем пациенты, которые не применяют эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно и причина повышенного риска неизвестна.

Флюпентиксолу деканоат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальних мыслей, самоповреждения и самоубийства. Этот риск хранится к наступлению значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не состояться в течение первых нескольких недель лечения или больше, состояние пациентов следует тщательным образом контролировать все время, пока происходит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранней стадии выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флюпентиксол, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства и связанных с этим событий. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидними с депрессивным расстройством. Следует проводить те же меры пресечений при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом событий, связанных с самоубийством, или пациенты, которые демонстрируют значительную степень суицидальних мыслей еще к началу лечения, как известно, поддаются большему риску суицидальних мыслей или попыток самоубийства и нуждаются тщательного контроля во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидальной поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, которым применяли антидепрессанты, сравнительно с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, лицами с высоким риском должно сопровождать медикаментозную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов(но их смотрителей) нужно предупредить о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальной поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы оказываются.

Применение в период беременности или кормления груддю

Флюпентиксолу деканоат не следует применять в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства(в т. ч. флюпентиксолу деканоат) в третьем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы та/або симптомы отмены, которые могут отличаться за тяжестью и длительностью после родов. Сообщались случаи возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремору, сонливости, респираторного дистресу или трудностей с выкармливанием. Следовательно, новорожденные нуждаются тщательного присмотра.

Препарат оказывается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз является маловероятным. Доза, которую получает младенец с молоком, представляет < 0,5 % от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Кормление груддю может длиться в период лечения флюпентиксолу деканоатом, если это является клинически важным, но рекомендуется вести наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщались случаи гиперпролактинемии, галакторея, аменореи, снижения либидо, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции(см. раздел "Побочные реакции"). Такие случаи могут негативно влиять на половую функции женщин та/або мужчин и фертильность.

Если возможно, следует уменьшить дозу или отменить средство при развитии клинически значительной гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата.

В доклинических исследованиях флюпентиксол в определенной степени влиял на наступление беременности, но дозы значительно превышали те, которые применяются в медицинской практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Флюанксол Депо является неседативным средством в диапазоне нижних и средних дозирований(до 100 мг/2 недели). Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут чувствовать некоторое снижение общего внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Дозы препарата и интервал между инъекциями определять индивидуально для достижения максимального притеснения психотических симптомов с минимальными нежелательными эффектами.

При пидтримуючему лечении диапазон дозирований обычно представляет 20-40 мг(1-2 мл) каждые 2-4 недели. Некоторым пациентам показаны высшие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Флюпентиксолу деканоат непригодный для лечения пациентов, которые нуждаются седации.

При переходе из лечения пероральным флюпентиксолом на пидтримуюче лечение флюпентиксолу деканоатом следует руководствоваться нижеследующей схемой:

Пероральная суточная доза(мг) х 4 =3D доза флюпентиксолу деканоату(мг) каждые 2 недели.

Пероральная суточная доза(мг) х 8 =3D доза флюпентиксолу деканоату(мг) каждые 4 недели.

Пациентам следует продолжать принимать пероральный флюпентиксол во время первой недели после первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

При переходе на лечение флюпентиксолу деканоатом из других депонируемых лекарственных средств следует руководствоваться соотношением: 40 мг флюпентиксолу деканоату отвечает 25 мг флуфеназину деканоату, 200 мг зуклопентиксолу деканоату или 50 мг галоперидола деканоату.

Следующие дозы и интервалы между инъекциями следует устанавливать в соответствии с реакцией пациента.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать низшие дозы.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушениями функций почек флюпентиксолу деканоат назначается в обычных дозах.

Нарушение функций печенки. Рекомендуется осторожное определение терапевтической дозы и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Способ введения. Флюпентиксолу деканоат назначать в виде внутримышечной инъекции в верхний квадрант ягодицы. Инъекции объемом свыше 2 мл следует распределить между двумя местами введение. Местная переносимость добрая.

Деть

Применение не рекомендуется через недостаточность клинического опыта.

Передозировка

Благодаря врачебной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, запятая, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, попадались случаи изменений ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes, сердечной остановки и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче. Следует принять меры для поддержания деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно крапельно должен быть использованный норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы - бипериденом.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты у большинства случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможное развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в первые несколько дней после инъекции и в начальной фазе терапии. В большинстве случаев побочные эффекты корректируются снижением дозирований и/или протипаркинсоничними препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Протипаркінсонічні средства не устраняют позднюю дискинезию и могут заострить ее. Рекомендуется уменьшение дозы или, если возможно, прекращение терапии флюпентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Частота побочных реакций, нижеприведенных в таблице, определяется как:

очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редкие(≥1/10000 к <1/1000), очень редкие(<1/10000) или неизвестные(невозможно оценить по имеющимся данным).

* Случаи суицидальних мыслей и суицидальной поведения были зарегистрированы во время терапии флюпентиксолом или в ранние сроки после прекращения лечения.

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляциях желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального следствия при применении лекарственных средств, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотических средств, в том числе флюпентиксолу деканоату.

Внезапное прекращение применения флюпентиксолу деканоату может повлечь симптомы отмены, самой частой из которых является тошнота, блюет, анорексия, диарея, ринорея, повышенная потливость, миалгия, парестезия, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут чувствовать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить ампулы в оригинальной картонной упаковке для защиты от света.

Несовместимость. Флюпентиксолу деканоат нельзя смешивать с депонируемыми формами, которые содержат кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетични свойства этих средств.

Упаковка. 10 ампулы по 1 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Х. Лундбек А/с(H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттіліавей 9, 2500 Валбі, Дания(Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).