Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

САРОТЕН

(SAROTEN®)

Состав

действующее вещество: амитриптилин;

1 таблетка содержит амитриптилину гидрохлорид соответственно 25 мг амитриптилину;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; кремнию диоксид коллоидный безводен; целлюлоза микрокристаллическая; коповидон; натрию кроскармелоза; магнию стеарат; макрогол 400; OPADRY OY - S - 9470 красно-коричневый.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного увлечения моноаминов.

Код АТХ N06А А09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амітриптилін являет собой трицикличний антидепрессант. Амітриптилін является третичным амином, усядется центральное место среди трицикличних антидепрессантов, поскольку он приблизительно равной мерой активный in vivo как ингибитор увлечения серотонину и норадреналину пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин являются относительно более сильным ингибитором увлечения норадреналина, однако также блокирует и увлечение серотонину. Амітриптилін имеет достаточно сильные антихолинергични, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов.

Притеснение фазы сна с быстрым движением глаз(ШРО) считается признаком антидепресантной активности. Трициклічні антидепрессанты, равно как и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину и ІМАО, подавляют фазу ШРО и усиливают глубокий медленно-волновой сон.

Амітриптилін повышает патологически сниженный уровень настроения.

Благодаря своему седативному действию амитриптилин имеет особенное значение в терапии при депрессиях, которые сопровождаются тревожностью, возбуждением, обеспокоенностью и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект зазвичайрозвиваеться через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Аналгетический эффект препарата не связан с антидепресантним, поскольку аналгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем любые изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это нужно для обеспечения изменения настроения.

Возможно эффективно лечить ночной энурез.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках предопределяет достижение максимального уровня в сыворотке крови приблизительно через 4 часы(tmax=3D3,89±1,87 часы; диапазон 1,03-7,98 часы). После перорального приема 50 мг средняя величина Cmax=3D30,95±9,61 нг/мл, диапазон 10,85-45,70 нг/мл(111,57±34,64 нмоль/л; диапазон 39,06-164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности представляет 53 % (Fabs=3D0,527±0,123; диапазон 0,219-0,756).

Распределение. Связывание с протеинами плазмы крови представляет приблизительно 95 %. Амітриптилін и его основной метаболит - нортриптилин - проникают сквозь плацентный барьер.

Биотрансформация. Метаболизм амитриптилину происходит преимущественно путем деметилювання(CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирование(CYP2D6) со следующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически предопределенным полиморфизмом. Основным активным метаболитом есть вторичный амин нортриптилин. Нортриптилін являет собой более мощный ингибитор увлечения норадреналина, чем серотонину, в то же время как амитриптилин в одинаковой степени успешно подавляет увлечение обоих нейромедиаторов. Дальнейшие метаболити(цис- и транс-10-гідроксіамітриптилін, а также цис- и транс-10-гідроксинортриптилін) характеризуются профилем, идентичным такому в нортриптилину, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилін и амитриптилин- N- оксид присутствующие в плазме крови лишь в незначительных количествах, причем последний из них полностью лишен активности. Все метаболити имеют меньшую антихолинергичну активность сравнительно с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном отношении общее содержимое 10-гидроксинортриптилину, однако большинство метаболитив содержатся в конъюгованому состоянии.

Элиминация. Время полувыведения(t½β) для амитриптилину после перорального приема представляет приблизительно 25 часы(24,65±6,31 часы, диапазон 16,49-40,36 часы). Средняя величина системного клиренса(Cls) представляет 39,24±10,18 л/г, диапазон 24,53-53,73 л/г.

Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилину в неизменном состоянии почками являются незначительным(приблизительно 2 %).

У матерей, которые кормят младенцев груддю, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови у женщин представляет 1: 2. Расчетное суточное количество(амитриптилин + нортриптилин), которое приходит младенцу, представляет приблизительно 2 % дозы амитриптилину матери, отнесенной с массой тела ребенка(в мг/кг).

Стабильные суммарные уровни содержимого амитриптилину и нортриптилину в плазме крови достигаются в большинстве пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме крови представлен в течение суток приблизительно равной мерой амитриптилином и нортриптилином во время лечения с использованием обычных таблеток препарата 3 разы на сутки.

У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения в результате менее интенсивного метаболизма.

Поражение печенки определенной степени тяжести способно ограничить печеночное поглощение, которое предопределяет высшее содержание препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма(изоензимив CYP2D6 и CYP2C19).

Фармакокінетичний/фармакодинамичний связок. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах представляет 100-250 нг/мл(≈370-925 нмоль/л) (вместе для амитриптилину и нортриптилину). Уровни свыше 300-400 нг/мл связанные с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или же AV- блокады.

Клинические характеристики

Показание

Тяжелая депрессия, особенно с характерными чертами тревожности, возбуждения и расстройств сна.

Депрессивные состояния у больных шизофренией в комбинации с нейролептиком для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидной мании.

Хронический болевой синдром.

Ночной энурез при условии отсутствия органической патологии.

Противопоказание

Гиперчувствительность к амитриптилину или любой из составляющих препарата.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное лечение с применением ІМАО(ингибиторов моноаминоксидази) противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное назначение амитриптилину и ІМАО может обусловить развитие серотонинового синдрома(сочетание симптомов, что, возможно, включает тревожное возбуждение, спутывание, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилину можно начинать через 14 сутки после прекращения приема необоротных неселективных ІМАО, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов оборотного действия моклобемиду и селегилину.

Лечение с применением ІМАО можно начинать через 14 сутки после прекращения приема амитриптилину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО(неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) - риск "серотонинового синдрома"(см. раздел "Противопоказания").

Нежелательные комбинации

Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналину, норадреналину, Фенилефрину и фенилпропаноламину.

Блокаторы адренергических нейронов : трициклични антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидину, бетанидину, резерпину, клонидину и метилдопи. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения с использованием трицикличних антидепрессантов.

Антихолінергічні средства: трициклични антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств относительно глаза, центральной нервной системы, кишечнику и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними приложения через повышенный риск паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.

Лекарственные средства, которые вызывают удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе противоаритмичные препараты(хинидин), антигистаминные(астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства(в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трицикличними антидепрессантами.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, предопределяют увеличение концентрации в сыворотке крови трицикличних антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Попадались случаи обморока и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, которые требуют особенной осторожности

Депрессанты ЦНС : амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств притеснения ЦНС.

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трицикличних антидепрессантов

Трициклічні антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизуються изоензимом CYP2D6 цитохрома Р450 печенки. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторами обратного увлечения серотонину за исключением циталопраму(какой является очень слабым ингибитором изоензиму), блокаторами β-адренорецепторив, а также противоаритмичными средствами. Также участвуют в метаболизме амитриптилину изоензими CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, равно как и другие стимуляторы энзимов, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем же предопределять снижение содержимого трицикличних антидепрессантов в плазме крови и уменьшения антидепресантного эффекту.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трицикличних соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.

Трициклічні антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может быть необходимой коррекция доз отмеченных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали сывороточные уровни амитриптилину и нортриптилину. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилину и концентрации нортриптилину были увеличены.

Особенности применения

Амітриптилін не следует назначать одновременно с ІМАО(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При применении высоких доз препарата растет вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амітриптилін следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печенки или сердечно-сосудистой системы.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не состояться в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такого улучшения не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальних событий или значительной степенью суицидальних мыслей к началу лечения, как известно, склонные к большему риску суицида или попыток суицида, и должны получать тщательный мониторинг во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидальной поведения при применении антидепрессантов сравнительно с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательный надзор за пациентами и, в частности за теми, которые имеют высокий риск, должен сопровождать врачебную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты(и попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга относительно любого клинического ухудшения, суицидальной поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствующие.

Особенное внимание нужно в случае назначения амитриптилину больным гипертиреозом или же тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможное развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

У больных, которые страдают на маниакально-депрессивные расстройства, возможный переход заболевания к маниакальной фазе; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилину по поводу депрессивного компонента шизофрении возможное усиление психотических симптомов. Амітриптилін следует назначать в комбинации с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможное провоцирование нападений острой глаукомы в результате дилатации зрачка.

Применение анестетикив на фоне терапии три-/тетрациклічними антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилину за несколько суток до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, которая нуждается коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трицикличних антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергичними или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при знойной погоде.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно повлечь симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Амітриптилін следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают СІЗЗС.

Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат в своем составе моногидрат лактозы. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточность лактазы или же мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю

Амітриптилін не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода. Назначение высоких доз трицикличних антидепрессантов в течение ІІІ триместру беременности может повлечь нейроповеденческие нарушения в новорожденных. В новорожденных, согласно сообщениям, установлены лишь случаи сонливости как результат влияния амитриптилину и задержки мочи как результат влияния нортриптилину(метаболит амитриптилину), если препарат был назначен беременным женщинам к родам.

Препарат проникает в грудное молоко в низких концентрациях, потому его влияние на младенца при употреблении терапевтических доз является маловероятным. Получаемая ребенком доза представляет приблизительно 2 % от дозы матери, отнесенной к массе ребенка(в мг/кг). При условии клинической необходимости в течение терапии амитриптилином кормления груддю можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Саротен является седативным лекарственным средством. У пациента, который получает психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, что озумовлюе опасность и запрет руководить автомобилем и работать с механическим оборудованием.

Способ применения и дозы

Депрессия.

Лечение следует начинать из применения низких доз и постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Дозы свыше 150 мг/сутки(до 225 мг/сутки, а иногда до 300 мг/сутки) следует применять в условиях стационара.

Взрослые: сначала 25 мг 3 разы на сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг каждого второго дня до 150 мг на сутки(изредка до 225-300 мг/сутки в условиях стационара).

Підтримуюча доза отвечает оптимальной терапевтической.

Пациенты в возрасте от 65 лет: лечение следует начинать с приблизительно половинной величины рекомендованной дозы с постепенным повышением при необходимости каждого второго дня до 100-150 мг на сутки. Дополнительную дозу обычно следует назначать вечером. Підтримуюча доза отвечает оптимальной терапевтической.

Длительность терапии. Антидепресантний эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами имеет симптоматический характер и потому должно проводиться в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных рецидивирующей(униполярную) депрессией пидтримуюча терапия может быть необходимой в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодов.

Хронический болевой синдром.

Взрослые. Сначала 25 мг вечером. Доза может быть постепенно увеличена в соответствии с эффектом терапии к максимальной - 100 мг вечером.

Для больных пожилого возраста лечения следует начинать с приблизительно половинной величины рекомендованной дозы.

Ночной энурез.

Деть 7-12 годы - 25 мг, от 12 лет - 50 мг за ½- 1 час к сну. Длительность терапии не больше 3 месяцев.

Нарушение функций почек : пациентам с нарушением функций почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печенки : рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определения содержимого препарата в сыворотке крови.

Метод применения : увеличение дозы обычно осуществлять за счет приема препарата в вечернее время или перед отходом к сну. В случае пидтримуючеи терапии общую суточную дозу можно принимать одноразово преимущественно перед сном. Таблетки следует проглатывать, запивая водой.

Прекращение лечения : в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.

Деть

Саротен не рекомендуется для лечения депрессии у детей и подростков через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности. Лечения амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.

Саротен можно применять детям в возрасте от 7 лет для лечения ночного энуреза при условии отсутствия органической патологии(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскировано, однако порою резко и внезапно. В первые времена наблюдается сонливость или же возбуждение и галлюцинации. Антихолінергічні симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и притеснением моторики кишечнику. Возможные судороги, лихорадка, внезапное развитие притеснения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует в ком из подавления дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии(вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично оказывается продленный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинения QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения опять возможны спутывание сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение: госпитализация(в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и пидтримуючий характер. Показаны зондове освобождение желудка и лаваж, даже в поздний срок после перорального приема, а также препараты активированного угля. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при условиях очевидно нетяжелого случая. Оценивают состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени следует проводить определение содержимого электролитов и газов крови. Проходность дыхательных путей обеспечивать при необходимости путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный Экг-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным сдвиг рН крови в щелочную сторону(назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида(100-200 ммоль Na+). При желудочковых аритмиях возможное применение традиционных противоаритмичных средств, как, например, 50-100 мг лидокаина(1-1,5 мг/кг) внутривенно с дальнейшей инфузией со скоростью 1-3 мг/мин.

При необходимости применять кардиоверсию и дефибриляцию. Циркуляторную недостаточность корегувати с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина(сначала со скоростью 2-3 мкг/кг на минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги могут быть прекращены с помощью назначения диазепаму.

Чувствительность к превышению дозы является в значительной степени индивидуальной. Деть при этом особенной мерой склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судорог.

У взрослых дозы свыше 500 мг могут повлечь интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были летальными.

Побочные реакции

Амітриптилін способен повлечь побочные эффекты, аналогичные тем, которые возникают при приеме других трицикличних антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, которые нижеприведены(головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и обычно слабеют по мере улучшения депрессивного состояния.

В перечне, нижеприведенном, используются такие условные понятия. Сроки MedDRA ВОЗ, которым предоставляется преимущество, для классов систем органов : очень часто(> 1/10); часто(> 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1000, < 1/100); редкие(> 1/10 000, < 1/1000); очень редкие(< 1/10 000).

Классы систем органов за MedDRA

Частота

Проявления

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редкие

Притеснение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма

Редкие

Сниженный аппетит.

Со стороны психики

Часто

Состояние спутывания сознания, снижения либидо.

Нечасто

Гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, страшные сновидения.

Редкие

Делирий(у больных пожилого возраста), галлюцинации(у больных шизофренией), суицидальни мысли или поведінка*.

Со стороны нервной системы

Очень часто

Сонливость, тремор, головокружение, головная боль.

Часто

Расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия.

Нечасто

Судороги.

Со стороны органов зрения

Очень часто

Расстройства аккомодации.

Часто

Мидриаз.

Нечасто

Увеличение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто

Шум в ушах.

Со стороны кардиологической системы

Очень часто

Усиленное сердцебиение, тахикардия.

Часто

Атриовентрикулярные блокады, блокады ножек ведущей системы. Нарушение показателей ЭКГ(удлинение интервала QT и комплексу QRS).

Редкие

Аритмия.

Со стороны сосудов

Очень часто

Ортостатическая гипотензия.

Нечасто

Артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Сухость в рту, запор, тошнота.

Нечасто

Диарея, блюет, отек языка.

Редкие

Увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Редкие

Желтуха. Нарушение показателей функционального состояния печенки, повышения активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Гипергидроз.

Нечасто

Высыпание, уртикарии, отек лица.

Редкие

Аллопеция, реакции фотосенсибилизации.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто

Задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто Редкие

Эректильная дисфункция.

Гинекомастия.

Общие расстройства

Часто

Усталость.

Редкие

Пірексія.

Другие проявления

Очень часто

Увеличение массы тела.

Редкие

Уменьшение массы тела.

* О случаях суицидальних мыслей или поведения сообщалось в течение лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином(см. раздел "Особенности применения").

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, которые получают СІЗЗС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше +25°С.

Упаковка. 100 таблетки в пластиковых контейнерах в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Х. Лундбек А/с(H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Oттіліавей 9, 2500 Валбі, Дания(Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).