Труксал

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРУКСАЛ

(TRUXAL®)

Состав

действующее вещество: chlorprothixene;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг хлорпротиксену гидрохлорида;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; коповидон; глицерин(85 %); целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; тальк; магнию стеарат; покрытие OPADRY OY - S - 9478 коричневое.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 25 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета; таблетки по 50 мг - овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Психолептичні средства. Производные тиоксантену.

Код АТХ N05A F03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Хлорпротиксен - нейролептик из группы тиоксантену.

Антипсихотический эффект нейролептиков связан с блокадой дофаминових рецепторов, но также с вероятным привлечением в этот процесс блокады 5-НТ(5-гидрокситриптамин) рецепторов.

Хлорпротиксен имеет высокое родство с 5-НТ2 рецепторами и α1-адреноцепторами и в этом отношении подобный к высокодозовым фенотиазинив, левомепромазину, хлорпромазину, тиоридазину и нейролептика атипизма клозапину. Он имеет высокую гистаминну(Н1) афинность, которая равняется афинности дифенгидрамину. Хлорпротиксен демонстрирует высокую афинность к холинергичних мускаринових рецепторов. Профиль связывания с рецепторами достаточно подобен профилю клозапину, хотя хлорпротиксен имеет почти в 10 разы большую афинность к рецепторам дофамина.

Хлорпротиксен - седативный нейролептик с широким диапазоном показаний.

Хлорпротиксен ослабляет или устраняет тревогу, навязчивые состояния, психомоторное возбуждение, беспокойство, нервозность и бессонницу, а также галлюцинации, мании и другие психотические симптомы. В низких дозах делает антидепрессивное действие, которое делает его приемлемым для лечения психических расстройств, которые сопровождаются синдромом беспокойства-тревоги-депрессии; психосоматических расстройств.

Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости и развития толерантности. Таким образом хлорпротиксен эффективный при лечении как психотических состояний, так и широкого спектра других психических расстройств. Кроме того, хлорпротиксен усиливает действие аналгетиков, имеет собственный аналгезуючий эффект, протисвербижни и противорвотные свойства.

Фармакокинетика.

При внутреннем приеме хлорпротиксену максимальные уровни в плазме наблюдаются приблизительно через 2 часы(диапазон 0,5-6 часы). Средняя биодоступность при внутреннем приеме представляет 12 % (диапазон 5-32 %). Связывание с протеинами плазмы > 99 %. Хлорпротиксен проходит через плацентный барьер.

Метаболизм хлорпротиксену проходит, главным образом, путем сульфокисления и N- деметилювання.

Период полувыведения(Т1/2β) представляет приблизительно 16 часы(от 4 до 33 часов). Системный клиренс(Cls) - приблизительно 1,2 л/мин. Экскреция происходит с калом и мочой.

Хлорпротиксен проникает в малых количествах в молоко женщин, которые кормят груддю. Соотношение концентрации молоко/плазма крови равняется 1,2-2,6.

Нет информации о фармакокинетични параметрах при сниженной функции печенки, почек и у пациентов пожилого возраста.

Отличий между концентрациями хлорпротиксену в плазме крови или скорости элиминации у пациентов контрольной группы и больных алкоголизмом не установлено, независимо от наличия или отсутствия алкогольной интоксикации в последней группе.

Клинические характеристики

Показание

Шизофрения и другие психозы с психомоторным беспокойством, тревожностью и возбуждением.

Лечение абстиненции у алкоголиков и наркоманов.

Депрессивные синдромы, неврозы, психосоматические расстройства, которые сопровождаются тревожностью, напряженностью, неугомонностью, бессонницей, нарушением сна.

Эпилепсия и олигофрения, связанные с психическими расстройствами, такими как еретизм, возбуждение, лабильность настроения и нарушения поведения.

Хроническая боль(дополнение к аналгетикам).

Гериатрия: гиперактивность, возбуждение, раздражительность, спутывание сознания, тревожность, нарушение поведения и сна.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или средств группы тиоксантену.

Циркуляторный коллапс, притеснение центральной нервной системы любого происхождения(например, алкогольная, барбитуратна или опиоидна интоксикация), запятая.

Хлорпротиксен может повлечь пролонгацию интервала QT. Стойкая пролонгация интервала QT может повышать риск злокачественных аритмий. Поэтому хлорпротиксен противопоказанный пациентам с анамнезом клинически значительных сердечно-сосудистых расстройств(например, брадикардия <50 уд/хв, недавний острый инфаркт миокарда, некомпенсирована сердечная недостаточность, сердечная гипертрофия, аритмии, если назначены антиаритмичные средства классов ІА и ІІІ) и пациентам с анамнезом желудочковых аритмий или Torsade de Pointes.

Хлорпротиксен противопоказан пациентам с некорректируемой гипокалиемией и гипомагниемиею.

Хлорпротиксен противопоказан пациентам с наследственным синдромом продленного интервала QT или установленным приобретенным продленным интервалом QT(QTc больше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).

Совместимое приложение с лекарственными средствами, которые значительно продлевают интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые нуждаются предостережений при применении.

Хлорпротиксен может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидину и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместимое применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклічні антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга.

Хлорпротиксен может снижать эффективность леводопи и адренергических средств, а комбинация из метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Антигистаминный эффект хлорпротиксену может ослаблять или устранить реакцию алкоголь/дисульфирам.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может заостриться во время совместимого приложения с другими средствами, способными значительно продлевать QT- интервал. Комбинация таких средств противопоказана. Соответствующие классы включают:

- класс Іа и ІІІ антиаритмичных средств(например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

- некоторые антипсихотические средства(например, тиоридазин);

- некоторые макролиды(например, эритромицин);

- некоторые антигистаминные средства(например, терфенадин, астемизол);

- некоторые хинолоны(например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, вышеприведенный, неполный, следует избегать комбинаций с другими отдельными препаратами, которые способны значительно продлевать QT- интервал(например, из цисапридом, литием).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например, тиазидни диуретики(гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию хлорпротиксену, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Нейролептические средства метаболизуються системой цитохрома Р450 печенки. Средства, которые являются ингибиторами системы цитохрома CYP 2D6(например, пароксетин, флуоксетин, хлорамфеникол, дисульфирам, изониазид, ингибиторы МАО, оральные контрацептивы, меньшей мерой буспирон, сертралин или циталопрам), могут повысить уровень хлорпротиксену в плазме крови.

Одновременное применение хлорпротиксену и средств с антихолинергичной активностью усиливает антихолинергични эффекты.

Особенности применения

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома(гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально более высок при применении нескольких средств. Среди пациентов, в которых наблюдались летальные последствия, преобладают пациенты с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие пидтримуючи мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Нападения острой глаукомы благодаря расширению зрачка могут возникать у пациентов с редким состоянием малой глубины передней камеры и узким углом камеры.

Хлорпротиксен следует с осторожностью применять пациентам с сердечными болезнями в анамнезе или наследственным синдромом пролонгации QT через риск злокачественных аритмий.

К началу лечения хлорпротиксеном мониторинг ЭКГ является обязательным. Хлорпротиксен противопоказан, если QTc интервал во время такого обследования у мужчин >450 мсек или >470 мсек у женщин. В течение лечения необходимость мониторинга ЭКГ устанавливают индивидуально для пациента, дозу снижают, если QT продлевается, и прекращают терапию, если QTc >500 мсек.

Рекомендуется периодический контроль уровней электролитов.

Совместимого приложения с другими нейролептиками следует избегать.

Подобно другим нейролептикам, хлорпротиксен нужно применять с осторожностью пациентам с органическим мозговым синдромом, судорогами или с прогрессирующими заболеваниями почек, печенки и сердечно-сосудистой системы; кроме того, у пациентов с тяжелой формой миастении, гипертрофией простаты.

Осторожность необходима при применении пациентам с такой патологией:

- феохромоцитома;

- пролактинзалежни новообразование;

- тяжелая гипотензия или ортостатические нарушения;

- болезнь Паркинсона;

- болезни кроветворной системы;

- гипертиреоз;

- расстройства мочеиспускания, задержка мочи, стеноз пилоруса, кишечная непроходимость.

Как и другие психотропные средства, хлорпротиксен может изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, которая требует коррекции противодиабетической терапии у пациентов с диабетом.

Пациенты, которые проходят длительный курс лечения, особенно в больших дозах, должны подлежать тщательному наблюдению и периодическому обследованию с целью снижения дозирования.

О случаях венозного тромбоэмболизма(ВТЕ) сообщалось при применении антипсихотических средств. Поскольку у пациентов, которым применяют антипсихотические средства, часто присутствующие приобретенные факторы риска ВТЕ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЕ к началу и в течение лечения хлорпротиксеном и принять меры предосторожностей.

При применении некоторых атипичных антипсихотикив в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди популяции пациентов с деменцией наблюдали повышение риска цереброваскулярных негативных явлений приблизительно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить для других антипсихотикив и других популяций пациентов. Хлорпротиксен необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к постуральной гипотензии.

Клинические исследования показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которым применяют антипсихотические средства, имеют незначительно повышенный риск летального следствия сравнительно с теми, кому антипсихотические средства не применяли. Данных для оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна.

Хлорпротиксен не предназначен для лечения расстройств поведения, связанных с деменцией.

При применении антипсихотических средств с эффектами α-адренергичной блокады сообщалось о случаях развития приапизма, и, возможно, хлорпротиксен также может разделять такую способность. Тяжелый приапизм может требовать медицинского вмешательства. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости неотложной медицинской помощи в случае развития признаков и симптомов приапизма.

Вспомогательные вещества.

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинический опыт применения беременным ограничен. Хлорпротиксен не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает возможного риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства(в т. ч. хлорпротиксен) на последнем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут отличаться за тяжестью и длительностью после родов. Сообщались случаи возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремору, сонливости, респираторного дистресу или трудностей с выкармливанием. Следовательно, новорожденные нуждаются тщательного присмотра.

Данных доклинических исследований недостаточно для оценки репродуктивной токсичности.

Хлорпротиксен оказывается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз является маловероятным. Доза, которую получает младенец с молоком, представляет приблизительно 2 % от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Грудное выкармливание может длиться в период лечения хлорпротиксеном, если это является клинически важным, но рекомендуется вести наблюдение за младенцем, особенно в первые четыре недели после рождения.

Фертильность.

Сообщались случаи гиперпролактинемии, галакторее, аменорее, отсутствию эякуляции и эректильной дисфункции. Эти состояния могут иметь негативное влияние на женскую та/або мужскую половую функцию и фертильность.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или сексуальная дисфункция, следует рассмотреть возможность снижения дозы(если возможно) или прекращения применения. Эффекты после прекращения приема препарата являются оборотными.

Потенциальное влияние на фертильность на животных не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хлорпротиксен - седативное средство. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут чувствовать некоторое снижение общего внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния их лечения на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Дозы устанавливать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента. В целом, сначала назначать небольшие дозы, которые следует увеличивать до оптимального эффективного уровня так быстро, как это возможно, грунтуючися на терапевтическом отзыве.

Шизофрения и другие психотические состояния, мания.

Начальная доза 50-100 мг/сутки с постепенным увеличением к достижению оптимального эффекта. Обычная оптимальная доза 300 мг на сутки в отдельных случаях может достигать 1200 мг/сутки за потребностью.

Підтримуюча доза обычно представляет 100-200 мг/сутки.

Из-за седативного действия дозу следует распределить на несколько приемов: с меньшими дозами днем и больше - вечером.

Лечение состояния абстиненции у больных алкоголизмом и наркоманией.

500 мг на сутки в разделенных дозах в течение 7 суток. После преодоления периода абстиненции дозу следует медленно уменьшать.

Підтримуюча доза 25+25+50 мг(1+1+2 таблетки по 25 мг) может стабилизировать состояние и уменьшать риск рецидива. Со временем возможно дальнейшее уменьшение дозы.

Депрессивные синдромы, неврозы, психосоматические расстройства.

Минимальная доза - 25 мг/сутки. Дозу постепенно повысить до 75-100 мг/сутки, в тяжелых случаях - до 150 мг/сутки. Суточную дозу разделить на три приема, таким образом, применять утром 1/3 вечерней дозы.

Нарушение сна.

25 мг за 1 час до сна.

Эпилепсия и олигофрения с психическими нарушениями.

Применять до 100-125 мг/сутки. Больным эпилепсией необходимо поддерживать адекватную дозу противосудорожных препаратов.

Хроническая боль.

Возможное приложение в комбинации с аналгетиками. Дозу постепенно увеличить от 75-100 мг до 200-300 мг/сутки.

Гериатрия.

Индивидуальный подбор дозы в диапазоне 25-75 мг/сутки.

Нарушение функций почек и печенки.

Желательным является тщательное дозирование и, если возможно, определение уровня в сыворотке.

Таблетки проглатывают, запивая водой.

Деть.

Хлорпротиксен не рекомендован для применения детям и подросткам, поскольку клинических исследований эффективности и безопасности у детей и подростков недостаточно.

Передозировка

Симптомы: сонливость, запятая, шок, экстрапирамидные симптомы, гипер- или гипотермия. В тяжелых случаях - повреждение почек.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, попадались случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, Torsade de Pointes, сердечной остановки и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическая и пидтримуюча терапия. После приема внутренне как можно быстрее нужно провести промывание желудка; можно назначить активированный уголь. Следует принять меры для поддержки дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Не следует применять адреналин, поскольку может состояться дальнейшее снижение артериального давления. Судороги могут быть устранены с помощью диазепаму, а экстрапирамидные симптомы - с помощью биперидену.

Для взрослых летальными могут быть дозы 2,5-4 г, для детей - приблизительно 4 мг/кг массы тела. Взрослые выживали после 10 г, а трехлетний ребенок - после приема 1000 мг.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты у большинства случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть виражениши в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможное развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозирований и/или протипаркинсоничними препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии хлорпротиксеном. В случае стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Частота побочных реакций, нижеприведенная в таблице, определяется как:

очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редкие(≥1/10000 к <1/1000) или очень редкие(<1/10000).

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляциях желудочков, желудочковой тахикардии, tоrsade de pointes и внезапного летального следствия при применении лекарственных средств, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотикив, в том числе хлорпротиксену.

Внезапное прекращение применения хлорпротиксену может повлечь симптомы отмены, самой частой из которых является тошнота, блюет, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут чувствовать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

О случаях приапизма, стойкой, как правило, болезненной эрекции полового члена, которая может привести к эректильной дисфункции, сообщалось при применении лекарственных средств, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотикив, частота случаев неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Специальных условий хранения нет.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 25 мг - 100 таблетки в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Таблетки по 50 мг - 50 таблетки в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Х. Лундбек А/с / H. Lundbeck A/S.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Oттіліавей 9, 2500 Валбі, Дания/Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.