Флюанксол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛЮАНКСОЛ

(FLUANXOL®)

Состав

действующее вещество: флюпентиксол(flupentixol);

1 таблетка содержит флюпентиксолу дигидрохлорид соответственно 0,5 мг или 1 мг флюпентиксолу;

вспомогательные вещества: бетадекс; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; тальк; масло растительная гидрогенизировано; магнию стеарат;

оболочка: спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желт(E 172), макрогол 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

0,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FD;
1 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой FF.

Фармакотерапевтична группа. Психолептичні средства. Производные тиоксантену.

Код АТХ N05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флюпентиксол является нейролептиком из группы тиоксантену.

Флюпентиксол - это смесь двух геометрических изомеров, активного циз(Z) -флюпентиксолу и транс(E) -флюпентиксолу, приблизительно в соотношении 1: 1.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминових рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторів. In vitro и in vivo циз(Z) -флюпентиксол имеет высокое родство с обоими дофаминовими D1 и D2- рецепторами в отличие от флуфеназину, селективного к D2 in vivo. Атипичный антипсихотик клозапин имеет подобную к циз(Z) -флюпентиксолу родство из D1 и D2- рецепторами in vitro и in vivo.

Циз(Z) -флюпентиксол имеет высокое родство из α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, хотя несколько ниже, чем хлорпротиксен, фенотиазини в высоких дозированиях и клозапин, но не имеет родства из холинергичними мускариновими рецепторами. Он проявляет слабые антигистаминергические свойства и не делает блокирующего действия на

α2-адренорецептори.

Как большинство других нейролептиков, в зависимости от дозы флюпентиксол повышает сывороточный уровень пролактину.

Флюанксол имеет широкий спектр активности, которая зависит от дозы. Флюпентиксол в низких дозах(1-2 мг/сутки) вызывает антидепрессивный, анксиолитичний и активирующий эффект. В средних дозах(3-25 мг/сутки) флюпентиксол назначать для лечения острых и хронических психозов и в таком диапазоне дозирований практически не делает неспецифического седативного эффекта и непригодный для лечения пациентов с выраженным психомоторным возбуждением. Кроме значительной редукции или полного устранения ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, бред и нарушения мышления, флюпентиксол также имеет розгальмовуючи(антиаутистични и активирующие) свойства, повышает настроение, которое делает флюпентиксол особенно полезным при лечении апатичных, уединенных, депрессивных пациентов со слабой мотивацией.

Антипсихотический эффект усиливается с повышением дозы; дополнительно следует ожидать некоторую седацию. Флюпентиксол во всем диапазоне доз вызывает анксиолитичний эффект и даже при применении высоких доз эффекты растормаживания и поднесения настроения хранятся. Лечение высокими дозами не повышает частоту экстрапирамидных симптомов.

Фармакокинетика.

Следующие данные приведены для активного циз(Z) -изомеру.

Биодоступность флюпентиксолу после внутреннего приема представляет приблизительно 40 %, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается за 4-5 часы. Связывание с протеинами плазмы крови - приблизительно 99 %. Метаболіти не имеют нейролептической активности.

Период полувыведения(Т1/2β) представляет приблизительно 35 часы и системный клиренс(Cls) - приблизительно 0,29 л/мин. Экскреция происходит главным образом с калом и частично - с мочой.

Флюпентиксол в незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Кинетика линейна, равновесные концентрации в плазме крови достигаются за 7 дни.

Фармакокінетичні исследования у пациентов пожилого возраста не проводились. Однако для средства из группы тиоксантену - зуклопентиксолу - фармакокинетични параметры значительно не зависят от возраста пациентов.

На основании отмеченных выше характеристик можно допустить, что снижение функции почек может не иметь значительного влияния на сывороточные уровни препарата.

Клинические характеристики

Показание

Депрессии, которые сопровождаются тревожностью, астенией и потерей инициативы.

Хронические невротические расстройства, которые сопровождаются тревожностью, депрессией и бездеятельностью.

Психосоматические расстройства с астеничными реакциями.

Шизофрения и другие психозы, особенно с такими симптомами как галлюцинации, бред и нарушения мышления, усложненные апатией, анергией, подавленным настроением и уединением.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Циркуляторный коллапс, притеснение центральной нервной системы любого происхождения(например алкоголь, барбитуратна или опиоидна интоксикация), запятая.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые нуждаются предостережений при применении

Флюпентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидину и средств, которые аналогично действуют, ослабляется.

Совместимое применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклічні антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга.

Флюпентиксол может снижать эффекты леводопи и адренергических средств, а комбинация из метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Увеличение интервала QT, связанное с использованием антипсихотических средств, может заостриться во время совместимого приложения с другими средствами, способными значительно продлевать QT- интервал. Следует избегать комбинаций таких средств. Соответствующие классы включают:

· класс Іа и ІІІ антиаритмичных средств(например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

· некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин);

· некоторые антибиотики-макролиды(например эритромицин);

· некоторые антигистаминные средства(например терфенадин, астемизол);

· некоторые антибиотики-хинолоны(например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, вышеприведенный, неполный, следует избегать комбинаций с другими отдельными препаратами, которые способны значительно продлевать QT- интервал(такими как цисаприд, литий).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидни диуретики(гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию флюпентиксолу, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома(гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально более высок при применении нескольких средств. Летальные случаи наблюдались преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептика, симптоматические и общие пидтримуючи мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или больше после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после приема депонируемых форм препаратов.

Как и другие нейролептики, флюпентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печенки.

Применять флюпентиксол в дозированиях до 25 мг/сутки не рекомендуется для лечения возбудительных, гиперактивных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить такие характеристики. Транквилизаторы или нейролептики седативного действия при переходе на лечение флюпентиксолом следует отменять постепенно.

Как и другие антипсихотики, флюпентиксол может изменять профили инсулина и глюкозы в организме, который нуждается коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.

В течение пидтримуючеи терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательным образом контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения пидтримуючеи дозы.

Как и другие средства, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотических средств, флюпентиксол может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флюпентиксол необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической склонностью к таким состояниям, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например продленным интервалом QT, значительной брадикардией(<50 уд/хв), недавним инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотиками.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальних мыслей, самоповреждения и самоубийства. Этот риск хранится к наступлению значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не состояться в течение первых нескольких недель лечения или больше, состояние пациентов следует тщательным образом контролировать все время, пока происходит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранней стадии выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флюпентиксол, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства и связанных с этим событий. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидними с депрессивным расстройством. Следует проводить те же меры пресечений при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом событий, связанных с самоубийством, или пациенты, которые демонстрируют значительную степень суицидальних мыслей еще к началу лечения, как известно, поддаются большему риску суицидальних мыслей или попыток самоубийства и нуждаются тщательного контроля во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидальной поведения у пациентов в возрасте до

25 годы, которым применяли антидепрессанты, сравнительно с теми, кто принимал плацебо.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, лицами с высоким риском должно сопровождать медикаментозную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов(но их смотрителей) нужно предупредить о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальной поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы оказываются.

При применении антипсихотических средств были зарегистрированные случаи развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЕ, следует определять все возможные факторы риска ВТЕ к и во время лечения флюпентиксолом и проводить профилактические меры.

При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди популяции пациентов с деменцией наблюдали повышение риска цереброваскулярных негативных явлений приблизительно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить для других антипсихотикив и других популяций пациентов. Флюпентиксол необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Данные исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые получали антипсихотические препараты, имеют кое-что повышенный риск летального следствия сравнительно с теми, кто не получал такие средства лечения. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Флюпентиксол не показан для лечения поведенческих нарушений, связанных с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, недостаточностью лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Флюпентиксол не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства(в том числе флюпентиксол) в ІІІ триместре беременности, имеют риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные та/або симптомы отмены, тяжесть и длительность которых может изменяться после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, расстройствах дыхания или расстройствах питания. Следовательно, следует тщательным образом контролировать состояние новорожденных.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Препарат оказывается в грудном молоке в низких концентрациях, потому его влияние на младенца при применении терапевтических доз является маловероятным. Доза, которую получает младенец с грудным молоком, представляет <0,5 % материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Грудное кормление может длиться в период лечения флюпентиксолом, если это является клинически важным, но рекомендуется вести наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о таких побочных эффектах как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут негативно влиять на женскую или мужскую половую функцию и способность к оплодотворению.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы(если возможно) или прекращение применения. Эффекты после прекращения приема препарата являются оборотными.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Флюанксол является неседативным средством в диапазоне нижних и средних доз. Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут чувствовать некоторое снижение общего внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния их лечения на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Депрессии. Хронические невротические расстройства. Психосоматические расстройства

Сначала 1 мг на сутки как разовая доза утром или по 0,5 мг дважды на сутки. Через неделю дозу можно повысить до 2 мг/сутки, если клиническая реакция является недостаточной. Ежедневную дозу, больше 2 мг, следует распределить на отдельные приемы максимум до 3 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует назначать половину рекомендованной дозы, то есть

0,5-1,5 мг/сутки.

Пациенты обычно начинают реагировать на флюпентиксол в течение двух или трех дней применения препарата. Если при применении максимальной дозы в течение недели эффект не достигается, препарат следует отменить.

Взрослые

Шизофрения и другие психозы

Дозы препарата определяются индивидуально, в соответствии с состоянием пациента. В целом, сначала необходимо применять малые дозы и повышать их до оптимально эффективного уровня как можно скорее, в соответствии с терапевтическим эффектом.

Сначала - 3-15 мг/сутки за 2 или 3 приемы, повышая при необходимости до 40 мг/сутки. Підтримуюча доза обычно представляет 5-20 мг/сутки, ее можно принимать одноразово утром ежедневно.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать низшие дозы.

Нарушение функций почек. Флюпентиксол назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печенки. Рекомендуется осторожное добирание терапевтической дозы и, в случае возможности, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Таблетки проглатывать, запивая водой.

Деть

Применение препарата не рекомендуется через недостаточность клинических данных.

Передозировка

Симптомы: сонливость, запятая, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия. При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, попадались случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes, сердечной остановки и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче. Как можно быстрее следует провести промывание желудка и применить сорбенты. Следует принять меры относительно поддержания деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно крапельно должен быть использованный норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги можно лечить с помощью диазепаму, а экстрапирамидные симптомы - бипериденом.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты у большинства случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможное развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозирований и/или протипаркинсоничними препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Протипаркінсонічні средства не устраняют позднюю дискинезию и могут заострить ее. Рекомендуется уменьшить дозы или, если возможно, прекратить лечение флюпентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Побочные реакции за частотой в нижеследующей таблице определяются как: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редкие(≥1/10000 к <1/1000), очень редкие(<1/10000) или неизвестные(невозможно оценить по имеющимся данным).

* Случаи суицидальних мыслей и суицидальной поведения были зарегистрированы во время терапии флюпентиксолом или в ранние сроки после прекращения лечения.

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляциях желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального следствия при применении лекарственных средств, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотикив, в том числе флюпентиксолу.

Внезапное прекращение применения флюпентиксолу может повлечь симптомы отмены, самой частой из которых является тошнота, блюет, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут чувствовать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения лечения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Специальных условий хранения нет. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

100 таблетки в пластиковом контейнере в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Х. Лундбек А/с(H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Oттіліавей 9, 2500 Валбі, Дания(Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).