Клопиксол-Акуфаз

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОПІКСОЛ-АКУФАЗ

(CLOPIXOL-ACUPHASE®)

Состав

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 мл раствора содержит 50 мг зуклопентиксолу ацетата;

вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватого цвета масличный раствор почти свободен от механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Психолептичні средства. Производные тиоксантену.

Код АТХ N05A F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантену.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминових рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторів. In vitro зуклопентиксол имеет высокое родство до обоих дофаминових D1 - и D2- рецепторов, α1-адренорецепторив и 5НТ2-рецепторів, но не имеет родства к холинергичних мускаринових рецепторов. Он имеет слабое родство к гистаминових(Н1) рецепторам и не производит блокирующего действия на α2-адренорецептори.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактину.

Выраженный эффект наступает на 4-й часу после парентерального применения масличного раствора зуклопентиксолу ацетата. Кое-что более значительный эффект наблюдается в период от одной до трое суток после инъекции. В течение следующих дней эффект стремительно уменьшается.

Клиническая эффективность

Зуклопентиксолу ацетат используется для начального лечения острых психозов, мании и обострений хронических психозов. Одноразовая инъекция зуклопентиксолу ацетата обеспечивает выраженное и быстрое послабление психотических симптомов. Действие препарата длится от 2 до 3 дней и обычно достаточно одной или двух инъекций для достижения желательного эффекта, после чего возможный переход на лечение пероральными или депонируемыми формами. Кроме выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.

Зуклопентиксол делает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Такая начальная седация обычно благоприятная в начальной фазе психоза, поскольку успокаивает пациента до того, как устанавливается антипсихотический эффект. Неспецифическая седация развивается быстро после инъекции, становится выраженной за 2 часы, достигает максимума через 8 часы, после чего значительно уменьшается и остается слабой, невзирая на повторные инъекции.

Зуклопентиксолу ацетат предназначен для лечения психотических больных из ажитациею, беспокойством, враждебностью или агрессией.

Фармакокинетика.

После инъекции зуклопентиксолу ацетат испытывает ферментативное расщепление на активный компонент зуклопентиксол и уксусную кислоту. Период полувыведения складывает приблизительно

32 часы(отображает высвобождение из депо). Максимальная концентрация зуклопентиксолу в сыворотке крови достигается через 24-48 часы(в среднем через 36 часы) после инъекции. Период полувыведения(Т1/2β) зуклопентиксолу представляет приблизительно 20 часы и системный клиренс(Cls) - приблизительно 0,86 л/мин. Связывание с протеинами плазмы - приблизительно 98-99 %. Зуклопентиксол в незначительных количествах проникает через плацентный барьер и в небольших количествах - в грудное молоко. Метаболіти не имеют нейролептической активности и выводятся главным образом с калом и частично - с мочой(10 %).

Клинические характеристики

Показание

Начальное лечение острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.

Циркуляторный коллапс, притеснение центральной нервной системы любого происхождения(например алкогольная, барбитуратна или опиоидна интоксикация), запятая.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые нуждаются предостережений при применении

Зуклопентиксолу ацетат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и других ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; антигипертензивный эффект гуанетидину и подобных препаратов уменьшается.

Совместимое применение нейролептиков и лития увеличивает риск нейротоксичности.

Трициклічні антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга.

Зуклопентиксолу ацетат может снижать эффект леводопи и других адренергических средств.

Комбинация из метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизуеться CYP2D6, совместимое применение препаратов, способных подавлять этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксолу.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может заостриться во время совместимого приложения с другими средствами, способными значительно продлевать QT интервал. Следует избегать комбинаций таких средств. Соответственно, классы включают:

· Класс Іа и ІІІ антиаритмичных средств(например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).

· Некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин).

· Некоторые антибиотики-макролиды(например эритромицин).

· Некоторые антигистаминные средства(например терфенадин, астемизол).

· Некоторые антибиотики-хинолоны(например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, вышеприведенный, неполный, следует избегать комбинаций с другими отдельными препаратами, которые способны значительно продлевать QT- интервал(например цисаприд, литий).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидни диуретики(гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию зуклопентиксолу ацетата, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома(гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально более высок при применении нескольких средств. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие пидтримуючи мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут наблюдаться в течение недели или больше после прекращения применения пероральных форм и несколько дольше после применения депонируемых форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксолу ацетат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическими поражениями мозга, судорогами и прогрессирующим заболеванием печенки.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксолу ацетат может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, которая нуждается коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.

Как и другие средства, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотических препаратов, зуклопентиксолу ацетат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксолу ацетат необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической склонностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например продленным интервалом QT, значительной брадикардией(<50 уд/хв), недавним инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотическими препаратами.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма(ВТЕ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЕ, все вероятные факторы риска ВТЕ необходимо идентифицировать к началу и в течение лечения зуклопентиксолу ацетатом и принять профилактические меры.

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди пациентов с деменцией наблюдали повышение риска цереброваскулярных нарушений приблизительно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотических препаратов и других групп пациентов. Зуклопентиксолу ацетат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые применяют антипсихотические средства, имеют несколько высший риск летального следствия, чем пациенты, которые не применяют эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксолу ацетат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Применение в период беременности или кормления груддю

Зуклопентиксолу ацетат не назначать в период беременности. По назначению врача применять только в случаях, если ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства(в т. ч. зуклопентиксолу ацетат) в последнем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут отличаться за тяжестью и длительностью после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремору, сонливости, респираторного дистресу или трудностей с выкармливанием. Следовательно, новорожденные нуждаются тщательного присмотра.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Зуклопентиксол оказывается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз является маловероятным. Доза, которую получает младенец с молоком, представляет приблизительно 1 % от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела(в мг/кг). Кормить груддю можно в период лечения зуклопентиксолом, если это является клинически важным, но рекомендуется надзор врача за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщались случаи гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции(см. раздел "Побочные реакции"). Такие случаи могут негативно влиять на половую функции женщин та/або мужчин и фертильность.

Если возможно, следует уменьшить дозу или отменить средство при развитии клинически значительной гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клопіксол-Акуфаз является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут чувствовать некоторое снижение общего внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Дозы препарата определять индивидуально, в соответствии с состоянием пациента.

Клопіксол-Акуфаз назначать в виде внутримышечной инъекции в верхний внешний квадрант ягодицы. Местная переносимость добрая. Обычно взрослым рекомендуются дозы в пределах 50-150 мг(1-3 мл). Инъекцию объемом свыше 2 мл следует разделить между двумя местами введения. При необходимости повторные инъекции проводить с интервалом 2-3 дни. Некоторым пациентам дополнительная инъекция может быть назначена через 24-48 часы после первой инъекции.

Зуклопентиксолу ацетат не предназначен для длительного приложения и длительность терапии не должна превышать 2 недели. Максимальная суммарная доза за весь курс терапии - не больше 400 мг, а количество инъекций - не больше 4.

Підтримуючу терапию следует продолжать пероральным зуклопентиксолом или зуклопентиксолу деканоатом, руководствуясь нижеследующей схемой:

1) Переход на лечение пероральным зуклопентиксолом

Через 2-3 дни после последней инъекции зуклопентиксолу ацетата(100 мг) пациенту следует назначить перорально ежедневную дозу 40 мг; по возможности в несколько приемов. При необходимости дозу можно увеличить на 10-20 мг через каждые 2-3 дни до 75 мг на сутки или больше.

2) Переход на лечение зуклопентиксолу деканоатом

Одновременно с последней инъекцией зуклопентиксолу ацетата(100 мг) следует ввести 200-400 мг(1-2 мл) зуклопентиксолу деканоату 200 мг/мл и повторять внутримышечные инъекции последнего каждую 2-ю неделю. Возможное применение высших доз или более коротких интервалов между инъекциями.

Зуклопентиксолу ацетат и зуклопентиксолу деканоат можно смешивать в одном шприце и назначать как одну инъекцию(ко-ін'єкція). Следующие дозы зуклопентиксолу деканоату и интервалы между инъекциями следует устанавливать в зависимости от состояния пациента.

Пациенты пожилого возраста. Возможной является необходимость снижения обычных доз. Максимальная доза одной инъекции не должна превышать 100 мг.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушениями функций нырок Клопіксол-Акуфаз можно назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печенки. Пациентам с нарушениями функций печенки необходимо назначать половину от обычной дозы, а также, при возможности, определять уровень препарата в сыворотке крови.

Деть

Не рекомендуется применять детям из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка

Благодаря врачебной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, запятая, гипо- или гипертермия, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок. Сообщается об изменениях в ЭКГ, QT- пролонгации, аритмии типа torsade de pointes, желудочковые аритмии, остановки сердца в случаях назначения сверхвысоких доз препарата одновременно с препаратами, которые влияют на работу сердца.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче. Следует принимать меры относительно поддержания деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно крапельно должен быть использованный норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Ажитацію, возбуждение или судороги можно купировать бензодиазепинами благодаря седации, а экстрапирамидные симптомы - антихолинергичним антипаркинсоничним средством.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты у большинства случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможное развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в первые несколько дней после инъекции и в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозирований и/или протипаркинсоничними препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Протипаркінсонічні препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение лечения зуклопентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применение бензодиазепину или пропранололу.

Частота побочных реакций, нижеприведенных в таблице, определяется как: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редкие(≥1/10000 к <1/1000), очень редкие(<1/10000) или неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляциях желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального следствия при применении лекарственных средств, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотикив, в том числе зуклопентиксолу ацетату.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксолу ацетата может повлечь симптомы отмены, наичастишими из которых есть тошнота, блюет, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут чувствовать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте, при температуре не выше +30 °С.

Несовместимость. Зуклопентиксолу ацетат нельзя смешивать с депонируемыми формами, которые содержат кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетични свойства этих средств.

Упаковка. 10 ампулы по 1 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Х. Лундбек А/с(H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттіліавей 9, 2500 Валбі, Дания(Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).