Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛОКСІУМ®

(FLOXIUM)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацину гемигидрату - 512,46 мг, в перечислении на левофлоксацин - 500,0 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид; натрию гидроксид; кислота хлористоводородная концентрирована; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные фiзико - хiмiчнi свойства: прозрачный раствор от желтого к зеленовато-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, есть S‑энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючею(пригничувальной) концентрацией(МИК(МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать географически и со временем. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда местная распространенность резистентности является такой, что эффективность препарата хотя бы при некоторых типах инфекций является сомнительной, следует обратиться за советом к специалисту.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метицилиночутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретенная(вторичная) резистентность которых может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинорезистентний, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus

Clostridium difficile.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетика левофлоксацину после внутривенного введения и перорального приема существенно не отличается.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает такую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеинами сыворотки крови. Кумуляционный эффект при применении терапевтических доз(500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки) практически отсутствует.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизуеться незначительной мерой, метаболитами есть дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимия стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального приема и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение происходит обычно почками(свыше 85 % доз).

Отсутствие существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацину после внутривенного введения и перорального приема свидетельствует о том, что эти пути(пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Для левофлоксацину характерная линейная фармакокинетика в диапазоне 50-600 мг.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ пациентов выявил незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину, : воспаление легких, усложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, левофлоксацину или к другим хинолонам. Эпилепсия, наличие в анамнезе побочных реакций со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) : левофлоксацин не выявил никаких фармакокинетичних взаимодействий с теофиллином. Заметное снижение церебрального судорожного порога может наблюдаться при введении хинолонов одновременно с теофиллином, НПЗП или другими препаратами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину при наличии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин: пробенецид и циметидин проявляют статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацину; почечный клиренс левофлоксацину снижался циметидином(24 %) и пробенецидом(34 %). С осторожностью следует вводить левофлоксацин одновременно с препаратами, которые влияют на секрецию почечных канальцив(пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин: период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %, когда он вводится одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К : пациентам, которые применяют левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К(например, варфарином), следует проводить коагуляционные тесты, учитывая возможность возникновения кровотечения.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT, : левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, способные продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты и макролиды).

Фармакокинетика левофлоксацину не изменялась при параллельном применении таких препаратов : кальцию карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.

Не рекомендуется применение левофлоксацину одновременно с алкоголем.

При одновременном приложении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия.

Особенности применения

Пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.

Почечная недостаточность, гепатобилиарни нарушение

Левофлоксацин выводится в основном почками, потому пациентам с почечной недостаточностью нужная коррекция дозы.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печенки. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожающей для жизни печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и болезни печенки, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

В случае развития побочных эффектов, особенно реакции со стороны центральной нервной системы и аллергических реакций, которые могут возникать после первого же приема препарата, применения левофлоксацину необходимо прекратить.

Пациенты со склонностью к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог.

Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Профилактика фотосенсибилизации

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-променів(лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) через возможную фотосенсибилизацию во время приема левофлоксацину и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацину.

При очень тяжелом ходе воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта. При госпитальных инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa, и при тяжелой пневмококковой пневмонии может нуждаться комбинированная терапия. Необходимо придерживаться рекомендованной скорости введения раствора для инфузий - не менее 30 минут для дозы 250 мг и 60 минуты для дозы 500 мг. Касательно офлоксацину известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное увеличение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацину(S- изомера офлоксацину) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введения следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

В одиночных случаях у пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахилловое сухожилие и может приводить к разрыву сухожилия. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые применяют кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами, которые применяют левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита перед началом лечения должны проконсультироваться с врачом. Если подозревается тендинит, лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия(например, путем иммобилизации).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистуюча та/або с примесями крови, под время или после лечения препаратом может свидетельствовать о заболевании, ассоциируемом из Clostridium difficile, самой тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если подозревается псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение(например, ванкомицином). В этой клинической ситуации противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Одновременное лечение фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными препаратами или препаратами, которые снижают церебральный судорожный порог, такими как теофиллин, также требует осторожность. В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их лечат хинолоновими антибактериальными препаратами. Поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Психотические реакции

У пациентов, которые получали хинолоны, включая левофлоксацин, наблюдалось возникновение психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению - иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацину.

При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

В случае, если у пациента возникают психотические реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется из осторожность применять левофлоксацин пациентам с психомоторными расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацину сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацину и антагонистов витамина К(варфарин) через риск увеличения показателей свертывания крови(протромбиновий время/МНВ) та/або кровотечения.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами(например, глибенкламидом) или инсулином. Поэтому у больных сахарным диабетом рекомендовано проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Фторхінолони, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, которые продлевают интервал QT(в том числе антиаритмичные средства класса ІА и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пожилой возраст пациента;

- болезнь сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Опиаты

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Без внешней упаковки препарат хранить 3 сутки при комнатном освещении.

После первой перфорации пробки раствор следует использовать немедленно.

Содержимое натрия :

Это лекарственное средство содержит 371 мг натрия в 100 мл раствора. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролевану диету.

Применение в период беременности или кормления груддю

В период беременности или кормления груддю препарат противопоказан. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов препарат может повлечь головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутывание сознания, расстройства процессов движения, потому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, что требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять немедленно(в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки. Защита от света во время инфузии не нужна.

При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить в большей мере в течение 3 суток без защиты от света.

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозирование зависит от вида и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв, обычно рекомендуют такие дозы препарата :

* В зависимости от клинического состояния пациента, за несколько дней(как правило, через 2-4 дни) возможный переход от внутривенного введения к пероральному приему аналогичной дозы.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет менее 50 мл/хв, :

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печенки не нужна, поскольку левофлоксацин метаболизуеться в печенке лишь незначительной мерой.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не нужна.

Левофлоксацин вводить медленно, внутривенно, путем крапельной инфузии. Длительность введения 1 флакона препарата(100 мл раствора для внутривенного введения из 500 мг левофлоксацину) должна представлять не менее 60 минут.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левофлоксацин совместимый с такими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % глюкоза в растворе Рінгера, многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Деть

Применение препарата противопоказано детям, поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение сознания, спутывание сознания, судорожные нападения, тремор, пролонгация интервала QT, усиления проявлений других побочных реакций.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможное возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не удаляется ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм/одышка, диспноэ, анафилактический шок; тяжелые буллезные высыпания, повышенная чувствительность(гиперчувствительность), ангионевротический отек.

Анафилактические и анафилактоидни реакции могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд, покраснение кожи, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, тяжелые буллезные высыпания, такие как токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, гипергидроз, лейкоцитопластичний васкулит, кожно-слизистые реакции.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма : тошнота, диарея; анорексия, блюет, абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота, запоры; диарея с примесями крови, что в одиночных случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит; гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; панкреатит; стоматит.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница, нервозность; парестезия, тремор, спутывание сознания, судороги, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация, озабоченность; гипестезия, сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия, галлюцинации, психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая склонность в суицид.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; пролонгация QT- интервала, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes(преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), васкулит, коллапс.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миалгия, повреждение сухожилий, включая тендинит(например, ахиллового сухожилия); разрыл связь, мышц, разрыл сухожилие(например, ахиллового) - этот нежелательный эффект может наблюдаться в пределах 48 часов от начала лечения и поразить ахилловое сухожилие обеих ног; двусторонняя мышечная слабость, особенно опасная для пациентов с злокачественной миастенией; рабдомиолиз, артрит.

Со стороны печенки: повышение показателей печеночных ферментов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); повышение уровня билирубина; реакции со стороны печенки, такие как гепатит, сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печенки, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями.

Со стороны почек: повышение уровня креатинина в сыворотке крови; острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны системы крови : эозинофилия, лейкопения; нейтропения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения; гипергликемия, гипогликемическая запятая; признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потовыделение, дрожание конечностей, психотические расстройства(в т.о. галлюцинации, паранойя), беспокойство, состояния страха, ночной бред, аносмия, агевзия, дискинезия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств : зрению и слуховые расстройства, звон в ушах, нарушение вкуса и восприятие запахов, затуманивания зрения, временная потеря зрения, потеря слуха, вкусовых ощущений и обоняния.

Местные реакции: изменения в месте введения, включая покраснение, боль.

Другие: флебит, астения, кандидоз, развитие вторичных инфекций; пирексия, аллергический пневмонит, лихорадка.

Инфекции и инвазия : микозы(но пролиферация других резистентных микроорганизмов).

Другими нежелательными эффектами, которые ассоциируются с введением фторхинолонив, могут быть экстрапирамидные симптомы и другие расстройства со стороны мышц, нарушение координации движений, аллергический васкулит, нападения порфирии у пациентов из порфириею.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 100 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Галичфарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришківська, 6/9.

Заявитель. ПАТ "Київмедпрепарат", Украина.

Местонахождение заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛОКСИУМ

(FLOXIUM)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрат - 512,46 мг, в пересчете на лефолоксацин - 500, 0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор вот желтого к зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S - энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК- гиразы и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит вот соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетической кривой(АUC) и минимальной ингибирующой(угнетающей) концентрацией(МИК(МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и вторыми фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и вторыми классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать географически и во времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата хотя бы при некоторых типах инфекций сомнительна, следует обратиться за советом к специалисту.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метицилиночувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретенная(вторичная) резистентность которых может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетика левофлоксацина после внутривенного введения и перорального приема существенно не отличается.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение

Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляционный эффект при применении в терапевтических дозах(500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки) практически отсутствует.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочей. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального приема и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками(85 % дозы).

Отсутствие существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного введения и перорального приема свидетельствует о том, что эти пути(пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Для левофлоксацина характерная линейная фармакокинетика в диапазоне 50-600 мг.

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается выведение почками и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Пациенты пожилого возраста

Нэт значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина в молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ пациентов обнаружил незначительные отличия фармакокинетики левофлоксацина в зависимости вот пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показания

Лечение бактериальных воспалительных процессов во взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата, левофлоксацину или к вторым хинолонам. Эпилепсия, наличие в анамнезе побочных реакций со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Теофиллин, фенбуфен или похожие нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП) : левофлоксацин не проявил каких-либо фармакокинетических взаимодействий с теофиллином. Заметное снижение церебрального судорожного порога может наблюдаться при введении хинолонов одновременно с теофиллином, НПВП или вторыми препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин: пробенецид и циметидин обнаруживают статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацина; почечный клиренс левофлоксацина снижался циметидином(24 %) и пробенецидом(34 %). С осторожностью следует вводит левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на секрецию почечных канальцев(пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин: период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %, когда вон вводится одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К : пациентам, которые применяют левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К(например, варфарином), следует проводит коагуляционные тесты, учитывая возможность возникновения кровотечения.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT : левофлоксацин, подобно вторым фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, способные удлинять интервал QT(например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).

Фармакокинетика левофлоксацина не менялась при одновременном применении таких препаратов: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия.

Особенности применения

Пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов главного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.

Почечная недостаточность, гепатобилиарные нарушения

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть к угрожающей жизни печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли у области живота.

В случае развития побочных эффектов, особенно реакции со стороны центральной нервной системы и аллергических реакций, которые могут возникать после первого же приема препарата, применение левофлоксацина необходимо прекратить.

Пациенты со склонностью к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог.

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Профилактика фотосенсибилизации

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей(лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта. При госпитальных инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa, и при тяжелой пневмококковой пневмонии может потребоваться комбинированная терапия. Необходимо придерживаться рекомендованной скорости введения раствора для инфузий - не менее 30 мин для дозы 250 мг и 60 мин для дозы 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при вводе левофлоксацина(S- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

В единичных случаях в пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахиллово сухожилие и может приводит к разрыву сухожилия. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается в пациентов пожилого возраста и в пациентов, которые применяют кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которые применяют левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита к началу лечения должны проконсультироваться с врачем. Если подозревается тендинит, лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия(например, путем иммобилизации).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови, во время или после лечения может свидетельствовать о заболевании, ассоциированном с Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если есть подозрение на псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение(например, ванкомицином). В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Одновременное лечение фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными препаратами или препаратами, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин, также требует осторожности. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с латентной или развытой недостаточностью активности глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при применении хинолоновых антибактериальным препаратов. Поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Психотические реакции

В пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, наблюдалось появления психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушающему поведению - иногда даже после приема единой дозы левофлоксацина.

При применении препарата следует воздерживаться вот употребления алкоголя.

В случае, если в пациента возникают психотические реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести соответствующие мероприятия. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психомоторным расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезный реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

В пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина К(варфарин) из-за черточка увеличения показателей свертываемости крови(протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может время вот времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например, ангионевротический отек вплоть к анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Гипогликемия

Как и при применении вторых хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно в пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами(например, глибенкламидом) или инсулином. Поэтому в больных сахарным диабетом рекомендуется проводит регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами черточка удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT(в том числе антиаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);

- нескорректированный электролитный дисбаланс(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пожилой возраст пациента;

- болезнь сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, в пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если в пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты

В пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно- положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Без внешней упаковки препарат хранить 3 суток при комнатном освещении.

После первой перфорации пробки раствор использовать немедленно.

Содержание натрия :

Это лекарственное средство содержит 371 мг натрия в 100 мл раствора. Следует соблюдать осторожность при применении в пациентов, которые находятся на натрий-контролируемой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

В некоторых пациентов препарат может вызвать головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутанность сознания, расстройства процессов движения, поэтому следует воздерживаться вот управления автотранспортом или работы с механизмами, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Флоксиум следует применять немедленно(в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки. Защита вот света во время инфузии не требуется.

При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить максимум в течение 3 суток без защиты вот света.

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозировка зависит вот вида и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина более 50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

* В зависимости вот клинического состояния пациента, за несколько дней(как правило, через 2-4 дня) возможен переход вот внутривенного введения на пероральный прием аналогичной дозы.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин :

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печени не требуется, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь незначительно.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Левофлоксацин вводит медленно, внутривенно, путем инфузии. Продолжительность введения одного флакона препарата(100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут.

Смешивание со вторыми растворами для инфузий

Левофлоксацин совместим с такими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % глюкоза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Продолжительность лечения зависит вот течения болезни. Как и при применении вторых противобактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети

Применение препарата противопоказано детям, так как не исключено повреждение шарнирного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение сознания, спутанность сознания, судорожные приступы, тремор, пролонгация интервала QT, усиление проявлен вторых побочных реакций.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не выводится ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Аллергические реакции : крапивница, бронхоспазм/одышка, диспноэ, анафилактический шок, тяжелые буллезные высыпания, повышенная чувствительность(гиперчувствительность), ангионевротический отек.

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, тяжелые буллезные высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз, лейкоцитопластический васкулит, кожно- слизистые реакции.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: тошнота, диарея; анорексия, рвота, абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота, запоры; диарея с примесью крови, что в отдельных случаях может указывать на развитие энтероколита, включая псевдомембранозный колит; гипогликемия, особенно в больных сахарным диабетом; панкреатит; стоматит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница, нервозность; парестезия, тремор, спутанность сознания, судороги, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация, беспокойство; гипестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, галлюцинации, психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая склонность к суициду.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; пролонгация QT- интервала, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, что может приводит к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes(преимущественно в пациентов с факторами черточка удлинения интервала QT), васкулит, коллапс.

Со стороны костно- мышечной системы: артралгия, миалгия, повреждение сухожилий, включая тендинит(например ахиллова сухожилия); разрыв связок, мышц, разрыв сухожилия(например ахиллова) - этот нежелательный эффект может наблюдаться в пределах 48 часов вот начала лечения и поразит ахиллово сухожилие обеих ног; мышечная слабость, особенно опасна для пациентов со злокачественной миастенией; рабдомиолиз, артрит.

Со стороны печени: повышение активности печеночных ферментов(АЛТ/АСТ, ЩФ, ГГТП); повышение уровня билирубина; реакции со стороны печени, такие как гепатит, сообщалось о случаях желтухи и о тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями.

Со стороны почек: повышение уровня креатинина в сыворотке крови; острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефритта).

Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения; нейтропения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения; гипергликемия, гипогликемическая запятая; признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей, психотические расстройства(в т.ч. галлюцинации, паранойя), беспокойство, состояния страха, ночной бред, аносмия, агевзия, дискинезия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств: зрительные и слуховые расстройства, звон в ушах, нарушение вкуса и восприятия запахов, затуманивание зрения, временная потеря зрения, потеря слуха, вкусовых ощущений и обоняния.

Местные реакции : изменения в месте введения, включая покраснение, боль.

Другие: флебит, астения, кандидоз, развитие вторичных инфекций; пирексия, аллергический пневмонит, лихорадка.

Инфекции и инвазии: микозы(и пролиферация вторых резистентных микроорганизмов).

Вторыми побочными эффектами, которые ассоциируются с введением фторхинолонов, могут быть экстрапирамидные симптомы и другие расстройства со стороны мышц, нарушение координации движений, аллергический васкулит, приступы порфирии в пациентов с порфирией.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например, гидрокарбонатом натрия), со вторыми лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 100 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Галичфарм"

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности. Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8.

Заявитель. ПАО "Киевмедпрепарат", Украина.

Местонахождение заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.