Кларитромицин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛАРИТРОМІЦИН

(СLARITHROMYCIN)

Состав

действующее вещество: clarithromycin;

1 таблетка содержит кларитромицину, в перечислении на 100 % вещество - 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрию крохмальгликолят(тип А); натрию лаурилсульфат; гипромелоза; кальцию стеарат; смесь для покрытия "Opadry II Yellow"(содержит: триацетин; гипромелозу; лактозу, моногидрат; титану диоксид(Е 171); полиетиленгликоль; железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой с одной стороны таблетки и тиснением "КМП" с другой стороны. На поперечном срезе заметно ядро белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитроміцин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицину определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и притеснением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные пригничувальни концентрации(МПК) кларитромицину обычно в 2 разы более низкие за МПК эритромицина.

Кларитроміцин in vitro высокоэффективный против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно относительно H. pylori, активность кларитромицину при нейтральном pH является выше, чем при кислом pH. Даны in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицину относительно клинически значимых штаммов микобактерий. Исследование in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, которые не продуцируют лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Микробиология.

Кларитроміцин активный in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов таких микроорганизмов :

аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae(TWAR).

Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамази микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицину.

Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков не чувствительные к кларитромицину.

Кларитроміцин активный in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его приложения не установлены:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci(группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампілобактерії: Campylobacter jejuni.

Кларитроміцин делает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий : Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella(Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицину в организме человека есть микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин(14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболиту равняется или в 1-2 разы более слабо материнской субстанции, за исключением H. influenzae, против которого эффективность метаболиту в 2 разы более высока. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основные метаболит обнаруживают или адитивний, или синергичный эффект против H. іnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Фармакокинетика.

Кларитроміцин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения препарата в форме таблеток. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Кларитроміцин можно применять независимо от приема еды, поскольку еда не влияет на биодоступность таблеток кларитромицину. Еда незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицину и образование 14-гидроксиметаболиту. Фармакокинетика кларитромицину нелинейна; однако равновесная концентрация достигается в пределах 2 дней применения препарата. При применении 250 мг 2 разы на сутки 15-20 % неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг 2 разы на время выведения препарата с мочой интенсивнее(приблизительно 36 %). 14-гидроксикларитромицин есть основным метаболитом, что выводится с мочой в количестве 10-15 % от примененной дозы. Большая часть остатка дозы выводится с фекалиями, преимущественно с желчью. 5-10 % исходного соединения оказывается в фекалиях.

При применении 500 мг кларитромицину 3 разы на время концентрации кларитромицину в плазме крови повышаются сравнительно с дозой 500 мг 2 разы на сутки.

Концентрации кларитромицину в тканях в несколько раз превышают концентрацию препарата в крови. Повышенные концентрации были выявлены как в тонзиллярной, так и в легочной тканях. Кларитроміцин при терапевтических дозах на 80 % связывается с белками плазмы крови.

Кларитроміцин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержимое кларитромицину в слизистой оболочке и ткани желудка более высоко при применении кларитромицину вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

Клинические характеристики

Показание. Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, :

- инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки(тонзиллит, фарингит) и инфекции придаточных пазух носа;

- инфекции нижних дыхательных путей(например, бронхит, острая крупозная пневмония, первичная атипичная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей(такие как импетиго, фолликулит, еризипелоид, фурункулез, инфицированные раны);

- острые и хронические одонтогенные инфекции;

- дисеминовани или локализованы микобактериальни инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii;

- эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при притеснении секреции соляной кислоты(активность кларитромицину против H. pylori при нейтральном pH является выше, чем при кислом pH).

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к макролидних антибиотикам и к другим компонентам препарата.

- Одновременное применение астемизолу, цизаприду, пимозиду, терфенадину(поскольку это может привести к продолжению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes)), алкалоидов рожков, например ерготамину, дигидроэрготамина(поскольку это может привести к ерготоксичности), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази(статинив), что в значительной степени метаболизуються CYP3A4(ловастатину или симвастатину), через повышенный риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз.

- Одновременное применение кларитромицину и перорального мидазоламу.

- Пациентам, которые имеют в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes).

- Гипокалиемия(риск удлинения интервала QT).

- Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

- Одновременное применение кларитромицину(но других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином.

- Одновременное применение кларитромицину из тикагрелором или ранолазином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кларитроміцин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеозначенных препаратов сурово противопоказано через возможное развитие тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Повышение уровней цизаприду, пимозиду и терфенадину в сыворотке крови может наблюдаться при их сопутствующем приложении из кларитромицином, что может повлечь удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместимом применении астемизолу и других макролидов.

Алкалоиды рожков. Сообщалось, что одновременное применение кларитромицину и ерготамину или дигидроэрготамину ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицину и алкалоидов рожков противопоказанное(см. "Противопоказание").

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктази(статини). Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказание"), поскольку эти статини в значительной степени метаболизуються CYP3A4 и одновременное приложение из кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Даны о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину и этих статинив. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечение.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В случае когда одновременного применения кларитромицину из статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу статину. Возможное применение статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатину). При комбинированной терапии из статинами необходимый мониторинг состояния пациентов относительно выявления признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицину.

Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуктировать метаболизм кларитромицину. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицину и снижение его эффективности. Кроме того, может быть необходимым мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены через ингибування CYP3A кларитромицином(см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутину и кларитромицину может приводить к повышению уровней рифабутину и снижению уровней кларитромицину в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние нижеозначенных лекарственных средств на концентрацию кларитромицину в крови известно или допускается, потому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Ефавіренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут убыстрять метаболизм кларитромицину, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицину - микробиологически активного метаболиту. Поскольку микробиологическая активность кларитромицину и 14-ОН-кларитромицину разная относительно разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместимого применения кларитромицину и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Етравірин. Действие кларитромицину может ослабляться етравирином, однако концентрации активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину повышаются. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex(MAC), общая активность против этого патогену может быть изменена. Поэтому для лечения МАСС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Равновесные концентрации активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину значительно не изменяются при совместимом приложении из флуконазолом. Изменение дозы кларитромицину не нужно.

Ритонавір. Применение ритонавиру и кларитромицину приводит к значительному притеснению метаболизма кларитромицину. Cmax кларитромицину повышается на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC - на 77 %. Происходит полное притеснение образования 14-ОН-кларитромицину. Через большое терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицину для пациентов с нормальной функцией почек не нужно. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходимая корректировка дозы : для пациентов из CLCR 30-60 мл/хв дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 %. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(CLCR < 30 мл/хв) дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 75 %. Дозы кларитромицину, что превышают 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такую же корректировку дозы следует проводить для пациентов с ухудшенной функцией почек при применении ритонавиру как фармакокинетичного усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицину на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмичные средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируетной желудочковой тахикардии, которая возникла при одновременном применении кларитромицину с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить Экг-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Во время постмаркетингового применения препаратов кларитромицину были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицину и дизопирамиду, потому необходимый мониторинг уровня глюкозы при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Комбинированное применение кларитромицину с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может повлечь гипогликемию. В данном случае рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A- связанные взаимодействия.| Совместимое применение кларитромицину, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарату, что главным образом метаболизуеться CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, которая в свою очередь может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует быть осторожными при применении кларитромицину пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно, если CYP3A- субстрат имеет узкий терапевтический диапазон(например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизуеться этим энзимом. Может понадобиться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, что метаболизуеться CYP3A, для пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно, что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизуються одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоину, теофиллину и вальпроату, что метаболизуються другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Существуют данные, что применение кларитромицину в комбинации из омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводит к повышению равновесных концентраций омепразолу. При применении только омепразолу среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов представляет 5,2, при совместимом применении омепразолу из кларитромицином - 5,7.

Сильденафіл, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы(сильденафилу, тадалафилу и варденафилу) при их совместимом приложении из кларитромицином, что может нуждаться уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Существуют данные о незначительном увеличении концентрации теофиллина или карбамазепину в плазме крови при их одновременном приложении из кларитромицином.

Толтеродин. Толтеродин главным образом метаболизуеться 2D6-изоформой цитохрома Р450(CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции притеснения CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродину. У таких пациентов снижения дозы толтеродину может быть необходимым при его приложении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодіазепіни(например, альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазоламу и кларитромицину. При внутривенном применении мидазоламу из кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы.

Следует придерживаться таких же мер предосторожностей при применении других бензодиазепинив, какие метаболизуються CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинив, элиминация которых не зависит от CYP3A(темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия из кларитромицином маловероятно.

Даны о врачебном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы(такие как сонливость и спутывание сознания) при совместимом применении кларитромицину и триазоламу. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное увеличение фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды. С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными средствами, особенно с аминогликозидами.

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицину и колхицину притеснения Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать по состоянию пациентов относительно выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном приложении из кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместимое применение кларитромицину с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказанное(см. "Противопоказания", "Особенности применения").

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин способен подавлять Pgp. При одновременном применении притеснения Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. Известны данные о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательным образом контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его приложении из кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение таблеток кларитромицину немедленного высвобождения и зидовудину в ВіЛ-інфікованих пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудину в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин способен препятствовать абсорбции перорального зидовудину при одновременном приеме, следует придерживаться 4-часового интервала между приемами кларитромицину и зидовудину. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицину и зидовудину или дидеоксиназину у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат. Были опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, что метаболизуються CYP3A(например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их из кларитромицином. Даны о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двусторонне направлены врачебные взаимодействия.

Атазанавір. Применение кларитромицину(500 мг 2 разы на сутки) из атазанавиром(400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводит к увеличению экспозиции кларитромицину в 2 разы и уменьшения экспозиции 14-ОН-кларитромицину на 70 % с увеличением AUC атазанавиру на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/хв и на 75 % для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицину выше 1000 мг на день не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов. Через риск артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, что метаболизуються CYP3A4(например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицину, так и блокаторов кальциевых каналов. Известные даны, что у пациентов, которые получали кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Ітраконазол. Кларитроміцин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазолу и наоборот. При применении итраконазолу вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным надзором для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквінавір. Известно, что применение кларитромицину(500 мг 2 разы на сутки) из саквинавиром(мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 разы на сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводит к увеличению AUC равновесного состояния на 177 % и Сmax на 187 % в сравнении с применением только саквинавиру. При этом AUC и Сmax кларитромицину увеличивались приблизительно на 40 % в сравнении с применением только кларитромицину. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах и врачебных формах. Данные врачебного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавиру в форме твердых желатиновых капсул. Данные врачебного взаимодействия с применением лишь саквинавиру могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяется вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавиру на кларитромицин(см. выше).

Особенности применения

Препарат содержит лактозу, как вспомогательное вещество, потому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицину и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Во время применения кларитромицину сообщалось о нарушении функции печенки, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном та/або холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печенки может быть тяжелой степени и обычно оно оборотно. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным следствием, которая в основном ассоциировала с серьезными основными болезнями та/або сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицину при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести к псевдомембранозному колиту с летальным следствием, вызванного Clostridium difficile(CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицину. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательным образом собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяцы после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, которые применяли кларитромицин.

Препарат выводится через печенку и почками. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам с нарушением функции печенки, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при совместимом применении кларитромицину и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Если одновременное применение колхицина и кларитромицину является необходимым, нужно наблюдать по состоянию пациентов для выявления возможных клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить для всех пациентов, которые получают одновременно колхицин и кларитромицин.

Совместимое применение кларитромицину с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказанное(см. "Противопоказание").

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепини, например, триазолам, внутривенный мидазолам(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными средствами, особенно с аминогликозидами. Следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функции под время и после лечения.

Через риск удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемиею, брадикардией(< 50 уд./хв) или при совместимом приложении с другими препаратами, которые ассоциируются с удлинением интервала QT(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кларитроміцин нельзя применять пациентам с врожденным или имеющимся в анамнезе удлинением интервала QT, или с желудочковой сердечной аритмией в анамнезе(см. "Противопоказание").

Пневмония. Поскольку возможное существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицину для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкого к умеренной степени тяжести. Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть резистентными к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамни антибиотики(например, аллергия), как препараты первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. На это время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей(например, инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum(эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенляйна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антимикробной терапии, в т. ч. кларитромицину, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к кларитромицину.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Комбинированное применение кларитромицину и пероральных гипогликемических средств та/або инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При совместимом приложении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибувати энзим СYP3A, который может повлечь гипогликемию. Рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты. При совместимом применении кларитромицину из варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС(международное нормализованное соотношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МЧС и протромбиновий время.

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктази(статини). Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказание"). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Даны о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину и статинив. При одновременном приложении из статинами необходимый мониторинг состояния пациентов относительно выявления признаков и симптомов миопатии. В случае когда одновременного применения кларитромицину из статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу статину. Возможное применение статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатину).

Кларитроміцин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4.

Применение в период беременности или кормления груддю. Безопасность применения кларитромицину в период беременности и кормления груддю не установлена. Кларитроміцин не следует применять в период беременности(особенно в И триместре) без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кларитроміцин проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Даны о влиянии отсутствуют. Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует считаться с возможным возникновением побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружения, вертиго, галлюцинации, спутывание сознания, дезориентация и др.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза кларитромицину для взрослых и детей в возрасте от 12 лет представляет 250 мг каждые 12 часы, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 12 часы. Обычная длительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и представляет от 6 до 14 дней.

Кларитроміцин можно применять независимо от приема еды, поскольку еда не влияет на биодоступность кларитромицину.

Лечение одонтогенных инфекций. Рекомендованная доза представляет 250 мг каждые 12 часы в течение 5 дней.

Применение пациентам с микобактериальной инфекцией. Начальная доза для взрослых представляет 500 мг 2 разы на сутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, доза кларитромицину может быть повышена до 1000 мг 2 разы на сутки.

Лечение дисеминованих инфекций, вызванных МАК, у больных СПИДОМ продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, который имеет медицинское подтверждение. Кларитроміцин можно применять в комплексе с другими антимикобактериальними средствами.

Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки(взрослые).

Тройная терапия(7-10 дни). Кларитроміцин(500 мг) 2 разы на сутки следует применять вместе с амоксицилином 1000 мг 2 разы на сутки и омепразолом 20 мг на сутки на протяжении 7-10 дней.

Тройная терапия(10 дни). Кларитроміцин(500 мг) 2 разы на сутки, ланзопразол 30 мг 2 разы на сутки и амоксицилин 1000 мг 2 разы на сутки на протяжении 10 дней.

Двойная терапия(14 дни). Кларитроміцин(500 мг) 3 разы на сутки вместе с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки внутренне на протяжении 14 дней, дальше омепразол 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки внутренне на протяжении следующих 14 дни.

Двойная терапия(14 дни). Кларитроміцин(500 мг) 3 разы на сутки вместе с ланзопразолом 60 мг 1 раз в сутки внутренне на протяжении 14 дней. Может нуждаться дальнейшее притеснение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.

Кларитроміцин также применяли в таких терапевтических схемах:

кларитромицин + тинидазол и омепразол или ланзопразол; кларитромицин + метронидазол и омепразол или ланзопразол; кларитромицин + тетрациклин, висмуту субсалицилат и ранитидин; кларитромицин + амоксицилин и ланзопразол; кларитромицин + ранитидин висмута цитрат.

Применение лицам пожилого возраста : как для взрослых.

Применение пациентам с почечной недостаточностью: для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) дозу следует уменьшить вполовину, например, 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 разы на сутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов длительность лечения не должна превышать 14 дни.

Деть. Кларитроміцин в данной врачебной форме противопоказанный для применения детям до 12 лет. Детям в возрасте до 12 лет применять кларитромицин в форме оральной суспензии.

Передозировка . Симптомы. Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином может повлечь появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Даны о 1 случае развития изменений умственного состояния, параноидного поведения, гипокалиемии и гипоксемии у пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммы кларитромицину.

Лечение. Побочные реакции, которые сопровождают передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержимое кларитромицину в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Самыми частыми и самыми распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, блюет и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены.

Побочные реакции, которые связаны с кларитромицином, распределены за системами органов. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть можно оценить.

Инфекции и инвазия : целлюлит, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит, инфекция, влагалищная инфекция, псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции, гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, нервозность, психозы, спутывание сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны центральной нервной системы: дизгевзия(нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса, потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, судороги, агевзия(потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Кардиальные нарушения: остановка сердца, фибрилляция передсердь, удлинение интервала QT, екстасистоли, ощущение сердцебиения, пируетна желудочковая тахикардия(torsades de pointes), желудочковая тахикардия.

Со стороны сосудов: вазодилатация, кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, блюет, диспепсия, тошнота, боль в животе, эзофагит, гастроезофагиальне рефлюксне заболевания, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость в рту, отрыжка, метеоризм, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы функциональных тестов печенки, холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, гипергидроз, буллезный дерматит, зуд, крапивница, макулопапулезний сыпь, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями(DRESS), акнет, болезнь Шенляйна-Геноха.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миальгия, рабдомиолиз(в некоторых сообщениях относительно возникновения рабдомиолизу кларитромицин применяли совместимо с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются из рабдомиолизом(такие как статини, фибрати, колхицин или аллопуринол)), миопатия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышение креатинина крови, повышения мочевины крови, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения : флебит в месте введения, боль, воспаление в месте введения, недомогания, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, уставший.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогенази в крови, повышение международного нормализованного соотношения, увеличения протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Существуют данные о возможности возникновения парестезий, артралгий, ангионевротического отека, а также увеиту, который может возникнуть у пациентов, которые одновременно принимают рифабутин. Большинство реакций были оборотными. Даны о случаях развития колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при совместимом применении кларитромицину и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Со стороны иммунной системы.

У больных СПИДОМ и другими пациентами с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицину дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальних инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

Даны, что у взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, самыми частыми побочными эффектами были тошнота, блюет, искажение вкуса, боль в животе, диарея, высыпание, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышения содержимого АЛТ и АСТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость в рту. У некоторых пациентов может наблюдаться значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. В отдельных случаях возможное повышение содержимого мочевины крови.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, 1 блистер в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.