Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛАПРОКС

(FLAPROX)

Состав

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка содержит 500 мг ципрофлоксацину(в форме ципрофлоксацину гидрохлорида моногидрату);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

пленочная оболочка: Опадрі белый(гипромелоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Группа фторхинолонив. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Бактерицидное действие ципрофлоксацину как фторхинолонового антибактериального средства предопределена способностью подавлять топоизомерази ІІ типа(ДНК-гіразу и топоизомеразу IV), которые являются необходимыми во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокінетичні/фармакодинамични взаимосвязи.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией(МИК) ципрофлоксацину для бактериального патогену и от значения площади под кривой(AUC) и МИК.

Механизм резистентности.

Резистентность к ципрофлоксацину іn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомерази IV и ДНК-гіразі путем многостепенных мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, что является следствием выше указанного, бывает разной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность до нескольких или всех представителей класса фторхинолонив.

Такие механизмы резистентности как непроницаемость та/або ефлюксний насос могут вызывать разное влияние на чувствительность к фторхинолонив, что зависит от физиохимичних свойств разных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in vitro механизмы резистентности в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, что инактивируют другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости(присуще для Pseudomonas aeruginosa) и ефлюксни механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидопосередкованой резистентности, кодируемой qnr геноме.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние - от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения таблеток ципрофлоксацину в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечнику. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 часы.

Одноразовые дозы 100-750 мг приводили к дозозависимых Cmax между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации растут пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата представляет 70-80 %. Пероральная доза ципрофлоксацину 500 мг каждые 12 часы характеризовалась AUC, эквивалентной такой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацину, которую осуществляли на протяжении 60 минут каждые 12 часы.

Распределение.

Процент связывания ципрофлоксацину с белками незначителен(20-30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, которое представляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в разных тканях, например в легких(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов(моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает такую в плазме крови.

Метаболизм.

Были зафиксированы низкие концентрации таких четырех метаболитив: дезетиленципрофлоксацину(M1), сульфоципрофлоксацину(М2), оксоципрофлоксацину(М3) и формилципрофлоксацину(M4). Метаболіти демонстрируют in vitro антимикробную активность, но меньшей мерой, чем начальное соединение. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выделяется по большей части в неизмененном виде почками и меньше - через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией - приблизительно 4-7 часы.

Почечный клиренс представляет 180‑300 мл/кг/год, а общий клиренс - 480-600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацину представляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацину объясняется, в первую очередь, трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствующий в желчи.

Деть.

Фармакокінетичні даны относительно детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось вековой зависимости Cmax и показателя AUC(у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата(10 мг/кг трижды на сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. В 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax представлял 6,1 мг/л(диапазон 4,6-8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе

10 мг/кг. Этот показатель представлял 7,2 мг/л(диапазон 4,7-11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC представляли 17,4 мг*год/л(диапазон 11,8-32,0 мг*год/л) и 16,5 мг*год/л(диапазон 11-23,8 мг*год/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. В соответствии с фармакокинетичного анализом педиатрических больных с разными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения у детей представляет приблизительно 4-5 часы, а биодоступность суспензии для перорального приложения - от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики

Показание

Препарат показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые.

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

ü обострение хронического обструктивного заболевания легких;

ü бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

ü пневмония.

· Хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Инфекции половой системы :

ü гонококовый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

ü орхоепидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

ü зажигательные заболевания органов малого таза, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

· Инфекции пищеварительного тракта(например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелый ход отита внешнего уха.

· Инфекции костей и суставов.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения относительно бактериального инфекционного генеза лихорадки у указанной категории пациентов.

Дети и подростки.

· Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa).

· Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим препаратам группы фторхинолонив или к другим компонентам препарата.
• Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Средства, которые продлевают интервал QT, - при одновременном приложении из ципрофлоксацином возможное удлинение интервала QT. Одновременное приложение со средствами, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) следует осуществлять с осторожностью.

Формирование хелатного комплекса - при одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы и минеральные добавки(например кальций, магний, алюминий, железо), фосфатзвъязуючих полимеров(например севеламер или карбонат лантана), сукральфатив или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких как таблетки диданозину), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до, или по крайней мере через 4 часы после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты - кальций в составе пищевых продуктов незначительной мерой снижает абсорбцию ципрофлоксацину. Однако, следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция).

Пробенецид - при одновременном приложении из ципрофлоксацином возможное повышение уровня последнего в плазме крови.

Метоклопрамид - при одновременном приложении из ципрофлоксацином возможное ускорение его всасывания(пероральной формы), в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влиянию на биодоступность ципрофлоксацину.

Омепразол - при одновременном приложении из ципрофлоксацином возможно незначительное снижение Cmax и AUC последнего.

Тизанідин - в ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение уровня тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4-21 разы; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Одновременное применение этих средств противопоказано.

Метотрексат - при одновременном приложении из ципрофлоксацином возможное повышение уровня метотрексату в плазме крови, при этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение этих средств не рекомендуется.

Теофиллин - при одновременном приложении из ципрофлоксацином возможное повышение уровня теофиллина в плазме крови, что в свою очередь, может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное следствие. В случае одновременного применения этих средств рекомендуется осуществлять мониторинг уровня теофиллина в плазме крови и при необходимости откорректировать его дозирование.

Другие производные ксантина - после одновременного применения ципрофлоксацину и кофеина или пентоксифиллина(окспентифилину) сообщалось о повышении уровней производных этого ксантина в плазме крови.

Циклоспорин - было выявлено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови.

Фенитоин - при одновременном приложении из ципрофлоксацином возможное повышение уровня фенитоину в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств рекомендуется мониторинг уровня фенитоину в плазме крови.

Антагонисты витамина К - при одновременном приложении из ципрофлоксацином возможное усиление антикоагулянтного действия. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Дулоксетин - в ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов.

Клозапин - после одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 суток плазменные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапину под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином.

Лидокаин - было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацину(умеренный ингибитор изоферментов цитохрома Р450 1А2) и лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении этих средств.

Ропінірол - в ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином(умеренный ингибитор изоензиму CYP450 1A2), приводит к повышению Сmax и AUC ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуются осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином.

Силденафіл - после одновременного приложения 50 мг силденафилу и 500 мг ципрофлоксацину Cmax и AUC силденафилу увеличились приблизительно в 2 разы у здоровых добровольцев. В случае одновременного применения этих средств следует соблюдать осторожность и учитывать соотношение риск/польза.

Золпідем - при одновременном приложении из ципрофлоксацином возможное повышение уровня золпидему в плазме крови. Одновременное применение этих средств не рекомендуется.

Агомелатин - в ходе клинических исследований было выявлено, что флувоксамин(сильный ингибитор изоензиму CYP450 1A2) значительно ингибуе метаболизм агомелатину, что приводит к увеличению экспозиции последнего в 60 разы. Хотя нет клинических данных относительно возможного взаимодействия из ципрофлоксацином(умеренный ингибитор изоензиму CYP450 1A2), подобных эффектов можно ожидать при их одновременном приложении.

Особенности применения.

Применение при тяжелых инфекциях та/або смешанных инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не следует применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Применение при стрептококковых инфекциях(включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Применение при инфекциях половой системы.

Фторхінолонрезистентні штаммы Neisseria gonorrhoeae могут повлечь гонококовый уретрит, цервицит, орхоепидидимит и зажигательные заболевания тазовых органов.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококового уретрита или цервициту только при условии исключения в Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоепидидимити и зажигательных заболеваниях органов малого таза можно применять лишь в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами(например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентних штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Применение при инфекциях мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Считается, что одноразовые дозы ципрофлоксацину, которые можно применять при неускладненому цистите у женщин предклимактерического периода, являются менее эффективными, чем более длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать, принимая во внимание растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Применение при интраабдоминальных инфекциях.

Даны относительно эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных інтра-абдомінальних инфекций ограничены.

Применение при диарее путешественников.

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Применение при инфекциях костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Применение при легочной форме сибирской язвы.

Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Применение при бронхолегеневий инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические исследования были включены дети и подростки возрастом 5-17 годы. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Применение при усложненных инфекциях мочевого тракта и пиелонефрите.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацину детям и подросткам возрастом 1-17 годы.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки польза/риск, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт - ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Влияние на скелетно-мышечную систему.

При применении ципрофлоксацину возможное развитие тендинита или разрыва сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двустороннее, даже в первые 48 часы лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды. В целом препарат нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину.

Препарат применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис через возможное обострение симптоматики указанного заболевания.

При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения препарата следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Влияние на иммунную систему.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацину, и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение препарата следует прекратить и, в случае необходимости, провести надлежащее медикаментозное лечение.

Влияние на кожу.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. При применении препарата пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення.

Влияние на зрение.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о развитии нарушений зрения. В случае ухудшения зрения или развития визуальных других эффектов следует немедленно обратиться к врачу.

Влияние на центральную нервную систему.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщали о случаях развития эпилептического статуса. Препарат применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применения препарата следует прекратить.

Даже после первого применения ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В одиночных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применения препарата следует прекратить.

У пациентов, которые применяли ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение препарата следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения розвитоку необоротных состояний.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Препарат применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

наследственный синдром удлинения интервала QT;

одновременное применение средств, которые могут продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства классов IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

неоткорректированный электролитный дисбаланс(например гипокалиемия, гипомагниемия);

наличие заболеваний сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут обнаруживать большую чувствительность к препаратам, которые продлевают QTc. Препарат применять с осторожностью таким пациентам.

Влияние на метаболизм.

Как и при применении других хинолонов, при применении ципрофлоксацину сообщали о развитии гипогликемии, чаще всего среди больных сахарным диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Во время применения препарата рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных сахарным диабетом.

Влияние на пищеварительный тракт.

Возникновение в течение или после применения ципрофлоксацину тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоцийованого колита(такого, которое угрожает жизни с возможным летальным последствием) и нуждаться неотложного лечения. В таких случаях применения препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Влияние на почки и сечевидильну систему.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о кристалурию. В случае применения препарата пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Влияние на гепатобилиарну систему.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности, которая угрожает жизни пациента. В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), применения препарата следует прекратить.

Применение пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у таких пациентов. Следует избегать применения препарата таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, пациентам с нарушением функции почек следует проводить коррекцию дозы согласно отмеченному в разделе "Способ применения и дозы", во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацину.

Развитие резистентности.

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Одновременное приложение со средствами, что метаболизуються ферментом цитохром Р450.

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2 и потому может повлечь повышение плазменных уровней одновременно примененных средств, которые также метаболизуються этим ферментом(например теофиллину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину, дулоксетину). В случае одновременного применения этих средств из ципрофлоксацином следует внимательно наблюдать за пациентами относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении их плазменных уровней(например, теофиллину). Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности.

Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. В период беременности с целью предотвращения нежелательных влияний на плод лучше избегать применения ципрофлоксацину.

Период кормления груддю.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных препарат не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента руководить автотранспортом или другими механизмами через реакции со стороны нервной системы. Поэтому способность руководить автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Способ применения.

Препарат предназначен для перорального приложения.

Таблетки следует глотать не розжовуючи и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Препарат нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки(в частности при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию из внутривенного введения ципрофлоксацину, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Дозирование.

Доза определяется согласно показанию, тяжести и месту инфекции, чувствительности возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков - согласно массе тела.

Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высших доз ципрофлоксацину и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например зажигательных заболеваний органов малого таза, інтра-абдомінальних инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленного патогена.

Взрослые.

Дети и подростки.

Пациенты пожилого возраста.

Такие пациенты должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Таким пациентам нет потребности у коррекции дозирования ципрофлоксацину.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендованные началу и пидтримуючи дозы для пациентов с нарушением функции почек :

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацину для детей с нарушением функции почек та/або печенки не проводили.

Деть.

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. По данным рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацину детям(вековой диапазон 1 до 17 лет) частота возникновения артропатии, которая, вероятно, связанная с применением препарата(отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов) на 42-й день от начала его приложения была 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, которые связаны с применением препарата, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Передозировка

Симптомы.

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г ципрофлоксацину приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщали также об оборотной почечной токсичности.

Лечение.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Через возможное удлинение интервала QT целесообразным также есть проведение Экг-мониторирования. Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости - повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, которые содержат в своем составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацину при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(< 10 %).

Побочные реакции

Побочные реакции за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия :

нечасто - грибковые суперинфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы :

нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), подавление функции костного мозга(опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы:

редко - аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок(опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны метаболизма и питания :

нечасто - снижение аппетита; редко - гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны психики:

нечасто - психомоторная возбудимость/тревожность; редко - спутывание сознания, дезориентация, встревоженная, патологические сновидения, депрессия(с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства), галлюцинации; очень редко - психотические реакции(с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/ совершения самоубийства); неизвестно - мания, включая гипомания.

Со стороны нервной системы:

нечасто - головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса; редко - парестезии

дизестезии, гипестезии, тремор, судороги(включая эпилептический статус); очень редко - мигрень, нарушение координации, нарушения поступи, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; неизвестно - периферическая нейропатия, полинейропатия.

Со стороны органов зрения :

редко - нарушение зрения(например диплопия); очень редко - нарушение восприятия цветов.

Со стороны органов слуха и лабиринта :

редко - звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Со стороны сердца:

редко - тахикардия; неизвестно - желудочковая аритмия, пируетна тахикардия(torsades de pointes) (определяли преимущественно у пациентов с факторами риска относительно удлинения интервала QT), удлинение интервала QT.

Со стороны сосудов:

редко - вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

редко - диспноэ(включая астматические состояния).

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - тошнота, диарея; нечасто - блюет, боль в участке желудка и кишечнике, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко - антибіотико-асоційований колит(очень редко - с возможным летальным последствием); очень редко - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто - повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко - нарушение функции печенки, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко - некроз печенки(что в редких случаях прогрессирует к печеночной недостаточности, опасной для жизни).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечасто - высыпание, зуд, крапивница; редко - реакции фоточувствительности; очень редко - петехии, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса-Джонсона(опасный для жизни), токсичный эпидермальный некролиз(опасный для жизни); неизвестно - острый генерализован экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани :

нечасто - мышечно-скелетная боль(например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгия; редко - миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко - мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно ахилловых), обострения симптомов миастении гравис.

Со стороны почек и сечевидильной системы :

нечасто - нарушение функции почек; редко - почечная недостаточность, гематурия, кристалурия, тубулоинтерстициальний нефрит.

Общие расстройства:

нечасто - астения, лихорадка; редко - отеки, повышенная потливость(гипергидроз).

Исследование:

нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы плазмы крови; редко - повышение активности амилазы плазмы крови; неизвестно - увеличение уровня МНВ(у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К).

Применение детям.

Частота случаев артропатии, отмеченная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Біофарма Ілач Сан. ве Тідж. А.Ш., Турция/Biofarma Ilac San. ve Tic. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Акпінар Мах., Османгазі Джад., №: 156, Санджактепе/Стамбул, Турция/Akpinar Mah., Osmangazi Cad., No: 156, Sancaktepe/Istanbul, Turkey.

Заявитель

РОТАФАРМ ЛІМІТЕД, Великая Британия/ROTAPHARM LIMITED, United Kingdom.