Фитозид Каби

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФІТОЗИД КАБІ

(FYTOSID KABI)

Состав

действующее вещество: етопозид

1 мл раствора содержит 20 мг етопозиду;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводна, спирт бензиловый, полисорбат 80, полиетиленгликоль(макрогол) 300, этанол безводен.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от почти бесцветного к свитло-жовтого цвету раствор без видимых механических включений.

Фармакотерапевтична группа.

Антинеопластические средства. Производные подофилотоксину.

Код АТХ L01C B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Етопозид есть полусинтетическим производным подофилотоксину. Он делает выраженное цитотоксическое действие, которое в значительной степени зависит от доз и схемы лечения. Етопозид влияет на функцию топоизомерази II(фермент, что разрезает ДНК) и ингибуе синтез ДНК в терминальной фазе. В итоге образуются однониточные и двунитевые разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и длительности экспозиции етопозиду. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в S- фазе и ранней G2- фазе клеточного цикла. В отличие от других известных подофилотоксинив, он не вызывает накопления клеток в стадии метафазы.

Фармакокинетика.

Наблюдается значительная индивидуальная вариабельнисть фармакокинетичних показателей. Фітозид Кабі быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы крови представляет приблизительно 98 %. Фармакокинетика етопозиду при внутривенном введении отвечает биекспоненцийний двухкамерной модели. Период полураспределения в первой фазе представляет приблизительно 1,5 часы, а период полувыведения в терминальной фазе - от 6 до 8 часов. Фітозид Кабі относительно плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Приблизительно 31 % дозы выводится с мочой, две трети от этого количества екскретуеться в течение 80 часов в виде неизмененного исходного соединения. Фенилбутазон, натрию салицилат и салициловая кислота могут вытеснять етопозид, связанный с белками плазмы крови.

Клинические характеристики

Показание

· Мелкоклеточный рак легких.

· Несеміномна карцинома яичка.

· Острый миеломоноцитарний и миелоцитарний лейкоз(ГМЛ, подтипы M4 или M5 за классификацией FAB) - в составе комбинированной терапии в случае неэффективности индукционной терапии.

· Паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких, реиндукцийна терапия болезни Ходжкіна, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукцийна терапия хориокарцином.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к етопозиду или к другим компонентам препарата.

· Тяжелые нарушения функции печенки.

· Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 15 мл/хв).

· Выраженное подавление функции костного мозга.

· Фітозид Кабі нельзя вводить внутриартериальный или внутриполостной(в плевральную, брюшную или другие полости).

· Острые инфекции. Применение живых вакцин пациентам с иммуносупрессией.

Особенные меры безопасности

При работе с препаратом необходимо придерживаться общих правил безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.

Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой(одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов етопозиду на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды.

Беременным нельзя работать с препаратом.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фітозид Кабі может потенцировать цитотоксическое и миелосупрессивное действие других препаратов(в частности циклоспорину). При сопутствующей терапии высокими дозами циклоспорина наблюдается повышение экспозиции и снижение клиренса етопозиду.

Сопутствующая лучевая терапия или химиотерапия препаратами с миелосупрессивным действием может усиливать подавление функции костного мозга, вызванное етопозидом.

Фітозид Кабі может потенцировать действие пероральных антикоагулянтов.

Фенилбутазон, натрию салицилат и салициловая кислота могут уменьшать связывание етопозиду с белками плазмы крови.

Экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и етопозидом.

Информация относительно применения етопозиду в сочетании с препаратами, которые ингибують активность фосфатазы(например, левамизолу гидрохлоридом), отсутствующая.

Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может повлечь развитие тяжелых и летальных инфекций.

Потенциально благоприятные взаимодействия

При применении етопозиду в сочетании с другими цитотоксическими препаратами(в частности метотрексатом и цисплатином) наблюдается синергичный терапевтический эффект.

Особенности применения

Концентрат для раствора для инфузий нельзя вводить неразведенным.

Фітозид Кабі можно разводить лишь 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида. Концентрация етопозиду в растворе для инфузий не должна превышать 0,4 мг/мл через риск образования осадка.

Можно вводить лишь прозрачные растворы для инфузий, которые практически не содержат механических включений.

Лечения етопозидом осуществляют под надзором врача-онколога.

Если к терапии етопозидом проводилась лучевая та/або химиотерапия, лечение етопозидом нельзя начинать к возобновлению нормальной функции костного мозга.

Необходимо контролировать количество форменных элементов в периферической крови и проводить функциональные печеночные тесты. При снижении количества лейкоцитов до уровня менее 2000/мм3, а тромбоцитов - менее 50 000/мм3 лечение необходимо приостанавливать к нормализации гематологических показателей(количества лейкоцитов > 4000/мм3, тромбоцитов - > 100 000/мм3). Время, необходимое для возобновления функции костного мозга, зависит от того, применяется етопозид в виде монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Обычно гематологические показатели нормализуются в течение 21 дня.

Бактериальные инфекции необходимо вылечить к началу терапии етопозидом.

При введении етопозиду возможны анафилактические реакции(приливы, тахикардия, бронхоспазм, артериальная гипотензия).

Тошнота и блюет отмечаются в 30-40 % пациентов. Применение антиеметикив позволяет уменьшить интенсивность этих побочных реакций.

Фітозид Кабі следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печенки или почек, периферической нейропатией, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или повреждениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным, которые раньше получали лучевую или химиотерапию.

В одиночных случаях у пациентов, которые лечились етопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, может развиться острый лейкоз(с предлейкозной фазой или без нее). Риск развития вторичного острого нелимфобластного лейкоза растет при кумулятивной дозе етопозиду > 2000 мг/м2 поверхности тела.

В составе препарата содержится спирт. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с алкогольной зависимостью в анамнезе или тем, которые принимают дисульфирам.

Фітозид Кабі является мутагенным и канцерогенным. Это следует учитывать при длительной терапии.

Поскольку етопозид может делать генотоксичну действую, мужчинам не рекомендуется начинать детей в период лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии етопозидом.

Принимая во внимание возможность развития необоротного бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется удаться к криоконсервации их спермы к началу терапии етопозидом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Есть основания считать, что при применении в период беременности етопозид может повлечь серьезные изъяны развития плода, потому препарат не следует назначать в период беременности, кроме как за жизненными показаниями.

Во время лечения препаратом пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предупреждения беременности. Если беременность установлена, следует тщательным образом оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для матери и риска для плода.

Доныне неизвестно, или екскретуеться етопозид в грудное молоко, потому нельзя исключить развитие нежелательных эффектов у детей, которых кормят груддю. Во время лечения етопозидом кормления груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку етопозид может вызывать повышенную утомляемость и транзиторную слепоту, пациентам не рекомендуется руководить автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.

Способ применения и дозы

Фітозид Кабі следует вводить лишь путем медленной внутривенной инфузии.

Непосредственно перед применением необходимое количество препарата разводят 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида к концентрации етопозиду 0,2-0,4 мг/мл(обычно не больше 0,25 мг/мл). Потом разведенный раствор вводят путем внутривенной инфузии длительностью не менее 30 минут.

Необходимо принимать меры для предотвращения екстравазации.

Препарат рекомендуется вводить в дозе 100-120 мг/м2 поверхности тела на сутки в течение 5 дней подряд. Поскольку етопозид подавляет функцию костного мозга, курсы лечения повторяют с интервалами не менее 10-20 дней.

При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Начинать следующий курс терапии етопозидом можно лишь после нормализации количества форменных элементов крови.

Лечение пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не нужна.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, но нормальной функцией печенки следует назначать низшие дозы и тщательным образом контролировать главные гематологические показатели и показатели функции почек. Коррекция доз етопозиду в зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с нижеприведенными рекомендациями.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям недостаточно изучены.

Учитывая ограниченный опыт применения препарата детям не рекомендуется.

Передозировка

Внутривенное введение етопозиду в общей дозе 2,4-3,5 г/м2 поверхности тела в течение трех дней повлекло тяжелый мукозит и подавление функции костного мозга. Сообщалось о тяжелых гепатотоксических эффектах и развитии метаболического ацидоза у пациентов, которые получали етопозид в дозах, выше рекомендованных.

Специфический антидот етопозиду неизвестен. В случае передозировки назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от дозы етопозиду и интервалов между введениями. Дозолімітуючими нежелательными реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения.

При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов растет.

Инфекции и инвазия : лихорадка, сепсис, насморк.

Доброкачественные и злокачественные новообразования(включая кисты и полипы) : вторичный острый лейкоз(с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, которые лечились етопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.

У некоторых пациентов со вторичным лейкозом после терапии епиподофилотоксинами была выявленная аномалия хромосомы 11q23. Длительность латентного периода вторичного лейкоза у пациентов, которые получали епиподофилотоксини, была короткой(в среднем 32 месяцы).

Со стороны системы крови : подавление функции костного мозга(преимущественно лейкопения и тромбоцитопения). Количество лейкоцитов обычно снижается к минимуму через 5-15 дни после введения препарата(гранулоцитов - через 7-14 дни). Лейкопения(в том числе III или IV степени за классификацией ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии етопозидом не отмечается. Снижение уровня гемоглобина(приблизительно на 40 %), анемия, инфекции и кровотечения в результате тяжелой миелосупресии.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции(с такими проявлениями, как недомогание, озноб, лихорадка, приливы, тахикардия, одышка, апноэ, бронхоспазм, артериальная гипотензия), ангионевротический отек(отек Квінке), анафилактический шок. Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией етопозиду, выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат отменяют и назначают симптоматическое лечение вазопрессорными агентами(например адреналином), кортикостероидами, антигистаминными препаратами и, при необходимости, плазмозаменителями.

В одиночных случаях реакции гиперчувствительности может вызывать бензиловый спирт, который входит в состав препарата.

Со стороны метаболизма: гиперурикемия, метаболический ацидоз, гиперкреатининемия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия; судороги, спутывание сознания, гиперкинезия, акинезия, сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, изменения вкуса, заниминня конечностей, головная боль, транзиторная слепота, инсульт.

Со стороны органов зрения : неврит зрительного нерва, слезотечение.

Из блока сердечно-сосудистой системы : инфаркт миокарда, сердечные аритмии, боль в области сердца, патологические изменения на электрокардиограмме, артериальная гипотензия в случае очень быстрого введения препарата. При снижении скорости инфузии артериальное давление нормализуется. Редко могут быть артериальная гипертензия и приливы(артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата), флебит.

Со стороны дыхательной системы: апноэ со спонтанным возобновлением дыхания после окончания лечения етопозидом; кашель, ларингоспазм, цианоз; интерстициальный пневмонит/легочный фиброз, пневмония, одышка, внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом, заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет; диарея, анорексия, боль в области живота, запор, эзофагит, стоматит, включая язвенный стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных ферментов, повышения уровней аспартатаминотрансферази, аланин-аминотрансферази, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи: оборотная аллопеция(иногда полное выпадение волос), отек лица и языка, усиленное потовыделение, кожные высыпания, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, аллопеция, зуд, дерматит, гиперемия, включая гиперемию лица, возвращения симтомив лучевого дерматита

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, повышения уровня азота мочевины и креатинина, боль в пояснице.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, ановуляторные циклы, снижения фертильности, гипоменорея, азооспермия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Фітозид Кабі не следует разводить буферными растворами из рН > 8, поскольку при этом может образовываться осадок.

Фітозид Кабі нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.

Сообщалось о растрескивании деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнітрил-бутадієн-стиролу(АБС) бутадиена, при контакте с неразведенным концентратом для инфузий 20 мг/мл. С разведенными растворами для инфузий этого эффекта не наблюдается.

Упаковка

По 10 мл(200 мг) в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фрезеніус Kaбi Онколоджи Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Вілледж Кішанпура, Бадьи, Техсіл Налагарх, Дістрікт Солан, ІН- 174101, Индия.

Заявитель

Фрезеніус Кабі Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение заявителя

Ельзе-Крьонер-штрассе, 1, 61352 Бад Гомбург, Германия.