Ауроданс

Регистрационный номер: UA/15369/01/01

Импортёр: Ауробиндо Фарма Лтд
Страна: Индия
Адреса импортёра: Плот № 2, Маитрайвайхар, Емирпет, Хидерабад - 500 038., А.Р., Индия

Форма

раствор для инъекций, 2 мг/мл, по 2 мл или по 4 мл в ампулах № 5

Состав

1 мл раствора содержит ондансетрону гидрохлориду дигидрата эквивалентно ондансетрону 2 мг

Виробники препарату «Ауроданс»

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит ИV
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Плот № 4, 34 до 48, Фаза - ИИИ, зоны APIIC, EPIP, Пашамиларам, Район Медак, 502307, Андхра Прадеш, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АУРОДАНС

(AURODANZ)

Состав

действующее вещество: ondansetron;

1 мл раствора содержит ондансетрону гидрохлориду дигидрата эквивалентно ондансетрону 2 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрию цитрат(дигидрат); натрию хлорид; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты рецепторов серотонину(5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотонинових) рецепторы. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и блюют, которые вызываются цитотоксической химиотерапией та/або лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и блюет. Механизм действия ондансетрону до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, обнаруживая антагонистичное действие относительно 5НТ3-рецепторів, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не обнаруживает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых представляет 140 л. Основная часть введенной дозы поддается метаболизму в печенке. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения - приблизительно 3 часы(у больных пожилого возраста - 5 часы). Связывание с белками плазмы - 70-76 %.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина 15-60 мл/хв) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрону, результатом чего есть незначительное и клинически незначащее увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрону практически не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые находятся на хроническом гемодиализе(исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрону заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения(15-32 часы).

Клинические характеристики

Показание

Тошнота и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и блюет.

Противопоказание.

Одновременное применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом(наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения).

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместимость с растворами для внутривенного введения.

Ауроданс, раствор для инъекций, следует разводить лишь в рекомендованных растворах для внутривенных инфузий: натрию хлорида 0,9 %, глюкозы 5 %, маннитола 10 %, растворе Рінгера, калию хлорида 0,3 % и натрию хлорида 0,9 %, калия хлорида 0,3 % и глюкозы 5 %. Считается, что ондансетрон хранит стабильность при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Доказанная стабильность раствора ондансетрону, разведенного 0,9 % хлоридом натрия и 5 % глюкозой, в шприцах полипропилена. Считается, что ондансетрон, раствор для инъекций, при разведении в других рекомендованных совместимых растворах для в/у инфузий также хранит стабильность в шприцах из полипропилена.

Совместимость с другими лекарственными препаратами.

Ондансетрон можно вводить путем внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/год, с применением, например, мешка для инфузий или шприцевого насоса для инфузий. Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрону 16-160 мкг/мл(например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y- подобный катетер совместимо с такими препаратами:

цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл(например, 240 мг/500 мл) при введении в течение от 1 до 8 часов;

5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл(например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) при введении со скоростью не больше 20 мл/год(500 мл в течение 24 часов). При концентрации 5-фторурацилу свыше 0,8 мг/мл возможное осаждение ондансетрону. Раствор 5-фторурацилу для инфузии может содержать не больше 0,045 % магния хлорида вместе с другими совместимыми компонентами;

карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл(например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при введении в течение 10-60 минут;

етопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл(например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) при введении в течение 30-60 минут;

цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный водой для инъекций(например, 250 мг в 2,5 мл или 2 г цефтазидиму в 10 мл), в виде внутривенной болюсной инъекции длительностью приблизительно 5 минуты;

циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный водой для инъекций(100 мг циклофосфамиду на 5 мл) в виде внутривенной болюсной инъекции длительностью приблизительно 5 минуты;

доксорубицин в дозе от 10 до 100 мг, разведенный водой для инъекций(10 мг доксорубицину на 5 мл) в виде внутривенной болюсной инъекции длительностью приблизительно 5 минуты;

дексаметазон в дозе 20 мг можно вводить в виде медленной внутривенной инъекции длительностью 2-5 минуты через Y- подобный катетер, который обеспечивает поступление 8 мг или 16 мг ондансетрону, растворенного в 50-100 мл совместимого раствора для инфузий в течение приблизительно 15 минут. Совместимость дексаметазона в виде фосфатной соли натрия и ондансетрону было доказано, что обосновывает возможность их одновременного введения через одну капельницу, и это обеспечивает концентрацию в линии введения 32 мкг- 2,5 мг/мл дексаметазона фосфат натрия и 8 мкг - 1 мг/мл ондансетрону.

Ондансетрон не убыстряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним приложении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизуеться ферментами цитохрома Р450 печенки : CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрону торможения или уменьшения активности одного из них(например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния на общий клиренс креатинина или такое влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT та/або приводят к нарушению электролитного баланса(см. раздел "Особенности применения").

Апоморфин

Применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4(например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрону увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Серотонінергетики

Серотоніновий синдром(включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСН) (см. раздел "Особенности применения").

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадолу.

Применение Ауродансу с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, может повлечь дополнительное удлинение этого интервала. Совместимое применение Ауродансу из кардиотоксичними лекарственными средствами(например антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторів наблюдались реакции гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме продлевает интервал QT(см. раздел "Фармакологические свойства"). Дополнительно по данным постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дрожания/мерцания желудочков(torsade de pointes) при применении ондансетрону. Следует избегать применения ондансетрону пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов был описан серотониновий синдром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичними препаратами клинически обоснованно, рекомендуется соответствующее наблюдение пациента.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечнику, нужен тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечнику во время применения Ауродансу.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участку, применение ондансетрону для профилактики тошноты и блюет может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрону.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Поскольку достаточных исследований безопасности применения ондансетрону в период беременности не проводили, потому назначение препарата беременным не рекомендуется.

Ондансетрон проникает в грудное молоко, потому во время применения препарата необходимо прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ондансетрон не влияет на способность руководить механизмами и не делает седативного действия, но следует иметь в виду профиль косвенных действий препарата при решении вопроса о способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и блюют, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Еметогенний потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести еметогенного влияния.

Взрослые

Еметогенна химиотерапия и лучевая терапия

Рекомендованная внутривенная или внутримышечная доза Ауродансу - 8 мг в виде медленной инъекции на протяжении не меньше чем 30 секунды непосредственно перед лечением.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение ондансетрону.

Високоеметогенна химиотерапия(например высокие дозы цисплатину)

Ауроданс можно назначать в виде одноразовой дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы свыше 8 мг(до 16 мг) можно применять лишь в виде внутривенной инфузии из 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя(см. ниже "Инструкции для применения"); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Одноразовую дозу, больше 16 мг, применять нельзя(см. раздел "Особенности применения").

Для високоеметогенной химиотерапии 8 мг Ауродансу или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции(не менее чем 30 секунды) непосредственно перед химиотерапией с дальнейшим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часы или постоянной инфузией 1 мг/час в течение 24 часов.

Эффективность Ауродансу при високоеметогенний химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение ондансетрону.

Дети и подростки(в возрасте от 6 месяцев до 17 лет)

В педиатрической практике Ауроданс следует вводить путем внутривенной инфузии в 25-50 мл раствора 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя(см. ниже "Инструкции для применения") в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитать за площадью поверхности тела или массы тела ребенка.

Расчет дозы согласно площади поверхности тела ребенка

Ауроданс следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы согласно массе тела ребенка

Ауроданс следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Больные пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном приложении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

Для пациентов в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрону представляет 8 мг или 16 мг, ее вводят путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Для пациентов в возрасте от 75 лет начальная доза ондансетрону не должна превышать 8 мг, ее вводят путем внутривенной инфузии на протяжении не менее 15 минут. После начальной дозы 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые вводят путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Ауродансу значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрону у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Послеоперационны тошнота и блюет

Взрослые

Для профилактики послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная доза Ауродансу представляет 4 мг в виде одноразовой внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная разовая доза Ауродансу представляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети и подростки(в возрасте от 1 месяца до 17 лет)

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюют у детей, которых оперируют под общей анестезией, Ауроданс можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела(максимально - до 4 мг) путем медленной внутривенной инъекции(не менее 30 секунд) к, под время, после введения в наркоз или после операции.

Больные пожилого возраста

Опыт применения Ауродансу для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет у пациентов пожилого возраста ограничен, однако Ауроданс хорошо переносится больными возрастом свыше 65 лет, которые получают химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Ауродансу значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрону у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Разведенный раствор хранить при температуре 2-8 ºС не больше 24 часов.

Растворы ондансетрону в совместимых растворах для внутривенных инфузий являются стабильными при нормальной комнатной температуре в течение по крайней мере 24 часов, защита от света не нужна.

Стерилизовать ампулы в автоклаве запрещено.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 6 месяцев(при химиотерапии) и в возрасте от 1 месяца(для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет).

Передозировка

Данных о передозировке Ауродансу недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, которые описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Ондансетрон продлевает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение Экг-мониторинга.

Среди проявлений передозировка сообщалась о таких, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, гипотензия, вазовагальни проявления с транзиторной AV- блокадой ІІ степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Специфического антидота не существует, потому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрону не рекомендуется, поскольку ее действие не может оказаться через антиеметичний влияние Ауродансу.

Побочные реакции

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицирована за органами и системами и за частотой их возникновения. Категории частоты : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

нечасто: судороги, двигательные нарушения(включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирний криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий);

редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата.

Со стороны органов зрения :

редко: быстротечные зрительные расстройства(помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения;

очень редко: преходящая слепота, главным образом во время внутривенного приложения.

Со стороны сердца:

нечасто: аритмии, боль в груди(с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

редко: удлинение интервала QT (включая дрожание/мерцания желудочков (torsade de pointes).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение тепла или приливов;

нечасто: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки :

нечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печенки.

Эти случаи наблюдаются, главным образом, у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, которые содержат цисплатин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

очень редко: токсичные высыпания, в том числе токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства

часто: местные реакции в участке внутривенного введения.

По данным писляреестрацийного наблюдения сообщалось о таких побочных реакциях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию передсердь, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности : анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение поступи, хорея, миоклонус, неугомонность, ощущение печиння, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции : повышение температуры тела, боль, покраснение, печиння в месте введения.

Другое: гипокалиемия.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.

Несовместимость

Ауроданс нельзя применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Ауроданс в форме инъекций можно сочетать лишь с рекомендованными растворами для инфузий(см. раздел "Способ применения и дозы").

Упаковка

По 2 мл или 4 мл в ампуле, по 5 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт ІV, Индия/Aurobindo Pharma Limited - Unit ІV, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № 4, 34 до 48, Фаза - ІІІ, зоны APIIC, EPIP, Пашаміларам, Район Медак, 502307, Андхра Прадеш, Индия/Plot No's 4, 34 to 48, Phase - III, APIIC, EPIP area, Pashamylaram, Medak(Dist.), 502307, Andhra Pradesh, India.

Другие медикаменты этого же производителя

АУРОЛАЙЗА — UA/11563/01/03

Форма: таблетки по 20 мг № 30(10х3) в блистерах

АУРОЛАЙЗА — UA/11563/01/02

Форма: таблетки по 10 мг № 30(10х3) в блистерах

АУРОКСОН — UA/11624/01/02

Форма: порошок для раствора для инъекций или инфузий по 1000 мг в флаконах № 1

АСИТАЛОКС — UA/11661/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг № 28(7х4)

РОФАСТ — UA/14580/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке