Валсар-Ам

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Валсар-АМ

(VALSAR-AM)

Состав

действующие вещества: амлодипину бесилат и валсартан;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит амлодипину бесилату 6,934 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг и 160 мг валсартану или амлодипину бесилату 13,868 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг и 160 мг валсартану;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кремнию диоксид коллоидный безводен; натрию крохмальгликолят; повидон; крахмал прежелатинизований; магнию стеарат; Opadry 03F82429 Желтый(гипромелоза, тальк, полиетиленгликоль(макрогол), титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172)) [только для таблеток по 5 мг/160 мг]; Opadry 03F82428 Желтый(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль(макрогол), тальк, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)) [только для таблеток по 10 мг/160 мг].

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг/160 мг: желтого цвета, овало-подібної формы, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркируют тиснением "J" на одной стороне и "37" на другой стороне.

таблетки по 10 мг/160 мг: свитло-жовтого цвета, овало-подібної формы, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркируют тиснением "J" на одной стороне и "38" на другой стороне.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ІІ.

Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсар-АМ содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин принадлежит к классу антагонистов кальция, а валсартан ‒ к классу антагонистов ангиотензина ІІ. Комбинация этих ингредиентов имеет адитивний антигипертензивный эффект и снижает артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Амлодипін.

Амлодипін ингибуе трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипину обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что предопределяет уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридинових и негидропиридинових местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, которая приводит к снижению артериального давления в положениях пациента, лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном приложении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и летних пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипину приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышения уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективному почечному потоку плазмы без изменений фракции, которая фильтруется, или протеинурии.

Как и в случае применения других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке(или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечное диастоличний давление или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не обнаруживал негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместимом введении с блокаторами беты людям.

Амлодипін не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В исследованиях, в каких амлодипин применяли в комбинации с блокаторами беты пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались позитивные клинические эффекты амлодипину у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, которая была подтверждена ангиографический.

Валсартан.

Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и отвечают за эффекты ангиотензина ІІ. Повышены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не является антагонистом относительно АТ1-рецепторів и имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Принимая во внимание отсутствие влияния на АПФ и потенцирование активности брадикинина или субстанции Р, применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ обычно не сопровождается кашлем.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после назначения внутренне разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4‒6 часов.

Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2‒4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартану не приводит к возобновлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью(NYHA класса II - IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, которые не получали ингибиторы АПФ или блокаторы беты. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Другие исследования: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Изучалось применение комбинации ингибитора АПФ и АРА пациентам с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием или диабетом ІІ типа с подтвержденным поражением органов-мишеней в анамнезе, а также проводилось исследование при участии пациентов с диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией.

В ходе исследований при сравнении с монотерапией не было выявлено значимых позитивных отличий относительно влияния на почки та/або сердечно-сосудистую систему и смертность, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек та/або гипотензии. Принимая во внимание подобия фармакокинетичних свойств, данные результаты также релевантны для других ингибиторов АПФ и АРА.

Таким образом, не следует совместимо применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Сообщалось об исследовании, целью которого было выявление пользы добавления алискирену к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием обоих. Исследование было прекращено на ранней стадии через повышенный риск возникновения осложнений. Смерть в результате сердечно-сосудистой патологии и инсульты численно были чаще в группе применения алискирену, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискирену, в сравнении с группой плацебо, также более часто сообщалось о повышенном риске развития гиперкалиемии, гипотензии и нарушения функции почек.

Валсартан/амлодипин.

Комбинация амлодипину и валсартану обеспечивает дозозависимое адитивне снижение артериального давления во всем интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации хранится в течение 24 часов.

В двух долговременных исследованиях было доказано, что эффект амлодипину и валсартану хранился больше одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, в которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления при уменьшении отеков.

Возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела(≥ 30 кг/м2, < 30 кг/м2) не влияли на клинический ответ при применении амлодипину и валсартану.

Исследование амлодипину и валсартану при участии пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводились. Были выполненные исследования валсартану при участии пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведено исследование амлодипину при участии пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографический подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипін.

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипину отдельно максимальная концентрация(Сmax) в плазме крови достигается в течение 6‒12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность представляет от 64 до 80 %. Употребления еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Распределение. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипину in vitro доказано, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипін интенсивно(приблизительно 90 %) метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив.

Выведение. Выведение амлодипину из плазмы двухфазное, период полувыведения ‒ приблизительно 30‒50 часы. Стабильные уровни в плазме достигаются после постоянного введения в течение 7‒8 дней. 10 % начального амлодипину и 60 % метаболитив амлодипину выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывание. После приема препарата внутренне Сmax валсартану в плазме достигается в течение 2‒4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата представляет 23 %. Еда снижает экспозицию валсартану, как показывает AUC(концентрация в плазме ‒ время), приблизительно на 40 %, а Сmax - на 50 %, хотя через 8 часы после применения концентрация валсартану в плазме одинакова для группы, которая принимала препарат натощак, и группы пациентов, которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать независимо от приема еды.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартану после внутривенного введения представляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивный. Валсартан крепко связывается с белками плазмы(94‒97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболити. В плазме в низких концентрациях(менее 10 % AUC валсартану) идентифицирован гидроксиметаболит, который является фармакологически неактивным.

Выведение. Для валсартану характерная багатоекспоненцийна кинетика выведения(время полувыведения Т1/2a < 1 часы и Т1/2b приблизительно 9 часы). Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с калом(приблизительно 83 % дозы) и мочой(около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартану в плазме представляет приблизительно 2 л/год, а его ренальний клиренс ‒ приблизительно 0,62 л/год(около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану - 6 часы.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения амлодипину и валсартану Сmax валсартану и амлодипину в плазме крови достигается за 3 и 6‒8 часы соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипину и валсартану эквивалентны биодоступности валсартану и амлодипину при назначении в отдельных таблетках.

Особенные популяции.

Деть

Даны о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Время достижения Сmax амлодипину в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов младшего и летнего возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипину имеет тенденцию к снижению, которое приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартану у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, потому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Почечная недостаточность.

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипину. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которого представляет лишь 30 % общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартану не отмечалось.

Нарушение функции печенки.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипину, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40‒60 %. В среднем у пациентов с легкими и умеренными хроническими заболеваниями печенки экспозиция валсартану(определена за значениями AUC) в среднем вдвое превышает такую у здоровых добровольцев(отобраны по возрасту, статью и массой тела). Пациенты, которые имеют заболевание печенки, должны быть осторожными при применении препарата.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжелые нарушения функции печенки, билиарный цирроз печенки или холестаз.

• Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).
• Беременность или планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").
• Тяжелая гипотензия.
• Шок(включая кардиогенный шок).

• Обструкция выводного тракта левого желудочка(например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Межврачебные взаимодействия

Исследования межврачебных взаимодействий препарата Валсар-АМ с другими лекарственными средствами не проводились.

Необходимо учитывать при одновременном приложении

Другие гипотензивные препараты

Гипотензивные препараты, которые часто применяются(например альфа-блокатори, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать появление гипотензивных нежелательных явлений(например трициклични антидепрессанты, альфа-блокатори, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Сопутствующее приложение не рекомендованное

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипину с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Ингибиторы CYP3A4

Сопутствующее применение амлодипину с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4(ингибиторами протеазы, азоловими противогрибковыми, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению системного влияния амлодипину. Клинические проявления таких фармакокинетичних изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут быть необходимыми клинический мониторинг и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обычный (Hypericum perforatum)

Нет исследований относительно эффектов индукторов CYP3A4 на амлодипин. Сопутствующее применение индукторов CYP3A4(например рифампицину, Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипину в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять амлодипин с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Многократное приложение 10 мг амлодипину из 80 мг симвастатину приводит к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением одного симвастатину. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатину до 20 мг для пациентов, которые применяют амлодипин.

Дантролен(инфузии)

Сообщалось о летальных случаях вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов у животных в связи с гиперкалиемией после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественных гипертермий.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие

Амлодипін не влияет на фармакокинетику аторвастатину, диоксину, варфарину или циклоспорину.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Сопутствующее приложение не рекомендованное

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, включая валсартан отмечалось оборотное повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Сопутствующее применение валсартану и литию не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может в дальнейшем расти при совместимом применении препарата Валсар-АМ и диуретиков.

Калиевые добавки, калийзберигаючи диуретики, солевые заменители, которые содержат калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, которые влияют на калиевые каналы, назначают в комбинации из валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержимого калия в плазме.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота(> 3 г/день) и неселективные НПЗП

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПЗП возможное послабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПЗП может повышать риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир)

Результаты исследований in vitro с тканью печенки человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартану.

Двойная блокада РААС АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирену приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с терапией одним лекарственным средством, которое влияет на РААС. Поэтому сопутствующее применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ из алискиреном противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Другие

При монотерапии валсартаном не установлено клинически значимых врачебных взаимодействий с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипину при лечении гипертензивного криза не установлены.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неускладненой артериальной гипертензией(0,4 %) наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении препаратом Валсар-АМ. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой(со сниженным содержимым натрия и/или объемом и в случае получения высоких доз диуретиков), которые принимают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендованная коррекция этого состояния перед применением препарата Валсар-АМ или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

В случае возникновения артериальной гипотензии при применении препарата Валсар-АМ пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физраствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийзберигаючими диуретиками, солевыми заменителями, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия(гепарин и тому подобное), а также предусмотреть частый контроль содержимого калия.

Стеноз почечной артерии.

Валсар-АМ следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения амлодипину и валсартану пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печенки.

Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с желчью. Период полувыведения амлодипину продлевается и показатель AUC(концентрация в плазме ‒ время) является выше у пациентов с нарушениями функции печенки; рекомендации относительно дозирований не установлены. Особенная осторожность необходима при применении амлодипину и валсартану пациентам с нарушением функции печенки легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки без холестаза представляет 80 мг валсартану.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени(ШКФ > 30 мл/хв/1,73 м2) коррекция дозы не нужна. При умеренных нарушениях почечных функций рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном противопоказанное пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензинова система нарушена в связи с основным заболеванием.

Ангионевротический отек.

Отек Квінке, в том числе отек гортани и голосовой щели, что могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, наблюдались у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Применение амлодипину и валсартану следует немедленно прекратить при возникновении отека Квінке; повторное приложение не рекомендованное.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможные нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии та/або прогрессирующей азотемии, а также(в редких случаях) острой почечной недостаточности та/або смерти. Подобные результаты отмечались при применении валсартану. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.

При применении амлодипину у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV за классификацией NYHA(Нью-йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипину частота случаев развития отека легких была выше сравнительно с такой при применении плацебо, однако не было значительной разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев.

Стеноз аорты и митрального клапана

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, в которых констатирован стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты невысокой степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют данные, что совместимое применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирену.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под надзором специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует совместимо применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата Валсар-АМ не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместру беременности не были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II(АРА II) отсутствующие, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.

Экспозиция АРА II во втором и третьем триместре, как известно, делает токсичное действие на плод человека(снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденный(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае, если АРА II применяли из второго триместру беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным надзором на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Поскольку информация о применении препарата Валсар-АМ в период кормления груддю отсутствует, препарат не рекомендуется применять женщинам, которые кормят груддю; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления груддю новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Валсартан

Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном приложении в дозах до 200 мг/кг на сутки. Данная доза в 6 разы превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м2(в расчетах использовалась доза 320 мг на сутки для перорального приема пациентом с массой тела 60 кг).

Амлодипін

У некоторых пациентов, которые проходили лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях оборотных биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипину на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, которые применяют Валсар-АМ, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, потому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Амлодипін может слабо или умеренно влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Во время применения амлодипину у пациентов могут возникать такие симптомы, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота, которые могут влиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы

Пациенты, в которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипину или валсартану, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валсар-АМ. Рекомендованная доза ‒ 1 таблетка на сутки. Таблетки можно принимать независимо от приема еды. Рекомендуется принимать Валсар-АМ, запивая его небольшим количеством воды.

Пациентов, которые принимают валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Валсар-АМ, что содержит те же дозы компонентов.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы за компонентами(то есть амлодипину и валсартану). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Рекомендованная максимальная суточная доза - 1 таблетка препарата Валсар-АМ 5 мг/ 160 мг или 1 таблетка Валсар-АМ 10 мг/160 мг(максимально допустимые дозы компонентов препарата ‒ 10 мг по содержанию амлодипину, 320 мг по содержанию валсартану).

Дозирование для отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Нет доступных данных относительно применения комбинации амлодипину и валсартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна. У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение амлодипину и валсартану из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Сахарный диабет

Сопутствующее применение амлодипину и валсартану из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печенки

Препарат Валсар-АМ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

С осторожностью следует применять Валсар-АМ пациентам с нарушениями функции печенки или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза представляет 80 мг валсартану. Рекомендации из дозирования амлодипину пациентам с легким или умеренным нарушением функции печенки не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией(см. раздел "Показания") и нарушением функции печенки на амлодипин или Валсар-АМ необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипину в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Для летних пациентов рекомендованные обычные дозовые схемы.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста.

При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией(см. раздел "Показания") и нарушением функции печенки на амлодипин или Валсар-АМ необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипину в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность применения амлодипину и валсартану детям(в возрасте до 18 лет) не исследованы. Данные отсутствуют.

Деть.

Исследование лечения этим препаратом детей(в возрасте до 18 лет) не проводилось. Поэтому к получению более полной информации Валсар-АМ не рекомендуется применять для лечения детей.

Передозировка

Симптомы

Доныне отсутствующий опыт передозировки амлодипину и валсартану. Основным симптомом передозировки валсартану, вероятно, выражена артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипину может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального следствия.

Лечение

Если препарат принят недавно, следует вызывать блюет или промыть желудок. Всасывание амлодипину значительно снижается при применении активированного угля сразу же или на протяжении двух часов после приема амлодипину.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипину и валсартану, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, внимания в объем циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Пациенту следует предоставить лежачего положения с поднятыми конечностями. Для возобновления сосудистого тонуса и артериального давления можно применить сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его приложения. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконату.

Выведение валсартану и амлодипину с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто или были значительными или тяжелыми, : назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

При оценивании частоты возникновения побочных реакций использованы такие критерии: очень часто
( ≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация относительно комбинации.

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипину, у пациентов, которые применяли комбинацию амлодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипину отдельно.

Дополнительная информация относительно компонентов препарата.

Нежелательные реакции, которые раньше отмечались при применении одного из компонентов препарата(амлодипину или валсартану), могут также возникать и при применении препарата Валсар-АМ.

Амлодипін.

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан.

Нижеозначенные дополнительные побочные явления отмечались при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с препаратом, который изучается.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги, недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт VІІ/Aurobindo Pharma Limited - Unit VІІ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Специальная экономическая зона, ТСІІК, Плот № S1, Sy. № 411, 425, 434, 435 и 458 Грин Індастріал Парк, Полепаллі Віладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дістрікт, Штат Телангана, 509302, Индия/Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. Sl, Sy. Nos., 411, 425, 434, 435 and 458 Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana State, 509302, India.