Луп Тора

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛУП ТОРА

(TOR-LOOP)

Состав

действующее вещество: torasemide;

1 таблетка содержит торасемиду безводного 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, овальной формы, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой "С" с одной стороны и линией разлома между маркировкой "4" и "2" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики. Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Торасемід действует как салуретик, его действие связано с притеснением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума на протяжении первых 2-3 часов после внутривенного и перорального приложения и остается постоянным на протяжении почти 12 часов. У здоровых добровольцев при применении доз в диапазоне 5-100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличения диуреза(петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, такие как, дистально действующие диуретини тиазидового ряда, уже не делали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид уменьшает отеки. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузка. После перорального приложения антигипертензивное действие торасемиду развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позже чем через 12 недели. Торасемід снижает артериальное давление за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, которые страдают на артериальную гипертензию. Достоверно, это влияние снижает повышенную восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например катехоламинов.

Фармакокинетика.

После перорального применения торасемид быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови достигается на протяжении 1-2 часов. Биодоступность представляет приблизительно 80-90 %; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения представляет 10-20 %. Еда снижает скорость(динамическую составляющую) всасывания торасемиду(уменьшается Cmax и увеличивается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемиду с белками плазмы крови представляет свыше 99 %, метаболитив М1, М3, и М5 - 86 %, 95 %, и 97 % соответственно. Мнимый объем распределения(Vz) равняется 16 л. У человека торасемид метаболизуеться с образованием трех метаболитив М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитив отсутствуют. Метаболіти М1, М3 и М5 образуются в результате окисления метательной группы, которая находится на фенильном кольце, к карбоновой кислоте, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. Метаболіти М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не выявлены. Фармакокинетика торасемиду и его метаболитив характеризуется линейной зависимостью. Это значит, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержимого в сыворотке увеличивается пропорционально дозе. Конечное время полувыведения(t1/2) торасемиду и его метаболитив у здоровых людей представляет 3-4 часы. Общий клиренс торасемиду представляет 40 мл/хв, ренальний клиренс - приблизительно 10 мл/мин. У здоровых людей приблизительно 80 % от введенной дозы выводится в виде торасемиду и его метаболитив с мочой в таком процентном соотношении: торасемид - приблизительно 24 %, метаболит M1 - приблизительно 12 %, метаболит M3 - приблизительно 3 %, метаболит M5 - приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на счет действующих метаболитив М1 и М3 вместе приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамичной действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемиду не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 продлевается. Однако фармакодинамични характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. У пациентов с нарушением функций печенки или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемиду и метаболиту М5 незначительно продлеваются, а количество вещества, которое выводится с мочой, почти полностью равняется количеству, которое выводится у здоровых людей, потому накопление торасемиду и его метаболитив не происходит. Торасемід и его метаболити практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение отеков, вызванных застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями почек или печенки.

- Лечение эссенциальной гипертензии в виде монотерапии или в комплексной терапии с другими гипотензивными средствами.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к компонентам препарата или к производным сульфанилсечевини.

- Почечная недостаточность, которая сопровождается анурией, нарушением мочеиспускания; печеночная запятая или прекома, артериальная гипотензия, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

- Редкая наследственная непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Торасемід усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, который может повлечь чрезмерное снижение артериального давления в случае их одновременного приложения. При одновременном применении торасемиду с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усилению косвенного действия обоих препаратов. Торасемід может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства(например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемиду. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсичное действие на центральную нервную систему. Торасемід, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксичное и нефротоксическое действие етакриновой кислоты и аминогликозидних антибиотиков, например канамицину, гентамицину, тобрамицину и цитостатических средств - активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринив. Торасемід может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, предопределенную торасемидом. При одновременном применении торасемиду и препаратов лития возможное повышение концентрации лития в плазме крови, которая может повлечь усиление влияния и усиление косвенных действий лития. Торасемід может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрину и норэпинефрину. При одновременном приложении из холестерамином может снижаться всасывание торасемиду, а следовательно - его ожидаемая эффективность. При одновременном применении препарата Луп Тора с блокаторами беты, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторов АПФ при эссенциальной гипертензии; препаратами наперстянки, органическими нитратами при застойной сердечной недостаточности не было выявлено новых или непредсказуемых побочных явлений.

Особенности применения

Перед началом применения препарата необходимо устранить гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию. При длительном применении торасемиду нужен регулярный контроль электролитного баланса, в частности калию в сыворотке крови, особенно у пациентов, которые одновременно применяют гликозиды наперстянки, глюкокортикостероиди, минералокортикостероиди или слабительные средства. Кроме этого, необходимо регулярно контролировать содержимое глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Торасемід с особенной осторожностью следует применять пациентам, которые страдают заболеваниями печенки, которые сопровождаются циррозом печенки и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной запятой. Терапию с применением торасемиду(как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать с препаратами-антагонистами альдостерону или препаратами, которые способствуют задержке калия в организме. После применения торасемиду наблюдались случаи ототоксичности(шум в ушах и потеря слуха), которые имели оборотный характер, однако прямой связи с применением препарата не установлено.

При назначении диуретиков необходимо тщательным образом контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, екстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости в рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, блюет. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразования и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса следует прекратить применение препарата, а после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию начиная с низших доз.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться увеличение содержимого глюкозы в крови, у пациентов с латентным и явным сахарным диабетом необходимо тщательным образом проверять метаболизм углеводов. Также следует регулярно контролировать картину крови(эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения пациентов пожилого возраста необходимо обращать особенное внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид в таких случаях: подагра; аритмии, например синоатриальна блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней; патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма; сопутствующая терапия с использованием препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринив; патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; нарушение функций почек, вызванных нефротоксическими веществами.

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с такими жидкими наследственными болезнями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат(см. г. "Противопоказание").

Применение препарата Луп(таблетки) Тора может быть причиной получения позитивного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если препарат Луп(таблетки) Тора применен неправильно, то есть как допинг, в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Достоверные данные относительно влияния торасемиду на эмбрион и плод у человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемиду. Торасемід проникает через плацентный барьер. Таким образом, торасемид применяется в период беременности лишь за жизненными показаниями и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодные для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентного барьера и вызывать токсичное влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита в крови, а также развитии плода.

Период лактации. На это время не установлено, или проникает торасемид в грудное молоко животных или людей. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Поэтому применение торасемиду в период лактации противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, то кормление груддю следует прекратить.

Фертильность.

Исследование влияния торасемиду на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было выявлено такого влияния торасемиду.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при надлежащем применении торасемид может оказывать значительное негативное влияние на способность руководить автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами, особенно в начале лечения, во время увеличения дозы препарата, замены лекарственного средства или в случае применения сопутствующей терапии. Поэтому во время применения торасемиду надо быть очень осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Застойная сердечная недостаточность.

Общая начальная доза представляет 10-20 мг 1 раз в сутки.

В случае отсутствия необходимого мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое(20-40 мг на сутки) к достижению необходимого эффекта.

Хроническая почечная недостаточность.

Общая начальная доза представляет 20 мг 1 раз в сутки.

В случае отсутствия необходимого мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое(40 мг на сутки) к достижению необходимого эффекта.

Цирроз печенки.

Общая начальная доза представляет 5-10 мг 1 раз в сутки при совместимом приложении с препаратами-антагонистами альдостерону или с калийзберигаючими диуретиками. В случае отсутствия необходимого мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое(10-20 мг на сутки) к достижению необходимого эффекта.

Данных относительно одноразового приема доз больше чем 40 мг на сутки нет.

Для разделения таблетки на две половины(для получения дозирования 5 мг) таблетку нужно положить на твердую поверхность и нажать большими пальцами дело и слева от черточки для разделения, которая расположена с одной стороны таблетки. Таблетки следует применять натощак, не разжевывать и запивать незначительным количеством жидкости. Биологическая доступность торасемиду не зависит от приема еды. Луп Тора обычно применяют на протяжении длительного времени или к уменьшению выраженности отеков.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечение таких пациентов надо проводить с осторожностью, поскольку возможное повышение концентрации торасемиду в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не нужно.

Эссенциальная гипертензия. Общая начальная доза представляет 5 мг 1 раз в сутки. Если такой режим дозирования не обеспечивает необходимого снижения артериального давления через 4-6 недели, дозирование необходимо увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости следует применять комплексную терапию с другими гипотензивными средствами.

Деть.

Применять торасемид детям не следует в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.

Передозировка

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может повлечь сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивний синдром(одна из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозы или при отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов(надо проводить контроль уровня электролитов в крови). Торасемід не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности : перевести пациента в положение, лежа и, в случае необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок(немедленные мероприятия). При появлении кожных реакций(таких как крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. В случае необходимости применять введение эпинефрина, растворов, которые замищують объем жидкости, глюкокортикоидних гормонов.

Побочные реакции

Для оценки побочных реакций употреблены такие термины: очень часто: ³ 1/10; часто: ³ от 1/100 к < 1/10; иногда: ³ от 1/1 000 к < 1/100; редко: ³ от 1/10 000 к < 1/1 000; очень редко: < 1/10000; неизвестно: невозможно оценить по имеющимся данным.

Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза. Спазмы мышц(особенно в начале лечения), неперевариваемость еды, метеоризм, позывы к мочеиспусканию, высыпанию. Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы у крови, а также холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующей безкалиевий диете, при блюет, проносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также при хронической дисфункции печенки. В зависимости от дозы и длительности лечения возможные нарушения водного и электролитного балансов, например: гиповолемия, гипокалиемия та/або гипонатриемия. При значительных потерях жидкости и электролитов в результате усиленного мочеотделения может наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, усталость, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: через возможное сгущение крови могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, спутывание сознания, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности, в том числе ишемия сердца и мозга, который может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту миокарда, синкопе.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: расстройства пищеварительной системы(особенно в начале лечения), в том числе отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, блюет, пронос, запор. Очень редко: панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: повышение концентрации креатинина и мочевины крови. У пациентов с расстройствами мочеиспускания(например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерному растягиванию мочевого пузыря.

Со стороны печенки. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов(гамма-глутамил-транспептидази) в крови.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции, например зуд, екзантема, фотосенсибилизация, тяжелые кожные реакции.

Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: снижение количества тромбоцитов, эритроцитов та/або лейкоцитов как результат гемоконцентрации.

Общие проявления. Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость(особенно в начале лечения). Иногда: сухость в рту, неприятные ощущения в конечностях(парестезии). Очень редко: расстройства зрения, шум в ушах, потеря слуха.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ауробіндо Фарма Лімітед(Юніт ІІІ), Индия / Aurobindo Pharma Limited(Unit III), India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реді Дістрікт(А.Р), Индия / Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District(A.P), India.

Заявитель

Ауробіндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя

Плот № 2, Маітрайвайхар, Емірпет, Хідерабад - 500 038., А.Р., Индия/ Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500 038., A.P., India.