Финлепсин®

Инструкция по применению

ФИНЛЕПСИН®

(FINLEPSIN®)

Состав

действующее вещество: карбамазепiн;

1 таблетка мiстить 200 мг карбамазепiну;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, желатин, натрию кроскармелоза, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с двусторонней фаской и глубокой распределительной черточкой с одной стороны, выпуклые с другой стороны, с гладкой поверхностью, цельными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Производные карбоксамиду. Карбамазепин. Код АТX N03A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Как противосудорожное средство: спектр активности препарата Финлепсин® охватывает парциальные нападения(простые и комплексные) со вторичным генерализованием и без нее; генерализованы тоніко-клонічні судорожные нападения, а также комбинации указанных типов нападений.

Механизм действия карбамазепину - активного вещества препарата - выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибуе возникновения повторных нейрональних разрядов и снижает синаптичне проведение возбуждающих импульсов. Вполне возможно, что главным механизмом действия препарата может быть предотвращение повторного образования натрийзалежних потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов, которая зависит от длительности применения и вольтажа. Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата, антиманиакальный эффект карбамазепину может быть предопределен притеснением метаболизма допамина и норадреналина.

При применении карбамазепину как монотерапии у пациентов с эпилепсией(особенно у детей и подростков) было отмечено психотропное действие препарата, которое частично проявлялось позитивным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздраженности и агрессивности.

Как нейротропное средство Финлепсин® эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он предотвращает болевые нападения при идиопатической и вторичной невралгии тройчатого нерва. Кроме того, карбамазепин применяется для облегчения нейрогенной боли при разных состояниях, в том числе при сухоте спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности(какой при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение поступи. У больных несахарным диабетом центрального генеза карбамазепин уменьшает диурез и ощущение жажды.

Подтверждено, что как психотропное средство Финлепсин® эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для пидтримуючего лечения биполярных аффективных(маниакально-депрессивных) расстройств(как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития).

Фармакокинетика.

После перорального применения карбамазепин всасывается медленно и почти полностью. Период полувсасывания представляет 8,5 часы и имеет большой диапазон (приблизительно
1,72-12 часы). После одноразового приема максимальная концентрация карбамазепину в плазме крови у взрослых достигается через 4-16 часы(очень редко - через 35 часы), у детей - приблизительно через 4-6 часы. Концентрация карбамазепину в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы и при применении высших доз кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.

Равновесная концентрация достигается через 2-8 дни. Не существует тесной корреляции между дозой карбамазепину и концентрацией стабильного равновесия в плазме крови.

Относительно терапевтических и токсичных концентраций карбамазепину в плазме крови указывается, что нападения могут исчезнуть при уровне его в плазме крови 4-12 мкг/мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, которые превышают 20 мкг/мл, ухудшают картину заболевания.

При концентрации активного вещества в плазме крови 5-18 мкг/мл устраняет боли при невралгии тройчатого нерва.

70-80 % карбамазепину связывается с белками плазмы крови. Часть несвязанного с белками карбамазепину при его концентрации 50 мкг/мл остается постоянным.

48-53 % фармакологически активного метаболиту карбамазепін-10,11-епоксиду связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепину в спинномозговой жидкости представляет 33 % от концентрации в плазме крови.

Карбамазепин проникает сквозь плацентный барьер, в материнское молоко.

После приема одноразовой дозы карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полураспада 36 часы. При длительном лечении период полураспада снижается на 50 % в связи с индукцией микросомальних ферментов печенки.

У здоровых людей общий плазматический клиренс представляет приблизительно 19,8 мл/год/кг, у больных при монотерапии - приблизительно 54,6 мл/год/кг, у больных при комбинированном лечении - приблизительно 113,3 мл/год/кг. После одноразового приема карбамазепину внутренне 72 % дозы в виде метаболитив выводится из организма почками. Другие 28 % выводятся вместе с калом, частично − в неизмененном виде. Только 2-3 % вещества, выведенной вместе с мочой - это карбамазепин в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показание

· Эпилепсия:

- сложные или простые парциальные судорожные нападения(с потерей или без потери сознания) со вторичным генерализованием или без нее;

- генерализованы тоніко-клонічні судорожные нападения;

- смешанные формы судорожных нападений.

Финлепсин® можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.

· Острые маниакальные состояния; пидтримуюча терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения.

· Синдром алкогольной абстиненции.

· Идиопатическая невралгия тройчатого нерва и невралгия тройчатого нерва при рассеянном склерозе(типичная и атипичная).

· Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказание

Финлепсин® не следует назначать:

· при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или к подобным в химическом отношении лекарственным препаратам(таких как трициклични антидепрессанты), или к другим составляющим препарата;

· при атриовентрикулярной блокаде;

· пациентам с притеснением костного мозга в анамнезе;

· пациентам с печеночной порфириею(например острой интермитуючею порфириею, смешанной порфириею, поздней порфириею кожи) в анамнезе;

· в комбинации с ингибиторами моноаминоксидази(МАО);

· в сочетании с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цитохром Р450 3А4(CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепину в плазме крови, что в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепину, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепину в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращения приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепину, что приводит к повышению уровня карбамазепину в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы И и фазы ІІ в печенке, потому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизуються CYP3A4, путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальна эпоксид-гидролаза являет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпохидних карбамазепину. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной гидролазы эпоксида может привести к повышению концентраций

карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепину и/или карбамазепін-10,11-епоксиду в плазме крови.

Поскольку повышение уровня карбамазепину в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций(таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозирование препарата необходимо соответственно корректировать та/або контролировать его уровни в плазме крови при одновременном приложении с нижеозначенными препаратами.

Аналгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидни антибиотики(например эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, вилоксазин, тразодон.

Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азол(например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованные альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ(например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы : ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем.

Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта : циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Другие вещества: никотинамид(у взрослых, только в высоких дозах), грейпфрутовый сок.

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови может повлечь развитие побочных реакций(например головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозирования карбамазепину необходимо соответственно корректировать та/або контролировать уровень препарата в плазме крови, если Финлепсин® принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроева кислота, валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепину в плазме крови.

Может быть необходимой коррекция дозы препарата Финлепсин® при одновременном приложении с нижеозначенными препаратами.

Противоэпилептические препараты: фенобарбитал, фенитоин, примидон, фелбамат, метсуксимид.

Противоопухолевые препараты: доксорубицин, цисплатин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататори или противоастматические препараты : теофиллин, аминофилин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Другие: препараты, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Мефлохін может проявлять антагонистичные свойства относительно противоэпилептического эффекта карбамазепину. Соответственно дозу карбамазепину необходимо видкорегувати.

Ізотретиноїн, как сообщается, изменяет биодоступность та/або клиренс карбамазепину и карбамазепіну-10,11-епоксиду; необходимо контролировать концентрации карбамазепину в плазме крови.

Влияние карбамазепину на уровень в плазме крови одновременно назначенных препаратов

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможная необходимость коррекции дозирования нижеследующих препаратов в соответствии с клиническими требованиями.

Аналгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол(длительное применение карбамазепину из парацетамолом может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол, феназон.

Антибиотики: доксициклин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты(например варфарин, фенпрокоумон, дикумарол, аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразадон, трициклични антидепрессанты(например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).

Протиблювальні: аперпитант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, примидон, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, вальпроева кислота. Под воздействием карбамазепину могут расти или уменьшаться плазменные концентрации фенитоину. В исключительных случаях это может повлечь состояние спутывания сознания и даже кому.

Противогрибковые препараты: вориконазол, итраконазол, кетоназол. Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованные альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ(например ритонавир, индинавир, саквинавир).

Анксіолітики: мидазолам, алпразолам.

Бронходилататори или противоастматические препараты : теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы. У пациенток, которые применяют гормональные контрацептивы, может уменьшиться эффективность контрацепции и внезапно начаться межменструальное кровотечение. Поэтому следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов(группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон.

Средства, которые применяют для лечения эректильной дисфункции, : тадалафил.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Другие: препараты, которые содержат естрогени та/або прогестерони(следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепину и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепину.

Одновременное применение карбамазепину и изониазиду может привести к усилению гепатотоксичности изониазиду.

Одновременное применение карбамазепину и препаратов лития или метоклопрамиду, а также карбамазепину и нейролептиков(галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов(в случае последней комбинации - даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Комбинированное применение Фiнлепсин® с большинством диуретиков(гидрохлоротиазид, фуросемид) может повлечь симптоматическую гипонатриемию.

Карбамазепин может антагонизувати эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов(например панкуронию). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются тщательного мониторинга через возможность быстрее, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, потому пациентам рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя.

Противопоказанное взаимодействие

Поскольку карбамазепин структурно подобный трицикличних антидепрессантам, Фiнлепсин® не рекомендовано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидази(ІМАО). Между началом приема карбамазепину и завершением приема ІМАО должен пройти не менее две недели или больше, если это позволяет клиническое состояние пациента.

Влияние на серологические исследования.

Карбамазепин может дать ошибочно-позитивный результат анализа(высокоэффективная жидкостная хроматография) ВЕРХА для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепин и карбамазепін-10,11-епоксид могут дать ошибочно-позитивный результат иммунобиологического анализа по методике поляризуемой флуоресценции для определения концентрации трицикличних антидепрессантов.

Особенности применения

Карбамазепин следует назначать лишь под медицинским надзором, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.

Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определения уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Карбамазепин проявляет легкую антихолинергичну активность, потому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а относительно пациентов пожилого возраста - о возможной активации спутывания сознания и развитии тревожного возбуждения.

Препарат обычно неэффективен при абсансах(малых эпилептических нападениях) и миоклоничних нападениях. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление нападений может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами.

Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластичной анемии; однако через чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепину.

Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в ротовой полости, кровоподтеки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура следует немедленно обратиться к врачу.

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Лечение карбамазепином необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение карбамазепину следует прекратить при появлении признаков подавления функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепину. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластичной анемии или агранулоцитоза. К началу терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов(а также, возможно, количества ретикулоцита и уровня гемоглобина).

Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН) или синдром Лайелла и синдром Стівенса-Джонсона(ССД), при применении карбамазепину возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЕН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, которые свидетельствуют о серьезных дерматологических реакциях(например ССД, синдром Лайелла/ТЕН), приеме карбамазепину следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Фармакогеноміка.

Появляются все больше свидетельства о влиянии разных алелив HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь из(HLA) -В*1502

Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЕН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена(HLA), алели(HLA) -В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД(быстрее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии(например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует алель(HLA) -В*1502. Количество носителей этого алеля среди населения Азии представляет свыше 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконгу и Малайзии, приблизительно 10 % - в Тайване, почти 4 % - в Северном Китае, приблизительно от 2 % до 4 % - в Южной Азии(включая Индию) и менее 1 % - в Японии и Корее. Распространение алеля(HLA) -В*1502 является незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

У пациентов, которые рассматриваются как таковые, что генетически принадлежат к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие алеля(HLA) -В*1502. Если анализ пациента на присутствие алеля(HLA) -В*1502 дает позитивный результат, то лечения карбамазепином начинать не следует, кроме тех случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и получили негативный результат относительно(HLA), - B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще встречаться.

На данное время из-за отсутствия данных точно неизвестно, или для всех лиц юго-восточного азиатского происхождения существуют риски.

Алель(HLA) -В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЕН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЕН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЕН, у пациентов, которые имеют алель(HLA) -В*1502, если может применяться другая, альтернативная терапия. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых низкий коэффициент алеля(HLA) -В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД/ТЕН значительно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от присутствия в генах пациента алеля(HLA) -В*1502.

У пациентов европеоидной расы связок между алелем(HLA) - B*1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь из(HLA) -А*3101

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССЛ, ТЕН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), острый генерализован экзантематозный пустулез(AGEP), макулопапулезний сыпь. Если анализ обнаруживает наличие алеля HLA- А*3101, то от применения карбамазепину следует воздержаться.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны менять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозирование противоэпилептического средства, соблюдения режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучались.

Другие дерматологические реакции. Возможно также развитие быстротечных и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной екзантеми. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких скоропреходящих реакций, пациент должен находиться под пристальным надзором, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента алеля(HLA) -В*1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания(макулопапулезни высыпание). Однако не было установлено, что наличие(HLA) -В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых кожных реакций.

Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печенки и синдромом исчезновения желчных протоков(включая разрушение и исчезновение внутрижелчных протоков).

Также возможное влияние на другие органы(легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).

Наличие у пациента алеля HLA- А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания(макулопапулезни высыпание).

Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что приблизительно 25-30 % таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепину и фенитоину возможное развитие перекрестной гиперчувствительности.

В целом при появлении признаков и симптомов, которые указывают на гиперчувствительность, применение карбамазепину следует немедленно прекратить.

Нападения. Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными нападениями, которые включают абсанси(типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать нападения. В случае провоцирования нападений применения карбамазепину следует немедленно прекратить.

Повышение частоты нападений может иметь место во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Функция печенки. На протяжении терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печенки на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печенки или пациентам с активной фазой заболевания печенки необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печенки, у пациентов, которые принимают карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза(ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепину.

Тяжелые реакции со стороны печенки из-за применения карбамазепину случаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печенки необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить к получению результатов обследования.

Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определения уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.

Гіпонатріємія. Известные случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепину. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия(такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерять уровень натрия в крови. Дальше следует измерять каждые 2 недели, потом − с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать количество употребления воды.

Гіпотиреоїдизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимое увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной

железы для пациентов из гипотиреоидизмом.

Антихолінергічні эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергичну активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под пристальным надзором во время терапии.

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста - спутывания сознания или возбужденности.

Суїцидальні мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальни мыслях и поведении у пациентов, которые получали противоэпилептические препараты. Цель-анализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риску появления суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальних мыслей и поведения для карбамазепину.

Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальних мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам(но лицам, которые присматривают за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальних мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты. Через индукцию ферментов печенки карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов естрогенив та/або прогестерону. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидива симптомов или прорывных кровотечений или кровяных выделений. Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, который содержит не менее 50 мкг эстрогену, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Невзирая на то, что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепину в плазме крови, а также между уровнем карбамазепину в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты нападений, проверке комплаенсу пациента, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении больше одного препарата.

Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать нападения, потому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лечение карбамазепином беременных женщин, больных эпилепсией, следует осуществлять с особенной осторожностью.

У животных пероральное применение карбамазепину вызывало развитие дефектов.

У детей, матери которых страдают на эпилепсию, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинстве противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциируемых с применением карбамазепину нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щели хребта и других врожденных аномалиях, например, челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные изъяны развития, гипоспадию и аномалии развития разных систем организма.

Следует иметь в виду такие данные.

· Применение карбамазепину беременным женщинам, больным эпилепсией, нуждается особенного внимания.

· Если женщина, которая получает карбамазепин, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения карбамазепину, следует тщательным образом взвесить потенциальную пользу применения препарата сравнительно с возможным риском(особенно в I триместре беременности).

· Женщинам репродуктивного возраста в случае возможности карбамазепин следует назначать как монотерапию.

· Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепину в плазме крови.

· Пациенток нужно проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и следует предоставлять им возможность пренатального скрининга.

· В период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания будет угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности возможное развитие недостаточности фоллиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фоллиевой кислоты, потому рекомендуется дополнительное назначение фоллиевой кислоты перед и в период беременности.

Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови в новорожденных рекомендовано назначать витамин К1 матерям в течение последних недель беременности и новорожденным детям.

Известны несколько случаев судорог та/або притеснения дыхания в новорожденных, несколько случаев блюющего, диареи та/або плохого аппетита в новорожденных, что связывают из приймом карбамазепину.

Кормление груддю. Карбамазепин проникает в грудное молоко(25-60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного кормления с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательным образом взвесить. Матерям, которые получают карбамазепин, можно кормить груддю лишь если младенец наблюдается относительно развития возможных побочных реакций(например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).

Фертильность.

Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин та/або об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента, который принимает карбамазепин, к быстрой реакции(особенно в начале терапии или в период подбора дозы та/або при применении комбинации с другими препаратами, которые действуют на центральную нервную систему) может быть нарушена в результате возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы(головокружение, сонливость, утомляемость). Поэтому при управлении автомобилем или другими механизмами и работе, которая нуждается положения тела без опоры, пациенту следует быть осторожным.

Способ применения и дозы

Фiнлепсин® назначать перорально, обычно суточную дозу препарата распределять на
2-3 приемы. Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приемами еды, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетку Финлепсина® можно разделить на половинки.

Перед началом лечения пациенты, которые принадлежат к китайской этнической группе Хан, или пациенты тайского происхождения должны, в случае возможности, пройти обследование на наличие HLA - B*1502, поскольку этот алель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепін-асоційованого синдрома Стівенса-Джонсона.

Эпилепсия

Лечение начинать с применением низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышать(корегувати учитывая потребности каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.

В случаях, когда это возможно, Фiнлепсин® следует назначать в виде монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. Если Фiнлепсин® прибавить к уже существующей
противоэпилептической терапии, дозу препарата следует повышать постепенно, при этом дозы препаратов, которые применяются, не изменять или в случае необходимости корегувати.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет

Рекомендованная начальная доза - по 100-200 мг 1-2 разы на сутки, потом постепенно увеличивать дозу к достижению оптимального эффекта; обычно суточная доза представляет
800-1200 мг. Некоторым пациентам может понадобиться доза Фiнлепсину®, что достигает 1600 мг или даже 2000 мг/сутки.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая врачебные взаимодействия и разную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы Фiнлепсину® следует подбирать с осторожностью.

Деть в возрасте от 5 лет

Лечение можно начинать из применения 100 мг/сутки; дозу повышать постепенно - каждую неделю на 100 мг.

Обычно лечение следует проводить дозой 10-20 мг/кг массы тела на сутки(за несколько приемов).

Деть в возрасте от 5 до 10 лет - 400-600 мг/сутки(за 2-3 приемы).

Деть в возрасте от 10 до 15 лет - 600-1000 мг/сутки(за 3-5 приемы).

Острые маниакальные состояния и пидтримуюче лечения аффективных(биполярных) расстройств.

Диапазон доз представляет от 400 до 1600 мг/сутки. В целом терапию проводить в дозе
400-600 мг/сутки за 2-3 приемы.

При лечении острых маниакальных состояний дозу Фiнлепсину® следует повышать достаточно быстро. В случае пидтримуючеи терапии биполярных расстройств с целью обеспечения оптимальной переносимости рекомендуется постепенное увеличение малыми дозами.

Акогольний абстинентий синдром.

Средняя доза представляет 200 мг 3 разы на сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить(например к дозе 400 мг 3 разы на сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечения начинать комбинацией Фiнлепсину® с седативно-снотворными препаратами(например из клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеприведенных указаний относительно дозирований. По завершению острой фазы лечения Фiнлепсином® можно продолжать в виде монотерапии.

Идиопатическая невралгия тройчатого нерва и невралгия тройчатого нерва при рассеянном склерозе(типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Начальная доза препарата Фiнлепсин® представляет 200-400 мг на сутки(100 мг 2 разы на сутки для пациентов пожилого возраста). Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений(обычно к дозе 200 мг 3-4 разы на сутки). Для большинства пациентов доза препарата 200 мг 3-4 разы на сутки достаточная для поддержки безболезненного состояния. В некоторых случаях может быть необходимой суточная доза препарата 1600 мг. После прекращения болевых ощущений дозу постепенно снижать к минимальной пидтримуючеи.

Деть

Детям, учитывая более быструю элиминацию карбамазепину может быть необходимым применения высших доз препарата(из расчета на килограмм массы тела) сравнительно с взрослыми. Карбамазепин можно принимать детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка

Симптомы. Симптомы и жалобы, которые возникают при передозировке, обычно отображают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Со стороны центральной нервной системы: притеснение функций центральной нервной системы; дезориентация, возбуждение, подавленный уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, запятая; затуманивание зрения, неразборчивое вещание, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия(сначала), гипорефлексия(позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Со стороны дыхательной системы: притеснение дыхания, отек легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, которое сопровождается потерей сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: блюет, задержка прохождения еды из желудка, снижения моторики толстой кишки.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, связанный с токсичным влиянием карбамазепину.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, предопределенная эффектом карбамазепину, похожим с действием антидиуретического гормона.

Изменения лабораторных показателей : гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатинфосфокинази.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показанная госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепину в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывания желудка, применения активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое пидтримуюче лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирования функций сердца, пристальную коррекцию электролитных расстройств.

Особенные рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечения подбирать индивидуально; при развитии судорог − введения бензодиазепинив(например диазепаму) или других противосудорожных средств, например фенобарбиталу(с осторожностью через повышенный риск развития притеснения дыхания) или паральдегиду; при развитии гипонатриемии(водной интоксикации) − ограничения введения жидкости, медленная осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти мероприятия могут быть полезными для предотвращения отека мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что предопределенно замедленным всасыванием препарата.

Побочные реакции

Побiчнi дiї, что спостерiгалися, частiше возникали при комбiнованому лiкуваннi, нiж при монотерапiї. Зависимо вiд дозы i в основном в начале лiкування могут возникать певнi побiчнi дiї. В целом они исчезают самостоятельно за 8-14 дни или после временного уменьшения дозы.

Развитие нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и разделить суточную дозу препарата на более мелкие(например на 3-4) отдельные дозы.

Со стороны кровеносной и лiмфатичної системы: лейкоцитоз, еозинофiлiя, лейкопения, тромбоцитопенiя, дефицит фоллиевой кислоты, агранулоцитоз, апластична анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластна анемия, острая интермитуюча порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, возможна гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.

Со стороны иммунной системы: медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, которые напоминают лимфому; артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и аномальными результатами печеночных проб и синдромом исчезновения желчных протоков(деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые возникают в разных комбинациях; асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия. Могут быть нарушения со стороны других органов(например печенка, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстый кишечник).

Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличения массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы через эффект карбамазепину, подобный действию антидиуретического гормона(АДГ), что в одиночных случаях приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, блюет, головной болью, спутыванием сознания и неврологическими расстройствами, повышение уровня пролактину из или без клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия; аномальные результаты тестов функции щитовидной железы : снижение уровня L- тироксинив(FT4, T4, T3) и повышение ТТГ, которое обычно проходит без клинических проявлений, нарушения показателей костного метаболизма(уменьшение уровня кальцию и 25-гидроксихолекальциферолу в плазме крови), который приводит к остеомаляции/остеопороза, повышения уровня холестерина, включая ЛПВЩ, холестерин и триглицериды. Карбамазепин может уменьшать уровень фоллиевой кислоты в сыворотке крови. Также сообщалось о снижении под воздействием карбамазепину уровней витамина B12 в сыворотке крови и повышения уровней гомоцистеина.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания : недостаточность фолатов, снижения аппетита, острая порфирия(острая интермитуюча и смешана порфирия), неострая порфирия(поздняя порфирия кожи).

Со стороны психики: галлюцинации(зрению или слуху), депрессия, потеря аппетита, озабоченность, агрессивное поведение, ажитация, нервное возбуждение, спутывание сознания, активация латентного психоза, изменения настроения, такие как депрессивные или маниакальные колебания настроения, фобии, нехватка мотивации, непринужденные движения, такие как астериксис.

Со стороны нервной системы: общая слабость, головокружение, атаксия, сонливость, седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, аномальные непроизвольные движения(например тремор, великорозмашистий тремор, дистония, тик), нистагм, орофациальна дискинезия, затрудненное мышление, расстройства вещания(например дизартрия или неразборчивое вещание), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия, мышечная слабость и парез, нарушения вкуса, злокачественный нейролептический синдром, ухудшение памяти, атаксични и мозжечку расстройства, которые иногда сопровождаются головной болью.

Со стороны органов зрения : кон' юнктивiт, нарушение аккомодации(диплопия, затуманивание зрения), повышения внутриглазного давления, помутнiння хрусталика, ретинотоксичнисть, окуломоторни расстройства.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : расстройства слуха, шум в ушах, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звука.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение внутрисердечной проводимости, брадикардiя, аритмия, обострение ишемической болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, циркуляторный коллапс, атриовентрикулярная блокада из синкопе, артериальная гипертензия или гипотензия, васкулiт, тромбофлебит, тромбоемболiя(например эмболия сосудов легких).

Со стороны дыхательной системы: реакции гиперчувствительности со стороны легких, которые характеризуются лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией. В случае возникновения таких реакций повышенной чувствительности прием препарата необходимо прекратить.

Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, сухiсть в ротi, тошнота, блюет, диарея, запор, боль в животi, стоматит, гiнгiвiт, глоссит, панкреатит, колит.

Гепатобіліарні нарушения : змiни показникiв функцiональної пробы печенки(повышение уровня гамма-глутамилтрансферази, повышения уровня щелочной фосфатазы, повышения уровня трансаминаз), желтуха, рiзнi формы гепатита(холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулематозный, змiшаний), острый гепатит, который угрожает жизни, печеночная недостаточность.

Со стороны шкiри и подкожно-жировой клетчатки: аллергический дерматит, крапивница, свербiж, ексфолiативний дерматит, еритродермiя, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), фотосенсибiлiзацiя, почервонiння шкiри с полiморфними высыпаниями в виглядi пятен i образованием вузлiв, из геморагiями(экссудативная мультиформна эритема, мультиформна узелковая эритема, синдром Стiвенса- Джонсона), петехiальнi кровоизлияния в шкiру, системная красная волчанка, алопецiя, дiафорез, нарушение пигментации кожи, акнет, гирсутизм, васкулит, пурпура, повышенная потливость, острый генерализован экзантематозный пустулез(AGEP), лихеноидний кератоз, онихомадез.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгiя, мiалгiя, судороги м' язiв, мышечная боль, переломы, снижения минеральной плотности костной ткани.

Со стороны почек и сечевидильних путей : нарушение функции почек(например протеїнурiя, гематурiя, олiгурiя, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), тубулоинтерстициальний нефрит, почечная недостатнiсть, задержка мочи, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение сперматогенеза(с уменьшением количеству та/або подвижности сперматозоидов), эректильная дисфункция, импотенция, снижение полового влеченья.

Инфекции и инвазия : реактивация вирусу герпеса человека VI типа.

Общие нарушения: общая слабость.

Отклонение результатов лабораторных исследований : гипогаммаглобулинемия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере. По 5 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша.