Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФАРМАДИПІН®

(FarmadipinЕ®)

Состав

действующее вещество: nifedipine;

1 мл раствора содержит нифедипину в перечислении на 100 % сухое вещество 20 мг(30 капли);

вспомогательные вещества: полиетиленгликоль 400, этанол 96 %.

Врачебная форма. Капли оральные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтого или зеленовато-желтого цвета вязкая жидкость со слабым спиртовым запахом.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код ATХ C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармадипін® проявляет антиангинальну и антигипертензивное действие. Блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладенькомъязови клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциалзалежни кальциевые каналы мембран клеток. Розслаблює гладкие мышцы сосудов, ликвидирует спазмы и расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, после нагрузки и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократительность миокарда, кое-что уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При приеме внутренне хорошо всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность - 40-60 %. Особенно быстро(через 5-10 хв) эффект развивается при сублингвальному приеме. Обычно максимум действию регистрируется через 30-40 минуты. Прием еды существенно не влияет на скорость всасывания препарата. Гемодинамический эффект хранится в течение 4-6 часов. С белками плазмы крови связывается до 90 % нифедипина. Метаболізується в печенке и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитив. Общий клиренс нифедипина - от 0,4 до 0,6 л/кг/год. Период полувыведения представляет 2-4 часы. У людей пожилого возраста и пациентов с циррозом печенки метаболизм нифедипина замедляется, потому в них период полувыведения препарата может продлиться почти в 2 разы, что нуждается уменьшения дозы и увеличения интервалов между приемами препарата. В организме нифедипин не кумулюе. В незначительных количествах попадает сквозь гематоэнцефалический и плацентный барьеры, проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия(с целью лечения гипертензивных кризив).

Противопоказание

Применение препарата противопоказано в случаях известной индивидуальной гиперчувствительности к нифедипину и вспомогательным веществам, женщинам во время беременности(до 20 недели) и в период лактации, при кардиогенном шоке, в комбинации из рифампицином(из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме в результате индукции ферментов), при аортальном стенозе высокой степени, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда(в течение первых 4 недель), илеостоми или колостоме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые влияют на эффективность нифедипина.

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, что расположена в слизистой оболочке кишечнику и печенке. Из-за этого, препараты, какие ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять "первое прохождение"(после перорального приложения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.

Рифампіцин

Рифампіцин значительно индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность ослабляется. Принимая во внимание это, применение комбинации нифедипина из рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролідні антибиотики(например, эритромицин)

Исследований взаимодействия нифедипина и макролидних антибиотиков не проводилось. Определены макролидни антибиотики ингибують опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Принимая во внимание это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении обоих препаратов.

Азитроміцин, который структурно похожий на представителей класса макролидних антибиотиков, не ингибуе CYP3А4.

Ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например, ритонавир)

Клиническое исследование, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов АНТИ-ВИЧ протеазы, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибують систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибують in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме в результате снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Азольні антимикотики(например, кетоконазол)

Клинического исследования, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и определенных азольних антимикотиков, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибують систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном приложении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина в результате снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Клиническое исследование, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и флуоксетину, еще не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибуе in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме.

Нефазодон

Клиническое исследование, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и нефазодону, еще не проводилось. Известно, что нефазодон ингибуе in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме.

Хінупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристину/дальфопристину и нифедипину может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме.

Вальпроєва кислота

Клинического исследования, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, еще не проводилось. Известно, что вальпроева кислота увеличивает концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипину в результате ингибування ферментов. Принимая во внимание это, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме и увеличения эффективности.

Циметидин

В результате ингибування цитохрома Р450 3А4, циметидин повышает концентрации нифедипина в плазме и может усиливать антигипертензивный эффект.

Цизаприд

Одновременное применение цизаприду и нифедипину может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме.

Противоэпилептические средства, которые индуктируют систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоину следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Клинических исследований для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепину или фенобарбиталу не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипину в результате индукции ферментов. Принимая во внимание это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме и уменьшения эффективности.

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые применяются одновременно, таких как: диуретики, β-блокатори, ингибиторы АПФ, антагонисты АТ1- рецепторов, другие кальциевые антагонисты, α-адренергични блокаторы, ингибиторы ФДE5, α-метилдопа

магнию сульфат.

При одновременном применении нифедипина из β-блокаторами нужен тщательный мониторинг пациента, поскольку известны одиночные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин

При одновременном применении нифедипина и дигоксина может снижаться клиренс дигоксина и увеличиваться концентрация дигоксина в плазме. Принимая во внимание это, пациента необходимо контролировать на наличие симптомов передозировки дигоксина и, в случае необходимости, следует снизить дозу гликозида, принимая во внимание концентрацию дигоксина в плазме.

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме. Принимая во внимание это, при одновременном приложении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме, а в случае необходимости откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Принимая во внимание это, следует тщательным образом контролировать артериальное давление при включении хинидину в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролімус

Известно, что такролимус метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимусу при одновременном приложении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимусу в плазме, и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимусу.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме и увеличения длительности действия нифедипина в результате снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться на протяжении по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.

Принимая во внимание это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этого эффекта не наблюдается).

Особенности применения

При выраженной артериальной гипотензии(систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности Фармадипін® следует применять с осторожностью.

Необходимо быть осторожным при применении препарата Фармадипін® пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта через возможность возникновения обструктивных симптомов. Очень редко может возникать безоар, который может нуждаться хирургического вмешательства.

В одиночных случаях были описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Фармадипін® нельзя применять пациентам со здухвинно-кишковим резервуаром(илеостомой потом проктоколектомии).

Применение препарата Фармадипін® может привести к получению хибнопозитивних результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушениями функций печенки нуждаются тщательного мониторинга, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, из-за этого, препараты, какие ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять "первое прохождение" или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме, принадлежат: макролидни антибиотики(например, эритромицин), ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например, ритонавир), азольни антимикотики(например, кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, хинупристин/дальфопристин, вальпроева кислота, циметидин.

При сопутствующем применении препарата Фармадипін® с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности, нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспишними, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует применять, если возможная связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией нападения могут возникать чаще, а их длительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с острым нападением стабильной стенокардии.

Следует с особенной осторожностью назначать препарат пациентам, которые находятся на гемодиализе, при условиях злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь у них значительное снижение артериального давления. Применение нифедипина больным сахарным диабетом может нуждаться коррекции ликуваня.

Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола(алкоголю), менее 100 мг/дозу.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение нифедипина противопоказано до 20 недели беременности.

Даны относительно безопасности и эффективности применения нифедипина на основании хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентотоксичних и фетотоксичних эффектов при введении под время и после периода органогенеза.

На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесаревого сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, или есть эти сообщения следствием наличия гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.

Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плод или новорожденных детей. Принимая во внимание это, любое применение препарата во время беременности после 20 недели нуждается очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопроса о терапии препаратом должно рассматриваться только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными.

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением магния сульфата нужен тщательный мониторинг артериального давления через возможность значительного снижения артериального давления, которое может навредить матери и плоду.

Нифедипин проникает в грудное молоко, потому во время применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Реакции на препарат, которые отличаются за интенсивностью в зависимости от конкретного пациента, могут нарушать способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами. Особенно это касается начала лечения.

Способ применения и дозы.

Фармадипін® применять для лечения гипертонических кризив как препарат скорой помощи. Не рекомендуется применять препарат в этой врачебной форме для курсового приема.

При необходимости проведения курсовой антигипертензивной терапии препарат и врачебную форму подбирает врач.

При внезапном и значительном повышении артериального давления начальная разовая доза для взрослых представляет 3-5 капли(2-3,35 мг), для лиц пожилого возраста - не больше 3 капель(2 мг) под язык или накапать на кусочек сухаря или на сахар, как можно дольше держа в роте. При недостаточной эффективности дозу постепенно можно повышать до клинически значимого эффекта. В дальнейшем в случаях повышения артериального давления необходимо ориентироваться именно на эту дозу. При необходимости(повышение АО до 190/100 мм рт. ст. - 220/110 мм рт. ст.) разовую дозу можно постепенно повысить в отдельных случаях до 10-15 капель(6,7-10 мг) с учетом индивидуальных изменений показателей АО у больного.

Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность отдельных больных к Фармадипіну®. В таких случаях дозу надо подбирать индивидуально, начиная с 3 капель, и постепенно увеличивать на 2-3 капли(1,34-2 мг) к достижению клинического эффекта.

Превышение начальной дозы препарата может привести к резкому снижению артериального давления!

Деть.

Препарат не применять для лечения детей(до 18 лет).

Передозировка

Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до запятой, снижения артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких.

Лечение. Мероприятия для предоставления неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и возобновления стабильной гемодинамики.

После перорального приложения рекомендуется полностью опорожнить желудок, в случае необходимости - в комбинации с промыванием тонкого кишечнику.

Выведение препарата из организма должно быть как можно полнее, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина с замедленным высвобождением для предотвращения абсорбции действующего вещества.

Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективный, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить симпатомиметиками беты. При замедлении сердечного ритма, который представляет угрозу для жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Гипотензию, которая возникла в результате кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция(10-20 мл 10 % раствора кальция хлорида или глюконату вводят внутривенно медленно, потом повторяют в случае необходимости). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть незначительно повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.

До дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек/ангионабряк(включая отек гортани*), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидна реакция.

Психические расстройства: реакции встревоженной, расстройства сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, вертиго, мигрень, головокружение, тремор, гипестезия, парестезия, дизестезия, сонливость.

Со стороны обмена веществ и метаболизма : гипергликемия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны системы сердца : тахикардия, усиленное сердцебиение, боль в груди(стенокардия).

Васкулярні расстройства: отек, вазодилатация, артериальная гипотензия, потеря сознания.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, закладка носа, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боль в желудочно-кишечном тракте и абдоминальная боль, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость в рту, гиперплазия десен, безоар, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечнику, блюет, недостаточность гастроезофагеального сфинктера.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : транзиторное повышение активности ферментов печенки, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : эритема, токсичный эпидермальный некролиз, фоточувствительность, пурпура.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей : мышечные судороги, отеки суставов, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : полиурия, дизурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция.

Общие расстройства: ощущение недомогания, неспецифическая боль, лихорадка.

* может приводить к последствиям, которые представляют угрозу для жизни.

У пациентов с злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Срок пригодности. 3 годы.

Не использовать препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл или 25 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.