Утрожестан®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УТРОЖЕСТАН®

(UTROGESTAN®)

Состав

дiюча вещество: прогестерон;

1 капсула мiстить прогестерона мiкронiзованого 100 мг или 200 мг;

допомiжнi вещества: масло подсолнечное, лецитин соевый, желатин, глiцерин, титану дiоксид(Е 171).

Лiкарська форма. Капсулы.

Основнi фiзико - хiмiчнi властивостi:

капсулы 100 мг: круглi, м' якi, блискучi желатиновi капсулы немного желтоватого цвета, якi мiстять бiлувату олiйну суспензiю;

капсулы 200 мг: овальнi, м' якi, блискучi желатиновi капсулы немного желтоватого цвета, якi мiстять бiлувату олiйну суспензiю.

Фармакотерапевтична группа.

Гормоны половых желез и препараты, которые применяются при патологии половой сферы. Гестаген. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамiка.

Фармакологiчнi властивостi препарата зумовленi прогестероном - одним из гормонiв желтого тiла, который способствует образованию нормального секреторного ендометрiя в жiнок. Вызывает перехiд слизистой оболочки матки из фазы пролiферацiї в секреторную фазу, а пiсля заплiднення способствует ее переходу в состояние, необхiдний для развития заплiдненої яйцеклiтини. Уменьшает збудливiсть и скоротливiсть мускулатуры матки и маточных труб. Не имеет андрогенной активностi. Обнаруживает блокирующую дiю на секрецiю гiпоталамiчних факторiв вивiльнення ЛГ и ФСГ, пригнiчує образование гiпофiзом гонадотропных гормонiв и овуляцiю.

Фармакокiнетика.

Пероральное приложение

Рiвень пiдвищення прогестерона в плазмi спостерiгається с первого часа пiсля всасывания препарата в пищеварительном трактi. Наивысший рiвень прогестерону в плазмi крови спостерiгається через 1 − 3 часы пiсля приему препарата(пiсля 1 часы - 4,25 нг/мл, пiсля 2 часов - 11,75 нг/мл, пiсля 4 часов - 8,37 нг/мл, пiсля 6 часы - 2 нг/мл и 1,64 нг/мл пiсля 8 часы). Основными метаболiтами прогестерону в плазмi есть 20-альфагидроксидельта-4-альфапрегнанолон и 5 - альфадигiдропрогестерон. Выводится препарат iз мочой в виглядi глюкуронових метаболiтiв, основным из которых является 3-альфа, 5 - бетапрегнанендiол(прегнандiол). Цi метаболiти iдентичнi метаболiтам, которые образуются при фiзiологiчнiй секрецiї желтого тiла.

Iнтравагiнальне применения

Пiсля введения в пiхву прогестерон быстро всасывается слизистой оболочкой.

Повышение уровня прогестерона в плазме начинается с первого часа, наиболее высокий уровень в плазме крови достигается через 1 − 3 часы после применения.

При средней дозе(100 мг прогестерона на ночь) Утрожестан® дает возможность достичь и поддерживать физиологичный и стабильный уровень плазменного прогестерона(в среднем на рiвнi 9,7 нг/мл), подобный такому в лютеиновий фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, Утрожестан® стимулирует адекватное дозревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.

При высших дозах(выше 200 мг на сутки), которые увеличиваются постепенно, влагалищный способ применения дает возможность достичь уровня прогестерона в плазме, подобного такому во время первого триместру беременности.

Метаболизм. Метаболіти в плазме и моче идентичные метаболитам, выявленным в ходе физиологичной секреции желтого тела яичника : в плазме идет речь, главным образом, о 20-альфагидроксидельта-4-альфапрегнанолон и 5 - альфадигiдропрогестерон. Экскреция с мочой осуществляется на 95% в форме глюкуронових метаболiтiв, основным компонентом которых является 3-альфа, 5 - бетапрегнанендiол(прегнандiол).

Клинические характеристики

Показание

Нарушение, пов' язанi из дефiцитом прогестерона.

Пероральное приложение

Гинекологические:

- нарушение, пов' язанi из дефiцитом прогестерона, а именно:

• предменструальный синдром
• нарушение менструального цикла(дизовуляцiя, ановуляцiя)
• фiброзно - кiстозна мастопатия
• передклiмактеричний перiод;

- замiсна гормонотерапiя в менопаузi(в поєднаннi с эстрогенной терапiєю);

- безплiднiсть при лютеиновий недостатностi.

Акушерские:

- профiлактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фонi лютеиновой недостатностi;

- угроза преждевременных родов.

Iнтравагiнальне применения

- Снижение здатностi к оплодотворению при первичной или вторичной безплiдностi при частичной или полной лютеиновий недостатностi(дизовуляцiя, пiдтримка лютеиновой фазы пiд время приготовления до экстракорпорального заплiднення, программа донацiї яйцеклiтин).

- Профiлактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновий недостатностi.

- Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе.

- Невозможность или ограничение перорального применения препарата.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

- Тяжкi нарушения функцiй печенки.

- Подозреваемая или подтвержденная неоплазия груди или половых органов.

- Недиагностированы влагалищные кровотечения.

- Неудачный или неполный аборт.

- Тромбофлебит. Тромбоэмболические нарушения.

- Кровоизлияние в мозг.

- Порфірія.

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и iнші виды взаємодiй

При гормональной терапии менопаузы естрогенами неотложно рекомендуется назначение прогестерона не позже чем на 12-ое время цикла.

Если при лiкуваннi угрозы преждевременных пологiв Утрожестан® комбiнується из бета- адреномiметиками, дозы останнiх можно снизить.

Одновременное применение других препаратов может изменить метаболизм прогестерона, вызывая повышение или снижение концентрации прогестерона в плазме и, соответственно, привести к изменению действия препарата.

Мощные индукторы печiнкових ферментiв, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты(фенитоин), рифампiцин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвiн - вызывают повышенный метаболизм на печеночном уровне.

Некоторые антибиотики(ампіцилiни, тетрациклини) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего есть изменение ентерогепатичного стероидного цикла.

Известно, что такие взаимодействия препаратов индивидуальны и могут существенно отличаться у разных групп пациентов, потому однозначно прогнозировать любые клинические проявления подобных взаимодействий невозможно. Все прогестини могут уменьшать толерантнiсть к глюкозе, которая может нуждаться пiдвищення суточной дозы iнсуліну и iнших антидiабетичних засобiв у больных на сахарный дiабет.

Биодоступность прогестерона может быть уменьшена через курение и увеличена через алкоголь.

Особливостi применения

Лечение в рекомендованных дозах не имеет контрацептивного эффекта.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15-и времени цикла, могут наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.

В случае маточных кровотечений не назначать препарат без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрию.

С осторожностью следует применять пациентам с задержкой жидкости(например, гипертония, заболевание сердечно-сосудистой системы, почек, у больных эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), с депрессией в анамнезе, с сахарным диабетом, нарушениями функции печенки, фоточувствительностью.

Перед назначением препарата следует тщательным образом обследовать пациентов с новообразованиями в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печенки, сердечной или почечной недостаточностью, фиброцистной мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

Через тромбоэмболический и метаболический риск, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата в случае появления:

- зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоения в глазах, сосудистые поражения сетчатки, проптоз, отек диска зрительного нерва;

- тромбоэмболических венозных или тромботичних осложнений, независимо от участка поражения;

- сильной головной боли, мигрени.

В случае появления аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.
При влагалищном применении препарата возможны маслянистые выделения, что связано с врачебной формой препарата.

Больше половины ранних непроизвольных абортов вызвана генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованиям назначения прогестерона тогда была бы задержка изгнания мертвого яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна.

Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривлагалищное и мамологичне обследование, мазок Папаніколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и мер пресечений при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные обзоры у врача. Женщинам, которые получают заместительную гормональную терапию, следует тщательным образом оценить все риски/польза, связанные с терапией.

У пациенток с постменопаузальними симптомами, которые получают или получали заместительную гормональную терапию(ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой заболеваний или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы растет с увеличением длительности лечения и возобновляется к начальным значениям за пять лет после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы, которая диагностируется у пациенток, которые получают или недавно получали ЗГТ, является менее инвазивным, чем тот, который возникает у женщин, которые не прошли лечения ЗГТ. Врач должен обсудить высшую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.

Препарат не следует принимать с едой, его нужно принимать перед сном. Одновременный прием еды увеличивает биодоступность препарата.

Утрожестан содержит соевый лецитин и может вызывать реакции гиперчувствительности(крапивницу и анафилактический шок).

Применение в перiод вагiтностi или кормление груддю.

Применение Утрожестану® не противопоказано во время беременности, в том числе в первые недели(см. раздел "Показания"(Акушерские показания)).

За перiод применение препарата не наблюдалось ни одного случая неблагоприятной дiї препарата на плiд.

При застосуваннi препарату во втором и третьем триместрах вагiтностi нужен контроль функцiї печiнки.

Поступление прогестерона в грудное молоко обстоятельно не изучалось. Следовательно, его назначения следует избегать во время кормления груддю.

Существуют данные о возможном развитии гипоспадии при применении прогестагенив во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть поинформированная пациентка.

Здатнiсть влиять на швидкiсть реакцiї при керуваннi автотранспортом или iншими механизмами.

Водiям транспорта и операторам машин : можливi сонливiсть i головокружения, пов' язанi с приемом препарата внутрiшньо.

Применение капсул перед сном дает возможность избежать этих неприятных последствий.

Случаи сонливости и головокружения наблюдались только во время перорального применения препарата.

Спосiб применения и дозы

Тривалiсть лiкування зависит вiд характеру заболевания.

Пероральное приложение

В бiльшостi випадкiв среднесуточная доза представляет 200 − 300 мг в 1 или 2 приемы(200 мг ввечерi перед сном и 100 мг вранцi, если возникает такая потребность).

- При недостатностi лютеиновой фазы(предменструальный синдром, нарушение менструального цикла, предменопауза, фiброзно - кiстозна мастопатiя) : принимают в течение 10 суток(обычно из 17-и по 26-ое время цикла включительно).

- При заместительной гормонотерапии менопаузы : поскольку отдельно естрогенотерапия не рекомендованная, прогестерон необходимо применять как дополнение к ней последние 2 недели каждого терапевтического курса, которые наступают за однонедельной поддержкой любой заместительной терапии, в ходе которой может наблюдаться кровотечение отмены.

- При загрозi преждевременных пологiв: принимают 400 мг Утрожестану® через кожнi 6 − 8 часы к исчезновению симптомiв. Эффективную дозу и кратнiсть применение пiдбирають iндивiдуально, зависимо вiд клiнiчних проявiв угрозы преждевременных пологiв. Пiсля исчезновения симптомiв дозу Утрожестану® постепенно снижают к пiдтримуючої(например 200 мг 3 разы на сутки). В цiй дозi препарат можно применять до 36 тижнiв вагiтностi.

Применение прогестерона после 36 недель беременности не рекомендовано.

Iнтравагiнальне применения

Капсулы вводить глубоко в пiхву в положении, лежа на спине.

Перед каждым применением препарата необходимо тщательным образом вымыть руки; при этом нужно, чтобы не осталось моющего средства на руках.

В среднем доза представляет 200 мг прогестерона на сутки(1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, распределенных на 2 приемы, утром и ввечерi, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью апликатора). Дозу можно увеличить в зависимости от реакции пациентки.

- При частичной недостатностi лютеиновой фазы(дизовуляцiя, нарушение менструального цикла) суточная доза представляет 200 мг в течение 10 суток(обычно из 17-и по 26-ое время цикла).

- При полной недостаточности лютеиновой фазы [полная вiдсутнiсть прогестерону в жiнок с нефункцiонуючими(вiдсутнiми) яичниками(донацiя яйцеклiтин)]: доза прогестерона представляет 100 мг на 13-ое и 14-ое время цикла переноса. Из 15-и по 25-ое время цикла доза прогестерона представляет 200 мг, распределенные на два приема(утром и вечером). Начиная с 26-и суток в случае ранней диагностики беременности дозу увеличивают постепенно каждую неделю на 100 мг прогестерона на сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона на сутки, распределенные на три приема. Этого дозирования следует придерживаться до 60-го дня.

- Пiдтримка лютеиновой фазы пiд время проведения цикла экстракорпорального заплiднення : лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчета по 600 мг на сутки за 3 приемы(200 мг одноразово через кожнi 8 часы).

- В случае угрозы выкидыша или для профiлактики привычных викиднiв через лютеинову недостаточность: 200 − 400 мг на время(100 − 200 мг на один прием через кожнi 12 часы) до 12 тижнiв вагiтностi.

- Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза представляет 200 мг на сутки и применяется вечером перед сном из 22-го по 36-ю неделю беременности.

Деть.
Клинические данные относительно применения препарата детям отсутствуют.

Передозировка

Симптомы передозировки могут проявляться симптоматикой побочных реакций, в том числе сонливостью, головокружением, эйфорией, дисменореей, уменьшением длительности цикла, метрорагиею.

У некоторых лиц обычная доза может оказаться чрезмерной через существующее или вторичное появление нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенную чувствительность к препарату или очень низкий сопутствующий уровень эстрадиола в крови.

В таких случаях следует:

- уменьшить дозу прогестерона или назначать прием прогестерона вечером перед сном в течение 10 суток за цикл в случае сонливости или быстротечного головокружения;

- перенести начало лечения на более поздний срок в цикле(например, 19-ые сутки вместо 17-и) в случае его сокращения или кровяных выделений;

- проверить, или достаточный уровень эстрадиола у пациентки, которая получает заместительную гормональную терапию в предменопаузе.

Побiчнi реакцiї

При пероральном приложении наблюдались нижеприведенные явления:

Также могут наблюдаться такие проявления побочных реакций, как изменение либидо, дискомфорт в груди, предменструальные симптомы, гипертермия, бессонница, аллопеция, гирсутизм, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, задержка жидкости, изменение массы тела, желудочно-кишечные расстройства, анафилактические реакции.

Сонливость и/или быстротечное ощущение головокружения особенно наблюдаются в случае сопутствующей гипоестрогении. Уменьшение дозы препарату или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15-и суток, возможные сокращения цикла или случайные кровотечения.

При влагалищном применении препарата возможные реакции гиперчувствительности, включая печиння, зуд, гиперемию, а также появление маслянистых выделений.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это дает возможность продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Термiн придатностi. 3 годы.

Условия хранения.

Зберiгати в недоступном для дiтей мiсці при температурi не выше 25 °С.

Упаковка

Капсулы по 100 мг - по 15 мягкие капсулы в блiстерi; по 2 блiстери в картоннiй коробцi.

Капсулы по 200 мг - по 7 мягкие капсулы в блiстерi; по 2 блiстери в картоннiй коробцi.

Категорiя вiдпуску. За рецептом.

Производитель.

1. Безен Меньюфекчурiнг Белджiум СА;

1. Сіндеа Фарма, СЛ.

Мiсцезнаходження производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. Грот-Бігарденштрат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгия;

1. Полігоно Індустріаль Еміліано Ревілья Санс. Авеніда де Агреда, 31, Ольвега, 42110(Сорія) Испания.

Заявитель. Безен Хелскеа СА.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя.

Авеню Луїз 287, 1050 Брюссель, Бельгiя.