Уромитексан® 400 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УРОМІТЕКСАН® 400 мг

(UROMITEXAN® 400 mg)

Состав

действующее вещество: mesna;

1 мл раствора содержит месни 100 мг;

вспомогательные вещества: динатрию едетат, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор в ампулах из прозрачного бесцветного стекла объемом 5 мл с точкой разлома и двумя цветными кодувальними кольцами(верхнее - синего цвета, нижнее - зеленого цвета).

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются для устранения токсичных эффектов противоопухолевой терапии.

Код АТХ V03A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

С одной стороны, механизм действия Уромітексану® 400 мг направлен на уменьшение уротоксичних эффектов гидроксиметаболитив оксазафосфоринив, а с другой стороны - на формирование нетоксичных адитивних соединений с акролеином. Эти реакции способствуют региональной детоксикации в почках и эфферентных мочевыводящих путях.

Фармакокинетика.

В сыворотке крови месна, которую применяют в виде свободного тиоловой соединения, быстро превращается в метаболит - дисульфид месни, значительная часть которого после клубочковой фильтрации возобновляется к свободному тиоловой соединению. Препарат почти исключительно выводится почками. Выведение препарата почками начинается сразу же после его приложения. В течение первых 4 часов после применения одноразовой дозы препарат в основном выводится в виде свободной SH- соединения, а потом почти исключительно в виде дисульфида. Препарат почти полностью выводится почками приблизительно через 8 часы.

Принимая к сведению необходимость защиты мочевого пузыря во время лечения оксазафосфоринами, моча являет собой соответствующую среду, где приблизительно 30 % внутривенной дозы препарата биологически доступно в виде свободной SH- месни.

Влияние препарата in vivo на количество лимфоцитов

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применения разовых доз месни обычно сопровождалось быстрым(в течение 24 часов) и в некоторых случаях значительным снижением количества лимфоцитов, которое было в целом оборотным в пределах 1-й недели применения препарата. Данных, полученных в ходе исследований с применением повторных доз препарата в течение нескольких дней, недостаточно, чтобы охарактеризовать динамику изменения количества лимфоцитов в таких условиях.

Влияние препарата in vivo на сывороточные уровни фосфора

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применения месни на протяжении одного или нескольких дней было в некоторых случаях связано с умеренным транзиторным увеличением концентрации фосфора в сыворотке крови.

Кроме того, значения сывороточных уровней креатинфосфокинази(КФК) были ниже в образцах, взятых через 24 часы после применения месни, чем в образцах, которые были взяты перед применением препарата. Это может объясняться тем, что существует существенная интерференция в случае использования тиол(например, N- ацетилцистеин) -залежних ферментативных тестов на определение уровней КФК.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика токсичного действия оксазафосфоринив(ифосфамид, циклофосфамид, трофосфамид) на мочевыводящие пути, в частности у пациентов группы высокого риска - после лучевой терапии органов малого таза, с циститом после предыдущего лечения оксазафосфоринами или расстройствами со стороны мочевыводящих путей в анамнезе.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия не проводилось.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности к месни были зарегистрированы после применения месни в качестве уропротектора. К ним принадлежат разные реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Кроме того, были зарегистрированные случаи тяжелых буллезных реакций и язвенных поражений кожи и слизистой оболочки. Некоторые реакции были рассмотрены как таковые, что согласовались с синдромом Стівенса-Джонсона.

В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, такими как:

- лихорадка;

- сердечно-сосудистые симптомы;

- признаки, которые согласовались с острым нарушением функции почек;

- легочные симптомы;

- гематологические нарушения;

- повышение уровня печеночных ферментов;

- тошнота, блюет;

- боль в конечностях, артралгия, миалгия, недомогание;

- стоматит;

- конъюнктивит.

Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия.

Лихорадка сопровождалась, например, артериальной гипотензией, но при этом никаких кожных проявлений зарегистрировано не было.

Аутоімунні заболевания связываются с повышенным риском развития аллергических та/або анафилактоидних реакций(см. раздел "Побочные реакции"). По этой причине защита мочевыводящих путей с помощью Уромітексану® 400 мг у таких пациентов рекомендуется проводить после тщательной оценки соотношения риска/пользы и под медицинским наблюдением.

В случае применения месни в схемах лечения тяжелых системных аутоимунних нарушений и злокачественных новообразований были зарегистрированные случаи тяжелых, а также незначительных реакций.

В большинстве случаев нежелательные реакции наблюдались под время или после первого случая лечения, или после нескольких недель применения месни. В иных случаях начальная нежелательная реакция наблюдалась только после нескольких месяцев применения препарата.

При повторном приложении отмечается тенденция к сокращению интервала к появлению симптомов. Частота та/або тяжесть реакций отличаются в зависимости от введенной дозы. У некоторых пациентов реакции развиваются после повторного введения препарата, иногда с увеличением тяжести.

Некоторые пациенты с наличием нежелательных реакций в анамнезе продемонстрировали позитивные результаты теста относительно реакции замедленного типа со стороны кожи. Однако негативный результат относительно реакций замедленного типа не исключает наличия гиперчувствительности к месни. Позитивные кожные реакции немедленного типа имели место у пациентов независимо от предыдущей экспозиции месни или наличия реакций гиперчувствительности в анамнезе, а также могли быть связаны с концентрацией раствора месни, что использовался для оценки.

Врачи, которые назначают препарат, :

- должны быть поинформированы о возможности развития таких нежелательных реакций, а также о том, что эти нежелательные реакции могут ухудшаться после повторного применения препарата, а в некоторых случаях могут быть опасными для жизни;

- должны знать о том, что реакции гиперчувствительности на применение месни были интерпретированы как таковые, что напоминают клиническую картину сепсиса, а у пациентов с аутоимунними нарушениями напоминают обострение основного заболевания.

Тіолові соединения

Месна являет собой тиолову соединение, то есть это сульфгидрильная(SH) группа, которая содержит органическое соединение. Тіолові соединения демонстрируют некоторое сходство в своем профиле нежелательных реакций, в том числе относительно потенциала вызывать тяжелые кожные реакции. Примеры лекарственных средств, которые являются тиоловими соединениями, включают амифостин, пенициламин и каптоприл.

До сих пор не поняло, имеют ли пациенты, в которых наблюдались нежелательные реакции на применение такого препарата, повышенный риск для развития любых реакций или аналогичных реакций к другой тиоловой соединения. Однако при рассмотрении дальнейшего приложения другой тиоловой соединения таким пациентам следует принять к сведению возможность повышенного риска развития нежелательных реакций.

С помощью месни нельзя предотвратить развития геморрагического цистита у всех пациентов. Состояние пациентов должно контролироваться соответствующим образом.

Во время применения препарата необходимо поддерживать количество выделенной мочи на достаточном уровне, как это требуется при лечении оксазафосфорином.

Взаимодействия при выполнении лабораторных исследований

При применении месни могут иметь место ошибочно-позитивные реакции тестов на основе натрия нитропруссида(в том числе тесты с использованием индикаторных полосок) на выявление кетоновых тел в моче. Добавление ледяной уксусной кислоты помогает отличить ошибочно-позитивные результаты(помутнение вишнево-красного цвета) от действительно-позитивных результатов(искрасна-пурпурная расцветка, которая становится интенсивнее).

При применении месни могут иметь место ошибочно-позитивные реакции в скрининговых тестах на основе реагента Тіллмана на выявление аскорбиновой кислоты в моче.

Применение гериатрическим пациентам

В целом выбор дозирования для летних пациентов требует осторожность учитывая повышенную частоту ухудшения функции печенки, почек и сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или одновременного применения других лекарственных средств. Соотношение оксазафосфоринив и месни следует хранить неизмененным.

Уромітексан® 400 мг содержит натрий, но в количестве, меньшем 1 ммоль(23 мг) натрию в 10 мл препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Поскольку Уромітексан® 400 мг следует применять в качестве уропротектора в рамках цитостатической терапии с применением оксазафосфоринив, возможность его приложения в период беременности или кормления груддю регламентируется критериями для этого типа цитостатической терапии. Период беременности или кормления груддю является противопоказанием для цитостатического лечения, потому применение месни в этот период нежелательно.

Беременность

Никаких адекватных данных о применении месни беременным женщинам нет. В исследованиях на животных не выявлено никаких доказательств эмбриотоксического или тератогенного влияния месни.

Кормление груддю

Кормление груддю во время лечения Уромітексаном® 400 мг не позволяется.

Фертильность

Исследования фертильности с применением месни не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, которые получают лечение месной, могут развиваться побочные эффекты, которые влияют на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами(в том числе обморок, синкопе, апатия/сонливость, головокружение и затмение зрения).

Уромітексан® 400 мг в значительной степени влияет на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Следует в каждом конкретном случае определить, или может пациент руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Если другое не предусмотрено, Уромітексан® 400 мг обычно следует вводить путем внутривенной инъекции взрослым в дозе, которая представляет 20 % от соответствующей дозы оксазафосфоринив, во время "0"(время введения оксазафосфорину), через 4 часы и через 8 часы.

Пример введения Уромітексану® 400 мг одновременно с инъекцией оксазафосфорину :

Если ифосфамид вводить путем длительной инфузии, желательно прибавить Уромітексан® 400 мг внутривенно болюсно(20 % от дозы ифосфамиду) в момент времени "0"(начало инфузии, время "0") с дальнейшим введением препарата в дозах до 100 % от соответствующей дозы ифосфамиду в случае длительной инфузии. Кроме того, уропротекторний эффект следует поддерживать в течение еще 6-12 часы по завершению инфузии ифосфамиду путем применения препарата в дозах до 50 % от соответствующей дозы ифосфамиду.

Пример введения Уромітексану® 400 мг одновременно с 24-часовой инфузией ифосфамиду :

Доза зависит от того

- или ифосфамид или циклофосфамид вводятся в таблетках или в инъекциях;

- или имеет пациент инфекцию мочевыводящих путей;

- или есть у пациента признака повреждения мочевого пузыря в результате действия ифосфамиду, циклофосфамиду или трофосфамиду;

- или перенес пациент лучевую терапию в участке вблизи мочевого пузыря.

Способ применения

Внутривенное введение. Прежде чем использовать, проверьте лекарственное средство на наличие видимых частей или изменения расцветки. Не используйте раствор, который изменил расцветку, помутнел или содержит видимые части. Длительность применения Уромітексану® 400 мг зависит от длительности лечения оксазафосфорином.

Деть.

В ходе клинических исследований, которые проводились компанией Бакстер, безопасность и эффективность применения месни для лечения педиатрических пациентов установлены не были. Тем не менее, в медицинской литературе вспоминается о применении месни для лечения детей.

Мочеиспускание у детей обычно происходит чаще, чем у взрослых, потому может быть целесообразно вводить Уромітексан® 400 мг чаще(например, до 6 раз) и с более короткими промежутками времени(например, каждые 3 часы).

Пациенты пожилого возраста.

Особенная информация относительно применения препарата летним пациентам отсутствует. В клинических исследованиях при участии пациентов возрастом свыше 65 лет не наблюдались нежелательные реакции, специфические для этой возрастной группы.

Передозировка

Сообщение о неумышленной передозировке, а также данные наблюдений, которые были получены в ходе проведения исследований переносимости высоких доз препарата здоровыми добровольцами, показали, что у взрослых разовые дозы месни в диапазоне приблизительно от 4 г до 7 г могут повлечь развитие таких симптомов как тошнота, блюет, боль в животе/колики, диарея, головная боль, усталость, боль в конечностях и суставах, высыпание, гиперемия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, парестезия, лихорадка и бронхоспазм.

У пациентов, которые получали лечение оксазафосфоринами, также была выявлена значительно повышенная частота случаев тошноты, блюет и диареи на фоне внутривенного введения месни в дозе ≥ 80 мг/кг массы тела на сутки сравнительно с пациентами, которые получали низшие дозы препарата или только гидратацийну терапию.

Специфический антидот месни неизвестен. В связи с возможностью развития анафилактоидних реакций, описанных в разделах "Особенности применения" и "Побочные реакции", следует обеспечить условия для предоставления экстренной медицинской помощи пациентам с аутоимунними нарушениями, если необходимо.

Побочные реакции

Из-за того, что Уромітексан® предназначен для применения в химиотерапии в комбинации из оксазафосфоринами или оксазафосфорин-вмісними комбинациями, часто бывает трудно отличить побочные реакции, которые могут быть следствием терапии Уромітексаном® от таких, которые вызваны цитотоксическими веществами, которые вводятся одновременно.

Побочные эффекты, о которых чаще(> 10 %) всего сообщалось при применении месни, - это тошнота, диарея, абдоминальная боль/колики, гриппоподобные реакции, лихорадка, приливы, головокружения, сонливость, вялость, головная боль, высыпание, реакции в месте инфузии.

Самыми тяжелыми нежелательными реакциями, связанными с применением месни, является токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, анафилактическая реакция и медикаментозное высыпание, которое сопровождается эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Частота развития побочных реакций

Инфекции и заражения : очень редко - фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы : часто - лимфаденопатия; частота неизвестна - панцитопения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия, реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и питания : часто - снижение аппетита, ощущения обезвоживания.

Психические расстройства: часто - бессонница, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость, головная боль, вялость; часто - головокружение, парестезия, гиперестезия, синкопе, гипоестезия, нарушение внимательности; частота неизвестна - судороги.

Со стороны глаз: часто - конъюнктивит, фотофобия, затуманивание зрения; частота неизвестна - периорбитальний отек.

Со стороны сердца: часто - сердцебиение; частота неизвестна - изменения на ЭКГ, тахикардия.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы; частота неизвестна - артериальная гипотензия или гипертензия.

Со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения : часто - кашель, заложенность носа, боль в плевре, сухость в рту, бронхоспазм, диспноэ, дискомфорт в гортани, носовое кровотечение; частота неизвестна - респираторный дистрес, гипоксия, снижение насищення кислородом, тахипноэ, кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, колики, абдоминальная боль; часто - раздражение слизистых оболонок1, вздутия, констипация, жгучая боль(за грудиной, в эпигастрии), кровоточивость десен; частота неизвестна - стоматит, ухудшение вкусовых ощущений.

Гепатобіліарні расстройства: часто - рост уровня трансаминаз; частота неизвестна - гепатит, рост уровня гамма-глутамилтрансферази и щелочной фосфатазы крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень часто - висипання2; часто - зуд, гипергидроз; частота неизвестна - крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, медикаментозное висипання3, образование язв та/або буллезная сыпь/пухирі4, ангионевротический отек, высыпание, ощущение печиння, токсичный эпидермальный некролиз, фоточувствительность, эритема.

Костно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани : часто - артралгия, боль в спине, миалгия, боль в конечностях, боль в челюсти.

Со стороны почек и сечевидильной системы : часто - дизурия; частота неизвестна - острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и состояние участка введения : очень часто - местные инфузионные реакции(высыпание и зуд, лихорадка, гриппоподобные реакции); часто - местные инфузионные реакции(боль, покраснение, крапивница, отекла), озноб, упадки сил, боль в груди, истощение; частота неизвестна - отек лица, периферический отек, астения, местные инфузионные реакции(тромбофлебит, раздражение кожи).

Лабораторные показатели: частота неизвестна - лабораторные признаки дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови, удлинения протромбинового времени, удлинения активированного частичного тромбопластинового времени.

1 Оральные, ректальные.

2 Включая еритемни/эритематозные, экзематозные, папулярни та/або макулярные высыпания с зудом или без.

3 С эозинофилией и системными симптомами.

4 Кожи и слизистых оболочек, слизистые, оральные, вульвовагинальни, аноректальни.

Время к возникновению нежелательных явлений и опыт при повторном применении препарата

В исследованиях у некоторых лиц развитие нежелательных явлений наблюдалось после первого применения месни; у других лиц нежелательные явления появлялись после второго или третьего применения препарата. В целом полный спектр симптомов, которые наблюдались у пациента, появлялся в течение нескольких часов. У некоторых пациентов нежелательные реакции после них первичного появления в дальнейшем не наблюдались, в то время как у других пациентов во время повторного применения препарата наблюдалось обострение нежелательных явлений.

Реакции в месте инфузии

У некоторых пациентов, в которых наблюдались местные кожные реакции в месте инфузии, дальнейшее применение месни приводило к развитию нежелательных явлений со стороны кожи в других местах, кроме места инфузии.

Реакции со стороны кожи/слизистых оболочек

Нежелательные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, как сообщалось, развивались после внутривенного и перорального применения месни. Приблизительно у одной четверти пациентов наравне с любым явлением со стороны кожи/слизистой оболочки наблюдались другие неблагоприятные симптомы, среди которых были одышка, лихорадка, головная боль, явления желудочно-кишечной симптоматики, сонливость, недомогание, миалгия и гриппоподобные симптомы.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в месте, недоступном для детей!

Несовместимость

In vitro препарат месна несовместим из карбоплатином, цисплатином и азотистым ипритом. Однако одновременное применение препаратов возможно, если введение осуществляется в отдельные места инъекций. Эти препараты во взаимодействие в организме не вступают. Смешивание месни из епирубицином приводит к инактивации епирубицину, а потому этого следует избегать.

Упаковка

По 4 мл раствора в ампулах. По 15 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Бакстер Онколоджі ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфален, Германия.