Укрлив®

Инструкция по применению

УКРЛІВ®

(UKRLIV®)

Состав

действующее вещество: ursodeoxycholic acid;

1 таблетка содержит урсодеоксихолиевой кислоты 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон К- 30, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют для лечения печенки и желчевыводящих путей. Средства, которые применяют в случае билиарной патологии.

Код АТX А05А А02.

Средства, которые применяют в случае заболеваний печенки, липотропные вещества.

Код АТX А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодеоксихолиевой кислоты найдено в желчи человека.

После перорального приложения она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина к желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодеоксихолиевой кислоты при заболеваниях печенки и холестазе обусловлен относительной заменой, подобных детергентам токсичных желчных кислот липофилов гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолиевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям.

Муковисцидоз.

Доступная информация из клинических отчетов, что касается длительного применения урсодеоксихолиевой кислоты(в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарними нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодеоксихолиевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных проливах, остановить прогресс гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарни изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолиевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном введении урсодеоксихолиева кислота быстро абсорбируется в тонкой и верхней подвздошной кишках путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке - путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно представляет 60-80 %. После всасывания желчная кислота подлежит в печенке почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого екскретуеться с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печенки более гидрофильная урсодеоксихолиева кислота кумулюеться в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других желчных кислот более липофилов.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация к 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Літохолева кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и, таким образом, детоксикуеться, прежде чем быть выведенной с желчью и потом - с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолиевой кислоты представляет 3,5-5,8 дня.

Клинические характеристики

Показание

· Для растворения рентгеннегативних холестеринових желчных камней не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на присутствие в нем желчного(-х) каменя(-ив).

· Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условиях отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

· Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к любому веществу, которое входит в состав лекарственного средства.

· Острое воспаление желчного пузыря или желчных проливов.

· Закупоривание желчного пролива(закупоривание общего желчного пролива или пролива пузыря).

· Укрлів®, таблетки, не назначают больным с желчным пузырем, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцификованими камнями, нарушенной сократительностью желчного пузыря, или таким, которые имеют частые желчные/печеночные колики.

· Цирроз печенки в стадии декомпенсации.

· Неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Урсодеоксихолієву кислоту нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, которые содержат гидроокись алюминия та/або смектит(окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодеоксихолиеву кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и уменьшают эффективность. Если применение препаратов, которые содержат одно из названных веществ, необходимое, их нужно принимать по меньшей мере за 2 часы перед или через 2 часы после приема урсодеоксихолиевой кислоты.

Урсодеоксихолієва кислота может усилить поглощение циклоспорина из кишечнику. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацину.

Существуют клинические данные о том, что общее применение урсодеоксихолиевой кислоты(500 мг/сутки) и розувастатину(20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатину в плазме здоровых добровольцев. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость относительно других статинив, неизвестная.

Доказано, что урсодеоксихолиева кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию(Cmax) и площадь под кривой(AUC) антагониста кальция нитрендипину у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом общего применения нифедипина и урсодеоксихолиевой кислоты. Может быть нужное повышение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также даны, полученные in vitro, дают возможность допустить, что урсодеоксихолиева кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия из будесонидом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенкой и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, который является противоположным эффектом для урсодеоксихолиевой кислоты, используемой для их растворения.

Особенности применения

Прием препарата Укрлів®, таблеток по 500 мг, следует осуществлять под надзором врача.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печенки(АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем - один раз на три месяца. Это дает возможность определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов из ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печенки, особенно у пациентов из ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестеринових желчных камней.

Для того, чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря(пероральная холецистография) с обзором затемнений в положении пациента, стоя и лежа на спине(под ультразвуковым контролем) через 6-10 месяцы после начала лечения.

Укрлів®, таблетки по 500 мг, не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушения сократительности желчного пузыря или частых печеночных колик.

Женщины, которые принимают Укрлів®, таблетки по 500 мг, для растворения желчных камней должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут увеличивать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов из ПБЦ на поздней стадии.

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печенки, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов из ПБЦ очень редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например таких, как зуд. В таких случаях дозу урсодеоксихолевой кислоты нужно снизить до 250 мг на сутки; потом дозу следует постепенно повышать, как описан в разделе "Способ применения и дозы".

При появлении диареи следует уменьшить дозирование; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны относительно применения урсодеоксихолиевой кислоты беременным женщинам недостаточные. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Укрлів®, таблетки по 500 мг, не следует применять во время беременности, за исключением случаев неотложной потребности.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат лишь при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержимым естрогенив. Пациенткам, которые получают Укрлів®, таблетки по 500 мг, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. К началу лечения следует исключить возможность беременности.

Кормление груддю.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят груддю, содержимое урсодеоксихолиевой кислоты в молоке было крайне низким, потому не следует ожидать развития любых нежелательных явлений у детей, которые получают такое молоко.

Фертильность.

Даны о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность руководить автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или в которых возникают трудности при глотании таблеток Укрлів®, доступна другая врачебная форма − Укрлів®, суспензия оральная.

Для растворения холестеринових желчных камней.

Приблизительно 10 мг урсодеоксихолиевой кислоты на килограмм массы тела на сутки, что эквивалентно:

Таблица 1

* Вместо ½ таблетки препарата Укрлів®, 500 мг, можно применять 1 таблетку препарата Укрлів®, 250 мг.

Таблетки нужно глотать не розжовуючи, запивая водой, вечером перед сном.

Таблетки нужно принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцы. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ).

Суточная доза зависит от массы тела(14 ± 2 мг урсодеоксихолиевой кислоты на килограмм массы тела) и варьирует от 750 мг до 1750 мг.

В первые 3 месяцы лечения таблетки Укрлів® нужно принимать на протяжении дня, разделив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать за один раз, вечером.

Таблица 2

* Вместо ½ таблетки препарата Укрлів®, 500 мг, можно применять 1 таблетку препарата Укрлів®, 250 мг.

Таблетки нужно глотать не розжовуючи, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно.

Применение препарата Укрлів®, таблетки по 500 мг, при первичном билиарном циррозе возможно в течение длительного периода.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например такие, как зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая 1 таблетку препарата Укрлів®, 250 мг, на сутки, после чего постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу на 250 мг к достижению показанного режима дозирования).

Применение детям.

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозирование представляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2-3 приемы с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.

Таблица 3

* Вместо ½ таблетки препарата Укрлів®, 500 мг, можно применять 1 таблетку препарата Укрлів®, 250 мг.

Деть.

Для растворения холестеринових желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ.

Нет принципиальных вековых ограничений для применения препарата Укрлів®, таблеток по 500 мг, детям, но если масса тела ребенка меньше чем 47 кг та/або если ребенок имеет трудности с глотанием, рекомендуется применять препарат Укрлів® в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе.

Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка

В случае передозировки возможная диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодеоксихолиевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и потому большинство ее количества екскретуеться с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянна, терапию нужно прекратить.

В специфических мероприятиях потребности нет. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с возобновлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов.

Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолиевой кислоты(28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) была связана с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пастообразные опорожнения, диарея, сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печенки и желчного пузыря : кальцификация желчных камней, декомпенсация цирроза печенки, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпание, крапивницу.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или 10 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.