Клосарт®

Инструкция по применению

КЛОСАРТ®

(KLOSART®)

Состав

действующее вещество: losartan;

1 таблетка содержит лосартану калию 25 мг, 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, Опадрай О3В 52014 жовтий*.

* Опадрай О3В 52014 желтый: железа оксид желт(Е 172), хинолиновий желтый(Е 104), гидроксипропилметилцелюлоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ.

Код АТХ С09С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лосартан калия - антагонист рецепторов ангиотензина II(типа АТ1). Ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I во время реакции с участием ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), кининазы II, есть мощным вазоконстриктором, первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным компонентом патофизиологических механизмов артериальной гипертензии. Ангиотензин II также связывается с рецептором АТ1, который найден во многих тканях(гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерону. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лосартан и его активный метаболит карбоксильная кислота блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина ІІ независимо от источника или пути синтеза.

Лосартан селективно связывается с рецептором АТ1, не связывается с другими рецепторами гормонов и ионными каналами и не блокирует их.

Также лосартан не подавляет АПФ(кининазу ІІ) - фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора АТ1, такие как усиления влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциируются с применением лосартану.

Во время применения лосартану устранения негативной оборотной реакции ангиотензина ІІ на секрецию ренину приводит к повышению активности ренину в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина ІІ в плазме крови. Хотя такой рост происходит, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерону в плазме крови хранятся, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина ІІ. Потом отмены лосартану активность ренину в плазме крови и показатели уровней ангиотензина ІІ в течение 3 дней возвращаются к начальным значениям.

Как лосартан, так и его основной метаболит имеет высшее родство к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10-40 разы активнее, чем лосартан.

Фармакокинетика.

После перорального приема лосартан хорошо абсорбируется и испытывает метаболические превращения первого прохождения. Системная биодоступность препарата представляет приблизительно 33 %. Почти 14 % пероральной дозы лосартану превращается в активный карбоксильный метаболит. Максимальная концентрация лосартану и его активного метаболиту регистрируется через 1 час и 3-4 часы соответственно. Лосартан и активные метаболит интенсивно связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Период полураспада лосартану представляет 2 часы, активного метаболиту - 6-9 часы. Фармакокинетика лосартану и активного метаболиту является линейной для пероральных доз лосартану до 200 мг и не изменяется со временем. Лосартан и активные метаболит не аккумулируют в плазме кровь в случае повторного приема дозы 1 раз в сутки. Приблизительно 4 % дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой и почти 6 % выводится в виде активного метаболиту. Билиарная экскреция препарата представляет определенную часть элиминации лосартану и его активного метаболиту - приблизительно 35 % дозы попадает в мочу и почти 58 % - в фекалии.

Пациенты пожилого возраста.

Достоверных изменений фармакокинетичних характеристик у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией сравнительно с молодыми пациентами не выявлено.

Пол.

Концентрации лосартану в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 разы превышали данные показатели у мужчин. Зависимости концентрации активного метаболиту от пола не выявлены.

Нарушение функции печенки и почек.

Концентрации лосартану и его активного метаболиту в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печенки в 1,7-5 разы превышают эти показатели у пациентов с неизмененной функцией печенки.

Концентрации лосартану в плазме крови пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/хв не отличались от таких у здоровых добровольцев. Площадь под кривой концентрации(ППК) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек в 2 разы превышала ППК лосартану пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболиту лосартану при этом оставались неизмененными. Лосартан и его активный метаболит невозможно вывести с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у детей.

Активный метаболит лосартану образуется у пациентов всех возрастных групп. Показатели фармакокинетики лосартану после перорального приложения приблизительно аналогичны в новорожденных и детей в возрасте от 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста, в том числе подростков. Фармакокінетичні показатели метаболиту зависят больше от возрастной группы, особенно при сравнении детей дошкольного возраста и подростков. Экспозиция в новорожденных и детей в возрасте до 2 лет сравнительно высокая.

Клинические характеристики

Показание

• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых и у детей в возрасте от 6 лет.
• Лечение заболевания почек у взрослых пациентов, больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки - как часть антигипертензивной терапии.
• Лечение хронической сердечной недостаточности(у пациентов в возрасте от 60 лет) в случаях, когда применение ингибиторов АПФ считается невозможным в результате непереносимости(особенно при кашле) или при наличии противопоказаний. Пациентам с сердечной недостаточностью, состояние которых при приеме ингибиторов АПФ стабильно, назначение лосартану нецелесообразно. У пациента фракция выбросов левого желудочка должна представлять ≤ 40 %, состояние должен быть клинически стабильным. Также пациенту следует придерживаться установленного режима лечения относительно хронической сердечной недостаточности.
• Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к лосартану или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата.
• Тяжелые нарушения функции печенки.
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").
• Одновременное применение лосартану и алискирену пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Особенности применения", "Способ применения и дозы").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект лосартану. К другим препаратам, которые могут повлечь артериальную гипотензию, принадлежат трициклични антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть увеличение риска возникновения артериальной гипотензии.

Лосартан преимущественно метаболизуеться цитохромом Р450(CYP) 2C9 к активному метаболиту - карбоксикислоти. Было установлено, что флуконазол(ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболиту приблизительно на 50 %, а одновременное лечение лосартаном и рифампицином(индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболиту в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличия в экспозиции при одновременном применении лосартану и флувастатину(слабого ингибитора CYP2C9).

Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин ІІ или его эффекты, одновременное применение препаратов, которые задерживают калий в организме (например, калийзберигаючих диуретиков: спиронолактону, триамтерену, амилориду или могут повышать ривнень калию (например, гепарин), или добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению содержимого калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

Об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновения токсичных проявлений сообщали при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщали о таких проявлениях при применении блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ. Одновременное лечение препаратами лития и лосартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять ривнень литию в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) (например, селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловая кислота в дозе, которая делает противовоспалительное действие, неселективные НПЗЗ) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков из НПЗЗ может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически на протяжении лечения.

Двойная блокада(например, путем добавления ингибитора АПФ или алискирену к антагонистам рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и электролитов. В отдельных исследованиях было показано, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с диабетом с поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) связана с высшей частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии, а также изменения функции почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением одного препарата, действующего на РААС. Не рекомендуется совместимое применение алискирену из лосартаном у больных сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания").

Особенности применения

Беременность. В период беременности противопоказано применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Пациентки, которые получают антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ и планируют беременность, должны перейти на антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ необходимо срочно прекратить и в случае необходимости начать альтернативное лечение(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Повышенная чувствительность.

Ангионевротический отек. Во время приема препарата пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе(отек лица, губ, горла та/або языка) следует постоянно контролировать их общее положение.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс.

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы или ее повышения, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением употребления соли, диареей или блюет. Такие состояния нуждаются коррекции перед началом лечения лосартаном или снижение начальной дозы препарата. Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 лет.

Электролитный дисбаланс.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек(из или без сахарного диабета), что необходимо учитывать. Следует также тщательным образом контролировать концентрацию калия(возможность гиперкалиемии) в плазме крови, а также показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение лосартану и калийзберигаючих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, которые содержат калий.

Нарушение функции печенки.

Основываясь на фармакокинетичних данных, которые указывают на существенное повышение концентрации лосартану в плазме крови больных циррозом печенки, следует рассмотреть вопрос относительно снижения дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печенки. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому лосартан нельзя назначать таким пациентам.

Препарат не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печенки.

Нарушение функции почек.

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с притеснением ренин-ангиотензиновой системы(особенно пациенты с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, которые влияют на РААС, могут вызывать повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий, со стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть оборотными после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лосартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек.

Препарат не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения.

В течение периода применения лосартану следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лосартан применяют при наличии других патологических состояний(например, лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лосартану и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, потому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки.

Нет опыта относительно безопасности применения лосартану пациентам, которым только что проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно не наблюдается эффекта при применении препаратов, которые действуют путем ингибиции ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Клосарт® не рекомендованный для этой группы пациентов.

Заболевание коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, которые влияют на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью из/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек, часто острого.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лосартану пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью(класс ІV за NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лосартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лосартан и β-блокатори.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататорив, с особенной осторожностью следует назначать лосартан пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Другие предостережения.

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лосартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, через низкую активность ренину в группе таких пациентов с артериальной гипертензией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

При одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому двойная блокада РААС путем комбинирования блокаторов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае крайней необходимости двойной блокады РААС необходимый надзор врача, а также следует тщательным образом проверять функцию почек, уровень электролитов в крови и артериальное давление. Не следует одновременно применять блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ и ингибиторы АПФ пациентам с диабетической нефропатией.

Комбинация из алискиреном противопоказана пациентам с сахарным диабетом с почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Известно, что применение АРАІІ в течение II и III триместров индуктирует фетотоксичнисть(послабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение II триместру беременности применялись АРАІІ, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ, следует часто проверять относительно развития артериальной гипотензии.

Период кормления груддю. Из-за отсутствия любой информации относительно применения лосартану в период кормления груддю, не рекомендуется назначать препарат в этот период. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления груддю, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даны относительно влияния лосартану на способность руководить автотранспортом или другими механизмами ограничены. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружении и сонливости, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать независимо от употребления еды, запивая одним стаканом воды.

Артериальная гипертензия.

Для большинства больных обычная начальная и пидтримуюча доза лосартану представляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6-ю неделю после начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться более благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки(утром).

Лосартан можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками(например, гидрохлортиазид).

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом ІІ типа и протеинурией( ≥ 0,5 г/сутки).

Обычно начальная доза лосартану представляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, которыми являются показания артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лосартан можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами(диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторив, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими средствами(например, сульфонилсечевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность.

Обычно начальная доза лосартану для пациентов с хронической сердечной недостаточностью представляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Обычно дозу титруют с недельным интервалом(то есть 12,5 мг на сутки, 25 мг на сутки, 50 мг на сутки, 100 мг на сутки) к максимальной дозе 150 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ.

Обычно начальная доза представляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления может быть необходимым назначения гидрохлоротиазиду в низкой дозе та/або увеличения дозы лосартану до 100 мг 1 раз в сутки.

Отдельные группы пациентов.

Применение пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови.

Для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови(например, вследствие применения высоких доз диуретиков) начинать терапию необходимо из дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении лосартану пациентам с нарушениями функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки в анамнезе.

Для пациентов с нарушениями функции печенки в анамнезе следует рассмотреть вопрос относительно назначения препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому лосартан противопоказанный этой группе пациентов.

Применение детям в возрасте от 6 лет.

Для детей, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела больше 20 кг и менее 50 кг, рекомендованная доза представляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить к максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от изменений уровня артериального давления.

У пациентов с массой тела свыше 50 кг рекомендованная доза представляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить к максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, которые превышают 1,4 мг/кг(или свыше 100 мг) на сутки, у детей не изучалось.

Лосартан не рекомендуется применять детям с нарушениями функции печенки.

Лосартан также не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно такого приложения.

Применение пациентам в возрасте от 75 лет.

Терапию следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Коррекция дозы обычно не нужна.

Деть.

Безопасность и эффективность применения лосартану детям в возрасте до 6 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы передозировки.

Даны относительно передозировки лосартану ограничены. Самыми вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической(вагусной) стимуляции.

Лечение. Лечение зависит от длительности времени, которое миновало после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов. Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После пероральной передозировки показанное применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лосартан и его активные метаболити не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги, парестезия, инсульт, мигрень, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, звон в ушах.

Со стороны психики: депрессия.

Со стороны сердца: пальпитация, синкопе, стенокардия, тахикардия, фибрилляция передсердь.

Со стороны сосудистой системы: симптоматическая гипотензия(особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, диспепсия, запор, диарея, панкреатит, тошнота, блюет.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение функции печенки.

Со стороны респираторной системы: кашель, диспноэ, насморк, синусит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : изменения функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска(такие изменения функции почек могут быть оборотными при прекращении терапии), инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата, : астения/слабость, повышенная утомляемость, отек, гриппоподобные симптомы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, высыпание, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности(анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей, та/або отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенляйна-Геноха.

Лабораторные показатели: гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение уровня АЛТ, повышения уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 25 мг, по 50 мг.

По 14 таблетки в блистере; по 1, по 2 или по 6 блистеры в картонной упаковке.

Таблетки по 100 мг.

По 14 таблетки в блистере; по 1, по 2 или по 6 блистеры в картонной упаковке.

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 10 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.