Трифас® 10 Ампулы

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИФАС® 10 АМПУЛЫ

(TRIFAS® 10 AMPOULES)

Состав

действующее вещество: 1 ампула(2 мл) раствора для инъекций содержит торасемиду натрию 10,631 мг(что эквивалентно 10 мг торасемиду);

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, трометамол, полиетиленгликоль 400, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, который практически не содержит механических включений. pH Трифас® 10 ампулы : 8.5 - 9.5.

Фармакотерапевтична группа. Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемід действует как салуретик, его действие связано с притеснением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума на протяжении первых 2-3 часов после внутривенного и перорального приложения соответственно и остается постоянным на протяжении почти 12 часов. У здоровых пробандов в диапазоне доз 5-100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличения диуреза(петлевая активность диуретику). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие эффективные диуретики тиазидового ряда, уже не делали нужного эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузка.

Фармакокинетика.

Связывание торасемиду с белками плазмы крови представляет свыше 99 %, метаболитив М1, М3, и М5 - 86 %, 95 %, и 97 % соответственно. Видимый объем распределения(Vz) представляет 16 л. В организме человека торасемид метаболизуеться с образованием трех метаболитив M1, M3 и M5. Доказательства существования других метаболитив отсутствуют. Метаболіти М1, М3 и М5 образуются в результате степенного окисления присоединенной к фенильному кольцу метильной группы к карбоновой кислоте, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось выявить метаболити М2 и М4, что были найдены в экспериментах на животных.

Фармакокинетика торасемиду и его метаболитив характеризуется линейной зависимостью. Это значит, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержимого в сыворотке крови увеличивается пропорционально дозированию. Конечное время полувыведения(t1/2) торасемиду и его метаболитив у здоровых людей представляет 3-4 часы. Общий клиренс торасемиду представляет 40 мл/мин., ренальний клиренс - приблизительно 10 мл/мин. У здоровых людей приблизительно 80 % от введенной дозы выводится в виде торасемиду и его метаболитив с мочой с таким средним процентным отношением: торасемид - приблизительно 24 %, метаболит M1 - приблизительно 12 %, метаболит M3 - приблизительно 3 %, метаболит M5 - приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на счет действующих метаболитив М1 и М3, взятых вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамичной действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемиду не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 продлевается. Однако фармакодинамични характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. У пациентов с нарушением функций печенки или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемиду и метаболиту М5 незначительно продлевается, а количество вещества, которое выводится с мочой, почти полностью равняется количеству, которое выводится у здоровых людей, потому накопление торасемиду и его метаболитив не происходит. Торасемід и его метаболити практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Клинические характеристики

Показание

Лечение отеков та/або потовыделений, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например, в случае отека легких в результате острой сердечной недостаточности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратов сульфонилсечевини и к одному из вспомогательных веществ препарата. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная запятая или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гіпонатріємія. Гипокалиемия. Острое нарушение мочеиспускания, например, в результате гипертрофии предстательной железы. Период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Торасемід усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, который может повлечь чрезмерное снижение артериального давления во время их одновременного приложения. При одновременном применении торасемиду с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению косвенного действия обоих препаратов. Торасемід может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства(например индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемиду. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсичное действие на центральную нервную систему. Торасемід, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксичное и нефротоксическое действие аминогликозидних антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицину и цитостатических средств - активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринив. Торасемід может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, предопределенную торасемидом. При одновременном применении торасемиду и препаратов лития возможное повышение концентрации лития в плазме крови, которая может повлечь усиление влияния и усиление побочных эффектов лития. Торасемід может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина. При одновременном приложении из холестерамином может снижаться всасывание торасемиду и соответственно его ожидаемая эффективность.

Особенности применения

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.

При длительном применении торасемиду необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности калию в сыворотке крови, особенно у пациентов, которые одновременно применяют гликозиды наперестянки, глюкокортикостероиди, минералокортикостероиди или слабительные средства. Кроме этого, необходимо регулярно контролировать содержимое глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови через регулярные промежутки времени. Торасемід следует с особенной осторожностью применять пациентам, которые страдают заболеваниями печенки, которые сопровождаются циррозом печенки и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной запятой. Терапию с применением торасемиду(как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать вместе с препаратами-антагонистами альдостерону или препаратами, которые способствуют задержке калия в организме. После применения торасемиду наблюдались случаи ототоксичности(шум в ушах и потеря слуха), которые имели оборотный характер, однако прямой связи с применением препарата не установлено. При назначении диуретиков необходимо тщательным образом контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, екстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости в рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, блюет. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразования и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с низших доз.

В силу того, что при лечении торасемидом может наблюдаться увеличение содержимого глюкозы в крови, у пациентов с латентным и явным сахарным диабетом необходимо проводить постоянную тщательную проверку метаболизма углеводов. Также нужен регулярный контроль картины крови(эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения больных пожилого возраста необходимо обращать особенное внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.

В случае отсутствия достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид при наличии нижеследующих заболеваний и состояний : подагра; аритмии, например, при синоатриальний блокаде, атриовентрикулярной блокаде ІІ и ІІІ степеней; патологических изменениях кислотно-щелочного метаболизма; сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринив; патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у больных без почечной недостаточности; нарушение функций почек, вызванных нефротоксическими веществами.

Применение Трифас® 10 ампулы может быть причиной получения позитивного результата при осуществлении теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если препарат Трифас® 10 ампулы применен неправильно, то есть с целью допингу, - в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Достоверные данные относительно влияния торасемиду на эмбрион и плод у человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемиду. Торасемід проникает через плацентный барьер. В связи с вышеприведенным торасемид применяется в период беременности лишь за жизненными показаниями и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодные для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентного барьера и вызывать токсичное влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг за электролитами и гематокритом, а также за развитием плода.

Период лактации. На данное время не установлено, или проникает торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорожденных/грудных детей. Поэтому применение торасемиду в период лактации противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, то кормление груддю следует прекратить.

Фертильность. Исследование влияния торасемиду на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было выявлено такого влияния торасемиду.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Даже при надлежащем применении торасемид может повлиять на реакцию пациента к такой степени, что это повлечет значительное негативное влияние на способность руководить автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами или выполнять работу без подстраховки. Это в значительной степени касается таких случаев как начало лечения, увеличения дозы препарата, замена лекарственного средства или при назначении сопутствующей терапии. Поэтому во время применения торасемиду надо быть очень осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые. Лечение начать из применения разовой дозы 2 мл препарата Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 10 мг торасемиду на сутки. Если эффект недостаточен, то разовую дозу можно увеличить до 4 мл препарата Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемиду. Если эффект и в этом случае будет недостаточен, можно применить кратковременную(на протяжении не больше 3 суток) терапию с введением суточной дозы 8 мл препарата Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 40 мг торасемиду.

Острый отек легких. Лечение надо начинать с внутривенного введения разовой дозы 4 мл препарата Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемиду. В зависимости от эффекта эту дозу можно повторить с интервалом в 30 минуты. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл препарата Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 100 мг торасемиду.

Раствор для инъекций вводить внутривенно, медленно. Запрещается вводить раствор внутришнеартерально! Вводить лишь чистый раствор. При длительном приложении внутривенное введение надо как можно скорее заменить на пероральное приложение, поскольку внутривенное применение торасемиду не рекомендуется проводить свыше 7 суток.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечение этой категории пациентов надо проводить с осторожностью, поскольку возможное повышение концентрации торасемиду в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Лечение этой категории пациентов не нуждается специального подбора дозы. Однако соответствующих исследований относительно людей пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами не проводилось.

Примечание. Обращение с ампулами, которые открываются в одной точке.

Надпиливать ампулы не нужно.

Деть

Применять торасемид детям и подросткам не следует из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Передозировка

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может повлечь сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивний синдром(одна из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозирования и отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов(надо проводить контроль!). Торасемід не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности : положение, лежа пациента и, в случае необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок(немедленные мероприятия). При первом появлении кожных реакций(таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. В случае необходимости применять введение эпинефрина, растворов, которые замищують объем жидкости, глюкокортикоидних гормонов.

Побочные реакции

Для оценки побочных реакций была использована следующая частота их проявлений : очень часто: ≥ 1/10, часто: 1/100 - < 1/10, нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100, редко: ≥ 10000 - < 1/1000, очень редко: < 10000, частота неизвестна: невозможно определить из имеющихся данных.

Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза. Спазмы мышц(особенно в начале лечения). Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы у крови, а также холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующей безкалиевий диете, при блюет, проносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печенки. В зависимости от дозирования и длительности лечения, возможные нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия та/або гипонатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, спутывание сознания, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности, в том числе ишемия сердца и мозга, который может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту миокарда, синкопе через возможную гемоконцентрацию.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: множественные расстройства пищеварительной системы(особенно в начале лечения), в том числе отсутствие аппетита, метеоризм, боль в желудке, тошнота, блюет, пронос, запор. Очень редко: панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: повышение концентраций креатинина и мочевины в крови, поезд к мочеотделению. Когда происходит значительная потеря воды и электролитов, вызванная избыточным образованием мочи, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста может наблюдаться снижение артериального давления, головная боль, астения и сонливость.

У пациентов с расстройствами мочеиспускания(например, с гипертрофией простаты) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерному растягиванию мочевого пузыря.

Со стороны печенки. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов(гама-глутамил-транспептидази) в крови.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции, включая зуд, екзантему, фотосенсибилизацию, тяжелые кожные реакции. После внутривенного приложения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности(анафилактический шок).

Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: снижение количества тромбоцитов, эритроцитов та/або лейкоцитов как результат гемоконцентрации.

Общие проявления. Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость(особенно в начале лечения). Иногда: сухость в рту, неприятные ощущения в конечностях(парестезия). Очень редко: расстройства зрения, звон в ушах, потеря слуха. Частота неизвестна: местные реакции после инъекций.

Срок пригодности. 5 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке! Использовать раствор для инъекций сразу после первого открытия.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость. Препарат Трифас® 10 ампулы нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций та/або инфузий.

Упаковка. По 2 мл в ампуле, по 5 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

А.Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісес С.р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа Сете Санти 3, 50131 Флоренция(ФІ), Италия.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611 Люксембург, Люксембург.