Трифас® 200 Раствор Для Инфузий

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИФАС® 200 РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

(TRIFAS® 200 SOLUTION FOR INFUSION)

Состав

действующее вещество: 1 ампула(20 мл) содержит 212,62 мг торасемиду натрия, что эквивалентно 200 мг торасемиду(1 мл раствора для инфузий содержит торасемиду 10 мг);

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, трометамол, макрогол 400, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, который практически не содержит механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики. Простые препараты сульфаниламидов. Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемід действует как салуретик, действие связано с притеснением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Диуретический эффект быстро достигает своего максимума на протяжении первых 2-3 часов после внутривенного приложения соответственно и остается постоянным на протяжении почти 12 часов. У здоровых пробандов в диапазоне доз 5-100 мг наблюдалось пропорциональное к логарифму дозы увеличения диуреза. Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие эффективные диуретики тиазидового ряда уже не делали нужного эффекта, например, при нарушении функций почек. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузка. Торасемід снижает артериальное давление за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у больных, которые страдают на артериальную гипертензию. Достоверно, это влияние снижает повышенную восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например, катехоламинов.

Фармакокинетика.

Связывание торасемиду с белками плазмы крови представляет свыше 99 %, метаболитив М1, М3, и М5 - 86 %, 95 %, и 97 % соответственно. Конечное время полувыведения(t1/2) торасемиду и его метаболитив у здоровых людей представляет 3-4 часы. Общий клиренс торасемиду представляет 40 мл/хв, ренальний клиренс - около 10 мл/мин. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на счет действующих метаболитив М1 и М3, взятых вместе, приходится около 10 % фармакодинамичной действию. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемиду не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 продлевается. Однако фармакодинамични характеристики остаются неизменными, а степень тяжести нарушений функции почек на длительность действия не влияет. У больных с нарушением функций печенки или с сердечной недостаточностью периоды полувыведения торасемиду и метаболиту М5 незначительно продлеваются, а количество вещества, которое выводится с мочой, отвечает количеству, которое выводится у здоровых людей, потому кумуляции торасемиду и его метаболитив ожидать не следует.

Клинические характеристики

Показание

Лечение исключительно больных со значительным нарушением функций почек(клиренс креатинина менее 20 мл/хв та/або концентрация креатинина в сыворотке крови свыше 6 мл/дл). Сохранение остаточного диуреза у больных с тяжелым нарушением функции почек, в условиях гемодиализа в том числе, если присутствующий любой остаточный диурез(свыше 200 мл за 24 часы), при наличии отеков, потовыделений та/або повышенного артериального давления.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратов сульфонилсечевини и к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Нарушение функции почек с анурией.

- Печеночная запятая или прекома.

- Артериальная гипотензия. Гиповолемия.

- Гіпонатріємія. Гипокалиемия.

- Значительное нарушение мочеиспускания, например, в результате гипертрофии предстательной железы.

- Нормальная или только незначительной мерой нарушенная функция почек(клиренс креатинина свыше 30 мл/хв та/або концентрация креатинина в сыворотке крови менее 3,5 мг/дл), поскольку при этом возникает угроза избыточного выведения воды и электролитов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Торасемід усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, который может повлечь чрезмерное снижение артериального давления во время их одновременного приложения. При одновременном применении торасемиду с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усилению косвенного действия обоих препаратов. Торасемід может снижать эффективность противодиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемиду. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсичное действие на центральную нервную систему. Торасемід, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксичное и нефротоксическое действие аминогликозидних антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицину и цитостатических средств - производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринив. Торасемід может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало- глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, предопределенную торасемидом. При одновременном применении торасемиду и препаратов лития возможное повышение концентрации лития в плазме крови, которая может повлечь усиление влияния и усиление косвенных действий лития. Торасемід может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

Особенности применения

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.

При длительном применении торасемиду необходим регулярный контроль электролитного баланса(особенно у пациентов, которые одновременно применяют гликозиды наперстянки, глюкокортикостероиди, минералокортикостероиди или слабительные средства), в частности калию в сыворотке крови. Кроме этого, необходим регулярный контроль содержимого глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. В силу того, что при лечении торасемидом может наблюдаться увеличение содержимого глюкозы в крови, то больным с латентным и имеющимся сахарным диабетом необходима тщательная проверка метаболизма углеводов. Торасемід следует с особенной осторожностью применять пациентам, которые страдают заболеваниями печенки, которые сопровождаются циррозом печенки и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной запятой. Терапию с применением торасемиду(как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать вместе с препаратами-антагонистами альдостерону или препаратами, которые способствуют задержке калия в организме. После применения торасемиду наблюдались случаи ототоксичности(шум в ушах и потеря слуха), которые имели оборотный характер, однако прямой связи с применением препарата не установлено. При назначении диуретиков необходимо тщательным образом контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, екстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости в рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, блюет. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразования и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с низших доз.

Также необходим регулярный контроль картины крови(эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения больных пожилого возраста необходимо обращать особенное внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.

При отсутствии достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид при нижеследующих заболеваниях и состояниях : подагра; аритмии, например, при синоатриальний блокаде, атриовентрикулярной блокаде ІІ и ІІІ степеней; патологических изменениях кислотно-щелочного метаболизма; сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринив; патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у больных без нарушения функций почек; нарушения функций почек, вызванные нефротоксическими веществами; если клиренс креатинина находится в пределах 20-30 мл/хв та/або концентрация креатинина в сыворотке крови находится в пределах 3,5-6 мг/дл.

Применение Трифас® 200 раствора для инфузий может быть причиной получения позитивного результата при осуществлении теста на допинг.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Достоверные данные относительно влияния торасемиду на эмбрион и плод человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемиду. Торасемід проникает через плацентный барьер. В связи с вышеприведенным, торасемид следует применять в период беременности лишь при чрезвычайной необходимости и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодные для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентного барьера и тем же нарушать внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или нарушением функций почек, то необходимо проводить тщательный мониторинг за электролитами и гематокритом, а также за развитием плода.

Период кормления груддю. Применять Трифас® 200 раствор для инфузий в период кормления груддю противопоказано. Если необходимое применение торасемиду в этот период, то кормление груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Даже при надлежащем применении торасемид может повлиять на реакцию больного к такой степени, что это повлечет значительное негативное влияние на способность руководить автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами или выполнять работу без подстраховки. Это в значительной степени касается таких случаев как начало лечения, увеличения дозы препарата, замена лекарственного средства или при назначении сопутствующей терапии.

Способ применения и дозы

Дозирование устанавливается индивидуально в зависимости от степени тяжести нарушения функций почек. Лечение следует начинать из применения 5 мл на время препарата Трифас® 200 раствор для инфузий, что эквивалентно 50 мг торасемиду. В случае недостаточного мочеотделения дозу можно увеличить до 10 мл, а при необходимости - до 20 мл препарата Трифас® 200 раствор для инфузий на сутки, что равняется 100 мг или 200 мг торасемиду соответственно. Максимальная суточная доза представляет 20 мл раствора для инфузий, что равняется

200 мг торасемиду. Повторную внутривенную инфузию препарата можно проводить с интервалом в 1 час. Раствор препарата, который остался после инфузии, следует вылить. Внутривенную инфузию необходимо проводить медленно, как правило, с помощью перфузора. Скорость введения раствора не должна превышать 0,4 мл/хв, что эквивалентно 4 мг торасемиду. При применении препарата Трифас® 200 раствор для инфузий гарантируется совместимость с такими растворами как 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы и, в зависимости от требований, содержимое ампулы можно разбавить 30 мл или 125 мл, или 250 мл, или 500 мл этих растворов.

Раствор следует вводить немедленно! Применять только чистые растворы! Запрещено вводить препарат внутриартериальный!

Внутривенное введение препарата вскоре следует заменить на пероральное приложение. Внутривенные инфузии препарата не рекомендуется проводить больше 7 суток.

Пациенты с нарушением функций печенки. Лечение таких пациентов нужно проводить с осторожностью, поскольку возможное повышение концентрации торасемиду в плазме крови. Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. Исследования относительно сравнения лечения больных пожилого возраста и молодых больных отсутствуют.

Примечание. Обращение с ампулами, которые открываются в одной точке. Надпиливать ампулы не нужно.

Деть

Препарат не применять детям в связи с отсутствием данных.

Передозировка

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может повлечь сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивний синдром(одна из форм затмения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозирования и отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов(необходимо проводить контроль!). Торасемід не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности : сидячее положение больного и при необходимости назначения симптоматической терапии.

Анафилактический шок(немедленные мероприятия). При первом появлении кожных реакций(таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза проводят катетеризацию вены; больного кладут в горизонтальное положение, обеспечивают свободное поступление воздуха, назначают кислород. При необходимости применяют введение эпинефрина, растворов, которые замищують объем жидкости, глюкокортикоидних гормонов.

Побочные реакции

Для оценки побочных явлений была использована следующая частота их проявлений : очень часто: ≥ 10 %; часто: ≥ 1 % - < 10 %; иногда: ≥ 0,1 % - < 1 %; редко: ≥ 0,01 % - < 0,1 %; очень редко: < 0,01 %, в том числе одиночные случаи.

Метаболизм/электролиты. Часто: интенсификация метаболического алкалоза. Спазмы мышц(особенно в начале лечения). Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы у крови, а также холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующей низкокалорийной диете, при блюет, проносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у больных с хронической дисфункцией печенки. В зависимости от дозирования и длительности лечения возможные нарушения водного и электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия та/або гипонатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень редко: через возможное сгущение крови могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности, в том числе ишемия сердца и мозга, который может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту миокарда, синкопе.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: разнообразные расстройства пищеварительного тракта(особенно в начале лечения) например, отсутствие аппетита, метеоризм, боль в желудке, тошнота, блюет, пронос, запор. Очень редко: панкреатит.

Со стороны сечевидильной системы. Иногда: повышение концентрации креатинина и мочевины крови. У больных с расстройствами мочеиспускания повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерного розтягнення мочевого пузыря, позывы к мочеиспусканию.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов(гама-глутамил-транспептидази) в крови.

Со стороны кожи и аллергические реакции. Очень редко: аллергические реакции, например, зуд, екзантема, фотосенсибилизация, тяжелые кожные реакции, сыпи. После внутривенного введения препаратов торасемиду могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности(анафилактический шок). Тяжелые аллергические реакции требуют проведения немедленной врачебной помощи и проведения венозной катетеризации для введения необходимых лекарственных средств.

Со стороны системы крови и кроветворной системы.Очень редко: снижение числа тромбоцитов, эритроцитов та/або лейкоцитов.

Общие проявления. Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость(особенно в начале лечения). Иногда: сухость в рту, неприятные ощущения в конечностях(парестезии). Очень редко: расстройства зрения, звон в ушах, потеря слуха, спутывание сознания. Частота неизвестна: реакции в месте введения.

При значительных потерях жидкости и электролитов вследствие усиленного мочеотделения могут наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

Срок пригодности. 3 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке!

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Нельзя проводить инфузию препарата Трифас® 200 раствор для инфузий с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 20 мл в ампуле; по 5 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

А.Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісес С.р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа Сете Санти 3, 50131 Флоренция(ФІ), Италия.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611, Люксембург.