Триттико Xr

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Триттіко XR

(Trittico® XR)

Состав

действующее вещество: тразодону гидрохлорид;

1 таблетка содержит тразодону гидрохлориду 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию стеарилфумарат, крахмал прежелатинизований модифицирован(Е 1442);

Состав оболочки :

таблетки 150 мг: смесь для покрытия "Opadry® II, Yellow 85F92421"(спирт поливиниловий, тальк, макрогол, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)).

таблетки 300 мг: смесь для покрытия "Opadry® II, Pink 85F94306"(спирт поливиниловий, тальк, макрогол, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 150 мг: желто-бежевые продовгувати таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с центральной линией разлома на обеих сторонах;

таблетки 300 мг: бежево-оранжевые продовгувати таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с центральной линией разлома на обеих сторонах.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тразодон - триазолпиридинова производная. Он является эффективным для лечения депрессивных состояний, в том числе депрессии, связанной с тревожностью и нарушением сна, и отличается быстрым началом действия(около 1 недели).

Тразодон является ингибитором обратного увлечения серотонину и антагонистом 5 - HT2 рецепторов, активизация которых обычно связана с появлением бессонницы, тревожности, психомоторного возбуждения и изменений половой функции.

В отличие от других психотропных лекарственных средств, тразодон не противопоказанный при глаукоме и расстройствах со стороны сечевидильной системы, он не имеет экстрапирамидных эффектов и не потенцирует адренергическую передачу. Тразодон не обнаруживает антихолинергичной активность, потому он не ассоциируется с типичными для трицикличних антидепрессантов влияниями на функцию сердца.

Фармакокинетика.

После однократного перорального приема тразодону с пролонгированным высвобождением в дозе 75 мг его максимальная концентрация в плазме крови Cmax представляет около 0,7 мкг/мл и достигается за Tmax 4 часы; площадь под фармакокинетичной кривой AUC представляет приблизительно 8 мкг/мл/год. После однократного перорального приема тразодону с пролонгированным высвобождением в дозе 150 мг Cmax представляет около 1,2 мкг/мл и достигается за Tmax 4 часы. Период полувыведения представляет около 12 часов, а AUC - приблизительно 18 мкг/мл/год.

В ходе исследований in vitro на микросомах печенки человека было показано, что тразодон метаболизуеться главным образом цитохромом P4503A4(CYP3A4).

Тразодон выводится преимущественно с мочой в виде метаболитив.

Клинические характеристики

Показание. Депрессивные расстройства из/без тревожности.

Противопоказание.

Известная гиперчувствительность к препарату или к его компонентам.

Алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными средствами.

Острый инфаркт миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Общие

Седативные эффекты антипсихотикив, снотворных средств, анксиолитикив и антигистаминных препаратов могут усиливаться. Рекомендуется уменьшение дозы этих средств.

Пероральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты в результате их действия на печенку убыстряют метаболизм антидепрессантов. Циметидин и некоторые другие антипсихотики замедляют метаболизм антидепрессантов.

Ингибиторы CYP3A4

Данные исследований метаболизма лекарственного средства in vitro указывают на потенциальную возможность возникновения врачебных взаимодействий при применении тразодону одновременно с ингибиторами цитохрома CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и нефазодон. Применение ингибиторов CYP3A4, вероятно, может приводить к значительному увеличению концентрации тразодону в плазме крови. В ходе исследований in vivo при участии здоровых добровольцев было подтверждено, что после применения ритонавиру в дозе 200 мг дважды на сутки уровни тразодону в плазме крови повышались больше чем в 2 разы, в результате чего возникали тошнота, синкопе и артериальная гипотензия. В связи с этим при применении тразодону одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 целесообразно уменьшить дозу тразодону.

Однако в случае возможности следует вообще избегать одновременного применения тразодону и мощных ингибиторов CYP3A4.

Карбамазепин

При одновременном применении тразодону из карбамазепином плазменная концентрация тразодону уменьшается. При одновременном приложении из карбамазепином в дозе 400 мг на сутки плазменные концентрации тразодону и его активного метаболиту m- хлорфенилпиперазину уменьшались на 76 % и 60 % соответственно. Необходимо тщательным образом контролировать состояние пациента с целью выяснения, потребности в увеличении дозы тразодону.

Трициклічні антидепрессанты

Существует риск взаимодействия лекарственных средств, потому одновременного приложения из тразодоном следует избегать. В случае одновременного приложения следует ожидать развития серотонинового синдрома и побочных влияний на сердечно-сосудистую систему.

Флуоксетин

На фоне одновременного применения тразодону из флуоксетином(ингибитором CYP1A2/2D6) сообщалось о редких случаях увеличения уровней тразодону в плазме крови и возникновения нежелательных эффектов. Механизм, который лежит в основе этой фармакокинетичной взаимодействия, теперь полностью не выяснен. Не может быть исключено фармакодинамична взаимодействие(серотониновий синдром).

Ингибиторы моноаминоксидази(МАО)

Сообщалось об отдельных случаях возможных взаимодействий между тразодоном и ингибиторами МАО. Хотя некоторые врачи практикуют одновременное применение этих средств, тем не менее, применять тразодон одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены не рекомендуется. Также не рекомендуется начинать терапию ингибиторами МАО в течение 1 недели потом отмены тразодону.

Фенотіазини

При одновременном приложении из фенотиазинами, например такими, как хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, наблюдались случаи возникновения тяжелой ортостатической артериальной гипотензии.

Анестетики/миорелаксанты

Тразодону гидрохлорид может усиливать эффекты миорелаксантов и летучих анестетикив. Такие комбинации следует применять с осторожностью.

Алкоголь

Седативные эффекты алкоголя под воздействием тразодону становятся выраженнее. В период терапии тразодоном пациент должен избегать потребления алкоголя.

Леводопа

Антидепрессанты могут убыстрять метаболизм леводопи.

Другие средства

При применении тразодону одновременно с лекарственными средствами с известной способностью продлевать интервал QT может увеличиваться риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии(torsade de pointes). Применять эти средства одновременно с тразодоном следует с осторожностью.

Тразодон является лишь очень слабым ингибитором обратного увлечения норадреналина и не влияет на ответ артериального давления на терапию тирамином, потому не следует ожидать влияния тразодону на гипотензивное действие гуанетидиноподибних соединений. Однако в ходе исследований на лабораторных животных было показано, что тразодон может ингибувати большинство быстрых эффектов клонидину.

Хотя о врачебном взаимодействии при применении антигипертензивных лекарственных средств других типов одновременно с тразодоном не сообщалось, следует принимать во внимание возможность потенцирования эффектов.

Частота возникновения нежелательных эффектов может увеличиваться при применении тразодону одновременно с препаратами с содержимым зверобоя обычного(Hypericum perforatum).

Сообщалось о случаях изменения значений протромбинового времени у пациентов, которые одновременно применяли тразодон и варфарин.

Уровни дигоксина или фенитоину в сыворотке крови могут увеличиваться при одновременном применении этих средств из тразодоном. У пациентов, которым применяется такая терапия, следует контролировать сывороточные уровни вышеупомянутых средств.

Особенности применения

Препарат Триттіко XR в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия следует принимать перед приемом еды, в отличие от других врачебных форм препарата Триттіко, которые нужно принимать сразу после еды.

В случае перехода из применения других врачебных форм препарата Триттіко на лечение препаратом Триттіко XR в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия врач должен повторно оценить схему дозирования и способ применения, а также провести мониторинг клинического состояния пациента к его стабилизации.

Применение детям и подросткам

Не следует применять тразодон детям и подросткам. В ходе клинического исследования с участием детей и подростков суицидальна поведение(попытка самоубийства и планирования самоубийства) и враждебность(главным образом агрессивность, протестное поведение и гнев) чаще наблюдались в группе приема антидепрессанта, чем в группе плацебо. Кроме того, теперь отсутствующие даны о долгосрочной безопасности препарата для детей и подростков, учитывая его влияние на рост, половое вызревание и когнитивное и поведенческое развитие.

Суицид/суицидальни мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышением риска возникновения суицидальних мыслей, причинения пациентом вреда собе и суициду(проявления суицидальной поведения). Этот риск хранится к наступлению значимой ремиссии. Возможное отсутствие улучшения состояния на протяжении первых нескольких недель терапии или дольше. Следует тщательным образом контролировать состояние пациентов, пока такое улучшение не наступит. Общий клинический опыт указывает на возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.

Известно, что пациенты с проявлениями суицидальной поведения в анамнезе или пациенты, в которых к началу терапии наблюдалась значительная степень суицидальной направленности мышления, имеют высший риск развития суицидальних мыслей или попыток самоубийства, потому во время лечения за ними необходим тщательный надзор. В ходе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах было показано, что среди пациентов в возрасте до 25 лет высший риск суицидальной поведения имели лица, которые принимали антидепрессанты, чем те, кто получал плацебо.

Терапия этим препаратом должен сопровождаться тщательным надзором за пациентами, в частности за лицами из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациентов(но лиц, которые за ними присматривают) следует предупреждать, что они должны отслеживать любые клинические признаки ухудшения состояния, суицидальной поведения или мыслей и необычные изменения поведения, а в случае их выявления сразу обратиться за консультацией к врачу.

Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальних попыток, особенно в начале терапии, врач должен назначать пациенту лишь ограниченные количества тразодону во время каждого визита.

Рекомендуется осторожно подбирать схему дозирования и осуществлять регулярный контроль пациентов с такими состояниями:

· эпилепсия(в частности у таких пациентов не следует резко увеличивать или уменьшать дозу);

· нарушение функций печенки или нырок, особенно тяжелые;

· заболевание сердца, такие как стенокардия, нарушение сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада разных степеней; недавно перенесенный инфаркт миокарда;

· гипертиреоз;

· нарушение мочевыведения, например при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не ожидаются, поскольку антихолинергичний эффект тразодону является незначительным;

· острая закритокутова глаукома, повышено внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не являются ожидаемыми, поскольку антихолинергичний эффект тразодону является незначительным.

Если у пациента возникла желтуха, терапию тразодоном следует отменить.

При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться выраженнее. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при маниакально-депрессивном психозе может изменяться на маниакальную фазу. В таком случае применение тразодону следует прекратить.

На фоне одновременного приложения с другими серотонинергичними лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты(например трициклични антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину и ингибиторы МАО) и нейролептики, сообщалось о врачебных взаимодействиях с развитием серотонинового синдрома/злокачественного нейролептического синдрома. Сообщалось о случаях возникновения злокачественного нейролептического синдрома с летальным следствием при одновременном применении препарата с нейролептиками, для которых этот синдром является известной возможной нежелательной реакцией. Более детальная информация приведенное в разделах "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции".

Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, боли в горле и повышения температуры тела, в случае появления этих симптомов следует проверить показатели лабораторного анализа крови.

Сообщалось о возникновении артериальной гипотензии, в том числе ортостатической артериальной гипотензии и синкопе, на фоне терапии тразодоном. При одновременном применении антигипертензивных средств и тразодону может быть нужное уменьшение дозы антигипертензивного препарата. Пациенты пожилого возраста часто бывают более восприимчивыми к нежелательным эффектам антидепрессантов, особенно таких как ортостатическая артериальная гипотензия, и к другим антихолинергичних эффектов.

Нужно обращать внимание на возможные адитивни эффекты при одновременном приложении с другими лекарственными средствами, такими как другие психотропные или антигипертензивные средства, или на наличие факторов риска, таких как сопутствующее заболевание, которое может усиливать такие реакции.

Рекомендуется предоставить информацию пациенту/лицу, которое осуществляет надзор, относительно возможности таких реакций и более внимательного наблюдения за появлением таких эффектов после начала терапии, перед и после повышения дозирования.

После терапии тразодоном, особенно на протяжении длительного периода, рекомендуется постепенное снижение дозы к отмене препарата для возведения к минимуму вероятности возникновения симптомов отмены, таких как тошнота, головная боль и плохое самочувствие.

Нет доказательных данных, что тразодону гидрохлориду присущи любые свойства, которые приводят к привыканию.

На фоне применения тразодону сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT - эффекта, характерного и для других антидепрессантов. Необходимо с осторожностью применять тразодон одновременно с лекарственными средствами с известной способностью продлевать интервал QT. С осторожностью следует применять тразодон пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с теми, которые сопровождаются удлинением интервала QT.

На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4 уровень тразодону в сыворотке крови могут увеличиваться. Более детальная информация приведенное в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокуючею активностью, тразодон очень редко вызывает приапизм. В случае его возникновения следует применить внутрикавернозную инъекцию альфа-адренергичного средства, в частности адреналину или метараминолу. Однако сообщалось о таких случаях тразодониндукованого приапизма, когда было необходимо хирургическое вмешательство или когда возникала перманентная половая дисфункция. Пациентам с подозрением на эту нежелательную реакцию тразодон следует немедленно отменить.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Даны, полученные при изучении ограниченного количества(<200) беременных женщин, которые испытали влияние тразодону, указывают на отсутствие нежелательных эффектов на ход беременности или на здоровье плода/новорожденного ребенка. Теперь других надлежащих эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие любого прямого или непрямого вредного влияния этого вещества, примененного в терапевтических дозах, на ход беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Беременным женщинам этот препарат следует применять с осторожностью. Если тразодон применяется беременной к родам, после рождения младенца следует контролировать его состояние для выявления возможного синдрома отмены препарата с учетом соотношения польза для матери/риск для плода.

Кормление груддю

Ограниченные данные указывают, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количестве. В связи с недостаточностью данных решения о продолжении/прекращения кормления груддю или продолжения/прекращения терапии тразодоном следует принимать, принимая во внимание пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии тразодоном для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Тразодон незначительной или умеренной мерой влияет на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупреждать, что, перед тем как руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами, необходимо убедиться в отсутствии сонливости, седативного эффекта, головокружения, состояний спутывания сознания или нечеткости зрения на фоне приема тразодону.

Способ применения и дозы

Данное лекарственное средство предназначено для применения лишь взрослыми пациентам.

Таблетки можно делить, что обеспечивает возможность постепенного повышения дозирования в зависимости от тяжести болезни, массы тела, возраста и общего положения пациента.

Таблетки нужно принимать перед приемом еды, запивая стаканом воды; при применении один раз на сутки препарат желательно принимать вечером или непосредственно перед сном.

Для обеспечения пролонгированного действия таблеток их не следует измельчать или разжевывать; при необходимости таблетки делятся нажатием на половины таблетки с обеих сторон от центральной линии разлома на обеих сторонах.

Взрослые пациенты

Начальная доза препарата представляет 75-150 мг на сутки и может увеличиваться на 75 мг на сутки(половина таблетки по 150 мг) каждые три дня(например, до 225 мг на сутки на четвертый день лечения) к максимальной дозе 300 мг на сутки за один прием.

Долгосрочная эффективность тразодону пролонгированного действия относительно поддержания антидепресантного эффекта не изучалась.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов преклонных лет или ослабленных пациентов рекомендованная начальная доза представляет 75 мг на сутки, препарат следует принимать один раз перед сном. Доза может быть увеличена, как описано выше, под надзором и учитывая переносимость и эффективность.

Деть. Не применять детям.

Передозировка.

Чаще всего при передозировке наблюдается сонливость, головокружение, тошнота и блюет. В сложных случаях возникали запятая, тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги и дыхательная недостаточность.

Симптоматика со стороны сердца может включать брадикардию, удлинение интервала QT и полиморфную желудочковую тахикардию(torsade de pointes).

Симптомы могут появиться в течение 24 часов после передозировки или позже.

Одновременная передозировка тразодоном и другими антидепрессантами может вызывать серотониновий синдром.

Лечение передозировки

Специфического антидота не существует. Взрослым, которые приняли больше 1 г тразодону, или детям, которые приняли больше 150 мг тразодону, следует дать активированный уголь в течение 1 часа после выявления передозировки. В иных случаях у взрослых может быть целесообразным промывание желудка в течение 1 часа после приема доз, потенциально опасных для жизни.

Необходимый надзор по состоянию пациента в течение по меньшей мере 6 часы после приема препарата(или 12 часы в случае приема препарата с замедленным высвобождением). Следует контролировать данные артериального давления, пульса и данные Шкалы запятой Глазго(ШКГ). В случае снижения количества баллов за шкалой ШКГ следует контролировать насыщенность крови кислородом.

У симптоматических пациентов необходимо контролировать сердечную деятельность.

При появлении отдельных кратковременных судорог лечение не нужно. При частых или длительных судорогах назначают внутривенно диазепам(0,1-0,3 мг/кг массы тела) или лоразепам(4 мг взрослым и 0,05 мг/кг детям).

Если эти мероприятия не обеспечивают контроль судорог, может быть целесообразным применение внутривенной инфузии фенитоину. В случае необходимости применяют кислород и корректируют кислотно-щелочной баланс и метаболические расстройства.

В случае артериальной гипотензии и чрезмерного седативного эффекта применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Если тяжелая артериальная гипотензия персистуе, следует взвесить целесообразность применения инотропных средств, например допамину или добутамину.

Побочные реакции

Сообщалось о случаях суицидальной направленности мышления и суицидальной поведения в период терапии тразодоном или вскоре после ее прекращения.

Также у пациентов, которые получали терапию тразодоном, были зарегистрированы нижеприведенные симптомы, некоторые из которых часто встречаются в случае нелеченой депрессии.

1 У пациентов с соответствующими симптомами следует контролировать уровень жидкости и электролитный баланс в организме.

2 См. также раздел "Особенности применения".

3 Тразодон - седативный антидепрессант, и сонливость, которую иногда чувствуют пациенты в течение первых дней терапии, обычно исчезает по мере ее продолжения.

4 В ходе исследований на животных было показано, что тразодон имеет менее выраженную кардиотоксичность, чем трициклични антидепрессанты, а данные клинических исследований указывают на то, что тразодон с меньшей достоверностью может вызывать сердечные аритмии у человека. Данные клинических исследований с участием пациентов с имеющимися заболеваниями сердца указывают, что тразодон может проявлять аритмогенний влияние у некоторых пациентов этой популяции.

5 Сообщалось о редких случаях нежелательных эффектов, иногда тяжелых, со стороны печенки.

6 См. также раздел "Особенности применения".

Срок пригодности

4 годы.

Условия хранения

Это лекарственное средство не нуждается особенных условий хранения. Половина таблетки может быть сохранена в течение 24 часов в первичной упаковке для защиты от света.

Упаковка

Триттіко XR 150 мг: по 10 таблетки в ПВХ-ПВДХ/алюминиевом блистере; по 1 или по 2 или по 3 блистеры в картонной упаковке. По 7 таблетки в ПВХ-ПВДХ/алюминиевом блистере; по 2 или по 4 блистеры в картонной упаковке.

Триттіко XR 300 мг: по 10 таблетки в ПВХ-ПВДХ/алюминиевом блистере; по 1 или по 2 или по 3 блистеры в картонной упаковке. По 7 таблетки в ПВХ-ПВДХ/алюминиевом блистере; по 2 или по 4 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель. Азіенде Кіміке Ріуніте Анжелине Франческо А.К.Р.А.Ф. С.п.А., Италия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождения заявителя. Віа Веккіо дел Піноккіо, 22 - 60100 Анкона(АН), Италия/Віале Амелия, 70 - 00181 - Рим, Италия.