Топраз

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТОПРАЗ

(TOPRAZ)

Состав

действующее вещество: pantoprazole;

1 флакон содержит пантопразолу натрию сесквигидрату эквивалентно 40,0 мг пантопразолу.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок, белого или почти белого цвета, помещенный в прозрачный стеклянный флакон, закупоренный притершей резиновой пробкой серого цвета, запечатанный алюминиевым колпачком с диском полипропилена голубого цвета.

Разведенный раствор - прозрачный раствор от бесцветного к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Препарат для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы(ІПП) и ингибиторов H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровень гастрина в большинстве случаев растет вдвое. Чрезмерное увеличение, однако, возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL- клеток) в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным исследованиям, образование клеток - предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами, уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Также повышается уровень Хромограніну А(CgA) за счет снижения кислотности желудочного сока. Повышенный уровень CgA может препятствовать исследованию нейроэндокринных опухолей.

Доступные опубликованные данные свидетельствуют о том, что применение ингибиторов протонной помпы необходимо прекратить на срок от 5 дней до 2-х недель перед измерением уровня СgA. Это необходимо для того, чтобы достичь уровня CgA, который может быть повышен в результате лечения ингибитором протонной помпы, чтобы вернуться к контрольному диапазону.

Фармакокинетика.

Всасывание. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 год) ненамного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов.

Медленные метаболизатори. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19 - их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время" была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Нарушение функции почек. Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам с ухудшенной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2 - 3 год), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печенки. Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за Чайлдом Пью) период полувыведения растет до 7 - 9 часов, а AUC увеличивается в 5 - 7 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев преклонных лет в сравнении с более молодыми волонтерами также не имеет клинического значения.

Деть. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований при участии взрослых.

Клинические характеристики

Показание

- Рефлюкс-эзофагит.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера - Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение РН желудочного сока является важным фактором их биодоступности(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Особенности применения").

В случае, когда совместимого применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразолу 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин).

Совместимое применение пантопразолу из варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарину, фенпрокумону или МНІ(международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНІ и удлинение протромбинового времени у пациентов, которые совместимо применяли ІПП и варфарин или фенпрокумон. Повышения МНІ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию паталогичной кровотечения и даже смерти. В случае такого совместимого приложения необходимо проводить мониторинг МНІ и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, и с пероральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразолу с другими препаратами, какие метаболизуються через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(например, метопролол), CYP2Е1(например, этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования из изучения взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, что ингибують или индуктируют CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние панторазолу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают долговременную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печенки. Индукторы ферментов, которые влияют на CYP2C19 и CYP3А4, такие как рифампицин и зверобой обычен(Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ІПП, какие метаболизуються через эти ферментные системы.

Особенности применения

Злокачественные новообразования в желудке. Систематический ответ на применение пантопразолу может маскировать симптомы злокачественных новообразований в желудке и отсрочить их диагностику.

Тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов(например существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печенки. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить (см. раздел "Способ применения и дозы".

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), адсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом кое-что повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Натрий. Препарат содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) в флаконе, то есть, по существу, является "безнатриевим" препаратом.

Гіпомагніємія. Cпостерігались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца - в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

У пациентов, которые нуждаются долговременной терапии, и пациентов, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы кое-что увеличивает риск перелома бедра, запʼястя и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы увеличивает общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Подострая кожная красная волчанка. Применения ингибиторов протонной помпы связывают с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Топраз. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на лабораторные тесты

Повышенный уровень Хромограніну А(CgA) может мешать исследованием нейроэндокринных желез. Во избежание данных препятствий, лечения Топразом следует приостановить, по крайней мере, за 5 дни до измерения уровня CgA (см. раздел "Фармакологические свойства". Если уровни CgA и гастрину не возвращаются в контрольный диапазон после начальных измерений, измерения необходимо повторить через 14 дни после прекращения терапии ингибитором протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Имеются даны относительно применения препарата пантопразолу беременным женщинам(приблизительно 300-1000 сообщения о результате беременности) указывают на отсутствие эмбрионной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Беременным женщинам следует избегать применения пантопразолу.

Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу с грудным молоком. Недостаточно данных относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом Топраз нужно принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом Топраз для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным надзором врача.

Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального приложения. Даны относительно длительности внутривенного лечения до 7 дней. При клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения Топразу к пероральному применению пантопразолу в дозе 40 мг.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Рекомендованная доза представляет 40 мг пантопразолу(1 флакон) на сутки внутривенно.

Лечение синдрома Золлінгера - Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлінгера - Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендованная начальная доза препарата Топраз представляет 80 мг на сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, которые превышают 80 мг на сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу к больше 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

Если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальная доза 2 X 80 мг для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, который добавляется в флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания из 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Топраз нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2 - 15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом, в частности на изменение цвета, наличие осадка.

Разведенный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватого цвета. Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились(в частности изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(½ флакона препарата Топраз, порошок 40 мг ).

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Топраз, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет), поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не принадлежит к препаратам, которые легко выводятся с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций может ожидаться в около 5 % пациентов. Самая частая побочная реакция - тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникали в около 1 % пациента.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия(в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к таким расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их наличия).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органа зрения.

Редко: нарушение зрения/ затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: полипы фундальних желез желудка(доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стівенса - Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм м'язів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Часто: тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1 Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг за соотношением "польза/риск" при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконагляду Украины.

Срок пригодности. 2 годы.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Однако, физико-химическая стабильность разведенного препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Лекарственное средство Топраз не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. Порошок для раствора для инъекций в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Ауробіндо Фарма Лімітед/Aurobindo Pharma Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юніт- ІV, Плот No : 4, 34 до 48, ЕПІП, ТСІІК, ИДА, Пaшаміларам, Патанчеру Мандал, Сангаредді Дістрікт, Сангаредді, Телангана 502307, Индия /Unit - IV, Plot No : 4, 34 to 48, ЕРІР, TSIIC, IDA, Pashamylaram, Patancheru Mandal, Sangareddy District, Sangareddy, Telangana 502307, India.