Томогексол®

Инструкция по применению

ТОМОГЕКСОЛ®

(TOMOHEXOL)

Состав

действующее вещество: iohexol;

1 мл раствора содержит йогексолу в перечислении на 100 % вещество, что эквивалентно йоду:

вспомогательные вещества: натрию кальция едетат, трометамин, кислота хлористоводородная разведена

вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или свитло-жовтого цвета жидкость(раствор).

Фармакотерапевтична группа.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Водорастворимые низькоосмолярни нефротропные рентгеноконтрастные средства. Код АТХ V08A B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Йогексол - неионный мономерний трийодований водорастворимое рентгеноконтрастное средство.

При исследовании здоровых добровольцев после внутривенной инъекции йогексолу не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клініко-біохімічних показателей и показателей коагуляции. Изменения некоторых лабораторных показателей были незначительными и не считаются клинически значимыми.

Фармакокинетика.

Приблизительно 100 % введенного внутривенно йогексолу удаляется в неизмененном виде через нормально функционирующие почки в течение 24 часов. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек представляет 2 часы. Метаболітів препарата не установлено. Связывание йогексолу с белками плазмы не имеет клинического значения(менее 2 %) и потому к вниманию может не браться.

Клинические характеристики

Показание

Томогексол® предназначен только для проведения диагностических исследований.

Рентгеноконтрастный препарат для проведения у детей и взрослых артрографии, ангиографии, артериографии, урографии, флебографии и контрастного усиления при компьютерной томографии(КТ), поясничной, грудной, шейной миелографии, КТ-цистернографії, гистеросальпингографии, сиалографии, эндоскопической ретроградной панкреатографии(ЕРПГ), эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии(ЕРХПГ), герниографии и исследований желудочно-кишечного тракта.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

- Выраженный тиреотоксикоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение йодосодержащих контрастных веществ больным сахарным диабетом, которые принимают метформин, может приводить к оборотному нарушению функций почек и лактоацидозу(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты, которые принимали меньше чем за 2 недели до исследования интерлейкин- 2, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям(гриппоподобные состояния или кожные реакции).

Все йодосодержащие контрастные вещества могут взаимодействовать с диагностическими тестами исследований функций щитовидной железы, потому способность щитовидной железы связывать йод может снижаться на период до несколько недель.

Высокая концентрация контрастных средств в сыворотке крови и мочи может влиять на результаты лабораторных показателей билирубина, белков и неорганических соединений(например, железа, меди, кальция, фосфатов), потому лабораторные анализы не следует проводить в тот же день.

Лечение с помощью блокаторов беты может снижать порог для возникновения реакций гиперчувствительности, а также могут быть нужны высшие дозы бета-агонистов для лечения реакций гиперчувствительности. Блокаторы Беты, вазоактивные вещества, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина могут снижать эффективность сердечно-сосудистых механизмов компенсации изменений артериального давления. Сопутствующее применение некоторых нейролептиков или трицикличних антидепрессантов может уменьшить судорожный порог и, таким образом, увеличить риск контраст-индукованих судорог.

Особенности применения

Как и все средства для парентерального введения, перед применением препарат Томогексол®следует визуально проверить на отсутствие нерастворимых частиц, изменения цвета и нарушений целостности упаковки. Поскольку Томогексол® не содержит консервантов, препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Флаконы предназначены только для одноразового приложения. Неиспользованные остатки препарата нужно уничтожить.

Общие особенности применения неионных мономерних контрастных средств.
Наличие в анамнезе аллергии, астмы и нежелательных реакций на йодосодержащие контрастные препараты нуждается повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами или антагонистами H1 - и H2 - гистаминових рецепторов.

Риск возникновения тяжелых побочных реакций на Томогексол® очень малый. Однако йодосодержащие контрастные вещества могут повлечь угрожающие для жизни, летальные анафилактические/анафилактоидни реакции или другие проявления гиперчувствительности. По этой причине следует загодя предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения серьезных побочных реакций и иметь в наличии необходимые препараты и оборудование. Должна быть постоянная канюля или катетер на время проведения рентгеноконтрастного исследования с целью облегчения быстрого внутривенного введения лекарственных средств.

У пациентов, которые применяют бета-адреноблокатори, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно считаться вагусными реакциями.

Сравнительно с ионными препаратами неионные контрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении процедур сосудистой катетеризации следует очень тщательным образом придерживаться методик ангиографических исследований и часто промывать катетеры(например раствором хлорида натрия с добавлением гепарину) для минимизации риска тромбозов и эмболии, которая связана с вмешательством.

Перед и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватное насыщение организма исследуемого жидкостью(гидратацию). Это имеет особенное значение для пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также для младенцев, маленьких детей и пациентов пожилого возраста.

Следует быть внимательным при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития аритмии или нарушений гемодинамики.

Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и нуждаются особенного внимания. Повышенный риск развития судорог и неврологических реакций в алкозалежних и наркозависимых пациентов. Редко наблюдались случаи временной потери слуха или глухоты после миелографии, что, наверное, связано со снижением давления спинномозговой жидкости в результате люмбальной пункции.

Для предотвращения развития контрастиндукованой нефропатии, нарушения функций почек или острой почечной недостаточности, связанного с введением контрастного вещества, необходима особенная осторожность при исследовании больных, которые уже имеют нарушение функций почек, и больных сахарным диабетом, которые принадлежат к группе риска. То же касается и исследование пациентов с парапротеинемиями(миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема). Следует с осторожностью применять йодосодержащие контрастные средства больным феохромоцитомой или пациентам, которые принадлежат к группе риска.

Мероприятия относительно предотвращения побочных реакций :

- установления пациентов, которые принадлежат к группе риска;

- обеспечение адекватной гидратации; если необходимо, это может быть достигнуто с помощью постоянной внутривенной инфузии, которую начинают еще к моменту введения контрастного препарата и продолжают к моменту его выведение почками;

- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, что возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережиме почечных артерий, ангиопластики почечных артерий, хирургических операциях, к выведению контрастного вещества из организма;

- повторные рентгеноконтрастные исследования нужно проводить после полной нормализации функций почек после последнего введения препарата.

Пациенты с сахарным диабетом, которые применяют терапию метформином. Применение йодосодержащих контрастных веществ больным сахарным диабетом, которые принимают метформин, особенно пациентам с нарушением функций почек, может приводить к лактоацидозу.

Для предупреждения лактоацидозу у пациентов с сахарным диабетом, которые применяют терапию метформином, перед внутрисосудистым введением контрастного средства, которое вмещает йод, необходимо измерять уровень креатинина сыворотки крови и принять меры предосторожностей в нижеозначенных случаях.

Нормальный уровень креатинина сыворотки крови(<130 мкмоль/л) /нормальная функция почек. Прием метформину следует прекратить во время введения контрастного средства и не возобновлять в течение 48 часов или к возобновлению функций почек/креатинина сыворотки крови до нормального уровня.

Повышение уровня креатинина сыворотки крови(>130 мкмоль/л) /нарушения функций почек. Следует прекратить прием метформину и отложить обследование контрастным средством на 48 часы. Терапию метформином возобновлять только в случае, если функции почек/креатинина сыворотки крови остаются неизмененными. В неотложных случаях, при которых отмечается нарушение функций почек или состояние их неизвестен, врач должен оценить соотношение риск/польза для пациента от применения препарата и принять меры предосторожностей : прекратить прием метформину. Особенно важным является обеспечение адекватной гидратации пациентов перед и в течение 24 часов после введения контрастного средства. Следует контролировать функцию почек(в частности, креатинин сыворотки крови), уровень молочной кислоты в сыворотке крови и pH крови.

Существует потенциальный риск развития печеночной недостаточности. Особенно осторожными следует быть с больными с тяжелыми комбинированными нарушениями функций почек и печенки, поскольку у данной группы пациентов наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Пациенты на гемодиализе могут получать контрастное вещество для радиологических процедур.

Нет необходимости корреляции времени между инъекцией контрастного вещества и сеансом гемодиализа, поскольку нет никаких доказательств того, что гемодиализ предотвращает развитие контрастиндукованой нефропатии у пациентов с нарушением функций почек.

Применение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может усиливать симптомы миастении. При выполнении инвазивных вмешательств больным феохромоцитомой необходимо профилактическое применение альфа-блокаторив для предотвращения развития гипертонических кризив. Необходимая особенная осторожность при обследовании пациентов из гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодосодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизму.

Выход контрастного средства из сосудов редко сопровождался местной болью и отеком, что проходили без последствий. Однако зафиксированы случаи воспаления и некроза тканей. Как общие мероприятия рекомендуется по возможности поднятие и охлаждение места введения инъекции. В случае развития компартмент-синдрому возможное проведение хирургической декомпрессии.

Надзор за пациентом. После введения контрастного препарата следует наблюдать по состоянию пациента в течение как минимум 30 минуты, поскольку большинство серьезных побочных реакций возникают в течение этого времени. Однако возможны также более отдалены побочные реакции.

Інтратекальне введения. После выполнения миелографии пациент должен находиться в покое не менее 1 часа, лежа с поднятой на 20º председателем и грудной клеткой. После этого больного можно переводить на амбулаторный режим, однако пациент должен избегать наклонов. При соблюдении постельного режима поднятое положение председателя и груди должно храниться в течение первых 6 часы. При подозрении на низкий порог развития судорог необходимо наблюдать за исследуемым в течение этого периода. Амбулаторные пациенты в течение первых 24 часов после исследования не должны оставаться на одиночестве.

Особенности применения детям. Следует помнить о возможности развития транзиторного гипотиреоидизму у недоношенных, новорожденных и других детей в связи с введением йодосодержащих контрастных веществ. Недоношены дети имеют повышенную чувствительность к йоду. Необходимо контролировать функцию щитовидной железы. При применении йодосодержащих контрастных веществ беременным женщинам следует контролировать функцию щитовидной железы в новорожденных в течение первой недели жизни.

Особенно младенцам к и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Лечение нефротоксичности должно быть взвешенным. В зависимости от возраста уменьшается скорость клубочковой фильтрации у младенцев, что может привести к задержке экскреции контрастных веществ.

У детей в возрасте до 1 года и особенно в новорожденных нарушение гемодинамики и электролитного баланса происходит особенно легко.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Результаты экспериментальных доклинических исследований, которые касались репродуктивности, развитию эмбриона или плода, ходу беременности, пери- и постнатального развития, не указывают на существование прямого или непрямого вредного влияния. По возможности следует избегать облучения в период беременности, необходимо взвешенно подойти к назначению рентгеновского исследования, с контрастным средством или без него, через возможный риск.

Томогексол® в период беременности можно применять лишь в случае неотложной потребности согласно рекомендациям врача и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кормление груддю. Контрастные средства незначительной мерой проникают в грудное молоко и минимальное количество абсорбируется в кишечнике. Поэтому риск для плода маловероятен.

После введения йодосодержащих контрастных средств кормления груддю можно продолжать. В исследовании количество йогексолу, что проникает в грудное молоко в течение первых 24 часов после введения, представляло 0,5 % дозы с поправкой на массу тела. Количество йогексолу, что попадает в организм ребенка в течение первых 24 часов после введения, представляет лишь 0,2 % детской дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований влияния препарата на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Не рекомендуется руководить автотранспортом и работать со сложной техникой в течение первых 24 часов потом интратекального введение контрастных средств. При наличии симптомов после проведения миелографии решения нужно принимать индивидуально.

Способ применения и дозы

Доза препарата зависит от метода исследования, возраста, массы тела, минутного объема сердца, общего положения пациента и техники введения препарата. Обычно применяется такая же концентрация и объем йода, как и для другого йодосодержащего рентгеноконтрастного средства. Перед и после применения контрастного вещества, как и других рентгеноконтрастных средств, необходимо обеспечить соответствующую гидратацию организма.

Препарат предназначен для внутриартериального, внутривенного, интратекального, внутриполостного введения, перорального приема и ректального введения взрослым и детям.

Таблица 2

Концентрации и дозы препарата, которые применяются

* Для минимизации риска побочных реакций суммарная доза йода не должна превышать 3 г.

Деть. Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка

Доклинические данные свидетельствуют о большой широте терапевтического окна йогексолу и отсутствии верхнего предела стандартно допустимых доз для внутрисосудистого приложения. Риск развития симптомов передозировки минимален, если пациенту в течение короткого времени не вводить больше 2000 мг/кг йоду. Длительное применение высоких доз препарата может повлиять на функции почек(период полувыведения - 2 часы). Случайная передозировка препарата возможна при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при условии многократного введения высоких доз.

В случае передозировки необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дни следует проводить мониторинг функций почек. В случае необходимости применить гемодиализ для удаления излишков препарата. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Общие виды побочных реакций(характерные для всех йодосодержащих рентгеноконтрастных средств).

Ниже приведенные возможны основные побочные эффекты, связанные с проведением рентгенологических процедур с применением неионных контрастных средств.

Реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от дозы препарата, который вводится, и способа введения. Легкие симптомы могут быть первыми признаками серьезной анафилактической реакции/шока. Введение контрастного вещества следует немедленно прекратить и в случае необходимости провести специфическую терапию с внутрисосудистым введением лекарств.

Транзиторное повышение S- креатинина является частым явлением после применения йодосодержащих рентгеноконтрастных средств, повышается риск возникновения контрастиндукованой нефропатии.

Йодизм или йодный паротит - очень редкая реакция на введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств. Она может выражаться в виде отека и боли в слюнных железах в течение 10 дней после исследования.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(включая одышку, сыпь, эритему, крапивницу, зуд, кожные реакции, васкулит, ангионевротический отек, отек гортани, ларингоспазм, бронхоспазм или некардиогенный отек легких могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и через несколько дней), анафилактические/анафилактоидни реакции, анафилактический/анафилактоидний шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия(преходящий металлический привкус), вазовагальна обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диарея, боль/дискомфорт в эпигастральном участке, увеличение размеров слюнных желез.

Общие расстройства: ощущение жара, пирексия, дрожание(озноб).

Травмы, отравления и осложнения процедур : йодизм.

Побочные реакции, связанные с внутрисосудистым(внутриартериальным и внутривенным) введением.

Развитие побочных реакций, которые могут наблюдаться во время внутриартериального введения, зависит от места инъекции и дозы препарата. При селективной ангиографии и других исследованиях, когда контрастное средство в высокой концентрации проникает в органа, что исследуется, могут наблюдаться нарушения функций данного органа.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая опасную для жизни или летальную анафилаксию, тяжелые пустулезные, ексфолиативни или буллезные реакции.

Со стороны эндокринной системы: тиреотоксикоз, транзиторный гипотиреоидизм.

Со стороны психики: спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: головокружение, судороги, нарушения сознания, энцефалопатия, ступор, расстройства чувствительности(включая гипестезию), парестезия, тремор, головная боль, дисгевзия, транзиторная проворная дисфункция(включая языковые расстройства, афазию, дизартрию), транзиторная контрастная энцефалопатия(включая транзиторную гемиплегию или делирий, временную потерю памяти, дезориентацию, кому, ретроградную амнезию).

Со стороны органов зрения : транзиторная корковая слепота.

Со стороны органов слуха и равновесия : транзиторная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия(включая брадикардию, тахикардию), инфаркт миокарда, гиперемия, артериальная гипертензия, тяжелые осложнения со стороны сердца(включая остановку сердца, кардиореспираторну остановку), спазм коронарных артерий, боль в груди, шок, артериальный спазм, ишемия, тромбофлебит и тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: кашель, диспноэ, некардиогенный отек легких, острые респираторные симптомы, бронхоспазм, ларингоспазм, приступ астмы.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, блюет, увеличение слюнных желез, боль в животе, обострение панкреатита, острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : мультиформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями, внезапное обострение псориаза.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функций почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и изменения в месте введения : ощущение жара, боль и дискомфорт, астеничное состояние(включая недомогание, усталость), дрожание(озноб), гипертермия, реакции в месте введения, включая транссудацию, боль в спине.

Інтратекальне введения.

Побочные реакции могут возникать через несколько часов или дней потом интратекального введение. Их частота приблизительно отвечает частоте осложнений потом люмбальних пункций без введения контрастного средства. Для того, чтобы минимизировать снижение давления, следует предотвращать чрезмерное выведение спинномозговой жидкости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидни реакции.

Со стороны психики: спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль(может быть сильным и длительным), асептический менингит(включая химический менингит), судороги, головокружения, дисгевзия, вазовагальне синкопе, нарушение ритма энцефалограммы, менингизм, транзиторная контрастная энцефалопатия(включая транзиторную гемиплегию или делирий, временную потерю памяти, кому, ступор, ретроградную амнезию), транзиторная проворная дисфункция(включая языковые расстройства, афазию, дизартрию), парестезия, гипестезия, расстройства чувствительности.

Со стороны органов зрения : транзиторная пробковая слепота, светобоязнь.

Со стороны органов слуха и равновесия : транзиторная потеря слуха.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, увеличение слюнных желез, тошнота, блюет, диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : боль в шее, боль в спине, спазмы.

Общие расстройства и изменения в месте введения : боль в конечностях, ощущение жара, пирексия, дрожание(озноб), изменения в месте введения.

Побочные реакции, связанные с внутриполостным введением.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидни реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия, вазовагальне синкопе.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, увеличение слюнных желез, блюет, диарея; при гистеросальпингографии - боль внизу живота.

Общие расстройства и изменения в месте введения : ощущение жара, пирексия, дрожание(озноб).

Эндоскопическая ретроградная панкреатография/холангиопанкреатография(ЕРПГ/ЕРХПГ).

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, повышение амилазы в крови.

Пероральное приложение.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, блюет, боль в животе.

Гистеросальпингография(ГСГ).

Со стороны пищеварительной системы: боль в нижних отделах живота.

Артрография.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : артрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : боль.

Герниография.

Общие расстройства и изменения в месте введения : боль после проведения процедуры.

Отдельные побочные реакции.

Сообщалось о развитии тромбоэмболических осложнений в связи с проведением контрастной ангиографии коронарных, мозговых, почечных и периферических артерий. Контрастное вещество может содействовать развитию осложнений(см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось о развитии осложнений со стороны сердца, включая острый инфаркт миокарда под время или после проведения контрастной коронарной ангиографии. Пациенты пожилого возраста или пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка имели высший риск развития осложнений(см. раздел "Особенности применения").

В одиночных случаях контрастное средство может проникать через гематоэнцефалический барьер, в результате чего возникает накопление препарата в коре головного мозга, который может повлечь неврологические реакции, включая судороги, транзиторные проворные или сенсорные расстройства, транзиторное нарушение сознания, транзиторную потерю памяти и энцефалопатию(см. раздел "Особенности применения").

Анафілактоїдні реакции и анафилактоидний шок может привести к глубокой гипотензии и связанным с ней симптомам, включая гипоксичну энцефалопатию, почечную и печеночную недостаточность(см. раздел "Особенности применения").

В некоторых случаях транссудация контрастного вещества вызывает локальную боль и отек, которые обычно проходят без осложнений. Зафиксированные случаи воспаления, некроза тканей и компартмент-синдрому(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты детского возраста. Следует помнить о возможности развития транзиторного гипотиреоидизму у недоношенных, новорожденных и других детей в связи с введением йодосодержащих контрастных веществ.

Недоношены дети имеют повышенную чувствительность к йоду. Сообщалось о развитии транзиторного гипотиреоидизму у недоношенных детей, которые находятся на грудном выкармливании. Йогексол неоднократно назначали женщинам, которые кормят груддю(см. раздел "Особенности применения").

Особенно младенцам к и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Лечение нефротоксичности должно быть взвешенным.

В зависимости от возраста уменьшается скорость клубочковой фильтрации у младенцев, что может привести к задержке экскреции контрастных веществ.

Срок пригодности

3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от вторичного рентгеновского излучения месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 мл в ампуле. По 5 ампулы в пачке.

По 20 мл или 50 мл, или 100 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ТОМОГЕКСОЛ

(TOMOHEXOL)

Состав

действующее вещество: iohexol;

1 мл раствора содержит йогексола в пересчете на 100 % вещество, что эквивалентно йода :

вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, трометамин, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость(раствор).

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Водорастворимые низкоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средства.

Код АТХ V08A B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Йогексол - неионное мономерное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство.

При исследовании здоровых добровольцев после внутривенной инъекции йогексола не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и показателей коагуляции. Изменения некоторых лабораторных показателей были незначительными и не считаются клинически значимыми.

Фармакокинетика.

Приблизительно 100 % введенного внутривенно йогексола выделяется в неизмененном виде через нормально функционирующие почки на протяжении 24 часов. Период полувыведения препарата в пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 часа. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы не имеет клинического значения(менее 2 %) и поэтому может не приниматься во внимание.

Клинические характеристики

Показания

Томогексол предназначен только для проведения диагностических исследований.

Рентгеноконтрастный препарат для проведения в детей и взрослых артрографии, ангиографии, артериографии, урографии, флебографии и контрастного усиления при компьютерной томографии(КТ), поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии, гистеросальпингографии, сиалографии, эндоскопической ретроградной панкреатографии(ЭРПГ), эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии(ЭРХПГ), герниографии и исследований желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к вторым компонентам препарата.

- Выраженный тиреотоксикоз.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение йодсодержащих контрастных веществ больным сахарным диабетом, принимающим метформин, может привести к обратимому нарушению функций почек и лактоацидозу(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты, которые принимали менее чем за 2 недели к исследования интерлейкин- 2, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям(гриппоподобное состояние или кожные реакции).

Все йодсодержащие контрастные вещества могут взаимодействовать с диагностическими тестами исследований функций щитовидной железы, поэтому способность щитовидной железы связывать йод может снижаться на период к нескольких недель.

Высокая концентрация контрастных средств в сыворотке крови и моче может влиять на результаты лабораторных показателей билирубина, белков и неорганических соединений(например, железа, мед, кальция, фосфатов), поэтому лабораторные анализы не следует проводит в тот же день.

Лечение с помощью бета-блокаторов может снижать порог для возникновения реакций гиперчувствительности, а также могут потребоваться более высокие дозы бета-агонистов для лечения реакций гиперчувствительности. Бета- блокаторы, вазоактивные вещества, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина могут снижать эффективность сердечно- сосудистых механизмов компенсации изменений артериального давления. Сопутствующее применение некоторых нейролептиков или трициклических антидепрессантов может снизить судорожный порог и, таким образом, увеличить риск контраст- индуцированных судорог.

Особенности применения

Как и все средства для парентерального введения, перед применением препарат Томогексол следует визуально проверить на отсутствие нерастворимых частиц, изменение цвета и нарушения целостности упаковки. Поскольку Томогексол не содержит консервантов, препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Флаконы предназначены только для одноразового применения. Неиспользованные остатки препарата необходимо уничтожить.

Общие особенности применения неионных мономерных контрастных средств.
Наличие в анамнезе аллергии, астмы и нежелательных реакций на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами или антагонистами H1 - и H2 - гистаминовых рецепторов.

Риск возникновения тяжелых побочных реакций на Томогексол очень рис. Однако йодсодержащие контрастные вещества могут вызывать угрожающие жизни, летальные анафилактические/анафилактоидные реакции или другие проявления гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения серьезных побочных реакций и иметь в наличии необходимые препараты и оборудование. Должна быть постоянная канюля или катетер на время проведения рентгеноконтрастного исследования с целью облегчения быстрого внутривенного введения лекарственных средств.

В пациентов, применяющих бета- адреноблокаторы, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно считаться вагусными реакциями.

По сравнению с ионными препаратами неионные контрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении процедур сосудистой катетеризации следует очень тщательно придерживаться методик ангиографических исследований и часто промывать катетеры(например раствором хлорида натрия с добавлением гепарина) для минимизации черточка тромбозов и эмболий, связанных с вмешательством.

Перед и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватное насыщение организма обследуемого жидкостью(гидратацию). Это имеет особое значение для пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также для младенцев, маленьких детей и пациентов пожилого возраста.

Следует быть внимательным при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно- сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития аритмии или нарушений гемодинамики.

Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышенный риск развития судорог и неврологических реакций в алкозависимых и наркозависимых пациентов. Редко наблюдались случаи временной потери слуха или глухоты после миелографии, что, наверное, связано со снижением давления спинномозговой жидкости вследствие люмбальной пункции.

Для предотвращения развития контрастиндуцированной нефропатии, нарушения функций почек или острой почечной недостаточности, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, которые уже имеют нарушения функций почек, и больных сахарным диабетом, принадлежащих к группе черточка. То же самое касается и исследования пациентов с парапротеинемиями(миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема). Следует с осторожностью применять йодсодержащие контрастные средства больным с феохромоцитомой или пациентам, принадлежащим к группе черточка.

Меры предотвращения побочных реакций:

- установление пациентов, принадлежащих к группе черточка;

- обеспечение адекватной гидратации; если необходимо, это может быть достигнуто с помощью постоянной внутривенной инфузии, которую начинают еще к момента введения контрастного препарата и продолжают к момента эго выведения почками;

- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластики почечных артерий, хирургических операциях, к выведения контрастного вещества из организма;

- повторные рентгеноконтрастные исследования нужно проводит после полной нормализации функций почек после последнего введения препарата.

Пациенты с сахарным диабетом, которые применяют терапию метформином. Применение йодсодержащих контрастных веществ больным сахарным диабетом, которые принимают метформин, особенно пациентам с нарушением функций почек, может приводит к лактоацидозу.

Для предупреждения лактоацидоза в пациентов с сахарным диабетом, которые применяют терапию метформином, перед внутрисосудистым введением контрастного средства, содержащего йод, необходимо измерить уровень креатинина сыворотки крови и принять предупредительные меры в нижеуказанных случаях.

Нормальный уровень креатинина сыворотки крови(<130 мкмоль/л) /нормальная функция почек. Прием метформина следует прекратить во время введения контрастного средства и не возобновлять в течение 48 часов или к восстановления функций почек/креатинина сыворотки крови к нормальному уровня.

Повышение уровня креатинина сыворотки крови(>130 мкмоль/л) /нарушение функций почек. Следует прекратить прием метформина и отложить обследование контрастным средством на 48 часов. Терапию метформином возобновлять только в случае, если функции почек/креатинина сыворотки крови остаются незмененными. В неотложных случаях, при которых отмечается нарушение функций почек или состояние их неизвестно, врач должен оценить соотношение риск/польза для пациента вот применения препарата и принять меры предосторожности: прекратить прием метформина. Особенно важно обеспечение адекватной гидратации пациентов перед и в течение 24 часов после введения контрастного средства. Следует контролировать функцию почек(в частности, креатинин сыворотки крови), уровень молочной кислоты в сыворотке крови и pH крови.

Существует потенциальный риск развития печеночной недостаточности. Особенно осторожными следует быть с больными с тяжелыми комбинированными нарушениями функций почек и печени, поскольку в данной группы пациентов наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Пациенты на гемодиализе могут получать контрастное вещество для радиологических процедур.

Нэт необходимости корреляции времени между инъекцией контрастного вещества и сеансом гемодиализа, поскольку нет никаких доказательств того, что гемодиализ предотвращает развитие контрастиндуцированной нефропатии в пациентов с нарушением функций почек.

Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может усиливать симптомы миастении. При выполнении инвазивных вмешательств больным с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение альфа-блокаторов для предупреждения развития гипертонических кризов. Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. В больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма.

Выход контрастного средства из сосудов редко сопровождался местной болью и отеком, проходящим без последствий. Однако зафиксированы случаи воспаления и некроза тканей. Как общие меры рекомендуется по возможности подъем и охлаждение места введения инъекции. В случае развития компартмент-синдрома возможно проведение хирургической декомпрессии.

Наблюдение за пациентом. После введения контрастного препарата следует наблюдать за состоянием пациента в течение как минимум 30 минут, поскольку большинство серьезных побочных реакций возникает в течение этого времени. Однако возможны также более отдаленные побочные реакции.

Интратекальное введение. После проведения миелографии пациент должен находится в покое не менее 1 часа, лежа с поднятой на 20º головой и грудной клеткой. После этого больного можно переводит на амбулаторный режим, однако пациент должен избегать наклонов. При соблюдении постельного режима поднятое положение головы и грудь должно сохраняться в течение первых 6 часов. При подозрении на низкий порог развития судорог необходимо наблюдать за исследуемым в течение этого периода. Амбулаторные пациенты в течение первых 24 часов после исследования не должны оставаться наедине.

Особенности применения детям. Следует помнить о возможности развития транзиторного гипотиреоидизма в недоношенных, новорожденных и вторых детей в связи с введением йодсодержащих контрастных веществ. Недоношенные дети имеют повышенную чувствительность к йода. Необходимо контролировать функцию щитовидной железы. При применении йодсодержащих контрастных веществ беременным женщинам следует контролировать функцию щитовидной железы в новорожденных в течение первой недели жизни.

Особенно младенцам к и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Лечение нефротоксичности должно быть взвешенным. В зависимости вот возраста уменьшается скорость клубочковой фильтрации в младенцев, что может привести к задержке экскреции контрастных веществ.

В детей до 1 года и особенно в новорожденных нарушение гемодинамики и электролитного баланса происходит особенно легко.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободно вот натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Результаты экспериментальных доклинических исследований, касающихся репродуктивности, развития эмбриона или плода, течения беременности, пери- и постнатального развития, не указывают на существование прямого или непрямого вредного влияния. По возможности следует избегать облучения в период беременности, необходимо взвешенно подойти к назначению рентгеновского исследования, с контрастным средством или без него, из-за возможного черточка.

Томогексол в период беременности можно применять только в случае острой необходимости согласно рекомендациям врача и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кормление грудью. Контрастные средства в незначительной степени проникают в грудное молоко и минимальное количество абсорбируется в кишечнике. Поэтому риск для плода маловероятен.

После введения йодсодержащих контрастных средств кормление грудью можно продолжать. В исследовании количество йогексола, которое проникает в грудное молоко в течение первых 24 часов после введения, составляло 0,5 % дозы с поправкой на массу тела. Количество йогексола, попадающего в организм ребенко в течение первых 24 часов после введения, составляет только 0,2 % детской дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Никаких исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Не рекомендуется управлять автотранспортом и работать со сложной техникой на протяжении первых 24 часов после интратекального введения контрастных средств. При наличии симптомов после проведения миелографии решение нужно принимать индивидуально.

Способ применения и дозы

Доза препарата зависит вот метода исследования, возраста, массы тела, минутного объема сердца, общего состояния пациента и техники введения препарата. Обычно используется такая же концентрация и объем йода, как и для второго йодосодержащего рентгенконтрастного средства. Перед и после использования контрастного вещества, как и вторых рентгенконтрастных средств, необходимо обеспечить соответствующую гидратацию организма.

Препарат предназначен для внутриартериального, внутривенного, интратекального, внутриполостного введения, перорального приема и ректального введения взрослым и детям.

Таблица 2

Концентрации и дозы препарата, которые используются

* Для минимизации черточка побочных реакций суммарная доза йода не должна превышать 3 г.

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка

Доклинические данные свидетельствуют о большой широте терапевтического окна йогексола и отсутствии верхней границы стандартно допустимых доз для внутрисосудистого применения. Риск развития симптомов передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого времени не вводит более 2000 мг/кг йода. Длительное применение высоких доз препарата может повлиять на функции почек(период полувыведения - 2 часа). Случайная передозировка препарата возможна при сложных ангиографических процедурах в детей, особенно при условии многоразового введения высоких доз.

В случае передозировки необходимо провести коррекцию нарушений водно- электролитного баланса. Следующие 3 дня следует проводит мониторинг функции почек. В случае необходимости следует применить гемодиализ для удаления излишков препарата. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Общие виды побочных реакций(характерные для всех йодсодержащих рентгеноконтрастных средств).

Нижет приведены возможные основные побочные еффекты, связанные с проведенным рентгенологических процедур с применением неионных контрастных средств.

Реакции гиперчувствительности могут возникать независимо вот дозы вводимого препарата и способа введения. Легкие симптомы могут быть первыми признаками серьезной анафилактической реакции/шока. Введение контрастного вещества следует немедленно прекратить и в случае необходимости провести специфическую терапию с внутрисосудистым введением лекарств.

Транзиторное повышение S- креатинина - частое явление после применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, повышается риск возникновения контрастиндуцированной нефропатии.

Йодизм или йодный паротит - очень редкая реакция на введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. Оная может выражаться в виде отека и боли в слюнных железах в течение 10 дней после исследования.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(включая одышку, сыпь, эритему, крапивницу, зуд, кожные реакции, васкулит, ангионевротический отек, отек гортани, ларингоспазм, бронхоспазм или некардиогенный отек легких могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и через несколько дней), анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический/анафилактоидный шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия(преходящий металлический привкус), вазовагальная потеря сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль/дискомфорт в эпигастральной области, увеличение размеров слюнных желез.

Общие расстройства : ощущение жара, пирексия, дрожание(озноб).

Травмы, отравления и осложнения процедур : йодизм.

Побочные реакции, связанные с внутрисосудистым(внутриартериальным и внутривенным) введением.

Развитие побочных реакций, которые могут наблюдаться во время внутриартериального введения, зависит вот места инъекции и дозы препарата. При селективной ангиографии и вторых исследованиях, когда контрастное средство в высокой концентрации проникает в исследуемый орган, могут наблюдаться нарушения функций данного органа.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая опасную для жизни или летальную анафилаксию, тяжелые пустулезные, эксфолиативные или буллезные реакции.

Со стороны эндокринной системы: тиреотоксикоз, транзиторный гипотиреоидизм.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головокружение, судороги, нарушение сознания, энцефалопатия, ступор, расстройства чувствительности(включая гипестезию), парестезия, тремор, головная боль, дисгевзия, транзиторная моторная дисфункция(включая речевые расстройства, афазию, дизартрию), транзиторная контрастная энцефалопатия(включая транзиторную гемиплегию или делирий, временную потерю памяти, дезориентацию, кому, ретроградную амнезию).

Со стороны органов зрения: транзиторная корковая слепота.

Со стороны органов слуха и равновесия: транзиторная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия(включая брадикардию, тахикардию), инфаркт миокарда, гиперемия, артериальная гипертензия, тяжелые осложнения со стороны сердца(включая остановку сердца, кардиореспираторную остановку), спазм коронарных артерий, боль в грудь, шок, артериальный спазм, ишемия, тромбофлебит и тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: кашель, диспноэ, некардиогенный отек легких, острые респираторные симптомы, бронхоспазм, ларингоспазм, приступ астмы.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, увеличение слюнных желез, боль в животе, обострение панкреатита, острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, внезапное обострение псориаза.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функций почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и изменения в месте введения: ощущение жара, боль и дискомфорт, астеническое состояние(включая недомогание, утомление), дрожание(озноб), гипертермия, реакции в месте введения, включая транссудацию, боль в спине.

Интратекальное введение.

Побочные реакции могут возникать через несколько часов или дней после интратекального введения. Их частота приблизительно отвечает частоте осложнений после люмбальных пункций без введения контрастного средства. Для того, чтобы минимизировать снижение давления, следует предотвращать чрезмерное выведение спинномозговой жидкости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль(может быть сильной и длительной), асептический менингит(включая химический менингит), судороги, головокружение, дисгевзия, вазовагальное синкопе, нарушение ритма энцефалограммы, менингизм, транзиторная контрастная энцефалопатия(включая транзиторную гемиплегию или делирий, временную потерю памяти, кому, ступор, ретроградную амнезию), транзиторная моторная дисфункция(включая речевые расстройства, афазию, дизартрию), парестезия, гипестезия, расстройства чувствительности.

Со стороны органов зрения: транзиторная корковая слепота, светобоязнь.

Со стороны органов слуха и равновесия: транзиторная потеря слуха.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, увеличение слюнных желез, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в шее, боль в спине, спазмы.

Общие расстройства и изменения в месте введения: боль в конечностях, ощущение жара, пирексия, дрожание(озноб), изменения в месте введения.

Побочные реакции, связанные с внутриполостным введением.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия, вазовагальное синкопе.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, увеличение слюнных желез, рвота, диарея; при гистеросальпингографии - боль внизу живота.

Общие расстройства и изменения в месте введения: ощущение жара, пирексия, дрожание(озноб).

Эндоскопическая ретроградная панкреатография/холангиопанкреатография(ЭРПГ/ЭРХПГ).

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, повышение амилазы в крови.

Пероральное применение.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Гистеросальпингография(ГСГ).
Со стороны пищеварительной системы: боль в нижних отделах живота.

Артрография.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль.

Герниография.

Общие растройства и изменения в месте введения: боль после проведения процедуры.

Отдельные побочные реакции.

Сообщалось о развитии тромбоэмболических осложнений в связи с проведением контрастной ангиографии коронарных, мозговых, почечных и периферических артерий. Контрастное вещество может способствовать развитию осложнений(см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось о развитии осложнений со стороны сердца, включая острый инфаркт миокарда во время или после проведения контрастной коронарной ангиографии. Пациенты пожилого возраста или пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка имели более высокий риск развития осложнений(см. раздел "Особенности применения").

В единичных случаях контрастное средство может проникать через гематоэнцефалический барьер, в результате чего возникает накопление препарата в коре главного мозга, что может вызвать неврологические реакции, включая судороги, транзиторные моторные или сенсорные расстройства, транзиторное нарушение сознания, транзиторную потерю памяти и энцефалопатию(см. раздел "Особенности применения").

Анафилактоидные реакции и анафилактоидный шок может привести к глубокой гипотензии и связанным с ней симптомам, включая гипоксическую энцефалопатию, почечную и печеночную недостаточность(см. раздел "Особенности применения").

В некоторых случаях транссудация контрастного вещества вызывает локальную боль и отек, которые обычно проходят без осложнений. Зафиксированы случаи воспаления, некроза тканей и компартмент-синдрома(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты детского возраста. Следует помнить о возможности развития транзиторного гипотиреоидизма в недоношенных, новорожденных и вторых детей в связи с введением йодсодержащих контрастных веществ.

Недоношенные дети имеют повышенную чувствительность к йода. Сообщалось о развитии транзиторного гипотиреоидизма в недоношенных детей, находящихся на грудном вскармливании. Йогексол неоднократно назначали женщинам, кормящим грудью(см. раздел "Особенности применения").

Особенно младенцам к и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Лечение нефротоксичности должно быть взвешенным.

В зависимости вот возраста уменьшается скорость клубочковой фильтрации в младенцев, что может привести к задержке экскреции контрастных веществ.

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном вот вторичного рентгеновского излучения месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 мл в ампуле. По 5 ампулы в пачке.

По 20 мл или 50 мл, или 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.