Бризаль®

Инструкция по применению

БРИЗАЛЬ®

(BRIZAL)

Состав

действующее вещество: бринзоламид;

1 мл препарата содержит бринзоламиду в перечислении на 100 % сухое вещество 10 мг;

вспомогательные вещества: тилоксапол, карбомер(карбопол 974Р), динатрию едетат, бензалконию хлорид, маннит(Е 421), натрию хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая однородная суспензия.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код АТХ S01E C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоангидраза(КA) - это фермент, выявленный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует оборотную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Притеснение карбоангидразы в цилиарному теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната со следующим уменьшением транспортировки натрию и жидкости. В итоге происходит снижение внутриглазного давления(ВОТ), которое является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения в результате глаукомы. Бринзоламід - ингибитор карбоангидразы ІІ(КА-ІІ), доминирующего изоферменту глаза, имеет показатели in vitro IC50 =3D 3,2 нМ и Ki =3D 0,13 нМ относительно КА- II.

По результатам традиционных доклинических исследований из безопасности, токсичности при многократном приложении, генотоксичности и канцерогенного действия, особенного риска для человека при применении бринзоламиду не выявлено.

Фармакокинетика.

После местного приложения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своего высокого родства к КА-ІІ, бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца(эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови(в среднем приблизительно 24 недели). В клинической практике отмечено образование метаболиту N- дезетилбринзоламиду, который тоже связывается из КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом из КА-І в присутствии бринзоламиду. В плазме крови концентрации как бринзоламиду, так и N- дезетилбринзоламиду низкие, как правило, более низкие за пределы количественного определения(< 7,5 нг/мл).

Связывание с протеинами плазмы крови не является полным(приблизительно 60 %). Бринзоламід выводится преимущественно почками(приблизительно 60 %). Почти 20 % дозы выявлены в моче в виде метаболиту. Бринзоламід и N- дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочой вместе со следовыми количествами(< 1%) метаболитив N- дезметоксипропилу и О-дезметилу.

В ходе фармакокинетичних исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 разы на сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного притеснения КА измеряли активность КА в эритроцитах.

Насыщение бринзоламидом КА-ІІ эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель(концентрация представляла приблизительно 20 мкМ). N- дезетилбринзоламид накапливался в эритроцитах к достижению стабильной концентрации, которая находилась в пределах 6-30 мкМ, в течение 20-28 недель. Притеснение общей активности КА-ІІ эритроцитов в стабильных условиях представляло приблизительно 70-75 %.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) перорально вводили по 1 мг бринзоламиду 2 разы на сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламиду в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламиду и его метаболиту в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкМ соответственно.

При уменьшении клиренсу креатинина концентрации N- дезетилбринзоламиду в эритроцитах росли, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрации бринзоламиду в эритроцитах и активность КА- II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени притеснения общей активности КА было больше, хотя оно представляло менее 90 % в стабильных условиях.

В исследованиях при местном приложении в глаз концентрации бринзоламиду в эритроцитах при стабильных условиях были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, но концентрации N- дезетилбринзоламиду были ниже. Активность карбоангидразы представляла приблизительно 40-70 % от ее исходного уровня.

Клинические характеристики

Показание

Бризаль® предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:

▪ глазной гипертензии

▪ видкритокутовий глаукоме

в качестве монотерапии у взрослых пациентов, нечувствительных к блокаторам беты, у взрослых пациентов, которым блокаторы беты противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении блокаторов беты или аналогов простагландинов.

Противопоказание

▪ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

▪ Известная повышенная чувствительность к сульфонамиду(см. также раздел "Особенности применения").

▪ Почечная недостаточность тяжелой степени.

▪ Гіперхлоремічний ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия бринзоламиду с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований бринзоламид применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между бринзоламидом и миотиками, или агонистами адренергических рецепторов не оценивалась.

Бринзоламід является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяли местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, которые применяют Бризаль®.

Изоферментами цитохрома Р450, что отвечают за метаболизм бринзоламиду, есть CYP3A4(главный), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламиду ферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление является маловероятным. Бринзоламід не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения

Системное действие

Бризаль® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. Такие же типы побочных реакций, характерные для сульфонамида, могут возникнуть при местном приложении. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.

Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Применение бринзоламиду недоношенным новорожденным(менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучали. Пациентам со значительной степенью недоразвитости почечных канальцив или их аномалиями можно применить бринзоламид только после надлежащей оценки соотношения между риском и пользой, поскольку существует возможный риск возникновения метаболического ацидоза.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задания, которые нуждаются умственной сосредоточенности та/або физической координации у пациентов пожилого возраста. Бризаль® абсорбируется системно, потому такие эффекты могут возникнуть и при местном приложении.

Одновременное приложение

У пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и Бризаль®, существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бризалю® и ингибиторов карбоангидразы для перорального приложения не исследовалось, потому не рекомендуется(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Бринзоламід главным образом оценивался при одновременном приложении из тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изученный эффект снижения внутриглазного давления(ВОТ) при применении бринзоламиду с аналогом простагландина травопростом при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования применения бринзоламиду из травопростом в качестве комбинированной терапии отсутствуют.

Существует ограниченный опыт применения бринзоламиду для лечения пациентов с псевдоексфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательным образом контролировать внутриглазное давление. Исследования применения бринзоламиду пациентам с закритокутовой глаукомой не проводили, потому применение препарата таким пациентам не рекомендованное.

Не проводили исследования возможного влияния бринзоламиду на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей(в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Непосредственное изучение действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, потому при применении бринзоламиду за такими пациентами рекомендуется тщательный надзор, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, и применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например, у пациентов, больных сахарным диабетом, также рекомендуется тщательный надзор.

Бензалконію хлорид, который обычно используется в качестве консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Поскольку Бризаль® содержит бензалконию хлорид, нужен тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или больных с повреждениями роговицы.

Применение бринзоламиду пациентам, которые носят контактные линзы, не изучалось. Бризаль® содержит бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бризаль® и подождать 15 хв после закапывания, прежде чем опять одеть контактные линзы.

После прекращения лечения препаратом Бризаль® ожидается, что снижение внутриглазного давления будет длиться в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения бринзоламиду беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсичного влияния на репродуктивную функцию. Бризаль® не следует назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Кормление груддю

В период кормления груддю не следует применять Бризаль®, потому что препарат может проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие расстройства зрения или побочные реакции со стороны нервной системы(сонливость, головокружение, нарушение координации движений) могут негативно повлиять на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами(см. также раздел "Побочные реакции"). Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не возобновится.

Способ применения и дозы

При применении Бризалю® в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза представляет 1 краплю в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 2 разы на сутки. У некоторых пациентов возможное достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 разы на сутки.

В случае замены другого офтальмологического протиглаукомного средства на Бризаль® следует прекратить применение другого средства и начать применять Бризаль ® со следующего дня.

Если применять больше одного офтальмологического средства местно, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1краплі в пораженный глаз(глаза) 3 разы на сутки.

Способ применения

Для офтальмологического приложения.

Рекомендуется прижать в участке носослезового отверстия или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, который уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Следует хорошо взболтать флакон перед применением препарата. Для предупреждения загрязнения края капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающих и других поверхностей краем флакона-капельницы. Следует держать флакон плотно закрытым во время его хранения.

Применение людям пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции печенки и почек

Применения бринзоламиду для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, потому препарат не рекомендуется для лечения таких пациентов.

Не проводились исследования применения бринзоламиду пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или пациентов с гиперхлоремичним ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основные метаболит выводятся преимущественно почками, Бризаль® противопоказанный для лечения таких пациентов(см. также раздел "Противопоказания").

Деть.

Эффективность и безопасность лечения Бризалем® пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, применение препарата для лечения таких пациентов не рекомендуется. Опыт применения детям ограничен.

Передозировка

О случаях передозировка не сообщалась.

Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидозний состояние, а также возможное влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке(особенно калию) и рН крови.

Побочные реакции

Нарушение со стороны сердечной системы: кардіо-респіраторний дистрес, стенокардия, брадикардия, аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, снижение артериального давления.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : уменьшение количеству эритроцитов, повышения уровню хлоридов в крови.

Нарушение со стороны нервной системы: дисгевзия(горький или необычный привкус), головная боль, сонливость, нарушение координации движений, амнезия, ухудшение памяти, головокружения, парестезия, тремор, гипестезия, агевзия.

Офтальмологические нарушения: блефарит, затуманивание зрения, раздражения глаза, боль в глазу, сухость глаз, выделения из глаз, глазной зуд, ощущение постороннего тела в глазу, гиперемия глаз, эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитати в глазу, расцветка роговицы, дефект эпителия роговицы, повышения внутриглазного давления, увеличения экскавации диска зрительного нерва, отек роговицы, конъюнктивит, отек глаза, мейбомит, диплопия, повышенная чувствительность к яркому свету, светобоязнь, фотопсия, снижение остроты зрения, аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, глазной дискомфорт, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, субконъюнктивная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд ввек, образование чешуек по краям ввек, повышенное слезотечение, нарушение эпителия роговицы, нарушения со стороны роговицы, нарушение зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушение со стороны век, эритема ввек.

Нарушение со стороны органов слуха : шум в ушах, вертиго.

Нарушение со стороны системы дыхания, торакальни и медиастинальные нарушения: одышка, гиперактивность бронхов, кашель, носовое кровотечение, боль в глотци и гортани, раздражение горла, заложенность носа, застой в верхних дыхательных путях, избыточная секреция носоглоточной слизи, насморк, чихание, сухость в носу, бронхиальная астма.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, эзофагит, диарея, тошнота, блюет, диспепсия, боль в верхней части живота, абдоминальный дискомфорт, дискомфорт в желудке, метеоризм, усиление перистальтики кишечнику, расстройства желудочно-кишечного тракта, гипестезия или парестезия ротовой полости.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей : боль в участке почек, полакиурия.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей : крапивница, высыпание, макуло-папульозний сыпь, генерализуемый зуд, аллопеция, уплотнение кожи, дерматит, эритема.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит, фарингит, синусит, ринит.

Травмы, отравления и процедурные осложнения : ощущение постороннего тела в глазу.

Нарушение общего характера : боль, дискомфорт в груди, астения, ощущение усталости, дискомфорт, ощущение тревоги, раздражительность, боль в груди, периферический отек, недомогание, остатки лекарственного препарата.

Нарушение репродуктивной функции и функции молочных желез : нарушение эрекции.

Психические расстройства: апатия, депрессия, притеснение настроения, уменьшения либидо, ночные кошмары, бессонница, нервозность.

Нарушение со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей : отклонение от нормы показателей печеночных проб.

Во время кратковременных клинических исследований бринзоламиду приблизительно в 12,5 % детей наблюдались побочные эффекты, связанные с применением этого лекарственного средства, большая часть из которых были несерьезными местными офтальмологическими эффектами, такими как гиперемия конъюнктивы, раздражения глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение.

Дизгевзія(горький или необычный привкус в рту после инстилляции) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель бринзоламиду, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Нососльозова окклюзия или плотное закрытие ввек после инстилляции может уменьшить вероятность этого эффекта.

Бринзоламід является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, которая абсорбируется системно.

Желудочно-кишечные, нервные, гематологические, нырку и метаболические побочные эффекты, как правило, возникают при применении системных ингибиторов карбоангидразы. Такие же типы побочных эффектов, какие свойственные пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном приложении.

Непредвиденных побочных эффектов при проведении комбинированной терапии с применением глазных капель бринзоламиду одновременно с травопростом не наблюдалось. Побочные эффекты, которые наблюдались при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата отдельно.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Срок пригодности после раскрытия флакону - 28 сутки.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БРИЗАЛЬ

(BRIZAL)

Состав

действующее вещество: бринзоламид;

1 мл препарата содержит бринзоламида в пересчете на 100 % сухое вещество 10 мг;

вспомогательные вещества: тилоксапол, карбомер(карбопол 974Р), динатрия эдетат, бензалкония хлорид, маннит(Е 421), натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая или свиты белая однородная суспензия.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код ATХ S01E C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоангидраза(КA) - это фермент, выявленный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Угнетение карбоангидразы в цилиарном теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости. В результате происходит снижение внутриглазного давления(ВГД), которое является главным фактором черточка в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламид - ингибитор карбоангидразы ІІ(КА-ІІ), доминирующего изофермента глаза, имеет показатели in vitro IC50 =3D 3,2 нМ и Ki =3D 0,13 нМ относительно КА- II.

По результатам традиционных доклинических исследований по безопасности, токсичности при многоразовом применении, генотоксичности и канцерогенному действию, особого черточка для человека при применении бринзоламида не выявлено.

Фармакокинетика.

После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своего высокого сродства с КА-ІІ, бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца(эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови(в среднем приблизительно 24 недели). В клинической практике отмечено образование метаболита N - дезэтилбринзоламида, который тоже связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом с КА-І в присутствии бринзоламида. В плазме крови концентрации как бринзоламида, так и N - дезэтилбринзоламида низкие, как правило, нижет границы количественного определения(< 7,5 нг/мл).

Связывание с протеинами плазмы крови неполное(приблизительно 60 %). Бринзоламид выводится преимущественно почками(приблизительно 60 %). Свиты 20 % дозы выявлено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N - дезэтилбринзоламид являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочей вместе со следовыми количествами(< 1%) метаболитов N- дезметоксипропила и О-дезметила.

В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного угнетения КА измерялась активность КА в эритроцитах.

Насыщение бринзоламидом КА-ІІ эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель(концентрация составляла приблизительно 20 мкМ). N - дезэтилбринзоламид накапливался в эритроцитах к достижения стабильной концентрации, находящейся в пределах 6-30 мкМ, в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности КА-ІІ эритроцитов в стабильных условиях составляло приблизительно 70-75 %.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-60 мл/мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах вот 20 до 40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и эго метаболита в эритроцитах находилась в пределах вот 22 до 46,1 и вот 17,1 до 88,6 мкМ соответственно.

При уменьшении клиренса креатинина концентрации N - дезэтилбринзоламида в эритроцитах росли, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрации бринзоламида в эритроцитах и активность КА- II оставались неизменными. В пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени угнетение общей активности КА было большим, хотя оный составляло меньше 90 % в стабильных условиях.

В исследованиях при местном применении в глаз концентрации бринзоламида в эритроцитах при стабильных условиях были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, а концентрации N - дезэтилбринзоламида были нижет. Активность карбоангидразы составляла приблизительно 40-70 % вот ее исходного уровня.

Клинические характеристики

Показания

Бризаль предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:

▪ глазной гипертензии

▪ открытоугольной глаукоме

в качестве монотерапии во взрослых пациентов, нечувствительных к блокаторам беты, во взрослых пациентов, которым бета- блокаторы противопоказаны, либо как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

Противопоказания

▪ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо второму компоненту препарата.

▪ Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам(см. также раздел "Особенности применения").

▪ Почечная недостаточность тяжелой степени.

▪ Гиперхлоремический ацидоз.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия бринзоламида со вторыми лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований бринзоламид применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между бринзоламидом и миотиками, или агонистами адренергических рецепторов не оценивалось.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяли местно, вон абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия в пациентов, которые применяют Бризаль.

Изоферментами цитохрома Р450, отвечающими за метаболизм бринзоламида, являются CYP3A4(главный), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут угнетать метаболизм бринзоламида ферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, эго накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения

Системное действие

Бризаль является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы и, хотя эго применяли местно, вон абсорбируется системно. Такие же типы побочных реакций, характерные для сульфонамидов, могут возникнуть при местном применении. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.

Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Применение бринзоламида недоношенным новорожденным(менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучали. Пациентам со значительной степенью недоразвития почечных канальцев или их аномалиями можно применять бринзоламид только после должной оценки соотношения между риском и пользой, поскольку существует возможный риск возникновения метаболического ацидоза.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задания, требующие умственной сосредоточенности и/или физической координации в пациентов пожилого возраста. Бризаль абсорбируется системно, поэтому такие эффекты могут возникнуть и при местном применении.

Одновременное применение

В пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и Бризаль, существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бризаля и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не исследовалось, поэтому не рекомендуется(см. также раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Бринзоламид главным образом оценивался при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления(ВГД) при применении бринзоламида с аналогом простагландина травопростом при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования применения бринзоламида с травопростом в качестве комбинированной терапии отсутствуют.

Существует ограниченный опыт применения бринзоламида для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследование применения бринзоламида пациентам с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендовано.

Не проводили исследование возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы в пациентов с поврежденной роговицей(в часности в пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Непосредственное изучение действия препарата в пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, поэтому при применении бринзоламида за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, и применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При вторых повреждениях роговицы, например, в пациентов, больных сахарным диабетом, также рекомендуется тщательное наблюдение.

Бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бризаль содержит бензалкония хлорид, нужен тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или больных с повреждениями роговицы.

Применение бринзоламида пациентам, которые носят контактные линзы, не изучалось. Бризаль содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бризаль и подождать 15 мин после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.

После прекращения лечения препаратом Бризаль ожидается, что снижение внутриглазного давления будет продолжаться в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию. Бризаль не следует назначат в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Кормление грудью

В период кормления грудью не следует применять Бризаль, потому что препарат может проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие расстройства зрения либо побочные реакции со стороны нервной системы(сонливость, головокружение, нарушение координации движений) могут негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать со вторыми механизмами(см. также раздел "Побочные реакции"). Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится.

Способ применения и дозы

При применении Бризаля в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза(глаз) 2 раза в сутки. В некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 раза в сутки.

В случае замены второго офтальмологического противоглаукомного средства на Бризаль следует прекратить применение второго средства и начать применять Бризаль со следующего дня.

Если применять более одного офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 капли в пораженный глаз(глаза) 3 раза в сутки.

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Рекомендуется прижать в области носослезного отверстия или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Следует хороший взболтать флакон перед применением препарата. Для предупреждения загрязнения края крапельницы и содержимого флакона необходимо придерживаться осторожности и не касаться век, прилегающих и вторых поверхностей краем флакона- капельницы. Следует держат флакон плотно закрытым во время эго хранения.

Применение людям пожилого возраста

Нэт необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение бринзоламида для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому препарат не рекомендуется для лечения таких пациентов.

Не проводились исследования применения бринзоламида пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и эго основной метаболит выводятся преимущественно почками, Бризаль противопоказан для лечения таких пациентов(см. раздел "Противопоказания").

Дети.

Эффективность и безопасность лечения Бризалем пациентов до 18 течение не установлены, применение препарата для лечения таких пациентов не рекомендуется. Опыт применения детям ограничен.

Передозировка

О случаи передозировки не сообщалось.

Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидозное состояние, а также возможно влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке(особенно калия) и рН крови.

Побочные реакции

Нарушения со стороны сердечной системы: кардио- респираторный дистресс, стенокардия, брадикардия, аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: уменьшение количества эритроцитов, повышение уровня хлоридов в крови.

Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия(горький или необычный вкус), головная боль, сонливость, нарушение координации движения, амнезия, ухудшение памяти, головокружение, парестезия, тремор, гипестезия, агевзия.

Офтальмологические нарушения : блефарит, затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, сухость глаз, выделения из глаз, зуд в глазах, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия глаз, эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитаты в глазу, окрашивание роговицы, дефект эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, увеличение экскавации диска зрительного нерва, отек роговицы, конъюнктивит, отек глаза, мейбомит, диплопия, повышенная чувствительность к яркому свету, светобоязнь, фотопсия, снижение остроты зрения, аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, дискомфорт в глазах, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, субконъюнктивальная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд век, образование чешуек по краям век, повышенное слезотечение нарушение эпителия роговицы, нарушения со стороны роговицы, нарушения зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушения со стороны век, эритема век.

Нарушения со стороны органов слуха: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны системы дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: одышка, гиперактивность бронхов, кашель, носовое кровотечение, боль в глотке и гортани, раздражение горла, заложенность носа, застой в верхних дыхательных путях, избыточная секреция носоглоточной слизи, насморк, чихание, сухость в носу, бронхиальная астма.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, абдоминальный дискомфорт, дискомфорт в желудке, метеоризм, усиление перистальтика кишечника, расстройства желудочно-кишечного тракта, гипестезия или парестезия ротовой полости.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей : боль в области почек, полакиурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, сыпь, макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, алопеция, уплотнение кожи, дерматит, эритема.

Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительных тканей: боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит, фарингит, синусит, ринит.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: ощущение инородного тела в глазу.

Нарушения общего характера: боль, дискомфорт в грудь, астения, ощущение усталости, дискомфорт, ощущение тревоги, раздражительность, боль в грудь, периферический отек, недомогание, остатки лекарственного препарата.

Нарушения репродуктивной функции и функции молочных желез: нарушения эрекции.

Психические расстройства : апатия, депрессия, угнетение настроения, уменьшение либидо, ночные кошмары, бессоница, нервозность.

Нарушения со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : отклонения вот нормы показателей печеночных проб.

Во время кратковременных клинических исследований бринзоламида приблизительно в 12,5 % детей наблюдались побочные эффекты, связанные с применением этого лекарственного средства, большая часть из которых были несерьезными местными офтальмологическими эффектами, такими как гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение.

Дизгевзия(горький или необычный привкус во рту после инстиляции) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель бринзоламида, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Оная, вероятно, была вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Носослезная окклюзия или плотное закрытие век после инстиляции может уменьшить вероятность этого эффекта.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, который абсорбируется системно.

Желудочно- кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические побочные эффекты, как правило, возникают при применении системных ингибиторов карбоангидразы. Такие же типы побочных эффектов, которые свойственны пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении.

Непредвиденных побочных эффектов при проведении комбинированной терапии с применением глазных капель бринзоламида одновременно с травопростом не наблюдалось. Побочные эффекты, которые наблюдались при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата отдельно.

Срок годности. 2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после вскрытия флакона - 28 суток.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.