Тобросопт®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТОБРОСОПТ®

(TOBROSOPT)

Состав

действующее вещество: тобрамицин;

1 мл раствора содержит тобрамицину 3 мг;

вспомогательные вещества: кислота борная, натрию сульфат безводен, бензалконию хлориду раствор, натрию хлорид, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Противомикробные средства. Антибиотики. Koд ATХ S01A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тобрамицин является быстродействующим бактерицидным антибиотиком из группы аминогликозидов. Его главное действие направлено на бактериальные клетки, подавляя комплекс полипептидов и синтез в рибосомах.

Резистентность к тобрамицину возникает путем нескольких разных механизмов, включая(1) изменения рибосомальних субъединиц в бактериальной клетке; (2) нарушение транспортировки тобрамицину к клетке, и(3) инактивацию тобрамицину группой аденилюючих, фосфорилюючих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация относительно продуцирования инактивирующих ферментов может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий. Возможное возникновение перекрестной резистентности к другим аминогликозидам.

Нижеследующие предельные значения и спектр активности in vitro базируются на системном приложении. Эти значения могут быть непригодными при применении лекарственного средства местно в глаз, поскольку при местном приложении достигаются большие концентрации, и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. В соответствии с Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST), для тобрамицину определены следующие предельные значения:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л

Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л

Невидоспецифичные S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.

Информация, нижеприведенная, предоставляет приблизительные данные относительно того, или будут микроорганизмы чувствительными к тобрамицину в составе препарата Тобросопт®. В инструкции приведенные только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекции глаза, такие как конъюнктивит.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, потому желательно иметь местную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности является такой, что активность тобрамицину, по крайней мере против некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus megaterium, Bacillus pumilus, Corynebacterium accolens, Corynebacterium bovis, Corynebacterium macginleyi, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Kocuria kristinae, Staphylococcus aureus(чувствительные к метицилину), Staphylococcus haemolyticus(чувствительные к метицилину).

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Acinetobacter junii, Acinetobacter ursingii, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Moraxella oslonensis, Morganella morganii, Neisseria perflava, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia liquifaciens.

Условно резистентные виды

Acinetobacter baumanii, Bacillus cereus, Bacillus thuringiensis, Kocuria rhizophila, Staphylococcus aureus(стойкие к метицилину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus(стойкие к метицилину) *, Staphylococcus, другие коагулазонегативни виды, Serratia marcescens.

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococci faecalis, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Chryseobacterium indologenes, Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: Propionibacterium acnes.

* резистентность представляет больше 50 %.

Доклинические данные относительно безопасности

Даны относительно системной токсичности хорошо изученными. Системное влияние тобрамицину при токсичных дозах, которые намного превышают дозу при местном приложении в глаз, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью.

Исследование тобрамицину in vitro и in vivo мутагенного действия не выявили.

Тобрамицин проникает сквозь плаценту в кровообращение плода и околоплодные воды. Исследование на животных при системном приложении беременным животным больших доз тобрамицину во время органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, которые были проведены на крысах и кролях с применением тобрамицину в дозах выше 100 мг/кг/сутки при парентеральном введении(> 400 разы за максимальную клиническую дозу), не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Не было проведено любых исследований для оценки канцерогенного действия тобрамицину.

Деть

Свыше 600 детей участвовало в 10 клинических исследованиях с применением глазных капель или мазей, которые содержат тобрамицин, для лечения бактериальных конъюнктивитов, блефаритов или блефароконъюнктивитов. Эти пациенты были в возрасте от 1 до 18 лет. В целом профиль безопасности у детей был такой же, как и у взрослых пациентов. Не рекомендуется назначать препарат детям в возрасте до 1 года через недостаточность данных.

Фармакокинетика.

Системная экспозиция тобрамицину после местного офтальмологического применения глазных капель Тобросопт® низкая. Ровные концентрации тобрамицину в плазме крови не поддавались количественному определению в 9 из 12 пациентов, которые применяли офтальмологическую суспензию, которая содержала тобрамицину 0,3 % и дексаметазону 0,1 % в каждый глаз 4 разы на сутки в течение двух последовательных дней. Наивысший определенный уровень представлял 0,25 мкг/мл, что в 8 разы ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже пределу риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и экстенсивно екскретуеться в мочу путем гломерулярной фильтрации, главным образом в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови приблизительно представляет 2 часы с клиренсом 0,04 л/год/кг и объемом распределению 0,26 л/кг. Связывания белка плазмы крови из тобрамицином является незначительной, менее 10 %. Биодоступность при пероральном применении тобрамицину низкая(<1 %).

Клинические характеристики

Показание

Лечение внешних инфекций глаза и прилегающих тканей, вызванных чувствительными к тобрамицину патогенными микроорганизмами.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении местных кортикостероидов и тобрамицину в концентрации 3 мг/мл возможная маскировка клинических признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекций и притеснения реакции повышенной чувствительности.

Существуют сообщения о взаимодействии с другими лекарственными средствами после системного применения тобрамицину. Однако системная абсорбция тобрамицину после местного приложения настолько низкая, что риск любого взаимодействия является минимальным.

В случае одновременного местного применения нескольких офтальмологических препаратов необходимо сдерживать интервал не менее 10-15 минут между введением лекарственных средств.

Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения

Препарат предназначен только для местного офтальмологического приложения - закапывать в конъюнктивный мешок. Не предназначено для инъекций и перорального приложения.

У некоторых пациентов может появиться чувствительность к аминогликозидам, которые применяются местно. Тяжесть реакции повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов к генерализуемым реакциям, таких как эритема, зуд, обрызгивалʼянка, кожные сыпи, анафилаксия, анафилактоидни реакции или буллезные реакции. В случае возникновения повышенной чувствительности во время лечения данным препаратом следует прекратить его приложения или других лекарственных средств, которые используются.

Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам; также следует принять к сведению, что пациенты, которые становятся чувствительными к тобрамицину, что применяется местно в глаз, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного та/або системного действия.

Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии. Рекомендуется быть осторожными при сопутствующем применении тобрамицину с местными и системными аминогликозидами, и необходимо контролировать общую концентрацию в сыворотке крови(см. раздел "Побочные реакции").

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Тобросопт® может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции должна быть назначена соответствующая терапия.

Не рекомендуется применять контактные линзы во время лечения инфекционных заболеваний глаз. Поэтому пациентам не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения препаратом.

Бензалконію хлорид, который содержится в препарате, может вызывать раздражение глаз и изменение цвета контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациентам позволяется применять контактные линзы, их следует проинформировать о том, что перед применением препарата Тобросопт® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минуты после закапывания, прежде чем опять одеть контактные линзы.

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция

Исследований из оценки влияния тобрамицину на репродуктивную функцию человека или животных при местном приложении не проводили(см. раздел "Фармакологические свойства").

Беременность

Данных относительно применения тобрамицину местно в глаз беременным женщинам нет или они очень ограничены. Исследования на человеке не выявили звʼязок между применением тобрамицину и изъянами развития. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин пересекает плаценту и достигает плода. При влиянии in uterus тобрамицин не вызывает ототоксичность.

Исследования на животных продемонстрировали токсичное влияние на репродуктивную функцию в дозах, которые превышают максимально разрешенную для человека, потому эти данные имеют ограниченное клиническое значение(см. раздел "Фармакологические свойства").

Невзирая на то, что системное влияние тобрамицину при местном приложении, как ожидается, является незначительным, по предохранительным соображениям лучше избегать применения тобрамицину в период беременности. Тобросопт® можно применять женщинам, которые планируют беременность. Тобросопт® не рекомендуется применять в период беременности.

Период кормления груддю

Минимальная экспозиция тобрамицину в грудном молоке женщин, была выявлена после внутривенного или внутришнемʼязового введения тобрамицину до 150 мг 3 разы на сутки. Невзирая на отсутствие конкретных данных относительно системной экспозиции тобрамицину после офтальмологического приложения, учитывая намного меньшие дозы этих препаратов, которые вводятся местно в глаз сравнительно с системными дозами, отмеченными выше, при минимальном попадании в грудное молоко, не ожидается любых последствий при грудном кормлении новорожденного/младенца. Местное офтальмологическое применение тобрамицину возможно в период время кормления груддю, если польза от применения для матери преобладает риск при грудном кормлении новорожденного/младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами в период применения препарата Тобросопт® нет или он совсем незначительный. Как и в случае применения других офтальмологических препаратов для местного приложения, временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность руководить автотранспортом или механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Как и при применении других антибиотиков, необходимо осуществлять соответствующий мониторинг чувствительности бактерий к препарату.

Применение детям, подросткам и взрослым, включая людей пожилого возраста

При легком и средней тяжести течения заболевания закапывать по 1-2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 4 часы.

При тяжелом течении заболевания закапывать по 1-2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждый час до улучшения состояния; частоту применения препарата следует постепенно уменьшать к полному прекращению.

Обычно лечение длится 7-10 дни.

После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие ввек или носослезова окклюзия − это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, который уменьшает достоверность возникновения системных побочных эффектов.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует придерживаться интервала 10-15 минуты между их приложением.

Пациенты с нарушением функций печенки или/и нырок

Отсутствующие данные исследований применения препарата Тобросопт® для этой категории пациентов. Однако через низкую системную абсорбцию тобрамицину при местном применении препарата нет необходимости в корректировке дозы.

Предназначен исключительно для местного приложения - введения в конъюнктивный мешок.

Не следует касаться к наконечнику крапельного дозатора, поскольку это может загрязнить содержимое флакона.

Деть.

Тобросопт® применять детям в возрасте от 1 года с таким же дозированием, как и у взрослых. Однако информация относительно применения препарата в педиатрии ограничена(см. раздел "Фармакодинамика"). Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка

Любого токсичного влияния в случае передозировки при местном применении препарата, а также при случайном глотании содержимого 1 флакона, принимая во внимание характеристики этого препарата, не ожидается.

Клинические проявления передозировки препарата напоминают побочные эффекты, которые наблюдаются у некоторых пациентов, : точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд ввек.

В случае передозировки препаратом при местном приложении вымыть излишек препарата из глаза(глаз) теплой водой.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата, является гиперемия глаз и ощущения дискомфорта со стороны глаз, которые возникали приблизительно в 1,4 % и 2 % пацiєнтiв вiдповiдно.

Побочные эффекты были классифицированы следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10000, < 1/1000), редкие(< 1/10000).

В пределах каждой группы побочные эффекты представленные в порядке уменьшения их степени тяжести.

В период постмаркетингового надзора были выявлены следующие дополнительные побочные реакции. Исходя из существующих данных, невозможно оценить частоту их возникновения.

Описание некоторых побочных реакций

· У некоторых пациентов может возникнуть чувствительность к аминогликозидам, которые применяются местно(см. раздел "Особенности применения").

· У пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Однако после местного применения тобрамицину в глаз об этих реакциях не сообщалось(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

После первого раскрытия флакона лекарственное средство следует использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл раствора в флакони- крапeльниці; по одному бесцветному флакону- крапeльниці с гарантийным кольцом белого цвета в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО/

Warsaw Pharmaceutical Works Polfa SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Kaрольковa 22/24, 01-207 Варшава, Польша/

22/24 Karolkowa Str., 01-207 Warsaw, Poland.