Тиодарон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТІОДАРОН®

(THIODARON)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит амиодарону гидрохлориду, в перечислении на 100 % вещество - 200 мг; морфолиниевой соли тиазотной кислоты, в перечислении на 100 % вещество - 100 мг, что эквивалентно 66,5 мг тиазотной кислоты.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, крахмал картофельный, тальк, полисорбат 80(твин- 80), кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской и черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные кардиологические средства. Код АТХ С01Е Х.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат, свойства которого предопределены его составляющими - амиодарону гидрохлоридом и тиотриазолином. Амиодарону гидрохлорид влияет преимущественно на сердце и сосуды. Он проявляет антиаритмичную и антиангинальну действия благодаря способности блокировать ионные(главным образом калиевые, меньшей мерой - кальциевые и натриевые) каналы мембран кардиомиоцитов, а также тормозить медиаторни процессы возбуждения альфа- и бета адренорецепторов. Амиодарону гидрохлорид оказывает негативное хронотропное влияние. Симпатолітична активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к негативному дромотропного эффекту: замедление проводимости и удлинение рефрактерного периода в синусовом и AV узлах. Кроме того, у него есть свойства вазодилататора, благодаря которым он может уменьшать сопротивление коронарных сосудов.

Второй компонент - тиотриазолин, эффекты которого предопределены подавляющим влиянием на биохимические процессы в сердце и сосудах, имеет противоишемические, мембраностабилизуючи, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства. Он усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, активирует процессы окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АТФ. Препарат также активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизованих участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, предотвращает прогрессивное подавление сократительной функции миокардиоцитов, стабилизирует и уменьшает площадь и объем зоны некроза и активирует фибринолитическую систему.

Фармакокинетика.

Предопределена фармакологическими свойствами обоих компонентов. Амиодарону гидрохлорид медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Биодоступность представляет 30-80 %. После одноразового приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часы. Терапевтическая активность проявляется в среднему в течение одной недели приему препарата(от нескольких дней до 2 недель). В первые дни применение накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печенке, селезенке, легких. Выводится амиодарону гидрохлорид с желчью и калом. Почечная экскреция незначительная, потому пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы. Период полувыведения длителен, имеет достаточно высокий уровень между индивидуальной вариабельнистю(от 20 до 100 дней).

Тіотриазолін после применения внутренне быстро всасывается, его абсолютная биодоступность представляет 53 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 1,6 часы после однократного приложения в дозе 200 мг. Период полувыведения(t½) представляет приблизительно 8 часы.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика рецидивов :

- желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больной, : лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

- симптоматической желудочковой тахикардии(документально подтвержденной), которая приводит к неработоспособности;

- суправентрикулярной тахикардии(документально подтвержденной), которая нуждается лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказанные;

- фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии : замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание передсердь.

Ишемическая болезнь сердца та/або нарушения функции левого желудочка.

Противопоказание

Амиодарон.

Синусовая брадикардия, синоатриальна блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора. Нарушение функции щитовидной железы.

Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ.

Комбинация с препаратами, способными повлечь пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes, :

− противоаритмичные средства Ia класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

− противоаритмичные средства III класса(соталол, дофетилид, ибутилид);

− другие лекарственные средства, такие как соединения арсену, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон(внутривенно), эритромицин(внутривенно), мизоластин, винкамин(внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин(внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Тіотріазолін.

- Повышенная чувствительность к тиазотной кислоте и к другим компонентам препарата;

- острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Амиодарон.

Противоаритмичные препараты. Много противоаритмичных препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократительность миокарда.

Одновременное применение противоаритмичных средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но самое частое лечение такой комбинацией является очень деликатным процессом, который нуждается тщательного клинического и ЭКГ мониторирования. Одновременное применение противоаритмичных средств, которые могут индуктировать возникновение torsades de pointes(таких как амиодарон, дизопирамид, хинидинови соединения, соталол), противопоказано.

Одновременное применение противоаритмичных средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые имеют негативное инотропное действие, способствует замедлению сердечного ритма та/або замедляет атриовентрикулярную проводимость, потому нуждается тщательного клинического и ЭКГ мониторирования.

Лекарственные средства, которые могут индуктировать развитие torsades de pointes. Эта аритмия может быть индуктируемая некоторыми лекарственными средствами, незалено от того, или принадлежат они к противоаритмичным препаратам, или нет. Благоприятными факторами является гипокалиемия(см. подразделение "Препараты, которые снижают содержимое калия"), брадикардия(см. подразделение "Препараты, которые замедляют сердечный ритм") или врождено или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут предопределять развитие torsades de pointes, в частности, принадлежат противоаритмичные препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицину и винкамицину это взаимодействие реализуется лишь при применении их врачебных форм, которые вводятся в/в путем.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, который способствует возникновению torsades de pointes, обычно противопоказанное.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:

− противопаразитарные препараты(галофантрин, люмефантрин, пентамидин) лишь не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, которые способствуют возникновению torsades de pointes;

− нейролептики, которые могут индуктировать torsades de pointes, также не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, которые способствуют возникновению torsades de pointes, но такая комбинация не противопоказана.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм. Много лекарственных средств могут предопределять брадикардию. Это, в частности, касается противоаритмичных препаратов Ia класса, блокаторов беты, некоторых противоаритмичных препаратов III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинестеразних препаратов.

Противопоказанные комбинации(см. раздел "Противопоказания"). Лекарственные средства, которые могут индуктировать возникновение torsades de pointes(за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подразделение "Нерекомендованные комбинации"), :

− противоаритмичные средства Ia класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

− противоаритмичные средства III класса(дофетилид, ибутилид, соталол);

− другие лекарственные средства, такие как: соединения арсену, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон(внутривенно), эритромицин(внутривенно), мизоластин, винкамицин(внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин(внутривенно), торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендованные комбинации(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина через ухудшение его метаболизма в печенке, с риском проявления нефротоксических эффектов.

Количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторирования почечной функции и корректировки дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.

Фторхінолони. На протяжении лечения амиодароном нужно избегать применения фторхинолонив.

Дилтіазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуктировать torsades de pointes(галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить 1 или 2 препараты. Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предыдущую оценку интервала QT и осуществление мониторирования ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуктировать torsades de pointes(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей при применении.

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение риска кровотечения. Более частый контроль международного нормализационного соотношения(МЧС). Возможная корректировка дозы перорального антикоагулянту на фоне лечения амиодароном и в течение 8 суток потом отмены препарата.

Блокаторы Беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация, которая требует мер предосторожностей при применении). Нарушение автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Блокаторы Беты, которые применяются по поводу сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и регулярное ЭКГ мониторирование.

Дабігатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрану с повышением риска геморрагических явлений. Клиническое мониторирование и корректировка дозы дабигатрану в случае необходимости, но не выше 150 мг/сутки.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-глікопротеїну. Амиодарон является ингибитором Р-глікопротеїну. Ожидается, что при одновременном приложении с субстратами Р-глікопротеїну будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Притеснение автоматизма(чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровней дигоксина в крови через уменьшение клиренсу дигоксина.

ЭКГ и клиническое мониторирование, количественное определение уровней дигоксина у крови и, при необходимости, корректировки дозы дигоксина.

Дилтіазем для перорального приложения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Некоторые макролиды(азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.

Верапамил для перорального приложения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Есмолол. Нарушение сократительности, автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Препараты, которые снижают содержимое калия, : диуретики, которые снижают содержимое калия(изолировано или в комбинации), стимулирующее слабительное, амфотерицин В(при в/в введении), глюкокортикоиды(при системном приложении), тетракозактид. Необходимо предотвращать возникновение гипокалемии(но проводить коррекцию гипокалемии); следует тщательным образом контролировать длительность интервала QT. В случае возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии torsade de pointes не следует применять антиаритмичные средства(необходимо начать желудочковую кардиостимуляцию; возможное внутривенное введение препаратов магния). Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию к назначению лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, содержимого электролитов и клиническое мониторирование.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, в связи с притеснением амиодароном метаболизма препарата в печенке. Клиническое и ЭКГ мониторирования, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости - корректировки дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Орлістат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарону и его активного метаболиту. Клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ.

Фенитоин(путем экстраполяции - также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоину с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками(притеснение метаболизма фенитоину в печенке). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоину и возможная корректировка дозы.

Симвастатин. Увеличение риска возникновения побочных эффектов(концентрацийзалежне), таких как рабдомиолиз(притеснение метаболизма симвастатину в печенке). Учитывая этот тип взаимодействия, не следует превышать дозу симвастатину 20 мг на сутки или применять другой статин.

Такролімус. Увеличение концентраций такролимусу в крови через притеснение его метаболизма амиодароном. Количественное определение концентраций такролимусу в крови, мониторирование функции почек и корректировки дозы такролимусу на фоне одновременного применения амиодарону и при его отмене.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и ЭКГ мониторирования.

Флекаїнід. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаиниду путем ингибування цитохрома CYP2D6. Потому следует проводить коррекцию дозы флекаиниду.

Препараты, которые метаболизуються цитохромом P4503A4. Если такие лекарственные средства применять одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3A4, это может приводить к повышению их плазменных уровней и может приводить к повышению их токсичности.

− Циклоспорин: комбинация из амиодароном может приводить к повышению уровня циклоспорина в плазме крови. Нужно проводить коррекцию дозы.

− Фентанил: комбинация из амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск его токсичности.

− Статини : при одновременном применении амиодарону и статинив, какие метаболизуються с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности. При одновременном приложении из амиодароном рекомендуется использовать статини, не какие метаболизуються с помощью CYP3A4.

− Другие лекарственные средства, какие метаболизуються с помощью CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолу, дигидроэрготамин, ерготамин, колхицин.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет притеснения ферментов цитохрома P4502C9.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Пилокарпин. Риск чрезмерного замедления сердечного ритма(адитивни эффекты препаратов, которые замедляют сердечный ритм).

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4(например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Особенности применения

Эффекты со стороны сердца. К началу применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуктирует изменения ЭКГ. Эти индуктируемые кордароном изменения включают удлинение интервала QT в результате продленной реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Возникновение на фоне лечения АV- блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие АV- блокады I степени требует интенсификации надзора за пациентом.

Сообщалось о случаях, иногда летальных, появлениях новой аритмии или ухудшениях уже существующей и леченой аритмии(см. раздел "Побочные реакции").

Аритмогенний эффект амиодарону слаб или даже более низок такого, который наблюдается в большинстве противоаритмичных средств и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") или в случае наличия нарушений электролитного равновесия. Невзирая на то, что амиодарон может повлечь удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию torsade de pointes является слабой. На протяжении лечения рекомендовано проводить ЭКГ.

Со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы(связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но определение показателей функции щитовидной железы(T3, T4, вч-ТТГ) при этом может выполняться.

Амиодарон может предопределять нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержимого ТТГ рекомендовано для всех пациентов перед началом применения препарата, потом регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев потом отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы(см. раздел "Побочные реакции").

Со стороны легких. Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциируемых с ухудшением общего положения, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например развитию интерстицийной пневмопатии, и требует рентгенологического обследования пациента(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарону, поскольку интерстицийний пневмонит, как правило, является оборотным при условиях ранней отмены амиодарону.

Со стороны печенки. Регулярное мониторирование функции печенки рекомендовано в начале приема препарата, дальше − периодически в течение лечения амиодароном(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо уменьшить дозу амиодарону или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в три раза сравнительно с показателями нормы. При применении амиодарону могут развиваться острые печеночные расстройства(включительно с тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточностью или печеночной недостаточностью, иногда летальной) и хронические печеночные расстройства.

Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может повлечь сенсорную, проворную или смешанную периферическую нейропатию и миопатию(см. раздел "Побочные реакции").

Со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, предопределенных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессу нарушений к слепоте("Побочные реакции").

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") с такими препаратами как:

− блокаторы беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация, которая требует мер предосторожностей при применении);

− верапамил и дилтиазем следует рассматривать лишь для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное применение амиодарону не рекомендуется с такими лекарственными средствами: блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов, которые снижают частоту сердечных сокращений(верапамил, дилтиазем) слабительные средства, которые могут повлечь гипокалиемию.

Применение амиодарону не рекомендовано в комбинации с циклоспорином, дилтиаземом(для инъекций) и верапамилом(для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами(галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) и метадоном(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциируемыми с гипокалиемией, которая может способствовать проявлению проаритмичних эффектов препарата.

Гипокалиемию необходимо устранить к началу применения амиодарону.

Нежелательные эффекты, отмеченные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным употреблением лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной пидтримуючеи дозы.

Пациентов следует предупредить о том, чтобы во время лечения они не находились на солнце и пользовались солнцезащитными средствами.

Безопасность и эффективность применения амиодарону детям не оценивали в контролируемых клинических исследованиях.

Через возможное увеличение порога дефибриляции та/або стимуляции имплантированными сердечными дефибриляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог к лечению амиодароном и несколько раз после начала его приложения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолога следует предупредить перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Длительное применение амиодарону может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и возникновение побочных эффектов, особенно таких как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечных выбросов и нарушение сердечной проводимости. Кроме того, у пациентов, которые получали амиодарон в раннем послеоперационном периоде, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистрес-синдрому. В связи с этим рекомендовано осуществлять за такими пациентами тщательный надзор во время искусственной вентиляции легких(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Принимая во внимание влияние на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказанный в период беременности, кроме случаев, когда польза преобладает риск.

Кормление груддю. Амиодарон проникает в грудное молоко в значительных количествах, потому кормление груддю противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не существует данных относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются повышенного внимания. Однако следует учесть возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Тіодарон® назначать внутренне в дозах в перечислении на амиодарону гидрохлорид.

Начальное лечение. Обычная рекомендованная доза препарата представляет по 1 таблетке(200 мг амиодарону) 3 разы на сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях для начального лечения используются высшие дозы(4-5 таблетки на сутки), но всегда - в течение короткого периода времени и под электрокардиографическим контролем.

Підтримуюче лечения. Следует применять минимально эффективную дозу. В зависимости от реакции больного применением препарата пидтримуюча доза для взрослых может представлять от ½ таблетки на сутки(1 таблетка каждые 2 дни) до 2 таблеток на сутки.

Возможный перерыв в приеме по 2 дни на неделю.

Деть

Безопасность и эффективность применения амиодарону детям не оценивались, потому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Передозировка

Информация относительно передозировки амиодарону ограничена. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражение печенки. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетичний профиль этого препарата, рекомендованное мониторирование состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительный период времени.

Амиодарон и его метаболити не выводятся с помощью диализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы по системе органов и частотой проявлений : очень часто(³ 10 %);

часто(³ 1 %,< 10 %); нечасто(³ 0,1 %,< 1 %); редко(³ 0,01 %,< 0,1%); очень редко(< 0,01 %).

Амиодарон:

Со стороны органов зрения.

Очень часто. Микроотложение в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены амиодарону. В исключительных случаях они ассоциируют с цветными гало в ослиплюючему свете или с затуманиванием зрения.

Микроотложения в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда является полностью оборотными потом отмены препарата.

Очень редко. Нейропатия зрительного нерва(неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать к полной слепоте, а также, по результатам обзора глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, который может прогрессировать к более или менее серьезному снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарону на данное время не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендовано избегать влияния солнечного излучения(но ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения препаратом.

Часто. Пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезают потом отмены препарата(в течение 10-24 месяцев).

Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Ексфоліативний дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на данное время четко не установлен. Аллопеция. Крапивница.

Со стороны эндокринной системы.

Побочные эффекты со стороны щитовидной железы

Очень часто. Некоторое "несоответствие" уровня тиреоидных гормонов(увеличение уровня Т4 при нормальном или кое-что сниженном уровне Т3), в случае отсутствия клинических признаков дисфункции щитовидной железы, не нуждается прекращения лечения.

Часто. Гипотиреоз предопределяет типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. Еутиреоз обычно достигается в течение 1-3 месяцев после прекращения приема препарата. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарону имеет обоснованные показания, лечение этим препаратом может продолжаться в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксину. Дозы левотироксину могут быть откорректированы в зависимости от уровней ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать тяжелее, поскольку симптоматика менее выражена(небольшое беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальних та/або противоаритмичных лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае Тіодарон® как аміодарон-вмісний препарат необходимо обязательно отменить, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать надлежащую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз(как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельнисть эффективности синтетических антитиреоидных препаратов предопределяет необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов(1 мг/кг) в течение достаточно длительный период времени(3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза на протяжении нескольких месяцев потом отмены амиодарону.

Другие эндокринные расстройства.

Очень редкие случаи СНСАГ(синдрому неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать гипонатриемию. Также см. "Результаты исследований".

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто. Наблюдались случаи возникновения диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда с летальным следствием. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциируемых с ухудшением общего положения здоровья(повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), нуждается рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарону, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее(в течение нескольких месяцев).

Сообщалось о нескольких случаях развития плеврита, обычно ассоциируемого с интерстицийной пневмопатией.

Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистрес-синдром, в отдельных случаях - с летальным следствием, иногда в раннем послеоперационном периоде после хирургического вмешательства(подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна(не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциируют с пневмопатией, индуктируемой амиодароном.

Со стороны нервной системы.

Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушение сна, в том числе ночные кошмары. Сенсорная, проворная или смешанная периферическая нейропатия.

Нечасто. Миопатия. Сенсорная, проворная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, оборотные потом отмены препарата. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема препарата.

Очень редко. Мозочкова атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении одиночных головных болей необходимо выполнить обследование для определения их возможной причины.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Сообщалось о случаях поражения печенки; эти случаи диагностировались за повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочных явлениях.

Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз(в 1,5-3 разы выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы препарату или даже спонтанно.

Часто. Острое поражение печенки с повышением уровней трансаминаз в крови та/або с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, которое требует отмены препарата.

Очень редко. Хроническое поражение печенки, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения отвечают картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печенки. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены(вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 разы от нормы), показано регулярное мониторирование функции печенки. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, что возникает после приема препарата в течение больше чем 6 месяцы, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печенки. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают потом отмены препарата. Зарегистрировано несколько случаев необоротных последствий.

Со стороны сердца.

Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.

Нечасто. Нарушение проводимости миокарда(синоатриальна блокада, АV- блокада разной степени).

Очень редко. Выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях(на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца.

Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия torsade de pointes.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто. Небольшие расстройства пищеварения(тошнота, блюет, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы.

Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом этого лекарственного средства на данное время четко не установлен. Импотенция.

Со стороны сосудов.

Очень редко. Васкулит.

Результаты исследований.

Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

Очень редко. Поражение почек с умеренным повышением уровней креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко. Гемолитическая и апластична анемии, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна(не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях ангионевротического отека.

Тіотриазолін:

Препарат обычно хорошо переносится.

У больных с повышенной индивидуальной чувствительностью редко могут возникать:

со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, гиперемия кожи, высыпания, крапивница, ангионевротический отек.

При приеме в комплексной терапии, преимущественно у пациентов пожилого возраста, могут возникать:

со стороны иммунной системы: анафилактический шок;

со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, шум в ушах;

со стороны желудочно-кишечного тракта: проявления диспепсических явлений, включая сухость в рту, тошноту, блюет; вздутие живота;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, удушье;

общие расстройства: лихорадка, общая слабость.

В период писляреестрацийного надзора наблюдались также реакции, связь которых с приемом препарата Тіотриазолін® не доказана :

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тахикардия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10 в блистере, 3 или 6 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

1. ПАТ "Галичфарм";

2. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1. ПАТ "Галичфарм", Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришківська, 6/8;

2. ПАТ "Київмедпрепарат", Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ТИОДАРОН

(THIODARON)

Состав

действующее вещества: 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида, в пересчете на 100 % вещество - 200 мг, морфолиниевой сол тиазотной кислоты, в пересчете на 100 % вещество - 100 мг, что эквивалентно 66,5 мг тиазотной кислоты.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, крахмал картофельный, тальк, полисорбат 80(твин- 80), кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные кардиологические средства. Код АТХ С01Е Х.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат, свойства которого обусловлены эго составляющими - амиодарона гидрохлоридом и тиотриазолином. Амиодарона гидрохлорид влияет преимущественно на сердце и сосуды. Вон оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие благодаря способности блокировать ионные(основном калиевые, в меньшей степени - кальциевые и натриевые) каналы мембран кардиомиоцитов, а также тормозить медиаторные процессы возбуждения альфа- и бета-адренорецепторов. Амиодарона гидрохлорид оказывает отрицательное хронотропное влияние. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедление проводимости и удлинение рефрактерного периода в синусовом и AV узлах. Кроме того, в него есть свойства вазодилататора, благодаря которым вон может снижать сопротивление коронарных сосудов.

Второй компонент - тиотриазолин, эффекты которого обусловлены преобладающим влиянием на биохимические процессы в сердце и сосудах, обладает противоишемическими, мембраностабилизирущими, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Вон усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, активирует процессы окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АТФ. Препарат также активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, предотвращает прогрессивное угнетение сократительной функции миокардиоцитов, стабилизирует и уменьшает площадь и объем зоны некроза и активизирует фибринолитическую систему.

Фармакокинетика.

Обусловлена фармакологическими свойствами обоих компонентов.

Амиодарона гидрохлорид медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Биодоступность составляет 30-80 %. После одноразового приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата(вот нескольких дней до 2 недель). В первые дни применения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Выводится амиодарона гидрохлорид с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы. Период полувыведения длительный, имеет достаточно высокий уровень между индивидуальной вариабельностью(вот 20 до 100 дней). Тиотриазолин после применения внутрь быстро всасывается, эго абсолютная биодоступность составляет 53 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 1,6 часа после однократного приема в дозе 200 мг. Период полувыведения(t½) составляет приблизительно 8 часов.

Клинические характеристики

Показания

Профилактика рецидивов :

- желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

- симптоматической желудочковой тахикардии(документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;

- суправентрикулярной тахикардии(документально подтвержденной), которая нуждается в лечении, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;

- фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка.

Противопоказания

Амиодарон.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора. Нарушение функции щитовидной железы.

Повышенная чувствительность к йода, амиодарону или к одной из вспомогательных веществ.

Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes:

- антиаритмические средства Ia класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства III класса(соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон(внутривенно), эритромицин(внутривенно), мизоластин, винкамин(внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин(внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Тиотриазолин.

- Повышенная чувствительность к тиазотной кислоте и вторым компонентам препарата;

- острая почечная недостаточность.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Амиодарон.

Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией является очень деликатным процессом, который требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирования. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes(таких как амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствует замедлению сердечного ритма и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирования.

Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта аритмия может быть индуцированная некоторыми лекарственными средствами, независимо вот того, принадлежат они ли к антиаритмическим препаратам или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия(см. подраздел "Препараты, снижающие содержание калия"), брадикардия(см. подраздел "Препараты, замедляющие сердечный ритм") врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие torsades de pointes, в частности, относятся антиаритмические препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицина и винкамицина это взаимодействие реализовуется только при применении их лекарственных форм, которые вводятся в/в путем.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, способствующим возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:

− противопаразитарные препараты(галофантрин, люмефантрин, пентамидин) только не рекомендованы к применению вместе со вторыми средствами, способствующими возникновению torsades de pointes;

− нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes, также не рекомендованы к применению вместе со вторыми средствами, способствующими возникновению torsades de pointes, но такая комбинация не противопоказана.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию. Это, в частности, касается антиаритмических препаратов Ia класса, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических препаратов III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных препаратов.

Противопоказаны комбинации(см. раздел "Противопоказания"). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes(за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. подраздел "Нерекомендуемые комбинации") :

− антиаритмические средства Ia класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

− антиаритмические средства III класса(дофетилид, ибутилид, соталол);

− другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон(внутривенно), эритромицин(внутривенно), мизоластин, винкамицин(внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин(внутривенно), торемифен.

Увеличение черточка развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендуемые комбинации(см. раздел "Особые меры безопасности").

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за ухудшения эго метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.

Количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторинг функции почек и коррекции дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.

Фторхинолоны. В течение лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический контроль и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический контроль и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes(галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение черточка развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить 1 или 2 препарата. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и осуществление мониторирование ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение черточка развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение черточка развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении.

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение черточка кровотечения. Частый контроль международного нормализационного соотношение(МЧС). Возможна корректировка дозы перорального антикоагулянта на фоне лечения амиодароном и в течение 8 дней после отмены препарата.

Бета- блокаторы, кроме соталола(противопоказана комбинация) и эсмолола(комбинация, которая требует мэр при применении). Нарушение автоматизма и проводимости(угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Бета- блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение черточка развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и регулярное ЭКГ мониторирование.

Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением черточка геморрагических представлен. Клиническое мониторирование и коррекция дозы дабигатрана в случае необходимости, но не выше 150 мг/сутки.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеину. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма(чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается повышение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина.

ЭКГ и клиническое мониторирование, количественное определение уровня дигоксина в крови и, при необходимости, корректировка дозы дигоксина.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно в пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Некоторые макролиды(азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение черточка развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно в пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости(угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижают содержание калия(изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В(при в/в введении), глюкокортикоиды(при системном применении), тетракозактид. Необходимо предотвращать возникновение гипокалемии(и проводит коррекцию гипокалемии) следует тщательно контролировать продолжительность интервала QT. В случае возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии torsade de pointes не следует применять антиаритмические средства(необходимо начать желудочковую кардиостимуляцию; возможно введение препаратов магния). Увеличение черточка желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию к назначения лекарственного средства и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержание электролитов и клиническое мониторирование.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, в связи с угнетением амиодароном метаболизма препарата в печени. Клиническое и ЭКГ мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости - коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после эго отмены.

Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и эго активного метаболита. Клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ.

Фенитоин(путем экстраполяции - также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками(угнетение метаболизма фенитоина в печени). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоина и возможна корректировка дозы.

Симвастатин. Увеличение черточка возникновения побочных эффектов(концентрацийзависимое), таких как рабдомиолиз(угнетение метаболизма симвастатина в печени). Учитывая этот тип взаимодействия, не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки или применять другой статин.

Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови из-за подавления эго метаболизма амиодароном. Количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при эго отмене.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение черточка развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и ЭКГ мониторирование.

Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводит коррекцию дозы флекаинида.

Препараты, метаболизируются цитохромом P4503A4. Если такие лекарственные средства применять одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3A4, это может приводит к повышению их плазменных уровней и может приводит к повышению их токсичности.

- Циклоспорин: комбинация с амиодароном может приводит к повышению уровня циклоспорина в плазме крови. Нужно проводит коррекцию дозы.

- Фентанил: комбинация с амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск эго токсичности.

- Статины: при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности. При одновременном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4.

- Другие лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP3A4 : лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P4502C9.

Комбинации, которые требуют особого внимания.

Пилокарпин. Риск избыточного замедления сердечного ритма(аддитивные эффекты препаратов, замедляющие сердечный ритм).

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4(например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Особенности применения

Эффекты со стороны сердца. К началу применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

В пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные кордароном изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не эго токсичности.

Возникновение на фоне лечения AV - блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярная блокада требует отмены препарата. Развитие AV - блокады I степени требует интенсификации наблюдения пациента.

Сообщалось о случаях, иногда летальные, появления новой аритмии или ухудшение уже существующей и лечащей аритмии(см. раздел "Побочные реакции").

Аритмогенный эффект амиодарона слабый или даже нижет того, что наблюдается в большинстве антиаритмических средств и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") или при наличии нарушений электролитного баланса. Несмотря на то, что амиодарон может вызвать удлинение интервала QT, эго способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию torsade de pointes является слабой. В течение лечения рекомендуется проводит ЭКГ.

Со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы(связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но определение показателей функции щитовидной железы(T3, T4, вч-ТТГ) при этом может выполняться.

Амиодарон может обусловливать нарушение функции щитовидной железы, особенно в пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендуется для всех пациентов перед началом применения препарата, затем регулярно во время лечения и в течении нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы(см. раздел "Побочные реакции").

Со стороны легких. Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например развитие интерстициальной пневмопатии и требует рентгенологического обследования пациента(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальный пневмонит, как правило, является обратимым при ранней отмене амиодарона.

Со стороны печени. Регулярное мониторирование функции печени рекомендуется в начале приема препарата, далее - периодически во время лечения амиодароном(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растет более чем в три раза по сравнению с показателями нормы. При применении амиодарона могут развиваться острые печеночные расстройства(включая тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда летальную) и хронические печеночные расстройства.

Нервно- мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать сенсорную, моторную или смешанную периферическую нейропатию и миопатию(см. раздел "Побочные реакции").

Со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, так как продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений к слепоте(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушения, связанные с взаимодействием со вторыми лекарственными средствами. Комбинации(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") с такими препаратами как :

- бета- блокаторы, кроме соталола(противопоказана комбинация) и эсмолола(комбинация, которая требует мэр при применении);

- верапамил и дилтиазем следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное применение амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами: бета- блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, которые снижают частоту сердечных сокращений(верапамил, дилтиазем) слабительные средства, которые могут привести к гипокалиемии.

Применение амиодарона не рекомендуется в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом(для инъекций) и верапамилом(для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами(галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол) и метадоном(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциированными с гипокалиемией, что может способствовать проявлению проаритмических эффектов препарата.

Гипокалиемию необходимо устранить к началу применения амиодарона.

Побочные эффекты, указанные нижет, чаще всего связаны с чрезмерным употреблением лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.

Пациентов следует предупредить о том, чтобы во время лечения они не находились на солнце и пользовались солнцезащитными средствами.

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивали в контролируемых клинических исследованиях.

Из-за возможного увеличения порога дефибрилляции и/или стимуляции имплантированными сердечными дефибрилляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог к лечения амиодароном и несколько раз после начала эго применения, а также каждый раз при коррекции дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолога следует предупредить перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Длительное применение амиодарона может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и возникновением побочных эффектов, особенно таких как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости. Кроме того, в пациентов, получавших амиодарон в раннем послеоперационном периоде, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательный присмотр при искусственной вентиляции легких(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Учитывая влияние на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, кроме случаев, когда польза превышает риск.

Кормления грудью. Амиодарон проникает в грудное молоко в больших количествах, поэтому кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Нэт данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Тиодарон назначат внутрь в дозах в пересчете на амиодарона гидрохлорид.

Начальное лечение. Обычная рекомендованная доза препарата составляет по 1 таблетке(200 мг амиодарона) 3 раза на сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения можно приманят более высокие дозы(4-5 таблетки в сутки), но всегда принимать непродолжительно и под электрокардиографическим контролем.

Поддерживающее лечения. Следует применять минимально эффективную дозу. В зависимости вот реакции больного на применение препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять вот ½ таблетки в сутки(1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Возможен перерыв в приеме по 2 дня в неделю.

Дети

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивалась, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Передозировка

Информация о передозировке амиодарона ограничено. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторирование состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени.

Амиодарон и эго метаболиты выводятся с помощью диализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы по органам и частоте проявлен: очень часто(³ 10 %);

часто(³ 1 %,<10 %); нечасто(³ 0,1 %,<1 %); редко(³ 0,01 %,<0,1 %); очень редко(<0,01 %).

Амиодарон:

Со стороны органов зрения.

Очень часто. Микроотложения в роговице, свиты во всех взрослых лиц, обычно у пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепительном свете или с затуманиванием зрения.

Микроотложения в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата.

Очень редко. Нейропатия зрительного нерва(неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать к полной слепоты, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать к более или менее серьезного снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на данное время не установлена. Однако при отсутствии вторых очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендовано избегать воздействия солнечного излучения(и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения.

Часто. Пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезают после отмены препарата(в течение 10-24 месяцев).

Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на данное время четко не установлена. Алопеция. Крапивница.

Со стороны эндокринной системы.

Побочные эффекты со стороны щитовидной железы

Очень часто. Некоторое "несоответствие" уровня тиреоидных гормонов(увеличение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне Т3), при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы, не требует прекращения лечения.

Часто. Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Эутиреоз обычно достигается в течение 1-3 месяцев после прекращения приема препарата. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение этим препаратом может продолжаться в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина могут быть откорректированы в зависимости вот уровней ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать труднее, так как симптоматика менее выражена(небольшое беспричинное снижение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); в пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае Тиодарон как амиодарон-содержащий препарат необходимо обязательно отменить, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать соответствующую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз(как непосредственно, так и через эго влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов(1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени(3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Другие эндокринные расстройства.

Очень редки случаи СНСАГ(синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. См. "Результаты исследований".

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто. Наблюдаются случаи возникновения диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния здоровья(повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводит к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель улучшения рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее(в течение нескольких месяцев).

Сообщалось о нескольких случаях развития плеврита, обычно ассоциируемого с интерстициальной пневмопатией.

Очень редко. Бронхоспазм в пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно в пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях -с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде после хирургического вмешательства(подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна(не может быть оценена по следующим данным). Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы.

Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушение сна, в том числе ночные кошмары. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия.

Нечасто. Миопатия. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько течение. Эти побочные явления, как правило, обратимы после отмены препарата. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема препарата.

Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении единичных головных болей необходимо выполнить обследование для определения их возможной причины.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о случаях поражения печени эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочных явлениях.

Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз(в 1,5-3 раза выше нормы), которое исчезало после отмены препарата или даже спонтанно.

Часто. Острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, которое требует отмены препарата.

Очень редко. Хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены(вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в 1,5-5 раз вот нормы), показано регулярное мониторирование функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающее после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зарегистрировано несколько случаев необратимых последствий.

Со стороны сердца.

Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.

Нечасто. Нарушение проводимости миокарда(синоатриальная блокада, AV- блокада различной степени).

Очень редко. Выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях(на фоне дисфункции синусового узла, в пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца.

Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия torsade de pointes.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто. Небольшие расстройства пищеварения(тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения и исчезают после уменьшения дозы.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы.

Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом этого лекарственного средства на данное время четко не установлена. Импотенция.

Со стороны сосудов.

Очень редко. Васкулит.

Результаты исследований.

Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

Очень редко. Поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко. Гемолитическая и апластическая анемии, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна(не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях ангионевротического отека.

Тиотриазолин:

Препарат обычно хороший переносится.

В больных с повышенной индивидуальной чувствительностью редко могут возникать:

со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, гиперемия кожи, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

При приеме в комплексной терапии, преимущественно в пациентов пожилого возраста, могут возникать:

со стороны иммунной системы: анафилактический шок;

со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, шум в ушах;

со стороны желудочно-кишечного тракта: проявления диспепсических представлен, включая сухость во рту, тошноту, рвоту; вздутие живота;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, удушье;

общие расстройства: лихорадка, общая слабость.

В период послерегистрационного присмотра наблюдались также реакции, связь которых с приемом препарата Тиотриазолин не доказан :

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тахикардия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10 в блистере, 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. ПАО "Галичфарм"

2. ПАО "Киевмедпрепарат"

Местонахождение производителя

1. ПАО "Галичфарм", Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8;

2. ПАО "Киевмедпрепарат". Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.