Тиара Трио®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Тиара Трио®

(Tiara Trio)

Состав

1 таблетка по 5 мг/12,5 мг/160 мг содержит:

действующие вещества: амлодипину бесилату в перечислении на амлодипин 5 мг, гидрохлортиазиду 12,5 мг, валсартану 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелоза натрию, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, опадрай ІІ 85 F розовый.

1 таблетка по 10 мг/12,5 мг/160 мг содержит:

действующие вещества: амлодипину бесилату в перечислении на амлодипин 10 мг, гидрохлортиазиду 12,5 мг, валсартану 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелоза натрию, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, опадрай ІІ 85 F белый.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг/12,5 мг/160 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

таблетки по 10 мг/12,5 мг/160 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ, другие комбинации.

Код АТХ С09D Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата Тиара Трио® входят три антигипертензивных средства с разными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, которые дополняют друг друга, : амлодипин принадлежит к классу антагонистов кальция, валсартан - к классу антагонистов ангиотензина ІІ, а гидрохлортиазид - к классу тиазидних диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимопополнительным антигипертензивным действием.

Амлодипін

Амлодипін, что входит в состав препарата Тиара Трио®, ингибуе трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипину происходит путем прямого релаксационного влияния на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридинових и негидропиридинових местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.

Амлодипін в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, которая приводит к снижению артериального давления в положении пациента, лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном приложении.

Концентрации амлодипину в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах вызывает снижение резистентности почечных сосудов и повышения скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотоку без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном приложении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Валсартан действует селективно на подтип АТ1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина ІІ.

У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

В большинстве пациентов после перорального применения одноразовой дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном приложении максимальное снижение артериального давления(при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.

Гидрохлортиазид

Местом действия тиазидних диуретиков являются преимущественно дистальные извилистые канальци почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидних диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальци. Механизм действия тиазидив заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl -, возможно, путем конкуренции за центры Cl -, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов : непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора к приблизительно равной степенью и опосредствовано, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренину в плазме крови, секреции альдостерону и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Линейность

Амлодипін, валсартан и гидрохлортиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид

После перорального применения препарата, который содержит амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипину, валсартану и гидрохлортиазиду в плазме крови достигались в течение 6-8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипину, валсартану и гидрохлортиазиду при применении препарата были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.

Амлодипін

Абсорбция. После перорального приложения в терапевтических дозах только амлодипину максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6-12 часы. Абсолютная биодоступность представляла от 64 % до 80 %. Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Распределение. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипину in vitro показали, что приблизительно 97,5 % препарату, который находится в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипін активно(приблизительно 90 %) метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив.

Выведение. Амлодипін выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения представляет приблизительно 30-50 часы. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного приложения в течение 7-8 дней. 10 % амлодипину и 60 % метаболитив амлодипину выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального приложения только валсартану его максимальные концентрации достигаются через 2-4 часы. Средняя абсолютная биодоступность представляет 23 %. Прием еды снижает экспозицию валсартану приблизительно на 40 % (как определенно за AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови(Сmах) - приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часы после применения концентрация валсартану является подобной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно применять независимо от приема еды.

Распределение. Объем распределения валсартану в равновесном состоянии после внутривенного введения представляет приблизительно 17 литры, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), главным образом из альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитив. Гідроксиметаболіт было идентифицировано в плазме крови в низких концентрациях(менее 10 % от AUC валсартану). Этот метаболит фармакологически неактивный.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом(приблизительно 83 % дозы) и мочой(приблизительно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартану представляет около 2 л/год, а почечный клиренс - 0,62 л/час(приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартану - 6 часы.

Гидрохлортиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазиду после перорального приложения происходит быстро(Тmах - приблизительно 2 часы). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений кинетики гидрохлортиазиду при повторном приложении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с едой отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазиду сравнительно с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазиду представляет 60-80 % после перорального приложения.

Распределение. Видимый объем распределения представляет 4-8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови(40-70 %), главным образом из альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, что у 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Больше 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцях. Период полувыведения - 6-15 часы.

Отдельные группы пациентов

Деть(в возрасте до 18 лет)

Нет данных относительно фармакокинетики у детей.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Время достижения Сmах амлодипину подобно у молодых и летних пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипину имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой(AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартану более высок на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у младших пациентов, потому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.

Системная экспозиция валсартану несколько более высока у пациентов пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазиду снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией сравнительно с младшими здоровыми добровольцами.

Поскольку все три компоненты препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендован обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипину. Для препарата, почечный клиренс которого представляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартану. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкого к умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40-60 %. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция(определенно по показателю AUC) валсартану в среднем в 2 разы выше, чем у взрослых добровольцев.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печенки.

Комбинация амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими препаратами выявлено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были протестированы каждый отдельно относительно генотоксичности и канцерогенности - результаты негативны.

Клинические характеристики

Показание

Лечение ессенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипину, валсартану и гидрохлортиазиду, которые применяют в виде трех отдельных препаратов или в виде двух препаратов, один из которых является комбинированным.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующим веществам, другому сульфонамиду, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу.

· Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

· Нарушение функции печенки, билиарный цирроз или холестаз.

· Тяжелые нарушения функции почек(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) <30 мл/хв/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.

· Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина(БРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ <60 мг/хв/1,73 м2).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Тяжелая гипотензия.

· Шок(включая кардиогенный шок).

· Обструкция выводного тракта левого желудочка(например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

· Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия препарата Тиара Трио® с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена лишь информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества с другими лекарственными препаратами.

Однако важно учитывать, что препарат Тиара Трио® может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) из БРА, иАПФ или алискиреном.

Сопутствующее применение БРА, включая валсартан, или иАПФ из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипину при гипертоническом кризису не исследовалась.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

У пациентов с активированной системой ренін-ангіотензин(пациенты с дефицитом солей та/або дегидратацией, которые получают диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ(АРА ІІ), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендовано корректировать такое состояние перед применением препарата Тиара Трио® или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении препарата Тиара Трио® возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует предоставить горизонтальное положение, припиднявши ему ноги, и, если необходимо, внутривенно инфузионный ввести физраствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид

Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.

Определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечения другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное приложение с калиевмисними добавками, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровни калия(например гепарином), не рекомендованное. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Гидрохлортиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидними диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.

Лечение тиазидними диуретиками, включая гидрохлортиазид, связанное с развитием гипонатриемии и гипохлоремичного алкалозу. Тіазиди, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, которая может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидних диуретиков снижается экскреция кальция, который может приводить к гиперкальциемии.

У всех пациентов, которые получают тиазидни диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калию, натрию и магнию.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы препарата Тиара Трио® для пациентов с нарушением функции почек от легкого к умеренной степени тяжести(ШКФ >30 мл/хв/1,73м2). При применении препарата Тиара Трио® рекомендовано периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек(ШКФ <60 мг/хв/1,73 м2).

Стеноз почечной артерии

Препарат Тиара Трио® нужно применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата Тиара Трио® пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печенки

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипину продлевается, а показатель AUC(концентрация в плазме - время) более высок у пациентов с нарушением функции печенки; рекомендации относительно дозирования не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартану представляет 80 мг. По этой причине препарат Тиара Трио® не показан для таких пациентов.

Ангионевротический отек

Отек Квінке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которая может привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квінке; повторное приложение не рекомендованное.

Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) и антагонистами ангиотензинових рецепторов приводит к олигурии та/або прогрессирующей азотемии(редко) с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. О подобных результатах сообщалось относительно валсартану.

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе - 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку даны относительно применения препарата этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина ІІ валсартаном, поскольку у них не активированная система ренін-ангіотензин. Поэтому препарат Тиара Трио® не рекомендованный для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидни диуретики, включая гидрохлортиазид, заостряют ход системного красного вовчака.

Другие нарушения метаболизма

Тіазидні диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку препарат Тиара Трио® содержит гидрохлортиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлортиазид может повышать уровни мочевой кислоты в сыворотке крови в результате снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов.

Тіазиди могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидив перед проведением тестов относительно функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидних диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Тиара Трио®, рекомендовано прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика считается необходимым, рекомендовано защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Закритокутова глаукома

Гидрохлортиазид, сульфонамид ассоциировали с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закритокутовой глаукоме. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах которые обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченая закритокутова глаукома может приводить к необоротной потере зрения.

В первую очередь необходимо как можно быстрее прекратить применение гидрохлортиазиду. В случае, когда внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закритокутовой глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие предостережения

С осторожностью назначают препарат пациентам, в которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина ІІ. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио® 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку даны относительно применения препарата пациентам этой группы ограничены. У этих пациентов нужно контролировать артериальное давление.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, которые действуют как РААС, увеличивает частоту возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек сравнительно с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, которые применяют препарат Тиара Трио® и другие агенты, которые действуют как РААС.

Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, которые блокируют РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Амлодипін

Исследования относительно безопасности амлодипину во время беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендовано, только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.

Валсартан

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазиду в период беременности, особенно в И триместре, ограниченный. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазиду дает основания утверждать, что применение этого препарата в период ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновения фетальних и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, которые наблюдаются у взрослых.

Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид

Нет опыта применения препарата Тиара Трио® беременным женщинам. Имеются даны относительно компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Тиара Трио® противопоказано.

Период кормления груддю

Нет информации о применении валсартану та/або амлодипину в период кормления груддю. Гидрохлортиазид екскретуеться в грудное молоко, потому применение препарата Тиара Трио® противопоказано в течение периода кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, которые применяют препарат Тиара Трио®, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, потому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Амлодипін может слабо или умеренно влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипину чувствуют головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат Тиара Трио® можно применять независимо от приема еды. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время сутки, желательно утром.

Дозирование

Рекомендованная доза препарата Тиара Трио® - 1 таблетка на сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение препарата Тиара Трио® состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Тиара Трио® должна отвечать дозам отдельных компонентов комбинации, которые применяются на момент изменения препарата.

Максимальная рекомендованная доза препарата Тиара Трио® - 10 мг/25 мг/320 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав входит гидрохлортиазид, препарат Тиара Трио® противопоказанный пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв).

Сопутствующее применение препарата Тиара Трио® из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ <60 мг/хв/1,73 м2).

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкого к умеренной степени тяжести.

Сахарный диабет

Сопутствующее применение препарата Тиара Трио® из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печенки

Поскольку в состав препарата входят гидрохлортиазид и валсартан, препарат Тиара Трио® противопоказанный пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки. Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени тяжести, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартану представляет 80 мг, потому препарат Тиара Трио® не показан для этой группы пациентов.

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой и умеренной степени тяжести рекомендации относительно дозирования амлодипину не установлены.

Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий

Опыт применения препарата Тиара Трио®, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Тиара Трио® 10 мг/25 мг/320 мг.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио® - 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку даны относительно применения препарата этой группе пациентов ограничены. У таких пациентов нужно контролировать артериальное давление.

Педиатрические популяции

Нет соответствующих данных о применении препарата Тиара Трио® в педиатрических популяциях(пациентам в возрасте до 18 лет) за показанием артериальная гипертензия.

Деть.

Безопасность и эффективность применения детям не установлена, потому препарат не применяют пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы

Нет данных о передозировке препарата Тиара Трио®. Основной возможный симптом передозировки - выражена артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипину может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение

Амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид

Клинически выражена артериальная гипотензия при передозировке препарата Тиара Трио® нуждается активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функции сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует находиться в лежачему положении из припиднятими нижними конечностями. Сосудосуживающие препараты могут быть целесообразными для возобновления тонуса сосудов и артериального давления при условиях, что нет противопоказаний для их приложения. Внутривенное введение кальция глюконату может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипін

Если после приема препарата миновало немного время, следует рассмотреть вопрос об индукции блюющего или промывания желудка. После применения активированного угля сразу или через 2 часы после приема амлодипину абсорбция амлодипину у здоровых добровольцев выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов(гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией в результате чрезмерного диуреза. Самыми частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц та/або обострения аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмичных лекарственных препаратов.

Часть гидрохлортиазиду, которая выводится при проведении гемодиализа, не установленная.

Побочные реакции

Побочные реакции представлены относительно комбинации амлодипін/валсартан/гідрохлортіазид и отдельно касательно амлодипину, валсартану и гидрохлортиазиду.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, притеснение костного мозга, снижения уровней гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперхлоремичний алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, усиление метаболических признаков диабета.

Со стороны психики: депрессия, бессонница или нарушение сна, изменения настроения, сконфуженное.

Со стороны нервной системы: нарушение координации, головокружения, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, экстрапирамидный синдром, головная боль, гипертония, летаргия, парестезия, периферическая нейропатия, сонливость, синкопе, тремор.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, расстройства зрения, острая закритокутова глаукома.

Со стороны органов слуха : звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: пальпитация, тахикардия, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию передсердь), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: приливы крови, артериальная гипертония, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, постуральное головокружение, головокружение, вызванное физической нагрузкой, флебит, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, диспноэ, респираторный дистрес, отек легких, пневмонит, ринит, раздражение горла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, изменение частоты дефекации, запор, блюет, снижение аппетита, диарея, сухость в рту, диспепсия, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение уровня ферментов печенки, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей : аллопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красного вовчака, мультиформна эритема, екзантема, гипергидроз, реакции фоточувствительности, зуд, пурпура, высыпание, изменение цвета кожи, крапивница, некротический васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях, отек щиколотки.

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушения мочеиспускания, никтурия, полакиурия, почечная дисфункция, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность и нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция, гинекомастия, импотенция.

Общие нарушения: абазия, нарушение поступи, астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальная боль в грудной клетке, отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований : повышение уровня липидов, повышения уровня азота мочевины, повышения уровня мочевой кислоты в крови, глюкозурия, снижение уровня калия в сыворотке крови, повышения уровня калия в сыворотке крови, увеличения массы тела, уменьшения массы тела.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 2, по 4 или по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Тиара Трио

(Tiara Trio)

Состав

1 таблетка по 5 мг/12,5 мг/160 мг содержит :

действующие вещества: амлодипина бесилата в пересчете на амлодипин 5 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг, валсартана 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай ІІ 85 F розовый.

1 таблетка по 10 мг/12,5 мг/160 мг содержит :

действующие вещества: амлодипина бесилата в пересчете на амлодипин 10 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг, валсартана 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай ІІ 85 F белый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг/12,5 мг/160 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

таблетки по 10 мг/12,5 мг/160 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакологическая группа. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.

Код АТХ С09D Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата Тиара Трио входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг вторая механизмами контроля артериального давления в пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан - к классу антагонистов ангиотензина ІІ, а гидрохлортиазид - к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, который входит в состав препарата Тиара Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксирующего воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит вот прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.

Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию в пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как в молодых пациентов, так и в пациентов пожилого возраста.

В пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Валсартан действует селективно на подтип АТ1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.

В пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

В большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект продолжается в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления(при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.

Гидрохлортиазид

Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют сходные по строению рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl -, возможно, путем конкуренции за центры Cl -, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочей, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

После перорального применения препарата, содержащего амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме крови достигались в течение 6-8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида при применении препарата были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении эго компонентов как отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального приема в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляла вот 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно(приблизительно 90 %) метаболизируется в печени к неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7-8 дней. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводится с мочей.

Валсартан

Абсорбция. После перорального применения только валсартана эго максимальные концентрации достигаются через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана приблизительно на 40 % (как определено по AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови(Сmах) - примерно на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после применения концентрация валсартана является сходной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо вот приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной мере, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях(менее 10 % вот AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом(около 83 % дозы) и мочей(примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс - 0,62 л/ч(примерно 30 % вот общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 часов.

Гидрохлортиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазида после перорального применения происходит быстро(Tmax - около 2 часов). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений в кинетике гидрохлортиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 60-80 % после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови(40-70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочей. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения - 6-15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети(в возрасте до 18 течение)

Нэт данных относительно фармакокинетики в детей.

Пациенты пожилого возраста(65 течение и старше)

Время достижения Сmах амлодипина сходно в молодых и пожилых пациентов. В пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой(AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % в пациентов пожилого возраста, чем в молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше в пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазида снижен как в здоровых лиц пожилого возраста, так и в пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку все три компонента препарата одинаково хороший переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % вот общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек вот легкой к умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

В пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40-60 %. В пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция(определено по показателю AUC) валсартана в среднем в 2 раза выше, чем во взрослых добровольцев.

С осторожностью следует назначат препарат пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими препаратами обнаружено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были протестированы каждый в отдельности относительно генотоксичности и канцерогенности - результаты отрицательные.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии во взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида, которые применяют в виде трех отдельных препаратов или в виде двух препаратов, один из которых является комбинированным.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к действующим веществам, вторым сульфонамидам, производным дигидропиридина или к дорогому вспомогательному веществу.

- Противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления грудью").

- Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.

- Тяжелые нарушения функции почек(скорость клубочковой фильтрации(СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.

- Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина(БРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(СКФ <60 мг/мин/1,73 м2).

- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

- Тяжелая гипотензия.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводящего тракта левого желудочка(например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия препарата Тиара Трио со вторыми лекарственными препаратами не проводились. В таблице нижет представленная только информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества со вторыми лекарственными препаратами.

Однако важно учитывать, что препарат Тиара Трио может усиливать гипотензивный эффект вторых антигипертензивных препаратов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с БРА, иАПФ или алискиреном.

Одновременное применение БРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(СКФ <60 мг/мин/1,73 м2).

Особенности применения.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовалась.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

В пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин(пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина II(АРА ІІ), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендовано корректировать такое состояние перед применением препарата Тиара Трио или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении препарата Тиара Трио возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв эму ноги и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.

Определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводит через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно в пациентов с такими факторами черточка, как нарушение функции почек, лечение вторыми препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями сол, содержащими калий, или вторыми препаратами, которые могут повышать уровень калия(например с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлортиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочей, что может приводит к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводит к гиперкальциемии.

Во всех пациентов, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводит периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Нэт необходимости в корректировке дозы препарата Тиара Трио для пациентов с нарушением функции почек вот легкой к умеренной степени тяжести(СКФ >30 мл/мин/1,73 м2). При применении препарата Тиара Трио рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек(СКФ <60 мг/мин/1,73 м2).

Стеноз почечной артерии

Препарат Тиара Трио нужно применять с осторожностью при лечении гипертензии в пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки

Нэт опыта относительно безопасности применения препарата Тиара Трио пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC(концентрация в плазме - время) выше в пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно дозировки не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Тиара Трио не показан для таких пациентов.

Ангионевротический отек

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались в пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме вторых препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/ состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. В пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек может зависеть вот активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) и антагонистами ангиотензинових рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии(редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана.

Рекомендуется с осторожностью назначат препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе - 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограниченны.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении вторых вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому препарат Тиара Трио не рекомендуется для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку препарат Тиара Трио содержит гидрохлоротиазид, вон противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру в чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослабят экскрецию кальция с мочей и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Тиара Трио, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела вот солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно появлялись в первые часы или в первую неделю после начала лечения. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае, когда внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами черточка развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие предостережения

С осторожностью назначают препарат пациентам, в которых наблюдалась гиперчувствительность к вторым антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно в пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста(65 течение и старше)

Рекомендовано с осторожностью назначат препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные относительно применения препарата пациентам этой группы ограниченны. В этих пациентов нужно контролировать артериальное давление.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, со вторыми агентами, действующими как РААС, увеличивает частоту возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов в пациентов, принимающих препарат Тиара Трио и другие агенты, действующие как РААС.

Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, со вторыми агентами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Амлодипин

Исследования в отношении безопасности амлодипина при беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.

Валсартан

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, эго применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в И триместре, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазида дает основания утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться со вторыми побочными реакциями, которые наблюдаются во взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Нэт опыта применения препарата Тиара Трио беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Тиара Трио противопоказано.

Период кормления грудью

Нэт информации о применении валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Тиара Трио противопоказано в течение периода кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В пациентов, применяющих препарат Тиара Трио, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат Тиара Трио можно применять независимо вот приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в один и то же время суток, желательно утром.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата Тиара Трио - 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение препарата Тиара Трио состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Тиара Трио должна соответствовать дозам отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата.

Максимальная рекомендованная доза препарата Тиара Трио - 10 мг/25 мг/320 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлортиазид, препарат Тиара Трио противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина <30 мл/мин).

Одновременное применение препарата Тиара Трио с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(СКФ <60 мг/мин/1,73 м2).

Нэт необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек вот легкой к умеренной степени тяжести.

Сахарный диабет

Сопутствующее применение препарата Тиара Трио с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входят гидрохлортиазид и валсартан, препарат Тиара Трио противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени вот легкой к умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому препарат Тиара Трио не показан для этой группы пациентов.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения препарата Тиара Трио, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Тиара Трио 10 мг/25 мг/320 мг.

Пациенты пожилого возраста(65 течение и старше)

Рекомендовано с осторожностью назначат препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограниченны. В таких пациентов нужно контролировать артериальное давление.

Педиатрические популяции

Нэт соответствующих данных о применении препарата Тиара Трио в педиатрических популяциях(пациентам в возрасте до 18 течение) по показанию артериальная гипертензия.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлена, поэтому препарат не назначают пациентам этой возрастной группы.

Передозировка.

Симптомы

Нэт данных о передозировке препарата Тиара Трио. Основной возможный симптом передозировки - выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводит к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Тиара Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует пребывать в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывания желудка. При применении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов(гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводит к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.

Судьба гидрохлортиазида, которая выводится при проведении гемодиализа, не установленная.

Побочные реакции

Побочные реакции представлены относительно комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид и отдельно в отношении амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, угнетение костного мозга, снижение уровней гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперхлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, усиление метаболических признаков диабета.

Со стороны психики: депрессия, бессонница или нарушение сна, изменения настроения, смущение.

Со стороны нервной системы: нарушение координации, головокружение, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, экстрапирамидный синдром, головная боль, гипертония, летаргия, парестезия, периферическая нейропатия, сонливость, синкопе, тремор.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, расстройства зрения, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны органов слуха: звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: пальпитация, тахикардия, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: приливы крови, артериальная гипертония, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, постуральное головокружение, головокружение, вызванное физической нагрузкой, флебит, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ, респираторный дистресс, отек легких, пневмонит, ринит, раздражение горла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, изменение частоты дефекации, запор, рвота, снижение аппетита, диарея, сухость во рту, диспепсия, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки, мультиформная эритема, экзантема, гипергидроз, реакции фоточувствительности, зуд, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи, крапивница, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке

Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях, отек щиколотки.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия, почечная дисфункция, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность и нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия, импотенция.

Общие нарушения : абазия, нарушения походки, астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальная боль в грудной клетке, отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня липидов, повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, глюкозурия, снижение уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня калия в сыворотке крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 2, по 4 или по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.