Тимолол-Дарница

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТИМОЛОЛ-ДАРНИЦА

(TIMOLOL-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: timolol;

1 мл препарата содержит тимололу малеату в перечислении на тимолол 2,5 мг и 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, натрию хлорид, натрию дигидрофосфату дигидрат, натрию гидрофосфата додекагидрат, динатрию едетат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Блокаторы β-адренорецепторив.

Код АТХ S01Е D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тимолол - блокатор β1 и β2-адренорецепторив. При инстилляции в глаз снижает внутриглазное давление, в основном за счет уменьшения продуцирования внутриглазной жидкости. Эффект связан с ингибуванням аденилатциклазной системы цилиарной ткани, которая осуществляет активную транспортировку натрия из крови во внутриглазную жидкость, которая приводит к снижению интенсивности процесса вологоутворення. Не влияет на аккомодацию, рефракцию и размер зрачка. При закапывании в глаз снижает как повышен, так и нормальное внутриглазное давление. Снижение давления осуществляется без существенного влияния на аккомодацию, которая является преимуществом сравнительно с антиглаукомними лекарственными средствами миотичной действия.

Фармакокинетика.

Действие лекарственного средства проявляется через 20 минуты после закапывания. Максимальный эффект наступает через 1-2 часы и длится от 8 до 24 часов. После местного применения рекомендованных доз лекарственное средство в плазме крови практически не оказывается(менее 2 нг/мл).

Тимололу малеат и его метаболити екскретуються преимущественно почками.

Клинические характеристики

Показание

Лекарственное средство применять при глазной гипертензии, хронической видкритокутовий глаукоме, некоторых случаях вторичной глаукомы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Декомпенсированная или острая сердечная недостаточность, некоторые виды сердечных аритмий(синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальна блокада, атриовентрикулярная(AV) блокада II или III степени, которая не контролируется кардиостимулятором), кардиогенный шок.

Реактивные заболевания органов дыхания, включая бронхиальную астму, хронические обструктивные заболевания легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении β-блокаторив в виде глазных капель и пероральных блокаторов кальциевых каналов, β-блокаторив, антиаритмичных лекарственных средств(включая амиодарон), сердечных гликозидов, алкалоидов раувольфии, парасимпатомиметикив, гуанетидину проявляется адитивний эффект в виде гипотензии та/або брадикардии.

Глазные капли, которые содержат пилокарпин и адреналин, при одновременном приложении из Тимололом-Дарниця усиливают снижение внутриглазного давления.

Холіноміметики(пилокарпин), адреномиметики(эпинефрин), ингибиторы карбоангидразы, тауфон: можно комбинировать из Тимололом-Дарниця для достижения более выраженного и длительного снижения внутриглазного давления.

Глазные капли, которые содержат β-блокатори, вместе с Тимололом-Дарниця назначать не следует.

Одновременное применение эпинефрина из тимололом может повлечь развитие мидриаза.

Сердечные гликозиды вызывают удлинение времени атриовентрикулярной проводимости, брадикардию, AV- блокады.

Инсулин, пероральные противодиабетические средства способствуют гипогликемии.

Антагонисты кальция, резерпин и β-блокатори. Есть сообщение о потенцировании эффектов β-блокаторив(снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном приложении с ингибиторами CYP2D6(хинидин, флуоксетин, пароксетин).

Пероральные β-блокатори могут усилить гипертензию, вызванную отменой клонидину.

Надлежащего наблюдения нуждаются пациенты, которым вместе с β-блокаторами назначают лекарственные средства, которые высвобождают катехоламины(например, резерпин); через возможное усиление эффектов в виде гипотензии та/або выраженной брадикардии, которые проявляются головокружением, обмороком или постуральной гипотензией.

Комбинированное пероральное применение антагонистов кальция и β-блокаторив допустимо при удовлетворительной функции сердца, однако такой комбинации нужно избегать пациентам со сниженной сердечной функцией.

Возникновение гипотонии, нарушений AV- проводимости и левожелудочковой недостаточности у пациентов, которые получают β-блокатори, возможное при введении в схему лечения блокаторов кальциевых каналов. Характер побочных эффектов со стороны сердца зависит от вида блокаторов кальциевых каналов.

Действие миорелаксантов усиливается, потому следует отменить лекарственное средство за 48 часы до запланированного хирургического вмешательства с применением общего наркоза. Нейро-мышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена β-блокаторами.

Эффект β2-симпатомиметикив может снижаться, есть риск возникновения бронхоспазма.

Хинидин усиливает β-блокаторну действие лекарственного средства за счет снижения активности ферментов Р450, CYP2D6, что отвечают за метаболизм тимололу.

Клоніди. В случае одновременного приложения отмену клонидину проводить постепенно и только через несколько суток после прекращения применения Тимололу-Дарниця. Повторное назначение лекарственного средства возможно лишь через несколько суток после прекращения действия клонидину.

Нікардипін, дилтиазем. При одновременном приложении перорально никардипину и дилтиазему с инстилляциями Тимололу-Дарниця не наблюдалось усиления эффектов последнего.

Циметидин может повлечь усиление действия Тимололу-Дарниця.

Особенности применения

Тимолол не вызывает и не влияет на мидриаз при применении его как монотерапии. Необходимо регулярно измерять внутриглазное давление и проводить исследование роговицы.

При переводе больных лечением тимололом может понадобиться коррекция рефракции после того, как исчезнут эффекты миотических средств, примененных раньше.

Нужно контролировать слезовиделение и состояние роговой оболочки каждые 6 месяцы.

β-блокатори, которые применяют местно, могут системно абсорбироваться, в связи с чем могут наблюдаться негативные эффекты со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой и других систем. Таким образом, при местном(офтальмологическому) применении лекарственного средства могут возникать такие же побочные реакции, как и при системном применении β-блокаторив, но их частота значительно ниже.

Кардиальные нарушения. Сообщалось о серьезных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе и о летальных случаях в связи с сердечной недостаточностью после применения тимололу малеату.

Целесообразность сопутствующей гипотензивной терапии β-блокаторами для пациентов с сердечно-сосудистой патологией(например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) следует критически оценить и рассмотреть возможность использования других лекарственных средств. Пациенты с сердечно-сосудистой патологией должны быть внимательными к появлению признаков ухудшения состояния или побочных реакций при применении лекарственного средства.

В связи с негативным влиянием на проведение импульса β-блокатори следует с осторожностью назначать пациентам из AV- блокадой I степени.

Необходимый адекватный контроль сердечной недостаточности при применении тимололу таким пациентам. За пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца должен наблюдать врач, особенно относительно за прогресс сердечной недостаточности, также нужно контролировать пульс.

Сосудистые нарушения. Пациентам с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферических сосудов(например, синдром Рейно или болезнь Рейно) следует с осторожностью применять лекарственное средство.

Через возможное влияние β-блокаторив на артериальное давление и пульс эти лекарственные средства следует с осторожностью применять пациентам, которые страдают на недостаточность мозгового кровообращения. Если после начала терапии с применением тимололу развиваются симптомы снижения мозгового кровообращения, следует применить альтернативный вид терапии.

Респираторные нарушения. Были сообщения о респираторных реакциях, включая летальные, в связи с бронхоспазмом у пациентов с астмой после офтальмологического применения некоторых β-блокаторив. Тимолол-Дарница можно назначать(с осторожностью) пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких(ХОЗЛ) легкой и средней степени тяжести, если польза от применения превышает потенциальный риск.

Заболевание роговицы. β-блокатори могут повлечь сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы следует с осторожностью применять это лекарственное средство.

Слабость мышц.

Есть сообщение, что β-блокатори вызывают слабость мышц. Это связано с определенными симптомами миастении(например, диплопия, птоз и общая слабость); тимолол вызывает слабость мышц у некоторых пациентов с миастенией gravis или симптомами миастении.

Заболевание щитовидной железы. β-блокатори могут маскировать симптомы гипертиреоидизму.

Следует с осторожностью проводить отмену лекарственного средства если есть подозрение на нарушение работы щитовидной железы(например, гипертиреоз, тиреотоксикоз), для уменьшения риску усиления проявлений таких нарушений.

Гипогликемия/диабет. β-блокатори с осторожностью назначают пациентам со спонтанной гипогликемией или лабильным диабетом, поскольку они могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови(особенно при сахарном диабете).

Миастения гравис. У некоторых пациентов с миастенией гравис описывалось ухудшение общего положения при применении тимололу в форме глазных капель.

Лечение закритокутовой глаукомы.

Главной проблемой лечения пациентов с закритокутовой глаукомой является необходимость открытия угла. Для этого нужно сузить зрачок с помощью миотических средств. Тимолол практически не влияет на зрачок. Если тимолол применять для снижения повышенного внутриглазного давления при закритокутовий глаукоме, его следует назначать вместе с миотиком. Как и при применении других протиглаукомних лекарственных средств, у некоторых пациентов наблюдалось снижение чувствительности к лекарственному средству после долговременной терапии. Однако не было отмечено какой-то значимой разницы в средних показателях внутриглазного давления после начальной стабилизации.

Общая анестезия. β-блокатори для офтальмологического применении могут снижать способность сердца реагировать на стимуляцию β-адренорецепторив и блокировать эффекты системных β-агонистив, например адреналину, потому перед общей анестезией следует постепенно прекратить применение β-блокаторив.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает тимололу малеат.

В случае оперативного вмешательства с применением общей анестезии необходимо отменить лекарственное средство не меньше чем за 48 часы.

Анафилактические реакции.

Риск возникновения анафилактических реакций : пациенты с атопией или с тяжелыми патологическими реакциями на многочисленные аллергены в анамнезе могут реагировать более остро на повторные случаю, диагностические или терапевтические дозы этих аллергенов в случае, если они получали β-блокатори. Такие пациенты могут не отреагировать на обычную дозу адреналина, которая назначается в случае анафилактических реакций.

Отслаивание сетчатки глаза.

После оперативного лечения глаукомы и при применении лекарственных средств, которые снижают секрецию внутриглазной влаги(потом трабекулотомии), наблюдались случаи отслаивания сосудистой оболочки глаза. Такие случаи были описаны в связи с применением тимололу и ацетазоламиду.

Применение других β-блокаторив.

При применении β-блокаторив перорально возможное снижение внутриглазного давления. В таком случае следует взвешивать, или нужное местное применение глазных капель тимололу. Если β-блокатори уже применяли системно, дополнительный эффект от лекарственных средств для местного приложения обычно более низкий. Следует наблюдать за пациентами, которые дополнительно получают β-блокатори перорально или для которых показано ограниченное применение β-блокаторив.

Бензалконію хлорид.

Не следует применять два местных офтальмологических β-блокатори одновременно.

Тимолол не следует применять во время ношения контактных линз, поскольку консервант бензалконию хлорид может абсорбироваться мягкими контактными линзами, обесцвечивать их или вызывать раздражение глаз. Пациентов следует предупредить, что необходимо снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства и подождать 15 минуты перед тем, как опять их одеть.

Если дополнительно применяют другие глазные средства, необходимо сделать перерыв 15 минуты между их закапыванием.

У пациентов со значительно пигментированной радужной оболочкой снижения давления может наблюдаться с опозданием и низшей мерой.

После прекращения лечения эффект лекарственного средства может длиться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом прекращено после длительного приложения, его действие относительно снижения внутриглазного давления может длиться 2-4 недели.

При закапывании лишь в один глаз β-блокатори могут делать действие относительно снижения внутриглазного давления и на другой глаз.

При применении лекарственного средства возможен позитивный результат во время контроля допинга.

Следует отметить, что во время стабилизации внутриглазного давления начальное снижение может представлять до 50 %, после чего эффективность лекарственного средства может уменьшиться(тахифилаксия). В период из 3-го по 12-й месяц снижения давления стабилизируется. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль давления в течение первых 5 дни применение глазных капель тимололу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Из-за отсутствия достаточного опыта применения лекарственное средство можно назначать лишь в том случае, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери значительно превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Эпидемиологические исследования не выявили тератогенного влияния, но продемонстрировали задержку внутриутробного развития плода при применении β-блокаторив. Также были выявленные эффекты β-блокаторив(брадикардия, гипотония, дыхательная недостаточность и гипогликемия) у новорожденных, матери которых принимали β-блокатори к родам. Новорожденные, матери которых к родам принимали тимолол, должны быть под тщательным надзором в течение первых дней жизни.

Кормление груддю.

β-блокатори проникают в грудное молоко и способны повлечь серьезные нежелательные эффекты у младенца, который находится на грудном кормлении.

После тщательной оценки соотношения польза/риск следует отменить кормление груддю или прекратить применение лекарственного средства, принимая во внимание пользу от кормления груддю для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие зрительные расстройства, включая рефракцийни изменения, диплопию, птоз, частые случаи легкой временной нечеткости зрения и редко - случаи головокружения или повышенная утомляемость в период лечения могут повлиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем руководить автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Флакон защищен контролем первого открытия. При первом приложении необходимо провернуть колпачок, отделив его от защитного кольца.

Флакон имеет специальную конфигурацию, благодаря чему при нажатии на дно происходит дозированное выделение раствору по принципу "одно нажатие - одна капля". Твердость стенок флакона значительно уменьшает возможность струйного выделения лекарственного средства - самую частую причину передозировки глазных капель.

Тимолол-Дарница следует закапывать в конъюнктивный мешок пораженного глаза путем легкого нажатия на дно флакона. Сразу после применения лекарственного средства следует закрыть глаза и слегка нажать пальцем на внутренний угол глаза(около носа) на 1-2 минуты, чтобы предотвратить попадание раствора к слезным канальцив и снизить возможное системное косвенное действие лекарственного средства.

В начале терапии следует назначать по 1 капле 0,25 % раствора 2 разы на сутки, при недостаточной эффективности - по 1 капле 0,5 % раствора 2 разы на сутки. После нормализации внутриглазного давления пидтримуюча доза - 1 капля 0,25 % раствора 1 раз в сутки.

Длительность курса лечения врач назначает индивидуально.

Если внутриглазное давление не контролируется адекватно, можно начать сопутствующую терапию с применением миотических средств, эпинефрина, системных ингибиторов карбоангидразы.

Внимание! При пользовании контактными линзами необходимо снять их перед применением Тимололу-Дарниця. Одеть их опять можно не раньше чем через 15 минуты.

Деть.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям не установлены.

Передозировка

Специальная конфигурация флакона делает маловероятной случайную передозировку лекарственного средства. Передозировка возможна в случае несоблюдения отмеченных в инструкции разовых доз и частоты применения.

Есть сообщение о неумышленной передозировке тимололу, в результате которого наблюдались эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при системном использовании β-блокаторив.

Симптомы: головокружение, головная боль, аритмия, снижение артериального давления, развитие сердечной недостаточности, кардиогенный шок, брадикардия, остановка сердца, бронхоспазм, тошнота, блюет, спутывание сознания и судороги; при случайном применении лекарственного средства внутренне(в зависимости от количества) - нарушение сердечного ритма, одышка, синюшность ногтей, головокружения, слабость, тошнота, блюет, диарея.

Лечение: немедленное промывание глаза водой или физраствором.

При выраженных симптомах передозировки следует использовать антидоты: атропин 0,5-2 мг внутривенно; глюкагон сначала 1-10 мг внутривенно, после чего 2-2,5 мг/год в виде инфузий.

При случайном применении лекарственного средства внутренне, если прошло не больше 1 часа с момента приема, провести промывание желудка или применять активированный уголь(50 г взрослому и 1 г/кг для детей).

При появлении брадикардии использовать атропин внутривенно 0,25-2 мг. Если брадикардия продолжается, использовать изопреналин. При отсутствии эффекта - установить кардиостимулятор.

При гипотонии вводить допамин, добутамин или норадреналин. При неэффективности вводить глюкагон.

В случае развития бронхоспазма : изопреналин, дополнительная терапия аминофилином.

Острая сердечная недостаточность: действовать согласно алгоритму предоставления неотложной помощи(кислород, диуретики, сердечные гликозиды). В случае неэффективности - внутривенное введение аминофилину, глюкагону.

Блокада сердца : изопреналин, установление водителя ритма.

Гемодиализ малоэффективен.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : дискомфорт в глазу, слабая или умеренная боль, печиння, резь и зуд в глазах, зуд ввек, увеит, астенопия, экзема ввек, эритема ввек, поколювання глаз, сухость глаз, покраснения, гипотония, снижение чувствительности роговицы глаза, умеренная кератопатия, поверхностный пятнистый кератит, боль в глазах, ирит, ухудшение четкости изображения, ощущения постороннего тела, усиления светочувствительности глаза, эрозия роговицы, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит и блефароконъюнктивит, объективная и субъективная симптоматика раздражения глаз, блефарит, слезотечение, светобоязнь, выделение из глаз, образование чешуек по краям ввек, воспаление передней камеры глаза, отек ввек, отек конъюнктивы, отек эпителия и гиперемия роговицы, конъюнктивная метаплазия, гиперемия конъюнктивы, диску геморагии, снижение остроты и нечеткость зрения, глазной пемфигоид, отслаивание сосудистой оболочки, контактный дерматит ввек, кровоизлияние в сетчатку глаза, кератит, блефароптоз, нарушение зрения, в том числе рефракции(в связи с отменой миотических средств), диплопия, птоз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : шум и звон в ушах(тинитус).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, хрипы, астматические нападения, бронхоспазм(особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями легких), бронхит, хроническое обструктивное заболевание легких, стридорозне дыхания, нарушения/остановка дыхания, респираторный дистрес-синдром(дыхательная недостаточность), снижение жизненного объема легких, сильный кашель, усиление бронхореи, цианоз, интерстициальная пневмопатия, диспноэ, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, блюет, неприятные ощущения в области живота, диспепсия, дисгевзия, сухость слизистой оболочки рта(ксеростомия).

Со стороны эндокринной системы: значительное снижение уровня липопротеидов высокой плотности(ЛВЩ) или соотношения холестерин/ЛПВЩ, маскировка симптоматики гипогликемии у больных инсулинозависимым сахарным диабетом, увеличение массы тела, тяжелая гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, слабость, расстройство чувствительности, ощущения страха, галлюцинации, нервно-мышечные расстройства, астения, утомляемость, снижение полового влеченья, плохое самочувствие, недостаточность мозгового кровообращения(в том числе цереброваскулярные расстройства, резкое снижение артериального давления), апатия, усиление объективной и субъективной симптоматики миастении gravis, парестезии.

Со стороны психики: депрессия(в том числе меланхоличная), сонливость, ужасные сновидения, психические расстройства, психоз.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, брадикардия, значительное снижение частоты пульса, аритмия, артериальная гипотензия, застойная сердечная недостаточность, отеки, инфаркт миокарда, стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, нарушение сердечной деятельности, церебральный инфаркт(преходящие нарушения мозгового кровообращения), синкопе, ощущение сердцебиения, боль в груди(в том числе боль в области сердца), асистолия, атриовентрикулярная или синоартериальна блокада(полная, неполная), брадиаритмия, коллапс, остановка сердца, инсульт, ишемия сосудов головного мозга.

Со стороны сосудов: гипотензия, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, похолодиння конечностей, периферические отеки.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, экзема, генерализуются и локализованные сыпи, кожная сыпь, потливость, покраснение, ексфолиативний дерматит, гипопигментация, облысение, ухудшение состояния ногтей, стоматит, псориазоформний сыпь или обострение псориаза, системная красная волчанка, красный приплюснутый лишай, аллергический контактный дерматит, еритродермит, отек лица, синдром Лайелла.

Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция(импотенция), снижение либидо.

У некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы через фосфат, который содержится в глазных каплях.

Побочные реакции, причинная связь которых с применением тимололу не была установлена.

Нарушение общего характера : утомляемость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, отек легких, стенокардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, анорексия, сухость в рту.

Нарушение психики : нарушение поведения, включая смущение, галлюцинации, тревожность, дезориентацию, возбуждение, сонливость и другие психические расстройства.

Со стороны органов зрения : цистоидний макулярный отек роговицы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : ретроперитонеальный фиброз, импотенция.

Побочные реакции, зафиксированные в клинической практике при пероральном применении тимололу малеату, которые могут возникнуть при офтальмологическом применении тимололу малеату.

Нарушение общего характера выносливости : боль в конечностях, снижение физической выносливости, потеря массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, усиление артериальной недостаточности, болезнь Рейно, вазодилатация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в участке желудка или кишечнике, гепатомегалия, блюет.

Со стороны крови и лимфатической системы : простая пурпура.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, раздражение кожи, повышения пигментации кожи, повышения потовыделения, ощущения холода в конечностях.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей : артралгия, миалгия, артропатия, хромание.

Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, снижение полового влеченья, ночные кошмары, бессонница, ухудшение концентрации внимания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : хрипы, бронхиальная обструкция.

Со стороны органов слуха : шум в ушах.

Со стороны органов зрения : сухость глаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : затрудненное мочеиспускание.

Побочные реакции, зафиксированные при применении других β-блокаторив, которые могут возникнуть при офтальмологическом применении тимололу малеату.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: мезентериальный артериальный тромбоз, ишемический колит.

Со стороны крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: реверсивная депрессия, которая прогрессирует в кататонию; острый реверсийний синдром, который характеризуется дезориентацией во времени и пространстве; краткосрочная потеря памяти, эмоциональная лабильность, незначительное спутывание сознания, снижения показателей нейропсихометрии.

Со стороны иммунной системы: эритематозные сыпи; лихорадка, которая сопровождается болью и воспалением горла; ларингоспазм с дыхательной недостаточностью.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : болезнь Пейроні.

Приходили сообщения о возникновении синдрома, который включает у себя псориазоподибни сыпи на коже, сухом конъюнктивите, отите и склерозивний серозите, связанных с применением β-блокаторив, практололу. О возникновении этого синдрома при применении тимоловую малеату не сообщалось.

После прекращения лечения эффект лекарственного средства может длиться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекратить после длительного приложения, его действие относительно снижения внутриглазного давления может длиться 2-4 недели. При закапывании лишь в один глаз β-блокатори могут снижать внутриглазное давление и второго глаза также.

Срок пригодности

Капли глазные, раствор 2,5 мг/мл - 2 годы.

Капли глазные, раствор 5 мг/мл - 3 годы.

После раскрытия флакона препарат хранить не больше 28 суток.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл или 10 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ТИМОЛОЛ-ДАРНИЦА

(TIMOLOL-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: timolol;

1 мл препарата содержит тимолола малеата в пересчете на тимолол 2,5 мг и 5 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат; динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ S01Е D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тимолол - блокатор β1 и β2-адренорецепторов. При инстилляции в глаз снижает внутриглазное давление, в основном за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Эффект связан с ингибированием аденилатциклазной системы цилиарной ткани, которая осуществляет активное транспортирование натрия из крови во внутриглазную жидкость, что приводит к снижению интенсивности процесса влагообразования. Не влияет на аккомодацию, рефракцию и размер зрачка. При закапывании в глаз снижает как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление. Снижение давления осуществляется без существенного влияния на аккомодацию, что является преимуществом по сравнению с антиглаукомными лекарственными средствами миотического действия.

Фармакокинетика.

Действие лекарственного средства проявляется через 20 минут после закапывания. Максимальный эффект наступает через 1-2 часа и продолжается вот 8 до 24 часов. После местного применения рекомендованных доз лекарственное средство в плазме крови практически не обнаруживается(менее 2 нг/мл).

Тимолола малеат и эго метаболиты экскретируются преимущественно почками.

Клинические характеристики

Показания

Лекарственное средство применять при глазной гипертензии, хронической открытоугольной глаукоме, некоторых случаях вторичной глаукомы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Декомпенсированная или острая сердечная недостаточность, некоторые виды сердечных аритмий(синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная(AV) блокада II или III степени, которая не контролируется кардиостимулятором), кардиогенный шок.

Реактивные заболевания органов дыхания, включая бронхиальную астму, хронические обструктивные заболевания легких.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приеме β-блокаторов в виде глазных капель и пероральных блокаторов кальциевых каналов, β-блокаторов, антиаритмических лекарственных средств(включая амиодарон), сердечных гликозидов, алкалоидов раувольфии, парасимпатомиметиков, гуанетидина проявляется аддитивный эффект в виде гипотензии и/или брадикардии.

Глазные капли, содержащие пилокарпин и адреналин, при одновременном применении с Тимололом-Дарница усиливают снижение внутриглазного давления.

Холиномиметики(пилокарпин), адреномиметики(эпинефрин), ингибиторы карбоангидразы, тауфон: можно комбинировать с Тимололом-Дарница для достижения более выраженного и продолжительного снижения внутриглазного давления.

Глазные капли, содержащие β- блокаторы, вместе с Тимололом-Дарница назначат не следует.

Одновременное применение эпинефрина с тимололом может вызвать развитие мидриаза.

Сердечные гликозиды вызывают удлинение времени атриовентрикулярной проводимости, брадикардию, AV - блокады.

Инсулин, пероральные противодиабетические средства способствуют гипогликемии.

Антагонисты кальция, резерпин и β- блокаторы. Имеют сообщения о потенциировании эффектов β-блокаторов(снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном применении с ингибиторами CYP2D6(хинидин, флуоксетин, пароксетин).

Пероральные β- блокаторы могут усилит гипертензию, вызванную отменой клонидина.

Надлежащего наблюдения требуют пациенты, которым вместе с β-блокаторами назначают лекарственные средства, которые высвобождают катехоламины(например, резерпин), из-за возможного усиления эффектов в виде гипотензии и/или выраженной брадикардии, которые проявляются головокружением, обмороками или постуральной гипотензией.

Комбинированное пероральное применение антагонистов кальция и β-блокаторов допустимо при удовлетворительной функции сердца, однако такой комбинации нужно избегать пациентам с пониженной сердечной функцией.

Возникновение гипотонии, нарушений AV- проводимости и левожелудочковой недостаточности в пациентов, получающих β- блокаторы, возможно при введении в схему лечения блокаторов кальциевых каналов. Характер побочных эффектов со стороны сердца зависит вот вида блокаторов кальциевых каналов.

Действие миорелаксантов усиливается, поэтому следует отменить лекарственное средство за 48 часов к запланированного хирургического вмешательства с применением общего наркоза. Нейро- мышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена β-блокаторами.

Эффект β2-симпатомиметиков может снижаться, есть риск возникновения бронхоспазма.

Хинидин усиливает β-блокаторное действие лекарственного средства за счет снижения активности ферментов Р450, CYP2D6, отвечающих за метаболизм тимолола.

Клониды. В случае одновременного применения отмену клонидина проводит постепенно и только через несколько дней после прекращения применения Тимолола-Дарница. Повторное назначение лекарственного средства возможно только через несколько дней после прекращения действия клонидина.

Никардипин, дилтиазем. При одновременном применении перорально никардипина и дилтиазема с инстилляциями Тимолола-Дарница не наблюдалось усиление эффектов последнего.

Циметидин может вызвать усиление действия Тимолола-Дарница.

Особенности применения

Тимолол не вызывает и не влияет на мидриаз при применении эго в качестве монотерапии. Необходимо регулярно измерять внутриглазное давление и проводит исследования роговицы.

При переводе больных на лечение тимололом может потребоваться коррекция рефракции после того, как исчезнут эффекты миотических средств, применяемых ранее.

Нужно контролировать слезотечение и состояние роговой оболочки каждые 6 месяцев.

β- блокаторы, которые применяют местно, могут системно абсорбироваться, в связи с чем могут наблюдаться негативные эффекты со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой и вторых систем. Таким образом, при местном(офтальмологическом) применении лекарственного средства могут возникать такие же побочные реакции, как и при системном применении β-блокаторов, но их частота значительно нижет.

Кардиальные нарушения. Сообщалось о серьезных реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе и о летальных случаях в связи с сердечной недостаточностью после применения тимолола малеата.

Целесообразность сопутствующей гипотензивной терапии β-блокаторами для пациентов с сердечно-сосудистой патологией(например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) следует критически оценить и рассмотреть возможность использования вторых лекарственных средств. Пациенты с сердечно-сосудистой патологией должны быть внимательными к появлению признаков ухудшения состояния или побочных реакций при применении лекарственного средства.

В связи с негативным влиянием на проведение импульса β- блокаторы следует с осторожностью назначат пациентам с AV- блокадой I степени.

Необходим адекватный контроль сердечной недостаточности при применении тимолола таким пациентам. За пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца должен наблюдать врач, особенно относительно прогресса сердечной недостаточности, также нужно контролировать пульс.

Сосудистые нарушения. Пациентам с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферических сосудов(например, синдром Рейно или болезнь Рейно) следует с осторожностью применять лекарственное средство.

Из-за возможного влияния β-блокаторов на артериальное давление и пульс эти лекарственные средства следует с осторожностью применять пациентам, страдающим недостаточностью мозгового кровообращения. Если после начала терапии с применением тимолола развиваются симптомы снижения мозгового кровообращения, следует применить альтернативный вид терапии.

Респираторные нарушения. Были сообщения о респираторных реакциях, включая летальные, в связи с бронхоспазмом в пациентов с астмой после офтальмологического применения некоторых β-блокаторов. Тимолол-Дарница можно назначат(с осторожностью) пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких(ХОЗЛ) легкой и средней степени тяжести, если польза вот применения превышает потенциальный риск.

Заболевания роговицы. β- блокаторы могут вызвать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы следует с осторожностью применять данное лекарственное средство.

Слабость мышц.

Имеются сообщения, что β- блокаторы вызывают слабость мышц. Это связано с определенными симптомами миастении(например, диплопия, птоз и общая слабость); тимолол вызывает слабость мышц в некоторых пациентов с миастенией gravis или симптомами миастении.

Заболевания щитовидной железы. β- блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоидизма.

Следует с осторожностью проводит отмену лекарственного средства, если есть подозрение на нарушение работы щитовидной железы(например, гипертиреоз, тиреотоксикоз), для уменьшения черточка усиления проявлен таких нарушений.

Гипогликемия/диабет. β- блокаторы с осторожностью назначают пациентам со спонтанной гипогликемией или лабильным диабетом, поскольку они могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови(особенно при сахарном диабете).

Миастения гравис. В некоторых пациентов с миастенией гравис наблюдалось ухудшение общего состояния при применении тимолола в форме глазных капель.

Лечение закрытоугольной глаукомы.

Главной проблемой лечения пациентов с закрытоугольной глаукомой является необходимость открытия угла. Для этого нужно сузить зрачек с помощью миотических средств. Тимолол практически не влияет на зрачек. Если тимолол применять для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, эго следует назначат вместе с миотиком. Как и при применении вторых противоглаукомных лекарственных средств, в некоторых пациентов наблюдалось снижение чувствительности к лекарственному средству после длительной терапии. Однако не было отмечено какой-либо значимой разницы в средних показателях внутриглазного давления после начальной стабилизации.

Общая анестезия. β- блокаторы для офтальмологического применения могут снижать способность сердца реагировать на стимуляцию β-адренорецепторов и блокировать эффекты системных β-агонистов, например адреналина, поэтому перед общей анестезией следует постепенно прекратить применение β-блокаторов.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает тимолола малеат.

В случае оперативного вмешательства с применением общей анестезии необходимо отменить лекарственное средство не менее чем за 48 часов.

Анафилактические реакции.

Риск возникновения анафилактических реакций: пациенты с атопией или с тяжелыми патологическими реакциями на многочисленные аллергены в анамнезе могут реагировать более остро на повторные случайные, диагностические или терапевтические дозы этих аллергенов в случае, если они получали β- блокаторы. Такие пациенты могут не отреагировать на обычную дозу адреналина, которая назначается в случае анафилактических реакций.

Отслоение сетчатки глаза.

После оперативного лечения глаукомы и при применении лекарственных средств, снижающих секрецию внутриглазной влаги(после трабекулотомии) наблюдались случаи отслоения сосудистой оболочки глаза. Такие случаи были описаны в связи с применением тимолола и ацетазоламида.

Применение вторых β-блокаторов.

При применении β-блокаторов перорально возможно снижение внутриглазного давления. В таком случае следует взвешивать, нужно местное ли применение глазных капель тимолола. Если β- блокаторы уже применяли системно, дополнительный эффект вот лекарственных средств для местного применения обычно нижет. Следует наблюдать за пациентами, которые дополнительно получают β- блокаторы перорально или для которых показано ограниченное применение β-блокаторов.

Бензалкония хлорид.

Не следует применять два местных офтальмологических β-блокатора одновременно.

Тимолол не следует применять во время ношения контактных линз, поскольку консервант бензалкония хлорид может абсорбироваться мягкими контактными линзами, обесцвечивать их или вызвать раздражение глаз. Пациентов следует предупредить, что необходимо снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства и подождать 15 минут перед тем, как снова их надеть.

Если дополнительно применяются другие глазные средства, необходимо сделать перерыв 15 минут между их закапыванием.

В пациентов со значительно пигментированной радужной оболочкой снижение давления может наблюдаться с опозданием и в более низкой степени.

После прекращения лечения эффект лекарственного средства может продолжаться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом прекращено после длительного применения, эго действие по снижению внутриглазного давления может длиться 2-4 недели.

При закапывании только в один глаз β- блокаторы могут оказывать действие по снижению внутриглазного давления и на другой глаз.

При применении лекарственного средства возможен положительный результат при допинг-контроле.

Следует отметить, что во время стабилизации внутриглазного давления начальное снижение может составлять до 50 %, после чего эффективность лекарственного средства может уменьшиться(тахифилаксия). В период с 3-го по 12-й месяц снижение давления стабилизируется. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль давления в течении первых 5 дней применения глазных капель тимолола.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Из-за отсутствия достаточного опыта применения, лекарственное средство можно назначат только в том случае, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери значительно превышает потенциальный риск для плода/ребенко.

Эпидемиологические исследования не выявили тератогенного влияния, но продемонстрировали задержание внутриутробного развития плода при применении β-блокаторов. Также были обнаружены эффекты β-блокаторов(брадикардия, гипотония, дыхательная недостаточность и гипогликемия) в новорожденных, матери которых принимали β- блокаторы к родов. Новорожденные, матери которых к родов принимали тимолол, должны находится под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни.

Кормление грудью.

β- блокаторы проникают в грудное молоко и могут повлечь серьезные побочные эффекты в младенца, находящегося на грудном вскармливании.

После тщательной оценки соотношения польза/риск следует отменить кормления грудью или прекратить применение лекарственного средства, учитывая пользу вот кормления грудью для ребенко и пользу вот терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Временное помутнение зрения или другие зрительные расстройства, включая рефракционные изменения, диплопию, птоз, частые случаи легкой временной нечеткости зрения и изредка - случаи головокружения или повышенная утомляемость в период лечения могут повлиять на способность управлять автотранспортными средствами или работать со вторыми механизмами. Пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Флакон защищен контролем вскрытия. При первом применении необходимо провернут колпачек, отделив эго вот защитного кольца.

Флакон имеет специальную конфигурацию, благодаря чему при нажатии на дно происходит дозированное выделение раствора по принципу "один нажатие - одна капля". Твердость стенок флакона значительно уменьшает возможность струйного выделения лекарственного средства - наиболее угощаю причину передозировки глазных капель.

Тимолол-Дарница следует закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза путем легкого нажатия на дно флакона. Сразу после применения лекарственного средства следует закрыть глаза и слегка нажать пальцем на внутренний угол глаза(возле носа) на 1-2 минуты, чтобы предотвратить попадание раствора в слезные канальцы и снизить возможное системное побочное действие лекарственного средства.

В начале терапии следует назначат по 1 капле 0,25 % раствора 2 раза в сутки, при недостаточной эффективности - по 1 капле 0,5 % раствора 2 раза в сутки. После нормализации внутриглазного давления поддерживающая доза - 1 капля 0,25 % раствора 1 раз в сутки.

Продолжительность курса лечения врач назначает индивидуально.

Если внутриглазное давление не контролируется адекватно, можно начать сопутствующую терапию с применением миотических средств, эпинефрина, системных ингибиторов карбоангидразы.

Внимание! При пользовании контактными линзами необходимо снять их перед применением Тимолола-Дарница. Одеть их снова можно не ранее чем через 15 минут.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства для детей не установлены.

Передозировка

Специальная конфигурация флакона делает маловероятной случайную передозировку лекарственного средства. Передозировка возможна в случае несоблюдения указанных в инструкции разовых доз и частоты применения.

Имеются сообщения о непреднамеренной передозировке тимолола, в результате которой наблюдались эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при системном использовании β-блокаторов.

Симптомы: головокружение, головная боль, аритмия, снижение артериального давления, развитие сердечной недостаточности, кардиогенный шок, брадикардия, остановка сердца, бронхоспазм, тошнота, рвота, спутанность сознания и судороги; при случайном применении лекарственного средства внутрь(в зависимости вот количества) - нарушение сердечного ритма, одышка, синюшность ногтей, головокружение, слабость, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: немедленное промывание глаза водой или физиологическим раствором.

При выраженных симптомах передозировки следует использовать антидоты: атропин 0,5-2 мг внутривенно; глюкагон сначала 1-10 мг внутривенно, после чего 2-2,5 мг/ч в виде инфузии.

При случайном применении внутрь, если прошло не более 1 часа с момента приема, провести промывание желудка или применить активированный уголь(50 г взрослому и 1 г/кг для детей).

При появлении брадикардии использовать атропин внутривенно 0,25-2 мг. Если брадикардия продолжается, использовать изопреналин. При отсутствии эффекта - установит кардиостимулятор.

При гипотонии вводит допамин, добутамин или норадреналин. При неэффективности вводит глюкагон.

При развитии бронхоспазма: изопреналин, дополнительная терапия аминофилином.

Острая сердечная недостаточность: действовать согласно алгоритма оказания неотложной помощи(кислород, диуретики, сердечные гликозиды). В случае неэффективности - внутривенное введение аминофиллина, глюкагона.

Блокада сердца : изопреналин, установления водителя ритма.

Гемодиализ малоэффективен.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: дискомфорт в глазу, слабая или умеренная боль, жжение, резь и зуд в глазах, зуд век, увеит, астенопия, экзема век, эритема век, покалывание глаз, сухость глаз, покраснение, гипотония, снижение чувствительности роговицы глаза, умеренная кератопатия, поверхностный пятнистый кератит, боль в глазах, ирит, ухудшение четкости изображения, ощущение инородного тела, усиление светочувствительности глаза, эрозия роговицы, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит и блефароконъюнктивит, объективная и субъективная симптоматика раздражения глаз, блефарит, слезотечение, светобоязнь, выделения из глаз, образование чешуек по краям век, воспаление передней камеры глаза, отек век, отек конъюнктивы, отек эпителия и гиперемия роговицы, конъюнктивальная метаплазия, гиперемия конъюнктивы, дисковые геморрагии, снижение остроты и нечеткость зрения, глазной пемфигоид, отслойка сосудистой оболочки, контактный дерматит век, кровоизлияние в сетчатку глаза, кератит, блефароптоз, нарушение зрения, в том числе рефракции(в связи с отменой миотических средств), диплопия, птоз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум и звон в ушах(тинитус).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, хрипы, астматические приступы, бронхоспазм(особенно в пациентов с уже существующими заболеваниями легких), бронхит, хронические обструктивные заболевания легких, стридорозное дыхания, нарушения/остановка дыхание, респираторный дистресс-синдром(дыхательная недостаточность), снижение жизненного объема легких, сильный кашель, усиление бронхореи, цианоз, интерстициальная пневмопатия, диспноэ, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, рвота, неприятные ощущения у области живота, диспепсия, дисгевзия, сухость слизистой оболочки рта(ксеростомия).

Со стороны эндокринной системы: значительное снижение уровня липопротеидов высокой плотности(ЛПВП) и/или соотношения холестерин/ЛПВП, маскировка симптоматика гипогликемии в больных инсулинозависимым сахарным диабетом, увеличение массы тела, тяжелая гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, слабость, расстройство чувствительности, чувство страха, галлюцинации, нервно- мышечные расстройства, астения, утомляемость, снижение мякинного влечения, плохое самочувствие, недостаточность мозгового кровообращения(в том числе цереброваскулярные расстройства, резкое снижение артериального давления), апатия, усиление объективной и субъективной симптоматики миастении gravis, парестезии.

Со стороны психики: депрессия(в том числе меланхолическая), сонливость, кошмарные сновидения, психические расстройства, психоз.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, брадикардия, значительное снижение частоты пульса, аритмия, артериальная гипотензия, застойная сердечная недостаточность, отеки, инфаркт миокарда, стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, нарушение сердечной деятельности, церебральный инфаркт(преходящие нарушения мозгового кровообращения), синкопе, сердцебиение, боль в грудь(в том числе боли в области сердца), асистолия, атриовентрикулярная или синоартериальная блокада(полная, неполная), брадиаритмия, коллапс, остановка сердца, инсульт, ишемия сосудов главного мозга.

Со стороны сосудов: гипотензия, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, похолодение конечностей, периферические отеки.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, экзема, генерализованные и локализованные высыпания, кожная сыпь, потливость, покраснение, эксфолиативный дерматит, гипопигментация, облысение, ухудшение состояния ногтей, стоматит, псориазоформная сыпь или обострение псориаза, системная красная волчанка, красный плоский лишай, аллергический контактный дерматит, еритродермит, отек лица, синдром Лайелла.

Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция(импотенция), снижение либидо.

В некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы через фосфат, содержащийся в глазных каплях.

Побочные реакции, причинная связь которых с применением тимолола не установлена.

Нарушения общего характера: утомляемость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, отек легких, стенокардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, анорексия, сухость во рту.

Нарушения психики : нарушение поведения, включая взолнованость, галлюцинации, тревожность, дезориентацию, возбуждение, сонливость и другие психические расстройства.

Со стороны органов зрения: цистоидный макулярный отек роговицы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : ретроперитонеальный фиброз, импотенция.

Побочные реакции, зафиксированные в клинической практике при пероральном применении тимолола малеата, которые могут возникнуть при офтальмологическом применении тимолола малеата.

Нарушения общего характера: боль в конечностях, снижение уровня физических нагрузок, потеря массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, усугубление артериальной недостаточности, болезнь Рейно, вазодилатация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в области желудка или кишечника, гепатомегалия, рвота.

Со стороны крови и лимфатической системы: простая пурпура.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, раздражение кожи, повышение пигментации кожи, повышение потоотделения, ощущение холода в конечностях.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, артропатия, хромота.

Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, снижение мякинного влечения, ночные кошмары, бессонница, ухудшение концентрации внимания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: хрипы, бронхиальная обструкция.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны органов зрения: сухость глаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : затрудненное мочеиспускание.

Побочные реакции, зафиксированные при применении вторых β-блокаторов, которые могут возникнуть при офтальмологическом применении тимолола малеата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: мезентериальный артериальный тромбоз, ишемический колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: реверсивная депрессия, прогрессирующая в кататонию; острый реверсивный синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве; краткосрочная потеря памяти, эмоциональная лабильность, незначительная спутанность сознания, снижение показателей нейропсихометрии.

Со стороны иммунной системы: эритематозная сыпь; лихорадка, сопровождающаяся болью и воспалением горла; ларингоспазм с дыхательной недостаточностью.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : болезнь Пейрони.

Поступали сообщения о возникновении синдрома, включающего в себя псориазоподобную сыпь на коже, сухой конъюнктивит, отит и склерозирующий серозит, связанные с применением β-блокаторов, практолола. О возникновении этого синдрома при применении тимолола малеата не сообщалось.

После прекращения лечения эффект лекарственного средства может продолжаться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекратить после длительного применения, эго действие по снижению внутриглазного давления может длиться 2-4 недели. При закапывании только в один глаз β- блокаторы могут снижать внутриглазное давление и второго глаза тоже.

Срок годности

Капли глазные, раствор 2,5 мг/мл - 2 года.

Капли глазные, раствор 5 мг/мл - 3 года.

После вскрытия флакона препарат хранить не более 28 суток.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл или 10 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.