Тилда®

Инструкция по применению

Состав

действующие вещества: paracetamol, diclofenac sodium, chlorzoxazone;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит: парацетамолу 500 мг, натрию диклофенака 50 мг, хлорзоксазону 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, тальк очищенный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

пленочная оболочка: гипромелоза, полиетиленгликоль 6000, тальк очищенный, титану диоксид(Е 171), краситель хинолиновий желт(Е 104).

Лікарcька форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продлены, двояковыпуклы, с черточкой с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Диклофенак, комбинации. Код АТХ М01А В55.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тилда® - комбинированный препарат, который имеет миорелаксуючу и аналгезивну действую.

Парацетамол, который входит в состав препарата, имеет аналгезивну, жаропонижающее и умеренно выраженное противовоспалительное действие. Парацетамол подавляет циклооксигеназу преимущественно в центральной нервной системе, влияя на центры боли и терморегуляции. В основе аналгезивной действия лежит способность подавлять синтез простагландинов в результате притеснения фермента циклооксигеназы.

Диклофенак в составе препарата Тилда® делает выраженную противовоспалительную, аналгезивну и умеренное жаропонижающее действие. Механизм действия связан с притеснением активности циклооксигеназы - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, которая является предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Аналгезивна действие предопределено двумя механизмами: периферическим(опосредствовано, путем притеснения синтеза простагландинов) и центральным(за счет притеснения синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Диклофенак, блокируя синтез простагландинов, снимает или в значительной степени уменьшает симптомы воспаления. Диклофенак уменьшает индуктируемую простагландинами повышенную чувствительность нервных окончаний к механическим раздражениям и биологически активным веществам, которые образуются в очаге воспаления; способствует снижению температуры тела. Уменьшает концентрацию простагландинов в менструальной крови и интенсивность боли при первичной дисменорее. Диклофенак способствует увеличению объема движений в пораженных суставах, уменьшению боли в состоянии спокойствия и во время движения. In vitro диклофенак в концентрации, эквивалентной той, которая достигается в тканях человека при лечении, не подавляет биосинтез протеогликанив хрящевой ткани. Тормозит агрегацию тромбоцитов. При травматической и послеоперационной боли препарат уменьшает болевые ощущения в состоянии спокойствия и во время движения, а также отек при воспалении. Стойкий эффект наблюдается через 1-2 недели лечения.

Хлорзоксазон, что входит в состав препарата Тилда®, имеет миорелаксуючу действую, блокирует на уровне спинного мозга мультисинаптични рефлексы, которые участвуют в возникновении и поддержании спазма скелетных мышц разной этиологии. Хлорзоксазон в сочетании с парацетамолом вызывает мъязоворозслаблювальну и аналгезивну действую.

Препарат Тилда® не делает седативного действия.

Фармакокинетика.

Диклофенак.

Натрию диклофенак быстро всасывается в кровь - максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часы. Связывание с белками плазмы крови - свыше 99 %. Хорошо проникает в ткани и синовиальну жидкость, где его концентрация растет медленно, через 4 часы достигает высших значений, чем в плазме крови. Еда может замедлять скорость всасывания, не влияя на полноту всасывания. Биодоступность - около 5 %.

Период полувыведения из плазмы крови представляет 1-2 часы, из синовиальной жидкости - 3-6 часы. Около 35 % выводится в виде метаболитив с калом; около 65 % - метаболизуеться в печенке и выводится почками в виде неактивных производных, около 1 % - в неизмененном виде.

Парацетамол.

Парацетамол быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 минуты. Период полувыведения представляет 1-4 часы. Равномерно распределяется по всем жидкостям организма. Связывание с белками плазмы крови вариабельное. Парацетамол метаболизуеться в печенке и выводится преимущественно почками в форме конъюгованих метаболитив.

Хлорзоксазон.

Хлорзоксазон быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часы. Метаболізується в печенке, главным образом с образованием конъюгатив с сульфатами и глюкуронатами и незначительной мерой - путем окисает с образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты. Выводится с мочой по большей части в виде метаболитив и только 5 % принятой дозы - в неизмененном состоянии. Период полувыведения представляет 1-4 часы.

Клинические характеристики

Показание

- Острая боль(мышечный, главный, зубной, с локализацией в хребте), при несуставном ревматизме, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых нападениях подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзилити, отите.

- Посттравматический и послеоперационный болевой синдром.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любым другим компонентам препарата.

Острая язва желудка или кишечнику; гастроинтенстинальна кровотечение или перфорация.

Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ).

Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения).

Печеночная недостаточность.

Почечная недостаточность.

Застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV).

Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, нарушения свертывания крови, нарушений гемостазу, гемопоетичних нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

Пациентам, в которых в ответ на применение ибупрофену, диклофенаку, парацетамолу, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) возникают приступы бронхиальной астмы("аспиринова астма"), ангионевротический отек, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.

Заболевание крови, нарушения кроветворения незъясованого генеза, лейкопения.

Выраженная анемия.

Врожденная гипербилирубинемия.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит).

Лечение периоперацийного боли при аорто-коронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения).

Ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда.

Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак.

Заболевание периферических артерий.

Алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диклофенак.

Литий, дигоксин.

Препарат может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг лития и дигоксину в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные средства.

Как и другие НПЗЗ, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами(например β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта путем ингибування синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию применяют с предостережением, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с увеличением риска нефротоксичности.

Препараты, что, как известно, вызывают гиперкалиемию.

Сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, потому мониторинг состояния пациентов следует проводить более часто.

Одновременное применение препарата Тилда® приводит к уменьшению эффекту фуросемида и антигипертензивных средств.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, и кортикостероиды.

Одновременное назначение с нестероидными противовоспалительными средствами, глюкокортикостероидами увеличивает частоту нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, включая риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПЗЗ, в том числе селективными ингибиторами циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любых доказательств возможной пользы от синергичного действия.

Антикоагулянты и противотромбоцитарные средства.

Регулярное одновременное применение препарата с антикоагулянтами, особенно из варфарином и другими кумаринами, и антитромбоцитарными лекарственными средствами может привести к повышению риска кровотечений. Поэтому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется пристальный и регулярный надзор за больными и для уверенности, что никакие изменения в дозировании антикоагулянтов не нужны, рекомендованный тщательный мониторинг таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Сопутствующее применение системных НПЗЗ и СІЗЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных

кровотечений.

Антидиабетические препараты.

При одновременном применении препарата и антидиабетических препаратов эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как

гипогликемии, так и гипергликемии, что предопределяло необходимость изменения дозы сахароснижающих препаратов во время применения препарата. Поэтому во время терапии следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Метотрексат.

Диклофенак может подавлять клиренс метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровней метотрексату.

Следует соблюдать осторожность при применении НПЗЗ менее чем за 24 часы до или после приема метотрексату, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексату в крови и усиливаться его токсичное действие. Даны о случаях серьезной токсичности, когда интервал между применением метотрексату и НПЗЗ, включая диклофенак, был в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗЗ.

Циклоспорин.

Влияние диклофенака, как и других НПЗЗ на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина, в связи с этим диклофенак следует применять в низших дозах, чем для пациентов, которые не применяют циклоспорин.

Такролімус.

При применении НПЗЗ из такролимусом возможное повышение риска нефротоксичности, которая может быть опосредствована через нырку антипростагландину эффекты НПЗЗ и ингибитору кальциневрину.

Антибактериальные хинолоны.

Возможное развитие судорог у пациентов, которые одновременно применяли производные хинолону и НПЗЗ. Это может наблюдаться у пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявлять осторожность при решении вопроса о применении хинолону пациентам, которые уже получают НПЗЗ.

Фенитоин.

При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением влияния фенитоину.

Холестипол и холестирамин.

Эти препараты могут повлечь задержку или уменьшение всасывания диклофенаку. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за один час до или через 4-6 часы после применения холестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды.

Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ может усилить сердечную недостаточность, снизить ШКФ и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон.

НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить эффект мифепристону.

Мощные ингибиторы CYP2C9.

Следует быть осторожным при общем назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9(например, из вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальных концентраций в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате притеснения метаболизма диклофенака.

Препараты, которые стимулируют ферменты, которые метаболизують лекарственные средства.

Препараты, которые стимулируют ферменты, например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой(Hypericum perforatum) и тому подобное, теоретически способные уменьшать концентрации диклофенака в плазме крови.

Парацетамол.

Скорость всасывания парацетамолу может увеличиваться при применении метоклопрамиду и домперидону и уменьшаться при применении холестирамина. Антикоагулятний эффект варфарину и других кумаринов может быть усилен при одновременном долговременном регулярном ежедневном применении парацетамолу, с повышением риска кровотечения. Периодический прием не имеет значительного эффекта.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамолу.

Противосудорожные препараты(включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальних ферментов печенки, могут усиливать токсичное влияние парацетамолу на печенку в результате повышения степени превращения препарата на гепатотоксические метаболити. При одновременном применении парацетамолу с гепатотоксическими средствами увеличивается токсичное влияние препаратов на печенку.

Одновременное применение высоких доз парацетамолу из изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Влияние на лабораторные тесты

Применение парацетамолу может влиять на результаты анализа глюкозы в крови, проведенного методом глюкозоксидази-пероксидази. Применение парацетамолу может влиять на анализы мочевой кислоты в крови, проведенных фосфатно-вольфрановим методом. Скорость всасывания парацетамолу может уменьшаться холестирамином.

Хлорзоксазон.

Действие хлорзоксазону усиливается этанолом и другими средствами, которые имеют пригничувальний влияние на ЦНС. Назначать с осторожностью вместе с фенитоином, барбитуратами, рифампицином, фенилбутазоном, трицикличними антидепрессантами, потому что существует риск интоксикации. Одновременное приложение с диуретическими препаратами уменьшает эффективность последних, потому нужно принимать препараты с интервалом в несколько часов. Одновременное применение хлорзоксазону из дисульфирамом приводит к снижению плазменного клиренса хлорзоксазону на 85 %, в результате чего происходит удваивание пика плазменной концентрации хлорзоксазону и удлинения его полувыведения в среднем от 0,92-5,1 часов. При одновременном применении хлорзоксазону и изониазиду медленными ацетиляторами, отмечается уменьшение клиренсу хлорзоксазону на 56 %, что сопровождается усилением седативного эффекта, головной болью и тошнотой. Через 2 сутки после прекращения одновременного применения хлорзоксазону и изониазиду происходит обратная реакция по увеличению клиренса хлорзоксазону на 56 % в сравнении с исходным значением. Аналогичные, но менее выраженные эффекты фиксировались также у быстрых ацетиляторов, в которых фармакокинетични параметры хлорзоксазону возвращались к исходным значениям в течение 2 суток.

Особенности применения

Для диклофенака.

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать одновременного применения диклофенака с системными НПЗЗ, такими как селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любых доказательств синергичного эффекта и в связи с потенциальными адитивними побочными эффектами.

Необходимая осторожность относительно пациентов пожилого возраста. В частности, рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста или с низкой массой тела.

Как и при применении других НПЗЗ, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни реакции, даже без предыдущего влияния диклофенака.

Благодаря своим фармакодинамичним свойствам, диклофенак, как и другие НПЗЗ, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Влияние на пищеварительный тракт.

При применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(случаи блюющего кровью, мелены), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и случиться в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствию предупредительных симптомов или предыдущего анамнеза серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются явления желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы, применения препарата необходимо прекратить.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, для пациентов с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны пищеварительного тракта(ТТ), обязательным является медицинский надзор и особенная осторожность. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ТТ увеличивается с повышением дозы НПЗЗ, включая диклофенак.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций на применение НПЗЗ, особенно относительно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск такого токсичного влияния на ТТ, лечения начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также тех, кто нуждается сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК/аспирин) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на ТТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств(например, ингибиторов протонной помпы или мизопростолу). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в ТТ). Предостережения также нужны для больных, которые получают одновременно лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты(например, варфарин), антитромботические средства(например, АСК) или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину.

Влияние на печенку.

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, когда диклофенак назначается пациентам с нарушением функции печенки, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного или нескольких ферментов печенки может повышаться.

Во время длительного лечения препаратом назначается регулярное наблюдение за функциями печенки и уровнями печеночных ферментов как предостерегающее мероприятие. Если нарушения функции печенки хранятся или ухудшаются и если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например, эозинофилия, высыпание), применения препарата следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Предостережения необходимы в случае, если препарат применяется пациентам с печеночной порфириею, через вероятность провоцирования нападения.

Влияние на почки.

Поскольку при лечении НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков, особенное внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например, к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как предостерегающее мероприятие рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу

В связи с применением НПЗЗ, в том числе диклофенаку, в очень жидких случаях были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи(некоторые из них были летальными, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз). У пациентов наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии : появление реакции отмечается в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение препарата необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражениях слизистой оболочки или при появлении любых других признаков повышенной чувствительности.

СЧВ и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботичних событий(например, инфаркту миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендовано, за необходимостью применения возможно лишь после тщательной оценки риска-пользы только в дозировании не больше 100 мг на сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений(например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, и пациентам, которые жгут).

Пациенты должны быть проинформированы относительно возможности возникновения серьезных антитромбичних случаев(боль в груди, одышка, слабость, нарушение языка), которое может состояться в любое время. В этом случае надо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

При длительном применении данного препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется мониторинг полного анализа крови.

Диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с нарушением гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе.

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа(то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно такими, которые связаны с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще возникают реакции на НПЗЗ, такие как обострение астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница. В связи с этим относительно таких пациентов рекомендованы специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества, такими как высыпание, зуд или крапивница.

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, натрию диклофенак и другие НПЗЗ могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентам, которые страдают на бронхиальную астму, или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин.

Применение диклофенака может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Относительно женщин, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят исследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Для парацетамолу.

Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если пациент применяет варфарин или подобные препараты, которые имеют антикоагулянтный эффект.

Пациентам, которые принимают аналгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом. У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиону, при приеме парацетамолу повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза глубоко, ускорено или затрудненное дыхание, тошнота, блюет, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов.

Необходимо посоветоваться с врачом относительно возможности применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек и печенки.

Учитывать, что у больных с алкогольным поражением печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Не превышать отмеченных доз.

Не принимать препарат с другими средствами, которые содержат парацетамол.

Если симптомы не исчезают, обратиться к врачу.

Для хлорзоксазону.

Не следует назначать пациентам с нарушением функции печенки и следует прекратить применение, если появились признаки гепатоксичности. Пациентам, в которых после применения появились признаки

такие как лихорадка, высыпание, желтуха, темная моча, потеря аппетита, тошнота, блюет, необходимо обратиться к врачу. Не следует назначать пациентам, больным на порфирию.

Как и другие НПЗЗ, препарат может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с нарушением гемостазу.

Не превышать отмеченных доз.

Учитывать, что у больных алкогольными нецирротическими поражениями печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Не принимать одновременно с другими средствами, которые содержат парацетамол или диклофенак.

Во время применения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, в которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения зрения, головокружения, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу определяет врач для каждого больного индивидуально, в зависимости от возраста пациента, характера и течения заболевания, индивидуальной переносимости и лечебной эффективности препарата. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет применять по 1 таблетке 2-3 разы на сутки после еды.

Таблетку не разжевывать, запивать достаточным количеством воды( 0,5-1 стакан).

Интервал между приемами представляет не менее 4 часов.

Длительность курса лечения представляет не больше 5-7 дней и зависит от динамики симптомов.

Максимальная суточная доза препарата для взрослых и детей в возрасте от 14 лет представляет не больше 3-ые таблетки.

Максимальный срок применения без консультации врача - 3 дни.

Деть

Препарат противопоказан детям в возрасте до 14 лет.

Передозировка

Диклофенак.

Симптомы.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может повлечь такие симптомы как головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, шум в ушах и судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печенки возможны в случае тяжелой интоксикации.

Лечение.

Лечение острого отравления НПЗЗ, включая диклофенак, заключается в проведении пидтримуючеи и симптоматической терапии. Это касается таких проявлений как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, притеснения дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективными для выведения НПЗЗ, включая диклофенак, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и поддаются интенсивному метаболизму. После приема потенциально токсичных доз можно применить активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз проведения обеззараживания желудка(например вызывание блюющего, промывания желудка).

Парацетамол.

Поражение печенки может возникнуть у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамолу, и у детей, которые приняли свыше 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска(длительный прием карбамазепину, фенобарбитону, фенитоину, примидону, рифампицину, зверобоя или других препаратов, которые индуктируют печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например, неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) прием 5 г или больше парацетамолу может привести к поражению печенки. Симптомы передозировки в первые 24 часы: бледность кожи, тошнота, блюет, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печенки может стать явным через 12-48 часы после передозировки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, запятую и привести к летальному следствию. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцив может проявляться сильной болью в участке поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печенки. Отмечалась также сердечная аритмия и панкреатит. При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны нервной системы: головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны сечевидильной системы: нефротоксичность(почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз); со стороны системы пищеварения - гепатонекроз.

Лечение.

Срочные мероприятия пидтримуючеи и симптоматической терапии.

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и блюет, или могут не отображать тяжесть передозировки или риска поражения органов.

Если чрезмерная доза препарата была принята в пределах 1 часа, следует рассмотреть целесообразность применения активированного угля. Концентрацию парацетамолу в плазме крови следует измерять через 4 часы или позже после приема(более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N- ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема препарата, но максимальный защитный эффект получают при его приложении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно вводить N- ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. В случае отсутствия блюет может быть применен перорально метионин как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Підтримуюче и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и притеснения дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия является эффективным для выведения НПЗЗ, поскольку активные вещества препарата в значительной степени связываются с белками плазмы крови и поддаются интенсивному метаболизму.

Хлорзоксазон.

После передозировки хлорзоксазону могут быть желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, головная боль, недомогание, вялость с дальнейшей выраженной потерей мышечного тонуса, гипотония, притеснение дыхания. Были зафиксированы одиночные случаи запятой после передозировки хлорзоксазону, в одном из них после введения пациенту внутривенно флумазенилу. Иногда фиксировались случаи гепатотоксичности с летальным результатом и один случай кривошии после передозировки хлорзоксазону.

Лечение.

Срочные мероприятия пидтримуючеи и симптоматической терапии. Опорожнение желудка путем промывания, и применения активированного угля. Підтримуюче и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и притеснения дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия является эффективным для выведения НПЗЗ, поскольку активные вещества препарата в значительной степени связываются с белками плазмы крови и поддаются интенсивному метаболизму.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, боль в эпигастрии, изжога, анорексия, повышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, гастриты; гастроинтестинальна кровотечение, кровотечения и перфорации, иногда летальные, особенно у больных пожилого возраста; блюет с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечнику, что сопровождаются или не сопровождаются кровотечением или перфорацией(иногда летальные, особенно у больных пожилого возраста), околевать(в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор; стоматит, включая язвенный стоматит, глоссит; нарушение функции пищевода, диафрагмоподибний стеноз кишечнику; панкреатит.

Со стороны нервной системы: нарушение чувствительности, головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, возбуждение, парестезии, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушения мозгового кровообращения, инсульт, зрительные нарушения, затуманивания зрения, общее недомогание.

Со стороны психики: галлюцинации, дезориентация, депрессия, нарушение памяти, нарушения сна, ночные кошмары, бессонница, раздражительность, озабоченность, ощущение страха, психотические расстройства, спутывание сознания, психомоторное возбуждение.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, васкулит.

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха : вертиго, звон в ушах, шум в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, боль в области сердца, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, анемия, включая апластичну анемию; гемолитическая анемия(особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази), агранулоцитоз, панцитопения, сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия(цианоз, одышка, боль в сердце).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : бронхоспазм(особенно у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим НПЗЗ), бронхиальная астма(включая одышку), боль в груди, пневмониты.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : изменение расцветки мочи, гематурия, острый нефрит, острая почечная недостаточность, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической запятой.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидни реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок, отек Квінке, ангионевротический отек(включая отек лица).

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз, печеночная недостаточность, нарушение функции печенки, гепатит, некроз печенки, желтуха, молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, кожные высыпания, покраснения, высыпания на слизистых оболочках, крапивница, буллезные высыпания, экзема, экссудативная мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, аллергический дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в том числе аллергическая.

Общие расстройства: задержка жидкости, общая слабость, утомляемость, усиленное потовыделение.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция.

Диклофенак, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и при длительном приложении, может повышать риск возникновения артериальной тромбоэмболии(например инфаркту миокарда или инсульта).

Парацетамол может повлечь такие побочные реакции как кровоподтеки и кровотечения.

Хлорзоксазон может повлечь следующие побочные реакции: гиперстимуляция, петехии, экхимоз, гепатотоксичность, иногда летальная, редко кривошеяя, сонливость, головокружение, иногда раздражение желудочно-кишечного тракта, иногда желудочно-кишечные кровотечения, головная боль, редко реакции гиперчувствительности, включая высыпание на коже, кровоподтеки, крапивница, зуд, отек Квінке, анафилактоидни реакции. У некоторых пациентов в результате приема препарата возникали желтуха и повреждение печенки.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 таблетки в стрипи; по 1 стрипу в картонном конверте, по 50 картонные конверты в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Дженом Биопапок Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот номер D - 121, 122, 123, ЕмАйДіСі Малегаон, Тал. Сіннар, Насек 422103, штат Махараштра, Индия.