Кофекс™

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОФЕКС™

(COFEX)

Состав

действующие вещества:

5 мл сиропа содержат: хлорфенирамину малеату 4 мг, кодеину фосфата 10 мг;

вспомогательные вещества: цукроза; сорбиту раствор, который некристаллизующийся(Е 420); глюкозы раствор; натрию метилпарагидроксибензоат(Е 219); натрию пропилпарагидроксибензоат(Е 217); натрию бензоат(Е 211); кислота лимонная, моногидрат; краситель Желтое мероприятие FCF(E 110); ароматизатор малиновый; вода очищена.

Врачебная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: сироп оранжевого цвета, прозрачный, с приятным запахом и вкусом.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты от кашля и простуды. Кашльові супресанти, виключая комбинацию из експекторантами. Опіоїдні алкалоиды и дериват.

Код АТХ R05DA.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Хлорфенірамін, который входит в состав Кофексу™, является противоаллергическим средством, блокатором гистаминових Н1-рецепторів. Хлорфеніраміну малеат устраняет эффекты эндогенно высвобожденного гистамина, эффекты, которые приводят к отеку тканей, сосудистые реакции, уменьшает проявления симптомов, связанных с аллергическим ринитом, сенной лихорадкой. Вызывает умеренно выраженный седативный эффект, имеет антихолинергичну активность.

Кодеїн является алкалоидом опия фенантренового ряда, протикашлевим средством центрального действия. Агонист опиоидних рецепторов. По своим свойствам подобный морфину, однако болеутоляющее действие выражено значительно более слабо. Стимулируя опиоидни рецепторы нейронов мозга, уменьшает возбуждение кашлевого центру. Меньшей мерой, чем морфин, подавляет центр дыхания, перистальтику кишечнику, однако при длительном приложении может вызывать запоры.

Фармакокинетика.

Метаболизм радиактивномиченого хлорфенирамину изучали у здоровых добровольцев. Разовые дозы хлорфенирамину малеату по 12 мг, принятые каждым из 6 добровольцев перорально, приводили к средней пиковой концентрации хлорфенирамину в сыворотке около 17 мг/мл через 2 часы после применения с периодом полувыведения 12-15 часы. Метаболіти хлорфенирамину имелись в сыворотке крови не менее 48 часов. В среднем почти 34 % дозы выделялись с мочой в течение 48 часов; менее 1 % выделялось с калом. Двум добровольцам вводили разовые дозы по 4 мг внутривенно, и период полужизни в сыворотке крови представлял около 15 минут во время стадии первичного распада и 28 часы во время второй стадии метаболизма. При пероральном применении близко ⅓ дозы выводилось с мочой после 48 часов и только незначительное количество содержалось в калении. Сравнения данных по содержанию метаболитив в каловых выделениях после перорального и внутривенного приложения свидетельствуют, что хлорфенирамин может испытывать кишечно-печеночную циркуляцию. Хлорфенірамін активно выделяется в мочу в виде неизмененного вещества, а также моно- и дидесметилхлорфенирамину и неидентифицированных соединений. Исследование in vitro показали, что хлорфенирамин приблизительно на 72 % связывается с протеинами сыворотки крови. Средний биологический период полувыведения хлорфенирамину в 5 здоровых добровольцев представлял 30,3 часы(колебался от 20,6 до 42,5 часа) после принятия 8 мг хлорфенирамину малеату перорально натощак и был значительно более длительным, чем раньше зарегистрированные периоды полураспада.

Кодеїн быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Протикашльова активность при приеме препарата в терапевтической дозе развивается через 2 часы и длится в течение 4-6 часов. Кодеїн быстро распределяется в тканях тела, преимущественно в паренхиматозных органах, таких как печенка, селезенка и почки.

Кодеїн метаболизуеться в печенке к морфину и норкодеину. Почти 90 % кодеину выводится на протяжении 24 часов, преимущественно почками. Продукты, которые выводятся с мочой, - свободный или глюкуронидконъюгований кодеин(приблизительно 70 %), свободный или конъюгований норкодеин(приблизительно 10 %), норморфин(менее 4 %) и гидрокодон(менее 1 %). Остатки препарата содержатся в фекалиях.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение сухого, раздражимого, изнурительного кашля аллергического или инфекционного характера, связанного с заболеваниями верхних дыхательных путей.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к хлорфенирамину или к другим антигистаминным препаратам, кодеину или другому опиоиду, или к другим веществам, которые входят в состав препарата. Обструктивные заболевания дыхательных путей, эмфизема, пневмония, бронхиальная астма, острое притеснение дыхания, черепно-мозговые травмы, повышения внутричерепного давления, состояния после оперативного вмешательства на желчевыводящих путях, паралитическая непроходимость кишечнику, алкогольная интоксикация, декомпенсовна сердечная недостаточность, выраженная артериальная гипертензия, аритмии, эпилепсия, тяжелые нарушения функции печенки и почек, гипокоагуляция, закритокутова глаукома, гипертрофия предстательной железы с затрудненным мочеиспусканием, пилородуоденальний стеноз или обструкция шейки мочевого пузыря, гипертиреоз. Не применять вместе с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Не применять детям в возрасте до 12 лет. Лекарственные средства, которые содержат кодеин, противопоказаны детям до 12 лет для лечения кашля и простуды через риск серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием. Пациентам любого возраста с повышенной чувствительностью кодеина, а также тем, которые являются "ультрашвидкими метаболизаторами" для лечения кашля и простуды, которая значит, что они превращают кодеин в морфин очень быстро, поскольку они поддаются высшему риску возникновения побочных эффектов при применении кодеина.

Кодеїнвмісний препарат не рекомендуется для применения у детей с нарушенной дыхательной функцией, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелые сердечную та/або дыхательную недостаточности, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или большие хирургические вмешательства. Эти факторы могут ухудшить симптомы токсичности морфина.

Общие симптомы опиоидной токсичности аналогичные симптомам передозировки и включают спутывание сознания, сонливость, поверхностное дыхание, тошноту, блюет, закрип и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут возникать симптомы нарушения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасными для жизни вплоть до летального следствия(очень редко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Хлорфеніраміну малеат

Алкогольные напитки или препараты, которые подавляют центральную нервную систему, могут усилить пригничувальну действие подобных или антигистаминных препаратов, таких как хлорфенирамин, что может повлечь симптомы передозировки.

Ингибиторы моноаминоксидази(ингибиторы МАО), включая фуразолидон(антибактериальный препарат) и прокарбазин(противоопухолевый препарат) : одновременный прием не рекомендованный, поскольку могут продлиться и усилиться антихолинергична действие и притеснение центральной нервной системы, присущее антигистаминным препаратам.

Трициклічні антидепрессанты или мапротилин(четирицикличний антидепрессант) и другие препараты антихолинергичной действия : может усилиться антихолинергична действие этих препаратов или таких антигистаминных средств как хлорфенирамин. В случае возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта необходимо как можно быстрее обратиться к врачу, поскольку это может привести к паралитической непроходимости кишечнику.

Ототоксичные препараты могут замаскировать такие симптомы ототоксичности как звон в ушах, головокружение и обморок.

Фотосенсибилизирующие препараты могут повлечь появление дополнительного фотосенсибилизирующего действия.

Хлорфенираміну малеат может подавлять действие антикоагулянтов.

Кодеїну фосфат

Следует с осторожностью применять одновременно с кодеином: антихолинергични(атропин), антидиарейные средства(лоперамид, каолин) - повышается риск острого закрепу, что может привести к кишечной непроходимости; метоклопрамид и домперидон - возможный антагонизм действия; анестезирующие и антипсихотические средства - возможное усиление седативного и гипотензивного эффектов; антигипертензивные средства - усиление гипотензивного действия; трициклични антидепрессанты - усиление седативного эффекта; хинидин - снижение аналгетического эффекта кодеина.

Одновременное применение кодеина с опиоидними антагонистами(бупренорфин, налоксон, налтрексон) может повлечь симптомы синдрома отмены.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацину - опиоид снижает концентрацию препарата в плазме крови; прием ритонавиру может повышать уровень кодеина в плазме крови; циметидин ингибуе метаболизм опиоидних аналгетиков, который приводит к повышению концентрации кодеина в плазме крови. При одновременном приложении замедляет абсорбцию мексилетину.

Особенности применения

Нельзя превышать рекомендованные дозы.

Кофекс™ следует с осторожностью назначать пациентам при хронической обструктивной болезни легких, когда удаление слизи является проблемой, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, артериальной гипертензией.

Препарат содержит натрию метилпарагидроксибензоат(Е 219) и натрию пропилпарагидроксибензоат(Е 217), что могут повлечь аллергические реакции(возможно, замедленные).

Препарат содержит натрию бензоат(Е 211), который может умеренно раздражать слизистые оболочки.

Препарат содержит краситель Желтое мероприятие FCF(E 110), которое может повлечь аллергические реакции.

Препарат содержит цукрозу, глюкозу, это следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом. Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозним нарушением всасывания галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью. Может быть вредным для зубов. Поскольку препарат содержит сорбит, его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы. Он также может иметь незначительный слабительный эффект.

Во время лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Кодеїн превращается в печенке в морфин с помощью фермента CYP2D6. Если у пациента есть дефицит, или полностью отсутствует этот фермент, адекватного эффекта не будет. Однако, если пациент есть "скорым" или "ультрашвидким метаболизатором" кодеина, существует повышенный риск развития опоидной токсичности(симптомы передозировки), даже при применении терапевтических доз. У этих пациентов кодеин быстро превращается в морфин, который приводит к резкому повышению уровню морфина в сыворотке крови.

Кодеїн не рекомендуется для применения у детей с нарушенной дыхательной функцией, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелую сердечную та/або дыхательную недостаточность, множественные травмы или большие хирургические вмешательства. Эти факторы могут усилить симптомы токсичности кодеина/ морфина.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат не применять в период беременности.

В случае необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения препаратом следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применять внутренне после еды. Сироп запивать водой.

Для дозирования сиропа использовать мерный колпачок, который имеет подилки 2,5 мл, или 5 мл, или 10 мл.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: 5 мл 4 разы на сутки.

Длительность лечения определяет врач индивидуально. Обычно длительность лечения представляет 3 сутки.

Применять кодеинвмисни препараты при лечении кашля у детей от 12 лет возможно лишь под постоянным медицинским контролем(в условиях стационара) в самой низкой терапевтической дозе(в зависимости от возраста) в течение кратчайшего периода в случае неэффективности лечения ненаркотическими протикашлевими средствами.

Деть

Не применять детям в возрасте до 12 лет через риск серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием(какие, соответственно обзору ЕС, могут возникнуть при лечении кашля или простуды у детей).

Детям в возрасте от 12 лет препарат применять только по назначению врача.

Применять кодеиновмисни препараты при лечении кашля у детей от 12 лет возможно лишь под постоянным медицинским контролем(в условиях стационара) в самой низкой терапевтической дозе(в зависимости от возраста) в течение кратчайшего периода в случае неэффективности лечения ненаркотическими протикашлевими средствами.

Передозировка

При передозировке возможны: сухость кожи и слизистых оболочек, усиления побочных реакций, нарушения со стороны пищеварительного тракта, повышение внутриглазного давления, головная боль, головокружение, возбуждение центральной нервной системы, задержка мочи.

Общие симптомы опиоидной токсичности аналогичные симптомам передозировки и включают спутывание сознания, сонливость, поверхностное дыхание, тошноту, блюет, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут возникать симптомы нарушения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасными для жизни и очень редко заканчиваться летальным следствием.

Симптомы передозировки хлорфенирамином :

со стороны центральной нервной системы: седативный эффект, апноэ, бессонница, галлюцинации, тремор, судороги, головокружения;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая недостаточность, снижение артериального давления;

другие: звон в ушах, атаксия, затуманивание зрения, сухость в рту, расширение зрачков, приливы, гипертермия и нарушение пищеварительного тракта.

Передозировка, предопределенная действием хлорфенирамину малеату, может повлечь повышенное потовыделение, раздражительность, беспокойство, сонливость, тошноту, блюет, нарушение сознания, нарушения сердечного ритма, тахикардию, экстрасистолию, гиперрефлексию, повышение артериального давления, судороги, кому.

При передозировке хлорфенирамину малеату могут наблюдаться артроподибни симптомы: мидриаз, фотофобия, сухость кожи и слизистых оболочек, повышения температуры тела, атония кишечнику. Притеснение ЦНС сопровождается расстройствами дыхания и нарушениями работы сердечно-сосудистой системы(уменьшение частоты пульсу, уменьшение артериального давления вплоть до сосудистой недостаточности).

Лечение: промывание желудка и очистка кишечнику, назначение послабляющих средств. При передозировке необходима симптоматическая терапия, при тяжелой артериальной гипертензии - применение β-адреноблокаторив.

Симптоматическое лечение: не следует применять стимуляторы(аналептические средства).

Симптомы передозировки кодеином : притеснение дыхания(снижение ритма или дыхательного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сужения зрачков, повышенная сонливость, которая переходит в состояние ступору или запятые, вялость скелетной мускулатуры, холодная и липкая кожа; иногда - брадикардия и артериальная гипотензия.

Лечение: симптоматическая терапия. Необходимо уделять особенное внимание возобновлению правильного дыхательного газообмена, обеспечив свободную проходность дыхательных путей и установив вспомогательную или искусственную вентиляцию легких. Специфический антидот - налоксону гидрохлорид(внутривенно), в случае необходимости вводить дополнительную дозу антидота с интервалом в 2-3 минуты. Слишком высокие концентрации кодеина в плазме нельзя уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции

Косвенное действие хлорфенирамину малеату:

со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпание на коже, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм;

со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения артериального давления, аритмия, ощущение ускоренного сердцебиения, тахикардия;

со стороны системы крови : тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, апластична анемия;

со стороны нервной системы: седативный эффект, головокружение, нарушение координации, повышенная утомляемость, головная боль, спутывание сознания, тревожность, возбуждение, раздраженность, тремор, раздражительность, бессонница, эйфория, парестезия, вертиго, звон в ушах, острый лабиринтит, невроз, неврит, судороги, в одиночных случаях - сонливость;

со стороны пищеварительного тракта: диспептични расстройства, включая тошноту, блюет, диарея, закрип, боль в эпигастральном участке;

со стороны мочеполовой системы: затруднение при мочеиспускании и задержка мочи, нарушения менструального цикла; импотенция;

со стороны дыхательной системы: заложенность носа;

другие: сухость слизистых оболочек, повышенная потливость, светобоязнь, нарушение зрения(затуманивание, двоение).

Косвенное действие кодеина фосфата :

со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпание, зуд, крапивница, ангионевротический отек;

со стороны нервной системы: седативный эффект, сонливость, спутывание сознания, слабость, головокружение, летаргия, нарушение умственной и физической активности, боязливость, судороги, дисфория, внезапные изменения настроения, притеснения дыхания, потеря сознания, возбуждения, тревожность, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления;

со стороны пищеварительного тракта: отсутствие аппетита, тошнота, блюет, закрип, спазм желчевыводящих путей, сухость в рту;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, включая ортостатическую, брадикардия, тахикардия, ощущение ускоренного сердцебиения, головокружения;

со стороны мочеполовой системы: спазм сфинктера мочевого пузыря и задержка мочеиспускания, уменьшения либидо, импотенция;

другие: приливы, повышенная потливость, зуд, гипотермия, миоз, нарушение остроты зрения, диплопия, ригидность мышц, синдром отмены.

У детей и пациентов пожилого возраста чаще возникают антихолинергични эффекты и парадоксальное возбуждение(повышение энергичности, беспокойство, нервозность).

При длительном приложении в больших дозах возможное развитие толерантности и зависимости к кодеину.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 60 мл в флаконе с мерным колпачком; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Дженом Биопапок Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот номер D - 121, 122, 123, ЕмАйДіСі Малегаон, Тал. Сіннар, Насек 422103, штат Махараштра, Индия.