Телси Н

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕЛСІ Н

(TELLZY H)

Состав

действующие вещества: телмисартан и гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит: телміcартану 40 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, натрию гидроксид, повидон, полисорбат 80, маннит(Е 421), магнию стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят, желтое мероприятие FCF(Е 110).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: капсулоподибни, двухслойные таблетки, один слой оранжевого цвета, другой - от белого к почти белому, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С 09D А 07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Телсі Н является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II телміcартану и тиазидного диуретика гидрохлоротиазиду. Комбинация этих ингредиентов имеет дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Телсі Н, таблетки, при применении один раз на сутки в пределах терапевтических доз эффективно и медленно снижает артериальное давление.

Телміcартан эффективный при пероральном приложении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II(тип АО 1). Имея очень высокое родство с этим субтипом рецепторов, телмисартан замищуе ангиотензин II в местах его связывания на АТ1-рецепторах. Не обнаруживает ни одного частичного агонистического влияния на АТ1-рецептори. Телміcартан избирательно связывается из АТ1-рецепторами. Связывание является долговременным. Телміcартан не обнаруживает родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие АО-рецепторы. Телміcартан не ингибуе ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телміcартан не ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(киназу II), который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов брадикинина.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина ІІ у человека. Действие препарата длится от 24 часов и отмечается до 48 часов.

После первой дозы телміcартану антигипертензивная активность постепенно оказывается в течение 3 часов. Максимальное снижение кровяного давления оказывается через 4-8 недели после начала лечения и поддерживается при долговременной терапии. Гипотензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часы перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы(отношение наименьших и максимальных показателей выше 80% после приема доз 40 и 80 мг телмисартану в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

У пациентов с артериальной гипертензию телміcартан снижает как систолический, так и диастоличний давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартану сравнима с такой у других классов антигипертензивных препаратов(продемонстрировано в ходе клинических исследований при сравнении телмисартану из амлодипином, атенололом, еналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телміcартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые предшествовали лечению, без синдрома отмены.

В ходе клинических исследований сравнения двух схем антигипертензивной терапии случаи сухого кашля были значительно жиже у пациентов, которые применяли телміcартан, чем в тех, кто принимал ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента.

В ходе исследования "Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторному инсульту"(PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, которые недавно перенесли инсульт, развитие сепсиса чаще отмечали при применении телмисартану сравнительно с плацебо, 0,70% и 0,49 % соответственно [RR 1,43(доверительный интервал 95 % 1,00 - 2,06)]; частота сепсиса с летальным следствием была выше среди пациентов, которые принимали телмисартан(0,33 %), сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо(0,16 %) [RR 2,07(95 % доверительный интервал 1,14 - 3,76)].

Установленный повышенный уровень частоты проявлений сепсиса на фоне приема телмисартану может иметь случайный характер или зависеть от до сих пор не установленного механизма.

Влияние телмисартану на уровень смертности и сердечно-сосудистую заболеваемость на сегодня неизвестно.

Гідрохлоротіазид является тиазидним диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидних диуретиков до сих пор не до конца выяснен. Тіазидні диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцях, тем же непосредственно повышают экскрецию натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому влиянию гидрохлортиазиду уменьшается объем плазмы, повышается активность ренину в плазме, повышается секреция альдостерону с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сопутствующее назначение телміcартану способствует обратному процессу потери калию, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазиду начало диуреза оказывается через 2 часы, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часы, в то время как действие длится приблизительно 6-12 часы. Эпидемиологические испытания выявили, что долговременное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телміcартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестен.

Фармакокинетика.

Совместимое применение гидрохлоротиазиду и телміcартану не влияет на фармакокинетику каждого из этих препаратов.

Всасывание.

Телміcартан. После перорального применения пик концентрации телміcартану достигается через 0,5-1,5 часы. Абсолютная биодоступность телміcартану 40 мг и 160 мг представляет 42 % и 58 % соответственно. Еда незначительно снижает биодоступность телміcартану, снижение площади под кривой "концентрация - время"(AUC) для телміcартану варьируется от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часы после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимается телміcартан - натощак или с едой. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика телміcартану, предназначенного для перорального приложения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме(Сmax и AUC), которая превышает пропорциональное приложение. Телміcартан не накапливается в плазме в значительной степени при повторном приложении.

Гідрохлоротіазид. После перорального применения препарата Телсі Н пек концентрации гидрохлоротиазиду достигается через 1-3 часы. На основе общей ренальной экскреции гидрохлоротиазиду определенно, что абсолютная биодоступность представляет приблизительно 60 %.

Распределение.

Телміcартан. Телміcартан сильно связывается с протеинами плазмы(> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислим гликопротеином. Объем распределения представляет приблизительно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гідрохлоротіазид. Гідрохлоротіазид связывается с протеинами плазмы на 68 %, объем распределения представляет 0,83 ± 1,14 л/кг.

Биотрансформация и выведение.

Телміcартан метаболизуеться путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкурониду. Глюкуронід исходного соединения - единственный метаболит, что был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-міченого телміcартану глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме. Цитохром Р450 не привлекается к метаболизму телміcартану.

Гідрохлоротіазид. Гідрохлоротіазид не метаболизуеться у человека.

Выведение.

Телмісартан. После внутривенного или перорального применения 14С-міченого телміcартану большая часть дозы(> 97 %) выводится с калом путем милиарной экскреции. Только незначительный объем был выявлен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартану после перорального назначения представляет > 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения представляет больше 20 часов.

Гідрохлоротіазид выделяется почти полностью в неизмененной форме с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часа Ренальний клиренс представляет приблизительно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения - 10-15 часы.

Особенные категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телміcартану не отличается у людей пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пол. Концентрация телміcартану в плазме крови у женщин в целом в 2-3 разы выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень уменьшения артериального давления, а также и количество случаев ортостатической гипотензии у женщин существенно не отличается от этих показателей у мужчин. Необходимости в корректировке дозы не имеет. У женщин наблюдается тенденция к больше, чем у мужчин, концентрации гидрохлортиазиду но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушением функции почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартану. Существует некоторый опыт применения телмисартану у пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина - 30 - 60 мл/хв; при среднем почти 50 мл/хв) - необходимости в корректировке дозы для этих пациентов нет. Телміcартан не выводится гемодиализом. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазиду уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/хв период полувыведения гидрохлоротиазиду растет. У пациентов с удаленными или отсутствующими почками период полувыведения представляет приблизительно 34 часы.

Пациенты с нарушениями функции печенки. Фармакокінетичні исследования у пациентов с нарушениями печенки выявили рост абсолютной биодоступности до 100 %. Период полувыведения у пациентов не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Телсі Н, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации(40 мг/12,5 мг гидрохлоротиазиду) показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартану как монотерапию не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

- Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида(гидрохлоротиазид - производное сульфонамиду).

- Bагітні или женщины, которые планируют забеременеть(см. разделы "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

- Тяжелые нарушения функции печенки.

- Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

- Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

- Кормление груддю.

- Симптомна гиперурикемия(подагра).

- Детский возраст(до 18 лет).

- Одновременное применение препарата и алискиренвмисних продуктов противопоказано больным с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/l,73 м2) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Одновременное применение препарата и алискиренвмисних продуктов противопоказано больным с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/l,73 м2) (см. разделы "Противопоказания"; "Особенности применения").

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента зарегистрировано оборотное повышение концентрации лития в сыворотке и повышения его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(включая Телсі Н). Одновременное применение лития и препарата Телсі Н не рекомендуется(см. раздел "Противопоказания"). Если доказана эффективность такой комбинации, рекомендованный тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциируемые с потерей калия и гипокалиемией(например другие диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон(АКТГ), амфотерицини, карбеноксолони, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Отмеченные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазиду на уровень калия в плазме крови(см. раздел "Особенные меры безопасности при применении").

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и повлечь гиперкалиемию(например лекарственные средства, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, калийзберигаючи диуретики, калиевые добавки, заменители соли, которые содержат калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Как показывает опыт применения других лекарственных средств, которые подавляют ренинангиотензинову систему, одновременное применение отмеченных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке. Рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Телсі Н с препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови(например с гликозидами дигиталиса, антиаритмичными препаратами), и лекарственными средствами, которые стимулируют мерцание желудочков сердца(включая некоторые антиаритмичные препараты), гипокалиемию, которая является провоцирующим фактором мерцания желудочков, :

- антиаритмичные лекарственные средства Іа класса(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные лекарственные средства ІІІ класса(например амиодарон, соталол, дофетелид, ибутелид);

- некоторые антипсихотики(например тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидолол, дроперидолол);

- другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин ІV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин ІV).

Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом(см. раздел "Особенности применения").

Дигоксин. При одновременном применении телмисартану с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой(49 %) и минимальной(20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корегування дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, для того, чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Телмісартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с высшей частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции(в том числе острой почечной недостаточности) в сравнении с применением одного РААС-діючого агента

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетического средства(см. раздел "Особенности применения").

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью через риск возникновения лактатацидозу при одновременном приложении из гидрохлоротиазидом.

Холестирамінова и холестиполова смолы. Абсорбция гидрохлоротиазиду ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПЗП(а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ- 2, неселективные НПЗП) могут уменьшить диуретическую, натрийуретичну и антигипертензивное действие тиазидних диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и агентов, которые подавляют циклооксигеназу, может повлечь ухудшение почечной функции, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартану и рамиприлу привело к увеличению в 2,5 разы площади под кривой "концентрация - время"(AUC0 - 24) и максимальной концентрации в плазме крови(Сmax) рамиприлу и рамиприлату. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины(например норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшено.

Недеполяризувальні миорелаксанты скелетных мышц(например тубокурарин). Действие недеполяризувальних миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы медикаментов, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соле кальция. Тіазидні диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови в результате снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Блокаторы Беты и диазоксид. Гіперглікемічна действие блокаторов беты и диазоксиду может быть усилена тиазидами.

Антихолінергічні лекарственные средства(например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидних диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин. Тіазиди увеличивают риск косвенного действия, вызванной амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства(например циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут уменьшить ренальну экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Учитывая фармакологические свойства ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В(для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулювальни слабительные средства. Гідрохлоротіазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения

Нарушение функций печенки. Телсі Н не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания"), потому что телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартану в печенке. Телсі Н следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печенки или с прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной запятой. Клинический опыт применения препарата Телсі Н для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют медицинские препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. Телсі Н не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания"). Отсутствующий опыт относительно назначения препарата Телсі Н пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Опыт применения препарата для лечения пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью незначительный, потому рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с нарушениями функций почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидними диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объемом жидкости та/або натрия в результате диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или блюет. Перед применением препарата Телсі Н такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинперетворюючего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию(в том числе острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под надзором специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие состояния, которые нуждаются стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечения другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или изредка - с острой почечной недостаточностью(см. раздел "Побочные реакции").

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Телсі Н не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в случае применения других вазодилататорив, необходима особенная осторожность при лечении пациентов, которые страдают на стеноз аорты и митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как в пациетив с диабетом, которые принимают инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет. Повышения уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, который содержит 12,5 мг гидрохлоротиазиду, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали совсем. У некоторых пациентов, которые получают тиазидну терапию, может возникнуть гиперурикемия или подагра.

Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, которые получают терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке. Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут повлечь нарушения водно-солевого баланса(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или блюет. Признаками нарушения водно-солевого баланса является сухость в рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальни нарушение, такие как тошнота и блюет(см. раздел "Побочные реакции").

- Гипокалиемия. Невзирая на то, что в результате применения тиазидних диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наивысший у больных циррозом печенки, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, которые применяют неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Гиперкалиемия. Напротив, через антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ(АТ1), вызванный телмисартаном - компонентом препарата Телсі Н, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия в результате принятия препарата Телсі Н не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность та/або сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калійзберігаючі диуретики, калиевые добавки или заменители соли, которые содержат калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Телсі Н(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Гіпонатріємія и гипохлоремичний алкалоз. Нет доказательств, что Телсі Н будет снижать или предотвращать гипонатриемии, вызванной диуретиками. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не нуждается лечения. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

- Гіперкальціємія. Тіазиди могут снизить мочеотделение кальция и повлечь скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить принятие тиазидив перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

- Гіпомагніємія. Тіазиди продемонстрировали повышение мочеотделения магния, который может приводить к гипомагниемии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сорбит и лактозы моногидрат. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат и сорбит. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы та/або наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозигалактози не следует принимать это лекарственное средство.

Расовая принадлежность. Как и другие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, телмисартан, вероятно, менее эффективный для снижения артериального давления у пациентов с темным цветом кожи, очевидно через распространенное низкое рениновий состояние у этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Другие. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения. Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду существует у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, в том числе в анамнезе. Обострение или активация системного красного вовчака наблюдалась при применении тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидних диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности(см. раздел "Побочные реакции"). Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необхидим повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома. Гідрохлоротіазид, сульфонамид могут вызывать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, острую переходную миопию и острую закритокутову глаукому.

Симптомы включают резкое начало падения остроты зрения или глазную боль и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до несколько недель после начала лечения. Нелеченая острая закритокутова глаукома может привести к необоротной потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно быстрее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Препарат может влиять на результаты лабораторных анализов :

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования из

целью оценки функции паращитовидних желез;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его застосувння необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Нет данных относительно применения препарата Телсі Н беременным.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов под время И триместру беременности не окончательные; некоторое увеличение риска нельзя исключать. Пациентов, которые планируют беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности относительно применения во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ во время ІІ и ІІІ триместру беременности вызывает фетотоксичнисть в людей(послабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ из ІІ триместру беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, следует установить тщательное наблюдение относительно артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности, особенно в течение И триместру ограничен.

Гідрохлоротіазид проникает сквозь плацентный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду, применения препарата во время ІІ и ІІІ триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного равновесия в плода и тромбоцитопения.

Гідрохлоротіазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, предопределенных беременностью, или позднем токсикозе через риск уменьшения объему плазмы и плацентной гипоперфузии без позитивного эффекта на течение заболевания.

Гідрохлоротіазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за вийнятком редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление груддю

Поскольку отсутствующая информация относительно применения препарата Телсі Н во время кормления груддю, не рекомендуется принимать препарат в период кормления груддю; следует оказать предпочтение альтернативной терапии препаратами из лучшее изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Гідрохлоротіазид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Тіазиди в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартану и гидрохлоротиазиду на фертильность

мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При управлении автомобилем и работе с другими механизмами необходимо принимать во внимание, что при антигипертензивной терапии препаратом Телсі Н может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Телсі Н назначается пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении тильки телмисартану. Перед переходом на Телсі Н следует определить дозу каждого из компонентов. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации.

Телсі Н, 40 мг/12,5 мг, можно назначать один раз на сутки пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток, 40 мг.

Особенные группы больных.

Пациенты с нарушениями функций почек. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение препарата и алискиренвмисних продуктов противопоказано больным с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/l,73 м2) (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с нарушениями функций печенки. Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функций печенки суточная доза препарата Телсі Н не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. Телсі Н не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки. Следует с осторожностью назначать тиазиди пациентам с нарушениями функций печенки(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста. Нет потребности у коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения.

Следует принимать Телсі Н перорально один раз на сутки, запивая жидкостью, независимо от употребления еды.

Деть. Не установленная беспечность и эффективность применения препарата Телсі Н детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Информация относительно передозировки телмисартаном людей ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазиду путем гемодиализа неизвестна.

Симптомы. Ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартану являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, блюет, повышение креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связано со снижением электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Самыми распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц та/або к обострению сердечной аритмии, что связаны с одновременным применением препаратов дигиталиса или определенных антиаритмичных препаратов.

Лечение. Телмісартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени приема таблетки и тяжести симптомов. Поддерживающие мероприятия включают индукцию блюющего та/або промывания желудка. При лечении передозировка может быть полезной применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь с применением солевых и объемных растворов.

Побочные реакции

Побочной реакцией, которая наблюдалась часто, было головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко(2: 1/10000 - < 1/1000). Количество побочных эффектов не является дозозависимым и не имеет взаимосвязи из статью, возрастом или расой пациентов.

Побочные реакции отмеченные за частотой возникновения: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - ≤1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко(<1/10 000), неизвестно(нельзя установить из имеющихся данных). Побочные реакции приведены в порядке уменьшения их проявлений.

Инфекции и инвазия :

редко - бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко - усиление или активация системного красного вовчака1.

Нарушение обмена веществ :

нечасто - гипокалиемия;

редко - гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто - тревожность;

редко - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение;

нечасто - синкопе, парестезия; редко - бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения :

редко - нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечасто - вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто - тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - диспноэ;

редко - респираторный дистрес-синдром(включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто - диарея, сухость в рту, метеоризм;

редко - абдоминальная боль, запор, диспепсия, блюет, гастрит.

Гепатобіліарні нарушения :

редко - нарушение функции печенки/ расстройства функции печінки2.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки :

редко - ангионевротический отек(также с летальным следствием), эритема, зуд, высыпание, повышение потовыделения, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - боль в спине, судороги мышц, миалгия;

редко - артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы:

нечасто - импотенция.

Общие nорушення:

нечасто - боль в грудной клетке;

редко - симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто - повышение уровня мочевой кислоты в крови;

редко - повышение уровня креатинина, повышения уровня креатинфосфокинази у крови, повышения уровня энзимов печенки.

1 На основе постмаркетингового опыта.

2 См. "Описание отдельных побочных реакций" ниже.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями во время применения препарата Телсі Н.

Телмісартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, которые принимали плацебо и телмисартан. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии, или которые наблюдались у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазия :

нечасто - инфекция верхних отделов дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта(включая цистит);

редко - сепсис, в т. ч. с летальным наслідком3.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто - анемия;

редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ :

нечасто - гиперкалиемия;

редко - гипокалиемия(у диабетических пациентов).

Со стороны сердца:

нечасто - брадикардия.

Со стороны нервной системы:

неизвестно - сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - кашель;

очень редко - интерстициальное заболевание легень3;

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко - дискомфорт в желудке.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки :

редко - экзема, медикаментозный дерматит, токсичный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко - артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны сечевидильной системы:

нечасто - почечная недостаточность(включая острую почечную недостаточность).

Общие nорушення:

нечасто - астения.

Лабораторные данные:

редко - снижение уровня гемоглобина.

3 См. " Описание отдельных побочных реакций" ниже.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид может повлечь или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу(см. раздел "Особенности применения").

Ниже приведены побочные реакции, которые возникали с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазия : сиаладенит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: апластична анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: потеря контроля над диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.

Нарушение обмена веществ : анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому(что возможно у пациентов с циррозом печенки), гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания.

Со стороны психики: беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы: легкое головокружение, головная боль, судороги, сплутаннисть сознания.

Со стороны органов зрения : ксантопсия, острая миопия, острая закритокутова глаукома.

Со стороны сосудов: некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, дискомфорт в желудке, ощущение жажды, тошнота.

Гепатобіліарні нарушения : гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки : синдром, подобный к красному вовчака, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсичный эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: слабость.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез : половые расстройства.

Общие nорушення: лихорадка.

Лабораторные данные: повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печенки. Большинство случаев нарушения функции печенки, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартану, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис. Известно что, среди пациентов, которые принимали телмисартан, наблюдался высший уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого теперь неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартану, сообщалось в ходе постмаркетингового приложения. Однако не было установлено причинно-следственной связи.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. МСН Лабораторіс Пвт. Лтд, Индия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, район Медак- 502 325, Андхра Прадеш, Индия.

Заявитель. Алємбік Фармас'ютікелс Лімітед, Индия.