Морал 10

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МОРАЛ 10

(MORAL 10)

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрию эквивалентно монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, натрию крохмальгликолят, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, краситель универсальный желтый IC - U - 5855(титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, бледно-желтого цвета, гладкие, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриенових рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, гиперсекрецию, усиление проницаемости сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном приложении является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатація наблюдается на протяжении 2 часов после перорального приложения, этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как ранью, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(определенных в мокротинни). У пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Во время исследований при участии взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки сравнительно с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1(изменение от начального на 10,4 % и 2,7 %), утренней пиковой скорости выдоха(РПШВ) (изменение от начального на 24,5 л/хв и 3,3 л/хв) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистив(изменение от начального на - 26,1 % и - 4,6 %). Позитивная динамика дневных и ночных симптомов астмы, как сообщали пациенты, была достоверно лучшей, сравнительно с плацебо.

Исследования при участии взрослых продемонстрировали способность монтелукасту дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов(изменение(%) начального показателя после применения ингаляционного беклометазону вместе с монтелукастом сравнительно с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистив : - 8,70 % и 2,64 %). Сравнительно с ингаляционным беклометазоном(200 мкг 2 разы на сутки, спейсерний устройство), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон вызывал более выраженный средний терапевтический эффект(% изменение начального показателя для монтелукасту сравнительно с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста : - 28,28 % и - 43,89 %). Однако сравнительно с беклометазоном у большего количества пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ(то есть в 50 % пациентов, которые получали лечение беклометазоном, достигнуто улучшения ОФВ1 приблизительно на 11 % и больше сравнительно с начальным, тогда как у 42 % пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигнуто такого же ответа).

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, которые оценивались на протяжении 12-месячного периода лечения.

ОФВ1 увеличился из 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукасту и из 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказону. Межгрупповое отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ1 представляло -

0,02 л из 95 % ДІ - 0,06, 0,02. Среднее процентное увеличение от начальных показателей должного ОФВ1 сложило 0,6 % в группу лечения монтелукастом и 2,7 % в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS было достоверно: - 2,2 % с 95 % ДІ - 3,6, - 0,7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 % до 15,4 % в группе монтелукасту и с 38,5 % до 12,8 % в группе флутиказону. Межгрупповое отличие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста было достоверным: 2,7 с 95 % ДІ 0,9, 4,5.

Показатель количества пациентов с приступом астмы(приступ астмы определенно как период ухудшения хода астмы, которая требует лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) сложил 32,2 % в группе монтелукасту и 25,6 % в группе флутиказону; коэффициент расхождения(95 % ДІ) достоверен: равняется 1,38(1,04, 1,84).

Показатель количества пациентов, которые применяли системные(в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, сложил 17,8 % в группе монтелукасту и 10,5 % в группе флутиказону. Межгрупповое отличие показателя LS было достоверным: 7,3 % с 95 % ДІ 2,9; 11,7.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой(БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых(максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукасту сравнительно с 32,40 % для плацебо; время до возобновления в пределах 5 % от начального ОФВ1 44,22 хв сравнительно с 60,64 хв). Этот эффект наблюдался на протяжении 12-недельного периода исследования. Эффект в исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз на сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, которые получали текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом сравнительно с плацебо значительно улучшало контроль астмы(изменение начального показателя ОФВ1 представляет 8,55 % против - 1,74 %, снижение общего применения β-агониста сравнительно с начальным уровнем - 27,78 % против 2,09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часы(Tmax). Средняя биодоступность при пероральном приложении составляет 64 %. Прием обычной еды не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном приложении. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приема еды.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно-меченого монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определялись.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукасту. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукасту, хотя итраконазол(ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетични показатели монтелукасту у здоровых добровольцев, которые получали 10 мг монтелукасту на сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печенки человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукасту не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукасту, меченого изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приложении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования при участии пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени(свыше 9 баллов за шкалой Чайлда - Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на сутки.

Клинические характеристики

Показание

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистуючею астмой от легкого к средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторив короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, которые принимают Морал 10, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 15 лет(для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Морал 10 можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуеться СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клиническое исследование взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(маркерный субстрат; препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 разы. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8(например из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Морал 10 для перорального приложения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром нападении следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются большего количества β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, которые подтверждают, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимали "Морал 10"(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, или связаны эти явления с применением препарата "Морал 10". Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их смотрителями. Пациентам та/або смотрителям следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга − Страуса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга − Страуса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца та/або нейропатии. Пациентов, в которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринозалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного действия на беременность или эмбрионное/фетальний развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную связь между применением монтелукасту и возникновениям мальформаций(таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе постмаркетингового приложения.

" Морал 10" можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Кормление груддю. Исследования на животных продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, или выводится монтелукаст с грудным молоком у женщин.

" Морал 10" можно применять в период кормления груддю, только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента руководить автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы

Доза для пациентов(в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом представляет 10 мг(1 таблетка) на сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтическое влияние препарата "Морал 10" на показатели контроля астмы наступает на протяжении 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат, даже если достигнуто контроля астмы, а также в периоды обострения астмы. Препарат не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат в составе действующее вещество монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Дозирование для мужчин и женщин одинаково.

Препарат можно добавлять к применяемому курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. "Морал 10" можно применять как дополнительное лечение для пациентов, в которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, что применяются при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.

Препаратом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Деть. Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок препарата "Морал 10" нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом приложении и во время исследований приходили сообщения об острой передозировке препарата "Морал 10". Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у ребенка возрастом 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности препарата "Морал 10" и включали, : боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

В ходе исследований нижеозначенные побочные реакции наблюдались часто(от ≥1/100 к <1/10) у пациентов, которые получали лечение монтелукастом, с большей частотой, чем у пациентов, которые получали плацебо.

Таблица 1

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов в таблице 2.

Таблица 2

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

МСН Лабораторіс Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, район Медак- 502 325, Андхра Прадеш, Индия.