Таргоцид®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТАРГОЦИД®

(TARGOCID®)

Состав

действующее вещество: тейкопланин;

1 флакон содержит тейкопланину 400 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид;

растворитель - вода для инъекций.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: пористая, почти белого цвета(цвету слоновой кости) гомогенная масса.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Глікопептидні антибактериальные средства: тейкопланин. Код АТХ J01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тейкопланін подавляет рост чувствительных микроорганизмов, препятствуя биосинтезу клеточной мембраны в месте, отличающемся от места действия бета-лактамних антибиотиков. Синтез пептидогликану блокируется путем специфического связывания из D- аланил- D- аланиновими остатками.

Резистентность к тейкопланину может развиваться согласно следующим механизмам:

- Модифицирована целевая структура: эта форма резистентности особенно характерна для Enterococcus faecium. Модификация базируется на обмене терминальной функции D- аланин- D- аланину аминокислотной цепи в муреиновому прекурсоре из D- ала- D- лактатом, в результате чего снижается родство к ванкомицину. Ответственные за это ферменты есть заново синтезированными D- лактатдегидрогеназой или лигазой.

- Сниженная чувствительность или резистентность стафилококков к тейкопланину обусловлена синтезом слишком большого количества муреинових предшественников, с которыми связывается тейкопланин.

Может возникать перекрестная резистентность между тейкопланином и гликопротеином ванкомицином. Ряд резистентных к ванкомицину энтерококкам является чувствительным к тейкопланину(фенотип Van - B).

Пограничные значения при тестировании чувствительности к антимикробным средствам

Пограничные значения минимальной ингибуючеи концентрации(МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным средствам(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), в редакции 3.1 от 11 февраля в 2013 г., приведенные в таблице 1.

Таблица 1.

Пограничные значения минимальной ингибуючеи концентрации(МИК), установленные EUCAST

аМинимальна ингибуюча концентрация(МИК) для гликопептидов зависит от метода определения и должна определяться методом микроразведений в бульоне(ISO 20776). Золотистый стафилококк(S. aureus) со значениями МИК для ванкомицину 2 мг/л находится на границе распределения МИК для дикого типа и может негативно влиять на клинический ответ. Пограничные значения резистентности для золотистого стафилококку были уменьшены до 2 мг/л, во избежание отчетности относительно изолятов S. aureus с промежуточной чувствительностью к гликопептидам(Glycopeptide Intermediate - Resistant Staphylococcus Aureus, GISA), поскольку серьезные инфекции, вызванные изолятами GISA, не поддаются лечению повышенными дозами ванкомицину или тейкопланину.

бы Изоляты со значениями МИК, что превышают пограничные значения чувствительности, встречаются очень редко или до этого времени еще не были выявлены. Тесты из идентификации и оценки противомикробной чувствительности любого из таких изолятов должны выполняться повторно, и если результат будет подтвержден, изолят необходимо послать к справочной лаборатории. Пока не будут полученные доказательства наличия клинического ответа на препарат для подтвержденных изолятов из МИК, которая превышает текущее предельное значение резистентности, эти изоляты должны регистрироваться как резистентные.

в НД значит, что теперь нет достаточных доказательных данных в пользу того, что спорные виды являются хорошей мишенью для терапии этим препаратом.

г Может быть послано сообщение о MIК с комментарием, но без сопровождающего описания категории : S(чувствительные), I(с промежуточной резистентностью) или R(резистентные).

Фармакокінетичний/фармакодинамичний связок

Антимикробная активность тейкопланину в значительной степени зависит от времени, в течение которого уровень вещества является выше, чем минимальная ингибуюча концентрация(МИК) для возбудителя конкретной инфекции.

Чувствительность

Для отдельных видов бактерий распространенность резистентности может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени, потому желательно получить местную информацию относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности является такой, что полезность этого средства по крайней мере при некоторых видах инфекций является сомнительной.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии

Corynebacterium jeikeium а

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus(включая метицилин-резистентни штаммы)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae підвид equisimilis a

( Стрептококки группы C & G)

Streptococcus pneumonia

Streptococcus pyogenes

Стрептококки группы viridans a, бы

Анаэробные грамположительные бактерии

Clostridium difficile a

Бактерии рода пептострептококив a

Виды, для которых может существовать приобретенная резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Резистентные микроорганизмы

Все грамотрицательные бактерии

Хламидии

Хламідофіли

Legionella pneumophila

Микоплазмы

a Рекомендации относительно стандартных объемов и лечения сделаны на основе прогнозируемой чувствительности.

бы Показатели резистентности могут варьировать в зависимости от конкретного вида стрептококков.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения биодоступность тейкопланину(по сравнению с внутривенным введением) является почти полной(90%). После применения шести ежедневных внутримышечных доз по 200 мг средняя(со стандартным отклонением, СВ) максимальная концентрация тейкопланину(Cmax) представляет 12,1(0,9) мг/л и достигается через 2 часы после введения препарата.

После внутривенного применения погрузочной дозы 6 мг/кг, которую вводят каждые 12 часы от 3 до 5 раз, значения максимальной концентрации Cmax находились в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а окончательная концентрация Ctrough обычно представляет больше чем 10 мг/л. После внутривенного применения погрузочной дозы 12 мг/кг, которую вводят каждые 12 часы 3 разы, средние значения Cmax и Ctrough, согласно оценкам, представляют около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно.

После применения поддерживающей дозы 6 мг/кг, которую вводят один раз на сутки, значения Cmax и Ctrough представляют около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После применения поддерживающей дозы 12 мг/кг, вводят один раз на сутки, значения Ctrough варьируют в диапазоне от 18 до 30 мг/л.

Распределение

Связывание с белками сыворотки крови человека представляет от 87,6 к 90,8% без любых изменений концентраций тейкопланину. Тейкопланін связывается в основном с сывороточным альбумином человека. Тейкопланін не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии(Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 л/кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, где образцы отбирались через больше, чем 8 дни после начала применения препарата.

Тейкопланін распределяется в основном в легкие, миокард и костную ткань с соотношением ткани / сыворотка крови, которое превышает 1. В жидкости, которая содержится в пузырях, в синовиальний жидкости и перитонеальной жидкости соотношения ткани / сыворотка крови находится в диапазоне от 0,5 до 1. Элиминация тейкопланину из перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки крови. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношения ткани / сыворотка крови представляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланін не очень легко проникает в спинномозговую жидкость(СМР).

Биотрансформация

Неизмененная форма тейкопланину является основным соединением, найденным в плазме крови и в моче, которая указывает на минимальный метаболизм. Два метаболити образуются, вероятно, путем гидроксилирования, а их часть представляет от 2 к 3% от введенной дозы.

Элиминация

Тейкопланін в неизмененном виде выводится в основном с мочой(80% в течение 16 дней), а 2,7% введенной дозы екскретуеться с калом(путем выделения с желчью) в течение 8 дней после применения.

Период полувыведения тейкопланину варьируется от 100 до 170 часов, по данным недавно проведенных исследований, где образцы крови для анализа отбирались через около 8-35 дней после начала применения препарата.

Тейкопланін имеет низкий общий клиренс, который находится в диапазоне от 10 до 14 мл/год/кг, и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл/год/кг, что указывает на то, что тейкопланин екскретуеться в основном через почки.

Линейность

Тейкопланін имеет линейную фармакокинетику при применении в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Особенные популяции пациентов

- Нарушение функции почек :

Поскольку тейкопланин выводится почками, элиминация тейкопланину уменьшается в зависимости от степени нарушения функции почек. Общий и почечный клиренс тейкопланину зависят от клиренса креатинина.

- Пациенты преклонных лет:

В популяции пациентов преклонных лет фармакокинетика тейкопланину не изменяется, за исключением случаев нарушения функции почек.

- Популяция пациентов детского возраста :

Наблюдаются высший общий клиренс(15,8 мл/год/кг для новорожденных; 14,8 мл/год/кг для детей возрастом в среднем 8 годы) и более короткий период полувыведения(40 часы для новорожденных; 58 часы для детей возрастом в среднем 8 годы) сравнительно с взрослыми пациентами.

Клинические характеристики

Показание. Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метицилину, а также больным с аллергией к бета-лактамних антибиотикам

у взрослых и детей :

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями;

инфекции дыхательных путей;

инфекции костей и суставов;

септицемия;

эндокардит;

перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

При необходимости тейкопланин должен применяться в комбинации с другими антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказание. Гиперчувствительность к тейкопланину или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Никакие специальные исследования из изучения взаимодействий для этого лекарственного средства не проводились.

Тейкопланін и растворы аминогликозидов является несовместимыми и не должны смешиваться при выполнении инъекции; однако они совместимы в диализной жидкости и могут применяться при лечении пациентов с перитонитом, которые находятся на постоянном перитонеальном диализе.

Тейкопланін следует с осторожностью применять в сочетании из или после других лекарственных средств с известным нефротоксическим или ототоксичным действием. К таким средствам относятся аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и етакринова кислота(см. раздел "Особенности применения"). Однако нет никаких доказательств синергичного токсичного действия данных средств у комбинации из тейкопланином.

В ходе клинических исследований тейкопланин применяли у многих пациентов, которые уже получали разные лекарственные средства, включая другие антибиотики, гипотензивные средства, анестезирующие средства, сердечные лекарственные средства и антидиабетические средства, при этом нежелательного взаимодействия не наблюдалось.

Пациенты детского возраста

Исследования из изучения взаимодействия проводились лишь у взрослых пациентов.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

На фоне применения тейкопланину были зарегистрированы серьезные, опасные для жизни реакции гиперчувствительности, иногда с летальными последствиями(например, анафилактический шок). Если возникла аллергическая реакция на тейкопланин, следует немедленно прекратить терапию и начать предоставление надлежащей неотложной помощи.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину тейкопланин следует применять с осторожностью, поскольку могут возникать перекрестные реакции гиперчувствительности, в том числе с летальным анафилактическим шоком.

Однако наличие в анамнезе псевдоаллергических реакций, связанных с применением ванкомицину, не является противопоказанием для применения тейкопланину.

Инфузионные реакции

В редких случаях(даже при первой дозе) наблюдались псевдоаллергические реакции(комплекс симптомов, которые включают зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, артериальную гипотензию и одышку). Прекращение или замедление инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Инфузионные реакции можно ограничить, если суточную дозу вводить не в виде болюсной инъекции, а путем инфузии в течение 30-минутного периода.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось, что при применении тейкопланину возникали опасные для жизни или даже летальные реакции со стороны кожи, в частности синдром Стівенса-Джонсона(ССД) и токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН). При возникновении симптомов или признаков ССД или ТЕН(например, прогрессирующего высыпания на коже, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки) применения тейкопланину следует немедленно отменить.

Спектр антибактериальной активности

Тейкопланін имеет ограниченный спектр антибактериальной активности(грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтвержденным, и известно, что он является чувствительным к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудитель(и), наиболее вероятно, будет(уть) чувствительные к терапии тейкопланином.

Для рационального применения тейкопланину следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль беспечности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. На основании этого можно ожидать, что в большинстве случаев тейкопланин будет применяться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная активность считается неприемлемой.

Схема применения в период погрузочных доз

Поскольку даны относительно беспечности ограничены, необходимо тщательным образом контролировать состояние пациентов для выявления нежелательных реакций, если тейкопланин применяется в дозах 12 мг/кг массы тела дважды на сутки. В соответствии с этой схемой, в добавление к рекомендованному периодическому общему анализу крови, необходимо контролировать уровни креатинина в крови.

Тейкопланін не следует применять путем внутрижелудочкового введения.

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланину. Во время терапии рекомендуется периодически выполнять общий анализ крови, в том числе с определением лейкоцитарной формулы.

Нефротоксичность

Сообщалось о случаях почечной недостаточности у пациентов, которые получали тейкопланин(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо тщательным образом контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью та/або пациентов, которые получают тейкопланин в сочетании с или после применения других лекарственных средств с известным нефротоксическим потенциалом(аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), в том числе выполнять обследование органа слуха.

Поскольку тейкопланин екскретуеться в основном через почки, у пациентов с нарушением функции почек дозу препарата необходимо откорректировать(см. раздел "Способ применения и дозы").

Ототоксичность

При применении тейкопланину, как и других гликопептидов, сообщалось о случаях ототоксичности(глухота и ощущение шума/звона в ушах) у пациентов(см. раздел "Побочные реакции"). Состояние пациентов, в которых во время терапии тейкопланином развились признаки и симптомы нарушения слуха или расстройств со стороны внутреннего уха, следует тщательным образом оценивать и контролировать, особенно при длительном периоде терапии и у пациентов с почечной недостаточностью. Следует тщательным образом контролировать состояние пациентов, которые получают тейкопланин в сочетании с или после других лекарственных средств с известным потенциалом нейротоксичности/ототоксичности(аминогликозиды, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и етакринова кислота), а при ухудшении слуха необходимо оценить пользу от применения тейкопланину.

Особенные меры предосторожностей должны быть приняты при применении тейкопланину у пациентов, которым нужна одновременная терапия ототоксичными та/або нефротоксическими лекарственными средствами, для которых рекомендуется регулярно выполнять общий анализ крови, а также тесты на функцию печенки и почек.

Суперинфекция

Применения тейкопланину, как и других антибиотиков, особенно в течение длительного периода времени, может обусловить чрезмерный рост нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом препарата Таргоцид, его приложение возможное, если в период беременности возникает необходимость в его приеме за жизненными показаниями(независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного(отоакустическая эмиссия), принимая во внимание возможное ототоксичное влияние тейкопланину.

Кормление груддю. Отсутствующие даны относительно проникновения тейкопланину в грудное молоко, потому кормление груддю во время лечения препаратом Таргоцид не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Таргоцид® вызывает незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Тейкопланін может вызывать головокружение и головную боль. Это может уменьшать способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, в которых проявляются эти нежелательные эффекты, не следует руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Доза и длительность терапии должны быть откорректированы в зависимости от типа и тяжести имеющейся инфекции и от клинического ответа пациента, а также от индивидуальных характеристик пациента, таких как возраст и функция почек.

Измерение концентрации препарата в сыворотке крови

Необходимо контролировать окончательные концентрации тейкопланину в сыворотке крови в равновесном состоянии по завершению периода погрузочной дозы, для того, чтобы убедиться в достижении минимальной окончательной концентрации в сыворотке крови :

· Для большинства инфекций, вызванных грамположительными бактериями, окончательные концентрации тейкопланину представляют как минимум 10 мг/л при измерении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии(ВЕРХ) или как минимум 15 мг/л при измерении методом флуоресцентного поляризационного имуноанализу(ФПІА).

· Для эндокардита и других тяжелых инфекций окончательные концентрации тейкопланину представляют 15-30 мг/л при измерении за помощью ВЕРХ или 30-40 мг/л при измерении методом ФПІА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг окончательной концентрации тейкопланину в сыворотке крови может выполняться по меньшей мере один раз на неделю, чтобы убедиться, что эта концентрация является стабильной.

Дозы для взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет и пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек

1 Определение методом имуноферментной флуоресцентной поляризации(FPIA)

Длительность терапии

Длительность терапии определяют на основе клинического ответа. Для инфекционного эндокардита надлежащей длительностью терапии обычно считается минимум 21 день. Длительность терапии не должна превышать 4 месяцы.

Комбинированная терапия

Тейкопланін имеет ограниченный спектр антибактериальной активности(грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтвержденным, и известно, что он является чувствительным к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудитель(и), наиболее вероятно, будет(уть) чувствительные к терапии тейкопланином.

Пациенты преклонных лет

Корректировка дозы не нужно, если пациент нет почечной недостаточности(см. ниже).

Взрослые пациенты и пациенты преклонных лет с нарушением функции почек

До четвертого дня терапии коррекция дозы не нужна, и в течение этого периода доза должна быть такой, чтобы окончательная концентрация средства в сыворотке крови поддерживалась на уровне не меньше чем 10 мг/л.

После четвертого дня терапии :

· При легкой и умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) : поддерживающая доза должна быть уменьшена наполовину - путем введения дозы один раз на два дня или путем введения половины этой дозы один раз на день.

· При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина меньше чем 30 мл/хв) и у пациентов на гемодиализе: доза должна представлять одну треть от обычной дозы, для этого вводят начальную стандартную дозу один раз на три дня или вводят одну треть этой дозы один раз на день.

Тейкопланін не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях

После однократной внутривенной погрузочной дозы 6 мг/кг массы тела вводят дозу 20 мг/л в пакет с раствором для диализа на первой неделе; 20 мг/л в разных пакетах на второй неделе, а потом 20 мг/л в ночной пакет на третьей неделе.

Пациенты детского возраста

Препарат применяется у детей, начиная с возраста от 2 месяцев

Рекомендации относительно дозирования для детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет:

Погрузочная доза: доза 10 мг/кг массы тела, которое вводится внутривенно каждые 12 часы, общим количеством 3 введения.

Поддерживающая доза: доза 6-10 мг/кг массы тела, которое вводится внутривенно один раз на сутки.

Рекомендации относительно дозирования для детей возрастом старше 12 годы является такими же, как у взрослых.

Тейкопланін следует вводить внутривенным или внутримышечным путем. Внутривенное введение должно осуществляться или в виде болюсной инъекции, которая выполняется в течение 3-5 минут, или в виде инфузии длительностью 30 минуты.

Приготовление раствора препарата :

- Медленно введите все содержимое растворителя, который добавляется в комплекте, к флакону с порошком.

- Осторожно возвращайте флакон между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Если в растворе образовалась пена, дайте ему постоять в течение приблизительно 15 минут. До использования пригодный лишь прозрачный и желтоватый раствор.

Приготовленный раствор содержит 400 мг тейкопланину в 3,0 мл.

Приготовленный раствор может быть введен "как есть" или может быть дополнительно разведен.

Приготовление разведенного раствора перед инфузией:

Таргоцид® может быть прибавлен к одному из следующих растворов для инфузий:

- раствор натрия хлорида 9 мг/мл(0,9%);

- раствор Рінгера;

- лактатный раствор Рінгера;

- 5% раствор декстрозы для инъекций;

- 10% раствор декстрозы для инъекций;

- 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы;

- 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы;

- раствор для перитонеального диализа, который содержит 1,36% или 3,86% раствор глюкозы.

Все неиспользованные остатки препарата и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Деть. Препарат применяется у детей в возрасте от 2 месяцев.

Передозировка.

Сообщалось о случаях ошибочного введения слишком высоких доз препарата пациентам детского возраста. В одном случае наблюдалось возбуждение у новорожденного ребенка возрастом 29 дни, которой была введена доза 400 мг препарата внутривенно(95 мг/кг).

Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Тейкопланін не выводится из организма при гемодиализу и только медленно выводится из организма при перитонеальном диализе.

Побочные реакции

В таблице ниже перечислены все нежелательные реакции, которые возникали с частотой больше чем для плацебо и больше чем у одного пациента, с использованием следующих категорий:

Очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); частота не известна(не может быть оценена по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Необходимо контролировать состояние пациента для выявления нежелательных реакций, если применяются дозы тейкопланину 12 мг/кг массы тела дважды на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения "польза/риск" для данного лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в Государственный экспертный центр МОЗ Украины.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. После растворения и приготовления готового раствора он хранит свою активность в течение 24 часов при температуре +4 °С.

Несовместимость. Тейкопланін и аминогликозиды несовместимые при непосредственном смешивании, потому не позволяется смешивать их перед инъекцией.

Если тейкопланин применяется в комбинации с другими антибиотиками, каждый препарат необходимо вводить отдельно.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с никакими другими препаратами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 400 мг лиофилизата для раствора для инъекций в флаконе № 1 в комплекте из 3,2 мл растворителя в ампуле № 1 в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. САНОФІ С.П.А., Италия/SANOFI S.P.A., Italy

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Віа Вальканелло, 4 - 03012 АНАННІ(ФР), Италия / Via Valcanello, 4 - 03012 ANAGNI(FR), Italy