Тамифлю®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТАМИФЛЮ®

(TAMIFLU®)

Состав

действующее вещество: озельтамивир;

1 капсула содержит озельтамивиру 75,00 мг в форме озельтамивиру фосфата 98,50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, тальк, повидон К30, натрию кроскармелоза, натрию стеарилфумарат;

оболочка капсулы :

крышечка: титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)

желатин, печатная краска;

корпус: титану диоксид(Е 171), железа оксид черный(Е 172), желатин, печатная краска.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы №2 с матовым корпусом серого цвета и матовой крышечкой свитло-жовтого цвета, с отпечатком ROCHE на корпусе и отпечатком 75 mg на крышечке, нанесенных голубым цветом. Содержимое капсул - порошок от белого к желтовато-белому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства для системного приложения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидази. Озельтамівір.

Код АТХ. J05A H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Озельтамівіру фосфат есть пропрепаратом активного метаболиту(озельтамивиру карбоксилату), который избирательно ингибуе нейраминидазу вирусов гриппа − фермент, который катализирует процесс высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в неинфицированные клетки и дальнейшее распространение вируса в организме.

Озельтамівіру карбоксилат ингибуе нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамівіру фосфат подавляет репликацию вируса и его патогенность in vitro. Озельтамівір при пероральном приложении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, которая достигалась у человека при применении дозы 75 мг дважды на сутки.

Антивирусная активность озельтамивиру была подтверждена по отношению к вирусам гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значение ІС50 озельтамивиру для фермента нейраминидази клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нМоль до 1,3 нМоль, а для вирусов гриппа В представляли 2,6 нМоль. У опубликованных данных исследований отмечались высшие значения ІС50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нМоль.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема озельтамивиру фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит(озельтамивиру карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутренне дозы попадает в системное кровообращение в виде активного метаболиту, менее 5 % - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации, как про-препарату, так и активного метаболиту, пропорциональные дозе, потому не зависят от одновременного приложения с едой.

Распределение

У человека средний объем распределения активного метаболиту в равновесном состоянии - приблизительно 23 л, объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидази является внеклеточной, озельтамивиру карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболиту с белками плазмы человека низкое(приблизительно 3 %).

Метаболизм

Озельтамівіру фосфат в значительной степени превращается в озельтамивиру карбоксилат под действием эстераз, которые находятся преимущественно в печенке. Ни озельтамивиру фосфат, ни активные метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатив фазы 2 для обоих соединений выявлено in vivo не было.

Выведение

Озельтамівір, что всосался, выводится главным образом(> 90 %) путем превращения на озельтамивиру карбоксилат, который не поддается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. В большинстве пациентов максимальная концентрация активного метаболиту в плазме снижается с периодом полувыведения 6-10 часы. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс(18,8 л/год) превышает скорость клубочковой фильтрации(7,5 л/год), которая указывает на то, что дополнительно препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутренне радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в особенных группах.

Деть в возрасте от 1 года

Фармакокинетику озельтамивиру изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетичному исследовании с одноразовым приемом препарата. Фармакокинетика при многократном приеме препарата изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведения про-препарату и активного метаболиту происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к низшей экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же экспозицию озельтамивиру карбоксилата, которая достигается у взрослых после одноразового приема 75 мг препарата(что эквивалентно приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивиру у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Больные пожилого возраста

У больных пожилого возраста(65-78 годы) экспозиция активного метаболиту в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у младших пациентов(< 65 годы) при назначении аналогичных доз озельтамивиру. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста существенно не отличается от такого у младших пациентов. На основе экспозиции препарата и переносимости, нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 60 мл/хв) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Больные с поражением почек

Прием озельтамивиру фосфата 100 мг 2 разы на сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция озельтамивиру карбоксилата является обратно пропорциональной снижению функции почек. Для дозирования см. раздел "Способ применения и дозы".

Больные с поражением печенки

По результатам іn vitro исследований, не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивиру, ни значительного снижение экспозиции активного метаболиту озельтамивиру у пациентов с нарушением функции печенки(см. раздел "Способ применения и дозы").

Беременные женщины

Возведенный популяционный фармакокинетичний анализ указывает на то, что режим дозирования препарата Тамифлю®, который описан в разделе "Способ применения и дозы", приводит к низкой экспозиции(в среднем 30% в течение всех триместров) активного метаболиту у беременных женщин в сравнении с небеременными. Однако предусмотренная низкая экспозиция остается выше от ингибуючих концентраций(значение IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные наблюдательных исследований отображают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, не рекомендовано корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Клинические характеристики

Показание

Лечение гриппа

Тамифлю® показан для взрослых и детей в возрасте от 1 года, в которых имеющиеся симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение 2 дней после первого появления симптомов.

Профилактика гриппа

- профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа;

- соответствующее применение препарата Тамифлю® с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и принимая во внимание группу пациентов, которой нужна защита. В исключительных ситуациях(например, в случае расхождений между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.

Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно базироваться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивиру для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации относительно чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влияния заболевания в разных географических регионах и группы пациентов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфату или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокінетичні свойства озельтамивиру, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидази(см. раздел "Фармакокинетика"), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме озельтамивиру и пробенециду для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не нужна. Одновременное назначение пробенециду, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболиту озельтамивиру приблизительно вдвое.

Амоксицилін

Озельтамівір не обнаруживает кинетического взаимодействия из амоксицилином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивиру, что свидетельствует о слабом взаимодействии из озельтамивиром данным путем.

Выведение почками

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную канальцеву секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристиками элиминации активных метаболитив(клубочковая фильтрация и анионная канальцева секреция) и объемом экскреции с помощью данных путей. Однако следует обнаруживать осторожность при назначении озельтамивиру пациентам, которые принимают лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном(например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокінетичні взаимодействия между озельтамивиром и его активным метаболитом при одновременном назначении из парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами(гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадин или варфарин(у пациентов, которые находятся на стабильных дозах варфарину и не болеют гриппом) не выявлены.

В клинических исследованиях III фазы применения озельтамивиру для лечения и профилактики гриппа Тамифлю® назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ(еналаприл, каптоприл), тиазидни диуретики(бендрофлуазид), антибиотики(пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторів(ранитидин, циметидин), блокаторы(пропранолол) беты, ксантин(теофиллин), симпатомиметики(псевдоэфедрин), опиоид(кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилятатори, анальгетики(ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении Тамифлю® вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрированы.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Особенности применения

Озельтамівір эффективный только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных относительно эффективности озельтамивиру при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата Тамифлю® не должно влиять на обследование лиц относительно ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа длится лишь во время приема препарата Тамифлю®. Препарат Тамифлю® следует применять для лечения и профилактики гриппа лишь при наличии надежных эпидемиологических данных, которые свидетельствуют о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату Тамифлю® имеет высокую вариабельнисть, потому врач должен учитывать свежайшую информацию относительно чувствительности к озельтамивиру циркулирующих на данное время вирусов перед принятием решения о применении препарата Тамифлю®.

Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Во время постмаркетингового применения Тамифлю® сообщалось о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона и мультиформну эритему. Следует отменить Тамифлю® и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции, или есть подозрение относительно их возникновения.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации относительно безопасности и эффективности применения озельтамивиру у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неминуемым риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивиру для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены.

Заболевание сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивиру для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/заболеваниями ли дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалось.

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата Тамифлю® при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам(≥13 - <18 годы) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинические данные относительно применения детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций из дозирования(см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакокинетика").

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом(преимущественно у детей и подростков) при применении препарата Тамифлю® были зафиксированные случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. По состоянию пациентов следует тщательным образом наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента(см. раздел "Побочные реакции").

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов, при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В связи с тем, что контролируемые клинические исследования из изучения применения озельтамивиру беременным не проводились, данные относительно использования во время беременности были получены в писляреестрацийному периоде и в ходе наблюдательных наблюдений(даны относительно экспозиции у беременных женщин см. в разделе "Фармакокинетика").

Полученные данные и результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредствованного вредного влияния на ход беременности, развития эмбриону/плода и постнатального развития. Беременные женщины могут применять препарат Тамифлю® с учетом имеющейся информации из безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины после оценки соотношения польза/риск.

Кормление груддю

У лактуючих крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует ограниченная информация относительно кормления груддю женщинами, которые принимают озельтамивир, и относительно экскреции озельтамивиру в грудное молоко человека. Ограниченные данные демонстрируют, что озельтамивир и его активные метаболит были выявлены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцем. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, которая кормит груддю, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивиру после оценки соотношения польза/риск.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства о влиянии препарата Тамифлю® на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального приложения.

Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозы препарата Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии.

Дозирование

Для детей и взрослых пациентов, которые имеют трудности с глотанием капсул или нуждаются низшую дозу препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии(6 мг/мл).

Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет

Лечение. Рекомендованный режим дозирования препарата Тамифлю® - по 1 капсуле 75 мг 2 разы на сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам(≥13 - <18 годы) с массой тела больше 40 кг.

Лечение нужно начинать в первый или на второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендованная доза препарата Тамифлю® для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом - по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам(≥13 - <18 годы) с массой тела больше 40 кг. Прием препарата следует начинать не позже, чем в первые 2 дни после контакта.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендованная доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.

Деть возрастом ≥1 - <13 годы.

Лечение. Рекомендованный режим дозирования препарата Тамифлю® - по 1 капсуле 75 мг 2 разы на сутки перорально в течение 5 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела больше 40 кг, которые способны проглотить капсулу. Если пациенты имеют трудности с глотанием капсул или нуждаются низшую дозу препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии(6 мг/мл).

Лечение нужно начинать как можно быстрее, в первый или на второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендованный режим дозирования препарата Тамифлю® - по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела больше 40 кг, которые способны проглотить капсулу, для профилактики после контакта с больным гриппом. Если пациенты имеют трудности с глотанием капсул или нуждаются низшую дозу препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии(6 мг/мл).

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не исследовалась.

Дозирование в особенных случаях

Пациенты с нарушением функции печенки

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушением функции печенки. Безопасность и фармакокинетика озельтамивиру у детей с нарушением функции печенки не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам(≥13 - <18 годы) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(см. табл. 1).

Таблица 1

* Даны, полученные в результате исследований у больных, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе(ПАПД); клиренс озельтамивиру карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа(ПЦПД). Режим лечения может изменяться из ПЦПД на ПАПД, если нефролог признает это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам(≥13 - <18 годы) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(см. табл. 2).

Таблица 2

* Даны, полученные в результате исследований у больных, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе(ПАПД); клиренс озельтамивиру карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа(ПЦПД). Режим лечения может изменяться из ПЦПД на ПАПД, если нефролог признает это необходимым.

Недостаточно данные для предоставления рекомендации из дозирования детям с нарушением функции почек в возрасте до 12 лет.

Пациенты пожилого возраста

Нет потребности корректировать дозу, за исключением наличия нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Рекомендуется сезонная профилактика гриппа в течение 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции").

Деть.

Имеющаяся информация из безопасности применения препарата Тамифлю® для лечения гриппа у детей в возрасте от 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных исследований наблюдения, и данные эпидемиологической базы данных и писляреестрацийного приложения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте от 1 года сравнимый с установленным профилем безопасности у взрослых.

Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела больше 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Передозировка

Сообщения о передозировке препарата Тамифлю® были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового применения препарата. В большинстве поставленных в известность случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.

Побочные реакции о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и видам подобным тем, которые наблюдались при применении терапевтических доз препарата Тамифлю® (см. раздел "Побочные реакции").

Специфического антидота не существует.

Деть

Чаще сообщалось о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует обнаруживать осторожность при применении препарата Тамифлю® детям.

Побочные реакции

В целом профиль безопасности препарата Тамифлю® базируется на данных лечения гриппа в 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, которые получали препарат Тамифлю® или плацебо, и на данных профилактики гриппа в 3990 взрослых/подростков и 253 детей, которые получали препарат Тамифлю® или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 475 пациенты с ослабленным иммунитетом(включая 18 детей, 10 - в группе препарата Тамифлю®, 8 - в группе пацебо) получали препарат Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков при приеме препарата Тамифлю® для лечения гриппа самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота и блюет, для профилактики гриппа - тошнота. Они имели транзиторный характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и исчезали через 1-2 дни. У детей самым частым нежелательным явлением было блюет. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене препарата.

Во время постмаркетингового применения озельтамивиру редко повидомилялося о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидни реакции, нарушения со стороны печенки(молниеносный гепатит, нарушение функции печенки и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства(относительно нейропсихических расстройств см. раздел "Особенности применения").

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Самые частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в писляреестрацийному периоде при применении рекомендованной дозы(75 мг 2 разы на сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, поставленный в известность у пациентов, которые получали препарат Тамифлю® для профилактики(75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был подобным такому, который наблюдался в исследованиях лечения, невзирая на большую длительность исследований с целью профилактики :

инфекции и инвазия : распространены - бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : редко распространены - тромбоцитопения;

нарушение со стороны иммунной системы: нераспространены - реакция гиперчувствительности; редко распространены - анафилактические и анафилактоидни реакции;

психические расстройства: редко распространены - ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутывание сознания, бреда, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмування;

нарушение со стороны нервной системы: очень распространены - головная боль; распространены - бессонница; нераспространены - нарушение сознания, судороги;

нарушение со стороны органов зрения : редко распространены - нарушение зрения;

нарушение со стороны сердечной системы: нераспространены - сердечные аритмии;

нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : распространены - кашель, ринорея, боль в горле;

нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены - тошнота; распространены - блюет, боль в животе(в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко распространены - желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

нарушение со стороны гепатобилиарной системы: нераспространены - повышение уровня печеночных ферментов; редко распространены - молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : нераспространены - дерматит, высыпание, экзема, крапивница; редко распространены - ангионевротический отек, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз; частота неизвестна - аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения : распространены - головокружение(включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В целом 1473 ребенка(включая здоровых детей возрастом 1-12 годы и детей с астмой возрастом 6-12 годы) участвовали в клинических исследованиях озельтамивиру для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получала лечение суспензией озельтамивиру. В целом 158 дети получали рекомендованную дозу препарата Тамифлю® 1 раз в день в исследованиях профилактики после экспозиции препарата в домашних условиях(n =3D 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики(n =3D 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом(n =3D 10).

Самые частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у детей(при применении дозирования на основе возраста - от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки), :

инфекции и инвазия : распространены - средний отит; частота неизвестна - бронхит, пневмония, синусит;

нарушение со стороны нервной системы: распространены - головная боль;

нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : частота неизвестна - лимфаденопатия;

нарушение со стороны органов зрения : распространены - конъюнктивит(включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль);

нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : распространены - боль в ушах; нераспространены - нарушение со стороны барабанной перепонки;

нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень распространены - кашель, заложенность носа; распространены - ринорея; частота неизвестна - астма(включая обострение), носовые кровотечения;

нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены - блюет; распространены - тошнота, боль в животе(в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна - диарея;

нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : нераспространены - дерматит(включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связанным с психоневрологическими нарушениями, которые проявлялись галлюцинациями, делирием и неадекватным поведением, в некоторых случаях с летальными последствиями. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении препарата Тамифлю® также были зафиксированные случаи судорог и делирия(включая изменение уровня сознания, спутывание сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитацию, тревогу, ночные кошмары), которые в одиночных случаях приводили к случайному самопошкодження или летальному следствию. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, или связанные психоневрологические нарушения с применением препарата Тамифлю®, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат.

Гепатобіліарні нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались расстройства гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышения уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантний гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска(пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца та/або заболеваниями дыхательной системы был качественно сравнимым с таким у здоровых добровольцев.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

В 12-недельном исследовании профилактики в 475 лица с ослабленным иммунитетом, в том числе в 18 детей возрастом 1-12 годы, профиль безопасности в 238 пациентов, которые получали озельтамивир, был сравнимым с таким, который наблюдался в клинических исследованиях применения препарата Тамифлю® для профилактики.

Деть с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сравнимым с таким у здоровых относительно других заболеваний детей.

Срок пригодности

10 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 капсулы по 75 мг в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария