Стрептокиназа-Биофарма

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СТРЕПТОКІНАЗА-БІОФАРМА

(STREPTOKINASE-BIOPHARMA)

Состав

действующее вещество: streptokinase;

1 флакон содержит стрептокинази 1 500 000 МО;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий, полигелин(гемасел).

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антитромботические средства. Ферменты. Код АТХ В01А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Стрептокиназа - высокоочищенный фермент, полученный из культивируемого штамма ß- гемолитических стрептококков группы С. Являет собой белок с молекулярной массой приблизительно 50 000 дальтон. Проявляет фибринолитическую активность. С плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, который активирует переход плазминогену(крови или кровяной сгустку) в плазмин. Плазмин, который обнаруживает протеолитическую ферментативную активность, предопределяет лизис нитей фибрина кровяных сгустков, деградацию фибриногена и других протеинов плазмы, в том числе V(акцелерин) и VІІ(конвертин) факторов свертывания крови. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и с середины. Стрептокиназа наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина(к ретракции); возобновляет проходность тромбованих кровеносных сосудов. После окончания инфузии фибринолитический эффект стрептокинази достигает максимума через 45 хв и наблюдается в течение нескольких часов. Однако удлинение тромбинового времени может храниться до 24 часов, в результате одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.

Фармакокинетика.

Период полувыведения комплекса стрептокиназа - плазминоген представляет приблизительно 23 мин. Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, она частично инактивируется антистрептококковыми антителами, которые всегда имеются в крови. Поэтому фибринолиз достигается только при введении избыточного количества стрептокинази, необходимой для нейтрализации антител и дальнейшего проникновения активной стрептокинази в тромб. Большая часть стрептокинази распадается к пептидам и выводится почками.

Клинические характеристики

Показание

- Острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки предсердно-желудочкового пучка, острый инфаркт миокарда с зубцом Q - не позже чем через 12 часы от начала заболевания(при применении препарата после окончания вышеупомянутого периода результат терапии нельзя предусмотреть).

- Массивные тромбозы глубоких вен с риском возникновения гангрены.

- Тромбоэмболия легочной артерии.

- Острые, подострые и хронические тромбозы периферических артерий с угрозой ишемии.

- Тромбоз центральной артерии или центральной вены сетчатки.

Противопоказание

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Через повышенный риск кровотечений, предопределенных тромболитической терапией, препарат Стрептокіназа-Біофарма не следует применять в таких ситуациях:

имеются или недавно перенесенные кровотечения;

все формы сниженной способности крови к коагуляции, особенно спонтанный фибринолиз и тяжелые расстройства свертывания крови;

недавно перенесен цереброваскулярный инсульт, интракраниальни или интраспинальни хирургические вмешательства;

интракраниальни новообразование;

недавно перенесенная травма председателя;

наличие новообразований с риском кровотечения;

острый панкреатит;

артериовенозная мальформация или аневризма;

неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим давлением свыше 200 мм рт. ст. та/або диастоличним давлением свыше 100 мм рт. ст. или гипертензивные изменения сетчатки III/IV степени;

недавняя имплантация сосудистых протезов;

одновременный прием пероральных антикоагулянтов(международное нормализованное соотношение > 1,3);

тяжелое поражение печенки или почек;

эндокардит или перикардит(в отдельных случаях перикардита, ошибочно диагностированного как острый инфаркт миокарда, лечения стрептокиназой приводило к экссудативному перикардиту, включая тампонаду сердца);

геморрагические диатези;

недавно перенесены большие операции(6-10 дни после операции);

инвазивные хирургические вмешательства(биопсия органов, долговременный(травматический) закрытый массаж сердца).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Существует повышенный риск кровотечения у пациентов, которые получают или недавно получали лечение антикоагулянтами, например гепарином или препаратами, которые тормозят образования тромбоцитов или их функцию, например ингибиторы агрегации тромбоцитов, декстран.

К началу длительного системного тромболизиса следует дождаться уменьшения эффектов препаратов, которые действуют на формирование и функцию тромбоцитов. (см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Препарат применяется в условиях стационара, а также на догоспитальному этапе врачом специализированной бригады скорой медицинской помощи с обязательной дальнейшей госпитализацией больного в специализированное отделение стационара.

Нижеследующие состояния, как правило, считаются противопоказаниями к применению стрептокинази, но в определенных ситуациях пользу от применения лекарственного средства может преобладать потенциальные риски:

- недавние серьезные желудочно-кишечные кровотечения, например активная язвенная болезнь;

- риск серьезных локальных кровотечений, например в случае транслюмбарной аортографии;

- недавняя травма и сердечно-легочная реанимация;

- инвазивные операции, например недавняя интубация;

- пункции сосудов, которые невозможно прижать после манипуляции, больших артерий, внутримышечные инъекции;

- недавний аборт или роды;

- беременность(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю")

- заболевание мочеполового тракта с риском кровотечений(имплантированный катетер мочевого пузыря);

- септические тромботични заболевания;

- тяжелая артериосклеротична сосудистая дегенерация, цереброваскулярные заболевания;

- кавернозные заболевания легких, например открытые формы туберкулеза или тяжелый бронхит;

- изъяны митрального клапана или фибрилляция передсердь;

- расслоение аневризмы аорты;

- диабетическая ретинопатия-пидвищуе риск местного кровотечения.

Антитела к стрептокинази

Повторное назначение лекарственного средства Стрептокіназа-Біофарма, если его применяли больше 5 дней и меньше чем через 12 месяцы после предыдущей терапии стрептокиназой или препаратами, которые содержат стрептокиназу, может быть неэффективным. Это предопределенно повышенной вероятностью резистентности в результате продуцирования антистрептокиназних антител. Подобным образом эффект лекарственного средства может уменьшаться у пациентов с недавно перенесенными стрептококковыми инфекциями(стрептококковый фарингит, острый гломерулонефрит).

Скорость инфузии и профилактическое применение кортикостероидов

В начале лечения иногда наблюдают снижение артериального давления, тахикардию или брадикардию(в отдельных случаях они могут сопровождаться шоком). Поэтому в начале лечения инфузию нужно осуществлять медленно. Кроме того, профилактически можно применять кортикостероиды, чтобы уменьшить вероятность инфузионных аллергических реакций.

Предыдущее лечение гепарином или производными кумарина

Если больной предварительно получал гепарин, действие этого препарата необходимо нейтрализовать назначением протамина сульфата к началу тромболитической терапии.

Тромбіновий время не должно превышать больше чем вдвое нормальную контрольную величину к началу тромболитической терапии. У пациентов, которые предварительно получали производные кумарина, к началу инфузии стрептокинази показатель МЧС(международное нормализованное соотношение) должен представлять менее 1,3(протромбиновий индекс - по крайней мере 50 %).

Применение лекарственного средства Стрептокіназа-Біофарма следует начинать как можно раньше, поскольку лучший эффект наблюдается при свежих тромбах. До введения препарата рекомендуется определять содержимое фибриногена, тромбиновий время и активировано частичное тромбопластиновий время.

Лечения проводят, контролируя тромбиновий время и уровень фибриногена крови.

Следует быть особенно осторожными, применяя стрептокиназу пациентам, возрастом свыше 75 лет.

Одновременное лечение ацетилсалициловой кислотой

Последние данные свидетельствуют о том, что контролируемая доза ацетилсалициловой кислоты в сочетании со стрептокиназой способна улучшить ответ при лечении острого инфаркта миокарда. См. также раздел "Способ применения и дозы".

Применение гепарина можно начинать не раньше чем через 4 часы после прекращения инфузии препарата.

Не рекомендуется:

системное назначение: тромбоз глубоких вен - позже, чем через 14 дни; инфаркт миокарда - позже, чем через 12 часы; окклюзия центральных сосудов сетчатки, артериальные окклюзии - позже, чем через 6-8 часы; венозные окклюзии - позже, чем через 10 дни;

локальный тромболизис: инфаркт миокарда - позже, чем через 12 часы; эмболия - позже, чем через 6 недели

Препарат Стрептокіназа-Біофарма не применяют для промывания венозного катетера.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Стрептокиназа противопоказана во время беременности. Нет доказательств безопасности применения препарата во время беременности, а также отсутствующие доказательства опасности препарата для животных. Кровотечение и анафилактические реакции могут повлечь аборт и смерть плода, особенно при применении стрептокинази в течение первых 18 недели беременности. Применение возможно лишь тогда, когда нет более безопасной альтернативы.

Неизвестно, или екскретуеться стрептокиназа в грудное молоко. Грудное молоко нужно сцеживать в течение 24 часов после тромболитической терапии и не использовать для кормления. При необходимости, кормление груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом не рекомендуется руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Стрептокіназа-Біофарма, флаконы по 1 500 000 МО, назначают взрослым внутривенно или внутришнекоронарно.

Приготовление раствора. В начале терапии готовят концентрированный раствор препарата Стрептокіназа-Біофарма : в флакон медленно ввести 5 мл стерильного 0,9 % раствора NaCl(натрию хлорида) и осторожно перемешать, вращая флакон. Не добавлять никаких других лекарственных средств в флакон. Для приготовления инфузионного раствора необходимое количество концентрированного раствора прибавить до 50-200 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора Рінгера, или 5 % раствору глюкозы.

Дозирование препарата Стрептокіназа-Біофарма.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Одноразовая доза представляет 1 500 000 МО внутривенно в течение 1 часа.

Введения препарата внутришнекоронарно проводят по схеме: 20 000 МО Стрептокінази-Біофарма болюсно; в дальнейшем проводят пидтримуючу фибринолитическую терапию внутривенным введением препарата в дозе 2 000-4 000 МО/хв в течение 0,5-1,5 часа(в зависимости от скорости возобновления проходности коронарной артерии). По завершению введения Стрептокінази-Біофарма рекомендовано как можно более скорое назначение ацетилсалициловой кислоты(150 мг/сутки, per os).

Тромбоз глубоких вен. Начальная доза представляет 250 000 МО, которую вводят внутривенно в течение 0,5 часа, потом вводят пидтримуючу дозу 100 000 МО/часами Длительность лечения - 72 часы.

Тромбоэмболия легочной артерии. При короткодлительном тромболизисе препарат Стрептокіназа-Біофарма вводят внутривенно 1 500 000 МО в течение 1-2 часов.

Стандартный режим введения : начальная доза 250 000 МО, которую вводят в течение 0,5 часа; пидтримуюча доза - 100 000 МО/часами Длительность лечения - 24 часы.

Тромбоз периферических артерий. Препарат Стрептокіназа-Біофарма применяют внутриартериальный через интраартериальний локальный катетер по такой схеме: поэтапные инфузии - от 1 000 до 2 500 МО с интервалом 3-5 минуты, максимальная длительность введения - 10 часы. Суммарная максимальная доза - 250 000 МО.

При наличии множественных окклюзий начальная доза препарата Стрептокіназа-Біофарма представляет 250 000 МО, которую вводят в течение 0,5 часа, потом продолжают введение пидтримуючеи дозы 100 000 МО/часами Длительность лечения - до 5 дней.

Тромбоз центральных сосудов сетчатки. Начальная доза - 250 000 МО, которую вводят внутривенно в течение 0,5 часа. В дальнейшем вводят пидтримуючу дозу 100 000 МО/часами Длительность лечения - 12 часы.

Контроль лечения.

При лечении стрептокиназой уменьшается уровень плазминогену и фибринолизину в плазме крови и увеличивается уровень продуктов деградации, которые являются подтверждением фибринолитической активности препарата. Поэтому контроль лечения проводят исследованием тромбинового времени(ТЧ) или активированного частичного тромбопластинового времени(аЧТЧ). Если через 4 часы после начала терапии препаратом Стрептокіназа-Біофарма ТЧ или аЧТЧ не растет больше чем в 1,5 раза сравнительно с уровнем в начале лечения, рекомендуется прекратить введение в связи с наличием резистентности к стрептокинази.

Дальнейшее лечение. После терапии препаратом необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами или антиагрегантами для профилактики повторных тромбозов. Необходимо учитывать возможный риск возникновения кровотечения при гепаринотерапии.

Деть.

Опыт применения препарата детям отсутствует.

Передозировка

Длительная передозировка стрептокинази может повлечь ретромбоз через пролонгированное снижение плазминогену.

Симптомы: усиление побочных эффектов, чаще всего - кровотечения. В случае возникновения кровотечения введения стрептокинази нужно прекратить.

Если необходимо быстро возобновить состояние системы свертывания крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости возобновления объема крови рекомендуется введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови, назначения антифибринолитических средств(транексамова кислота, апротинин).

Побочные реакции.

Общие нарушения: головная, мышечная боль, боль в спине, астения, озноб и лихорадка, недомогание.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : часто - кровоизлияния(кровотечения) в месте инъекции, экхимозы, желудочно-кишечные, мочеполовые, носовые кровотечения; нечасто - усложнены церебральные кровоизлияния с возможным летальным последствием, тяжелые кровотечения(также с летальным следствием), печеночные кровоизлияния, разрыл селезенки, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы, сетчатку; очень редко - кровоизлияния в перикард в больных острым инфарктом миокарда во время тромболитической терапии, разрывы миокарда.

При тяжелых геморрагических осложнениях терапию стрептокиназой прекращают и назначают ингибиторы протеиназ, например апротинин(сначала 500 000 - до 1 млн КІОД путем медленной внутривенной инъекции или инфузии, при необходимости вводят до 200 000 КІОД каждые 4 часы внутривенно крапельно к остановке кровотечения). Рекомендуют комбинации с синтетическими антифибринолитиками. В случае необходимости назначают факторы свертывания крови.

Со стороны иммунной системы: очень часто - рост уровня антител к стрептокинази; часто - аллергические анафилактические реакции(высыпание, в т. ч. в виде волдырьков, покраснение лица и кожи, зуд, крапивница, ангионевротический отек, диспноэ, бронхоспазм, гипотензия); очень редко - артрит, васкулит, боль в спине, нефрит и нейроаллергические синдромы(полинейропатии - синдром Гійєна - Барре, сывороточная полинейропатия), тяжелые аллергические реакции, даже шок, включая остановку дыхания, сывороточная болезнь, какие по времени возникновения совпадали с назначением стрептокинази.

Аллергических реакций в значительной степени можно избежать путем медленной инфузии. Легкие и средней тяжести аллергические реакции могут нуждаться назначения антигистаминих препаратов или кортикостероидов. Если возникает тяжелая аллергическая реакция или анафилактический шок, применение препарата нужно немедленно прекратить(прервать инфузию) и назначить соответствующее лечение(в тяжелых випадках-протишокова терапия: адреналин; высокие дозы кортикостероидов; инфузионная терапия, оксигенотерапия). После чего лечение можно продолжить гомологичными фибринолитиками, например урокиназой или тканевым активатором плазминогену(tPA).

Со стороны нервной системы: редко - неврологическая симптоматика(головокружение, спутывание сознания, паралич, гемипарез, возбуждение, судороги) как проявление церебрального кровоизлияния или кардиоваскулярного нарушения с гипоперфузией мозга.

Со стороны органов зрения : очень редко - ирит, увеит, иридоциклит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто в начале терапии - артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия; очень редко - холестеринова эмболия, экстрасистолия, боль в сердце.

Во время тромболитической терапии стрептокиназой у больных инфарктом миокарда наблюдались реакции, которые расценивались как осложнение инфаркта миокарда та/або симптомы реперфузии, : очень часто - гипотензия, тахикардия, аритмия, стенокардия; часто - стенокардия, которая не купируется, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких; нечасто - остановка сердца, недостаточность митрального клапана, кровоизлияние в перикард, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия. Эти кардиоваскулярные осложнения могут угрожать жизни и привести к смерти. Возможность периферической эмболизации не исключается во время местного лизиса в артериях.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - некардиогенный отек легких потом интракоронарной тромболитической терапии у пациентов с распространенным инфарктом миокарда; одышка, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, боль в эпигастрий, блюют.

Общие расстройства и расстройства в месте введения : головная боль, боль в спине, боль в мышцах, озноб, лихорадка, астения, недомогание.

Лабораторные показатели: часто - транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Стрептокиназа несовместима с декстраном и гидроксилетилеваним крахмалом.

Упаковка. По 1 флакону в блистере в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "ФЗ "БІОФАРМА".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.