Спиронолактон Сандоз®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СПИРОНОЛАКТОН САНДОЗ®

(SPIRONOLACTON SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: спиронолактон;

1 таблетка содержит 50 мг или 100 мг спиронолактону;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальцию гидрофосфат дигидрат, повидон K 25, натрию лаурилсульфат, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Лікарcька форма. Таблетки.

Основнi фiзико - хiмiчнi властивостi: круглые, плоские с обеих сторон таблетки с гладкими краями, белого цвета с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Калійзберігаючі диуретики.

Код АТХ C03D A01.

Фармакологiчнi свойства

Фармакодинамiка.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерону. Он влияет на дистальные канальци почек.

Через блокаду альдостерону подавляет задержку воды и Na+ и способствует содержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl −, и снижает экскрецию K+ с мочой, но и снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.

Фармакокинетика

Абсорбция

Спиронолактон быстро абсорбируется после перорального приложения приблизительно на 73%. Абсорбция спиронолактону повышается при условии приема во время еды. Вследствие этого концентрация основного вещества в сыворотке крови повышается на 50-100%

Распределение

Связывание спиронолактону и канренону с белками плазмы крови представляет в зависимости от метода определения 90%(метод равновесного диализа) или 98%(метод ультрафильтрации).

Метаболизм

После перорального применения спиронолактон имеет выраженный эффект первого прохождения и метаболизуеться преимущественно в печенке и почках. Его основными метаболитами есть 7 -α-тиоспиронолактон, канренон или канреноат, 7 -α-тиометилспиронолактон или 6 -β-гидрокси- 7 -α-тиометилспиронолактон. Сравнимо с исходным веществом три метаболити, указанные выше, имеют относительно низкую антиминералокортикоидну действую 26,68 и 33% соответственно.

После перорального приложения максимальная концентрация спиронолактону в плазме крови достигается через 1-2 часы, а максимальная концентрация его метаболитив - через 2-3 часы.

При низких дозах(50-200 мг) площадь под кривой зависимости "концентрация-время" канренону повышается в линейном соотношении с дозой, тогда как высшие дозы приводят к низшим концентрациям, вероятнее, через ферментативное превращение на метаболити.

Равновесная концентрация канренону находится в пределах 50-188 нг/мл и достигается приблизительно через 3-8 дни после ежедневного применения спиронолактону. У пациентов с циррозом печенки и асцитами она достигается лишь через 14 дни.

Выведение из организма

Спиронолактон выводится в основном с мочой и меньшей мерой с желчью. Соотношение спиронолактону в неизмененном виде является незначительным. С мочой выводятся лишь метаболити, главным образом канренон и его глюкурониду эфиру и 6 -β-гидрокси-сульфоксид. После применения одноразовой дозы перорального спиронолактону с радиоактивной меткой 47-57% выводится с мочой и 35-41% - с фекалиями в течение 6 дней.

После перорального приложения спиронолактону период полувыведения представляет 1-2 часы, тогда как метаболити выводятся более медленно. Терминальный период полувыведения для канренону представляет приблизительно 20 часы, приблизительно 3 для 7 -α-тиометилуспиронолактону и приблизительно 10 часы для 6 -β-гидрокси- 7 -α-тиометилуспиронолактону.

Спиронолактон и его метаболити проходит через плацентный барьер. Канренон выводится с грудным молоком.

Клинические характеристики

Показание

- Застойная сердечная недостаточность у пациентов, которые не отвечают на лечение другими диуретинами, или в случае необходимости потенцирования их эффектов.

- Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случае гипокалиемии(обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).

- Цирроз печенки, которая сопровождается отеками та/або асцитом.

- Первичный гиперальдостеронизм.

- Отеки, предопределенные нефротичним синдромом.

- Гипокалиемия, в случае невозможности получения другой терапии.

Препарат применяют для профилактики гипокалиемии у пациентов, которые получают сердечные гликозиды, в случае, если другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или несоответственно.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любых других вспомогательных веществ.

- Применение в комбинации из митотаном, поскольку он может блокировать действие митотану.

- Анурия, острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовидильной функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв).

- Тяжелая почечная недостаточность, которая сопровождается олигурией или анурией(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв на 1,73 м2 поверхности тела и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг/дл).

- Гиперкалиемия(показатели уровня калия в крови > 5,0 ммоль/л)

- Гіпонатріємія.

- Болезнь Аддісона.

- Гиповолемия или обезвоживание.

- Одновременное применение еплеренону или других калийзберигаючих диуретиков

- Беременность и кормление груддю

- Ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов AT1 в комбинации

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного применения спиронолактону и калиевмисних растворов(например калию хлорида), ингибиторов АПФ(например каптоприлу, еналаприлу), гепарина и низкомолекулярного гепарина, антагонистов рецепторов ангиотензину- II(например кандесартан, валсартан), блокаторов альдостерону или калийзберигаючих диуретиков(триамтерен, амилорид), что может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и развития тяжелой, и, вероятно, опасной для жизни гиперкалиемии.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, петлевых диуретиков и спиронолактону может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Одновременное применение триметоприму/сульфаметоксазолу(котримоксазолу) и спиронолактону может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Спиронолактон нельзя применять в комбинации из митотаном, поскольку это может блокировать действие митотану.

В случае дополнительного приема препаратов для снижения артериального давления может наблюдаться значительное снижение давления.

Другие диуретики: повышенный диурез и значительное снижение артериального давления.

Холестирамин, хлорид аммонию: повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремичного метаболического ацидоза).

Иммунодепрессанты(такролимус и циклоспорин) : повышение риска гиперкалиемии.

Трициклічні антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать гипотензивное действие Спиронолактона Сандоз®.

Антигипертензивные препараты(особенно ганглиоблокаторы) : может развиться чрезмерная гипотензия. Таким образом, дозу антигипертензивных препаратов можно уменьшить при добавлении к терапевтической схеме Спиронолактона Сандоз® с дальнейшим корегуванням в случае необходимости.

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать ортостатическую гипотензию, вызванную спиронолактоном.

Пресорні амины(норадреналин) : спиронолактон уменьшает их действие. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), в частности ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминова кислота : повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретической, натрийуретичной и антигипертензивного действия спиронолактону. У пациентов, в которых во время терапии спиронолактоном развивается гиповолемия или обезвоживание, совместимое применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств(НПЗЗ) может вызывать острую почечную недостаточность.

Глюкокортикостероїди, адренокортикотропный гормон(АКТГ) : парадоксальное увеличение экскреции калия).

Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, который может привести к повышению его содержимого в сыворотке крови и развития гликозидной интоксикации.

Препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.

Карбеноксолон может вызывать задержку натрия и таким образом снижать эффективность спиронолактону, возможно взаимное снижение эффективности препаратов. Применение большого количества лакрицы имеет эффект, аналогичный действию карбеноксолону.

Карбамазепин: при одновременном приеме из спиронолактоном может вызывать развитие клинически значимой гипонатриемии.

Терфенадин в случае одновременного приложения из спиронолактоном увеличивает риск развития желудочковой аритмии через гипокалиемию и дисбаланс других электролитов.

Производные кумарина : их эффект ослабляется.

Трипторелін, бусерелин, гонадорелин: их эффекты усиливаются.

Неомицин может задерживать абсорбцию спиронолактону.

Ингаляционные знеболювальни средства: может иметь место сильное снижение артериального давления.

Влияние на результаты лабораторных исследований : может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.

Сообщалось о гиперкалиемични метаболические ацидозы при приеме колестирамину.

Одновременное применение спиронолактону и ингибиторов АПФ(таких как каптоприл, еналаприл) связано с риском значительного снижения артериального давления, которое может прогрессировать к состоянию шока, и с риском обострения нарушения функции почек, что в одиночных случаях может приводить к острой почечной недостаточности. С целью избежания возможного развития артериальной гипотензии в начале лечения применения диуретиков следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии ингибиторами АПФ.

Особенности применения

Необходимо установить тщательный мониторинг состояния :

- пациентов с нарушением функции почек средней степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв и/или креатинин сыворотки крови в пределах 1,2-1,8 мг/дл);

- пациентов с диатезом, ацидозом та/або гиперкалиемией, вызванной основным заболеванием(например, в случае сахарного диабета).

- пациентов с артериальной гипотензией.

Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.

При развитии гиперкалиемии применения спиронолатону следует прекратить и, при необходимости, принять меры из нормализации уровня калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия может быть опасной для жизни. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью уровень калия в сыворотке крови следует контролировать. Необходимо избегать приема калийзберигаючих диуретиков. Пациентам с уровнем калия в сыворотке крови, который превышает 3,5 ммоль/л, следует избегать употребления калиевых добавок, предназначенных для перорального приема. Контроль уровней калия и креатинина рекомендуется выполнить через одну неделю после начала лечения или повышения дозы, а потом в первые три месяца выполнять ежемесячно, после этого - четыре раза на год в течение одного года, а позже - каждые полгода. При превышении уровня калия в сыворотке крови свыше 5 ммоль/л или при превышенные уровня креатинина в сыворотке крови свыше 4 мг/дл лечения следует прекратить или сделать в нем перерыв.

Терапия спиронолактоном может вызывать транзиторное повышение содержания азота мочевины сыворотки крови, особенно у пациентов с уже имеются нарушением функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызывать развитие оборотного гиперхлоремичного метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печенки, а также у пациентов пожилого возраста следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.

Во время лечения спиронолактоном запрещается употребление алкоголя.

Необходимо избегать длительного необоснованного применения препарата, поскольку, по опубликованным данным, длительное приложение спиронолактону животным в максимальных дозах способствовало развитию карциномы, миелоидной лейкемии.

Одновременное применение спиронолактону и калийзберигаючих диуретиков(например триамтерену, амилориду), калиевмисних растворов или ингибиторов АПФ может привести к гиперкалиемии, опасной для жизни. В связи с этим применение вышеуказанных препаратов не рекомендуется.

В случае тяжелой почечной недостаточности(скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/хв и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мл/дл) спиронолактон является не только неэффективным, а даже вредным, поскольку скорость клубочковой фильтрации будет и в дальнейшем снижаться.

В случае нарушения функции почек(уровень сывороточного креатинина находится в пределах 1,2-1,8 мг/дл и клиренса креатинина - в пределах 60-30 мл/мин.) и одновременного применения препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови, терапию спиронолактоном следует проводить при условии регулярного мониторинга уровня калия в крови.

Во время лечения спиронолактоном электролитный баланс сыворотки(главным образом калий, натрий, кальций, бикарбонат), креатинин сыворотки крови, мочевина и мочевая кислота, которые обычно выводятся с мочой, а также кислотно-щелочное состояние следует регулярно контролировать.

Потеря массы тела, вызванная повышением мочеотделения, не должна превышать 1 кг/сутки, независимо от объема мочеотделения.

В результате хронического злоупотребления диуретиками может появляться псевдосиндром Барттера с отеками. Отеки являются выражением увеличения ренину, следствием чего есть вторичный гиперальдостеронизм.

Спиронолактон может влиять на результаты некоторых диагностических тестов (например определение концентрации дигоксина в сыворотке крови путем радиоиммунного анализа (RIA), кортизола плазмы и эпинефрина.

При интенсивном мочеотделении или очень быстром снижении артериального давления в начале лечения могут возникать жалобы на нарушение кровообращения, такие как внутричерепное давление, головокружение, нарушение зрения и снижение способности концентрироваться.

При применении спиронолактону не наблюдалось никакого негативного влияния на состояние углеводного обмена.

Во время лечения спиронолактоном пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.

Применение Спиронолактона Сандозâ может спровоцировать хибнопозитивний результат контроля допинга.

Неправильное применение препарата Спиронолактон Сандозâ как допингу может навредить здоровью.

Дети и подростки

Если у детей и подростков показатель уровня калия выходит за пределы нормы, применение спирогексалу следует уменьшить или прекратить, а в дальнейшем выполнять более тщательный контроль за уровнем электролитов.

Информация для пациентов, больных диабетом

Одна таблетка содержит менее 0,01 хлебной единицы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Спиронолактон не следует применять в период беременности и кормления груддю.

Достаточных данных относительно применения спиронолактону беременным женщинам нет. В экспериментах на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола и гормональные расстройства в потомства мужского и женского пола. У людей наблюдались антиандрогенные эффекты. В связи с этим спиронолактон противопоказанный в период беременности.

Неизвестно, или выводится спиронолактон с грудным молоком. Фармакологически активный метаболит канреноат выводится в грудное молоко(показатель концентрации в грудном молоке-плазме равняется 0,7). В связи с этим спиронолактон противопоказанный во время кормления груддю. При необходимости в лечении кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начальном периоде применения спиронолактону, длительность которого индивидуальна, запрещается руководить автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Способ применения и дозы

Дозу определяют индивидуально, в зависимости от тяжести хода и степени гиперальдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм

В случае диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100-400 мг. Пациентам, которым операции не планируется, препарат можно применять как длительную пидтримуючу терапию в наименьшей эффективной дозе, которую определяют индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу можно снижать каждые 14 дни к достижению минимальной эффективной дозы. В случае длительного приложения рекомендуется применять в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.

Отеки(застойная сердечная недостаточность, нефротичний синдром)

Взрослые: начальная суточная доза представляет 100 мг(25-200 мг) и применяется за 1 или 2 приемы. В случае назначения высших доз Спиронолактон Сандоз® можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, которые действуют в более проксимальных отделах почечных канальцив. В этом случае дозирования Спиронолактона Сандоз® следует корректировать.

Цирроз печенки, которая сопровождается асцитом или отеками

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы представляют 100 мг. Если это соотношение менее 1, начальная суточная доза представляет 200 мг, максимальная − 400 мг/сутки.

Підтримуючу дозу следует определять индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная суточная доза, которая назначается за 1 или 2 приемы, представляет 50-100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжают в течение по меньшей мере двух недель, поскольку до конца этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Потом величину дозы следует корегувати индивидуально, в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия

Пацієнтіи, которым недостаточно пищевые добавки из К+ или других методов калиезамисной терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.

Деть

Рекомендованная начальная доза для детей становить1 ̶ 3 мг спиронолактону на 1 кг массы тела за 1 или 2 приемы ежедневно в течение 5 дней. В случае необходимости применения препарата детям до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в виде суспензии.

При условии продолжения лечения дозу следует уменьшать, удерживая достигнутый эффект от препарата.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с низших доз с дальнейшим постепенным увеличением к достижению максимального эффекта. Следует принимать во внимание имеются печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Спиронолактон Сандозâ 100 мг

В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз® (100 мг) не подходит для лечения детей.

Способ и длительность применения.

Таблетки следует глотать не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости(например, стаканом воды).

Длительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Длительность лечения должна быть как можно короче. Необходимость в долговременном лечении спиронолактоном следует время от времени проверять.

Деть.

Спиронолактон Сандозâ, таблетки по 50 мг применяют в педиатрической практике.

В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз® (100 мг) не подходит для лечения детей.

Передозировка

Симптомы

Cонливість/вялость, спутывание сознания и электролитные нарушения, аритмия, нарушение проводимости сердца, изменения в ЭКГ

Лечение гиперкалиемии

Cимптоматичне, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы путем назначения диуретиков, которые выводят калий; парентеральный введение глюкозы из инсулином, в сложных случаях − проведения гемодиализа.

Лечение гипонатриемии

Раствор хлорида натрия 1М или, при одновременном ацидозе, раствор гидрокарбоната натрия 1М соответственно вводят как добавку к раствору-носителю.

Побочные реакции

Побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерону, что увеличивает экскрецию калия и антиандрогенное действие спиронолактону.

Побочные реакции приведены за классами систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA :

очень частые( 1/10)

частые( 1/100 к < 1/10)

нечастые( 1/1,000 к < 1/100)

одиночные( 1/10,000 к < 1/1,000)

редкие(< 1/10,000)

неизвестной частоты(нельзя установить по имеющимся данным).

1 У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

2 У пациентов пожилого возраста, диабетиков и таких, кто получает ингибиторы АПФ.

3 У пациентов с циррозом печенки.

4 У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

5 В случае использования высоких доз(450 мг на сутки).

6 В отдельных случаях.

7 Дозозависимая.

Метаболизм и нарушение пищеварения

Во время применения спиронолактону гиперкалиемия, опасная для жизни, может возникать главным образом у пациентов с нарушением функции почек. Это может вызывать такие симптомы, как паралич мышц(гиперкалиемичний паралич) и аритмия. В связи с этим следует избегать дополнительного приема препаратов калия, других калийзберигаючих диуретиков или рациона, обогащенного калием.

В случае нарушения функции почек, нарушения водно-елоктролитного баланса(гипонатриемия, гипомагнезиемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия и тому подобное) могут возникать в результате повышенной экскреции воды и электролитов.

В результате чрезмерного диуреза у пациентов может развиваться гиповолемия и гипонатриемия. Гіпонатріємія может возникать, главным образом, после чрезмерного потребления воды во время приема спиронолактону. В результате нарушения баланса электролитов в крови могут наблюдаться потеря аппетита, сухость в рту, жажда, блюет, головная боль или приливы крови к председателю, астения, вертиго, сонливость, утомляемость, расстройства зрения, апатия, спутывание сознания, общая миастения, миоспазм(судороги в задней части голеней), а также аритмия и расстройства кровообращения(см. побочные реакции "Нарушения со стороны сердца"). В связи с этим необходимо уравновесить нежелательную потерю жидкости(например, в результате блюет, диареи, гипергидроз).

В случае нерегулярного пульса, утомляемости или миастении(например, в ногах) следует рассмотреть возможность возникновения гиперкалиемии. После приема высоких доз наблюдались вялость и спутывание сознания.

Следует регулярно проверять электролитный баланс сыворотки крови(особенно калию, натрию и кальцию).

В начале терапии и в течение длительного применения спиронолактону, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови через ровные промежутки времени с целью предотвращения возникновения избыточного калия в крови.

Возможные расстройства кислотно-щелочного баланса. Спиронолактон может вызывать или заострить гиперхлоремичний метаболический ацидоз.

О случаях оборотного повышения уровня концентрации азотных соединений, которые обычно выводятся с мочой(мочевина, креатинин) сообщалось нечасто.

Наблюдались частые случаи гиперурекимии во время терапии спиронолактоном. Это может привести к развитию острой подагры у склонных к ней пациентов.

Концентрации мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, а также кислотно-щелочной баланс и водно-электролитное равновесие во время терапии спиронолактоном необходимо регулярно проверять.

Нарушение со стороны сердца

В результате чрезмерного диуреза через гиповолемию могут возникать головная боль, вертиго, расстройства зрения, сухость в рту и жажда, а также ортостатическая дисрегуляция или внезапное снижение артериального давления, которое прогрессирует к сосудистой недостаточности.

В случае чрезмерного диуреза, обезвоживание и как результат гиповолемии, возможное уменьшение объему плазмы, в результате чего у летних пациентов может наблюдаться повышение риска развития тромбоза и эмболии.

При применении спиронолактону может повыситься концентрация креатинина сыворотки крови и мочевины. Повышенное продуцирование мочи может привести к ухудшению состояния или обострению существующих расстройств у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2 или 3 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ/

Salutas Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Германия/

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.