Асманекс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АСМАНЕКС®

(ASMANEX®)

Состав

действующее вещество: mometasone;

1 доза содержит 200 мкг или 400 мкг мометазону фуроату;

вспомогательное вещество: лактоза безводна.

Врачебная форма

Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: Твистхейлер® содержит белого или почти белого цвета порошковые агломераты без видимых посторонних включений.

Фармакотерапевтична группа

Средства, которые применяются для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей ингаляционно. Глюкокортикостероїди.

Код АТX R03B А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мометазону фуроат - это глюкокортикостероидний средство для ингаляций с местным противовоспалительным действием.

Механизм противоаллергического и противовоспалительного эффектов мометазону фуроата заключается в его способности снижать высвобождение медиаторов воспаления. In vitro исследования показало, что мометазону фуроат ингибуе высвобождения лейкотриенов из лейкоцитов у пациентов с аллергическими реакциями. В культуре клеток мометазону фуроат продемонстрировал высокую эффективность при ингибуванни синтезу и высвобождении интерлейкина IL - 1, IL - 5, IL - 6, и TNFa; он также является сильным ингибитором образования LT(лейкотриенов) и дополнительно - очень сильным ингибитором образования Th2- цитокинов, интерлейкина IL - 4, IL - 5 из человеческих CD4+ Т-клітин.

Мометазону фуроат в ходе исследований in vіtro продемонстрировал связывание с глюкокортикоидними рецепторами человека, которое в 12 разы больше, чем у дексаметазона, в 7 разы больше, чем в триамцинолону ацетониду, в 5 разы больше, чем в будесониду и в 1,5 раза больше, чем в флутиказону.

У пациентов, больных астмой, при многократном введении мометазону фуроата в течение 4 недель в дозах от 200 мкг дважды на сутки до 1200 мкг ежедневно не были выявленные признаки клинически значимого притеснения гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы при любом уровне доз, а видимый уровень системной активности наблюдался лишь при дозе 1600 мкг на сутки. В ходе долгосрочных клинических исследований с применением доз до 800 мкг на время признаков притеснения гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы(в т.о. снижение утренних уровней кортизола в плазме крови или аномальные ответы на синтетический кортикотропний агент) не выявлено.

Применение мометазону фуроата в дозах от 200 до 800 мкг/сутки улучшает функцию внешнего дыхания по показателю пиковой скорости выдоха и ОФВ1(объем форсированного выдоха за 1 секунду), улучшает контроль симптомов астмы и снижает потребность в применении ингаляционных b2- агонистов. Улучшение функции дыхания наблюдалось у некоторых пациентов уже через 24 часы после начала лечения, однако максимальный эффект достигался через 1-2 недели и больше. Улучшение функции внешнего дыхания хранилось в течение всего периода лечения.

Фармакокинетика. Системная биодоступность мометазону фуроата после ингаляционного приложения низкая, в частности через низкое всасывание в легких и желудочно-кишечном тракте и экстенсивный пресистемний метаболизм препарата.

Клинические характеристики

Показание

Систематическое лечение для контроля персистуючеи бронхиальной астмы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательному веществу(лактоза безводна, что содержит остаточное количество молочных белков).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Через очень низкую концентрацию в плазме, которая достигается после ингаляции, клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны. Однако одновременное применение лекарственного средства с мощными ингибиторами фермента CYP3A4(кетоконазолом, интраконазолом, нелфинавиром, ритонавиром, кобицистатом) может привести к увеличению концентрации мометазону фуроата в плазме. Сопутствующее введение ингаляционного мометазону фуроата с мощным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом вызывает малое, но минимально значимое(p=3D0,09) уменьшение AUC(0-24) кортизола в сыворотке крови и приводит к увеличению приблизительно в 2 разы концентрации мометазону фуроата в плазме.

Исследования взаимодействия проводились с привлечением взрослых пациентов.

Одновременное приложение с ингибиторами CYP3A4, в том числе с препаратами, в состав которых входит кобицистат, может привести к повышению риска возникновения системных побочных реакций на кортикостероиды. Следует избегать одновременного приложения, кроме случаев, где польза превышает повышенный риск развития системных реакций на кортикостероиды, и внимательно наблюдать по состоянию пациента относительно возникновения таких системных побочных реакций.

Особенности применения

Во время клинических исследований у некоторых пациентов был выявлен кандидоз полости рта, который ассоциируется с приемом данного класса препаратов. Кандидоз может требовать проведения необходимой противогрибковой терапии, а у некоторых пациентов − прекращения применения лекарственного средства Асманекс®.

При приеме данной группы препаратов возможны системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, особенно при высоких дозах, примененных в течение длительного времени. Появление таких эффектов менее вероятно, чем при приеме пероральных кортикостероидов, и может варьировать у пациентов и отличаться в зависимости от препарата. Системные эффекты могут включать синдром Кушинга, признаки, подобные синдрому Кушинга, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и в одиночных случаях − психические расстройства: психомоторную гиперактивность, расстройства сна, страх, депрессию или агрессивность(особенно у детей). Поэтому необходим индивидуальный подбор и корректировка дозы ингаляционного кортикостероиду к наименьшей дозе, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.

При применении кортикостероидов системного и местного действия(в т.о. интраназальне, ингаляционное и внутриглазное введение) могут возникнуть нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения кортикостероидов системного и местного действия.

Переходить из глюкокортикостероидив для системного приложения на ингаляции лекарственного средства Асманекс® следует с особенной осторожностью, поскольку во время перехода из системных кортикостероидов на ингаляционные кортикостероиды, которые имеют меньшее системное действие, наблюдались летальные случаи, предопределенные недостаточной функцией надпочечников у больных бронхиальной астмой. Потом отмены системных глюкокортикостероидив для возобновления функции гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы необходимо несколько месяцев.

Во время снижения дозы у некоторых пациентов, невзирая на поддержку или даже улучшение функции легких, могут наблюдаться симптомы синдрома отмены системного кортикостероиду, такие как боль в суставах та/або боль в мышцах, утомляемость и депрессия. Таким пациентам необходимо продолжать лечение лекарственным средством Асманекс® и прекратить прием системных кортикостероидов, за исключением случаев, когда имеются объективные признаки недостаточности надпочечников. При выявлении таких признаков дозы системных кортикостероидов временно увеличивают, после чего продолжают отменять их приложение медленнее.

Во время стрессов, включая травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания или тяжелые приступы бронхиальной астмы, пациенты, которые раньше получали системные глюкокортикостероиди, нуждаются дополнительного назначения короткого курса системных глюкокортикостероидив с постепенной отменой по мере послабления симптомов. Таким пациентам на этот период рекомендовано носить при себе небольшое количество пероральных глюкокортикостероидив вместе с предупредительной карточкой, где указана необходимость применения и рекомендованные дозы системных глюкокортикостероидив в стрессовых ситуациях. У этой категории больных необходимо периодически контролировать функцию надпочечников, в частности утренний уровень кортизола в плазме.

Перевод пациентов из системной глюкокортикостероидной терапии на Асманекс® может выявить аллергические состояния, которые существовали раньше, но были подавлены системной глюкокортикостероидной терапией. В этих случаях показано симптоматическое лечение.

Асманекс® не предназначен для быстрого купирования бронхоспазма или приступов бронхиальной астмы. Следует предупредить пациента, чтобы он имел наготове ингаляционный бронхолитик быстрого действия для применения в случае необходимости.

Пациентам рекомендуют сразу обратиться к врачу, если на фоне лечения лекарственным средством Асманекс® нападения бронхоспазма не проходят после применения бронхолитичних средств. В этих случаях врач может увеличить дозу лекарственного средства Асманекс® (к максимальной суточной дозе) та/або назначить глюкокортикостероиди для системного приложения.

Асманекс® часто дает возможность контролировать симптомы астмы с меньшей пригничувальной функцией системы надпочечника гипофиза железы, чем терапевтически эквивалентные дозы системных глюкокортикостероидив. Для поддержки низкого потенциала притеснения гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы не следует превышать рекомендованные дозы лекарственного средства Асманекс® и необходимо постепенно снижать дозу к минимальной эффективной для каждого отдельного пациента. При назначении лекарственного средства Асманекс® врачам необходимо учитывать, что влияние препарата на продуцирование кортизола может изменяться у разных пациентов по-разному.

Аналогично к другим ингаляционным препаратам, после введения дозы возможное возникновение внезапного бронхоспазма в виде визингу. Если бронхоспазм возникает после введения лекарственного средства Асманекс®, необходимо сразу применить быстродействующий ингаляционный бронходилататор, отменить Асманекс® и назначить альтернативную терапию.

Нет свидетельств того, что применение препарата в дозах, которые превышают рекомендованные, приводит к усилению его терапевтического действия.

Асманекс® применяют с осторожностью больным инфекцией респираторного тракта, такие как активный или латентный туберкулез легких, или с нелечеными грибковыми, бактериальными, системными вирусными инфекциями или герпетическим поражением глаз(вирусом Herpes simplex).

Пациентам, которые принимают глюкокортикостероиди или другие иммунодепрессанты, необходимо избегать контакта с больными некоторыми инфекциями(ветреная оспа, корь) и обов´язково проконсультироваться с врачом в случае таких контактов. Это особенно важно для детей.

Возможное снижение скорости роста у детей как результат неадекватного контроля таких хронических заболеваний, как бронхиальная астма, или в результате применения кортикостероидов. Следует тщательным образом наблюдать за ростом подростков, которые применяют кортикостероиды, и сравнивать пользу от терапии кортикостероидами и контролю бронхиальной астмы с вероятностью притеснения роста, если у подростка выявлено замедление роста. При замедлении роста следует пересмотреть терапию, по возможности уменьшить дозу ингаляционных кортикостероидов к наименьшей дозе, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.

При применении ингаляционных кортикостероидов возможное возникновение клинически значимого притеснения надпочечников, в частности после длительного лечения высокими дозами, особенно такими, которые превышают рекомендованные. Это нужно рассматривать в периоды стресса или планового хирургического вмешательства, когда могут быть нужны дополнительные системные кортикостероиды. Однако в течение клинических исследований не было ни одного доказательства притеснения гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы после длительного лечения ингаляционным мометазону фуроатом в дозах ≤ 800 микрограмм на сутки.

Отсутствие реакции в ответ или тяжелые обострения бронхиальной астмы следует лечить с помощью повышения дозы ингаляционного мометазону фуроата и, если необходимо, введения системного кортикостероиду та/або антибиотика в случае подозрения на наличие инфекции, а также применения терапии бета-агонистом.

Пациенты с непереносимостью лактозы. Пациенты с такими редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Адекватные и хорошо контролируемые исследования во время беременности не проводились. Исследование применения мометазону фуроата животным, как и других кортикостероидов, показали репродуктивную токсичность, но информации о потенциальном риске для человека нет.

Состояние детей, матери которых получали глюкокортикостероиди во время беременности, необходимо контролировать относительно недостаточности функции коры надпочечников.

Известно, что мометазону фуроат проникает в низких дозах в грудное молоко у крыс. Неизвестно, или проникает мометазону фуроат в грудное молоко женщин.

Как и другие ингаляционные глюкокортикостероидни препараты, Асманекс® не следует применять во время беременности и в период кормления груддю, если потенциальная польза для матери не превышает риска для матери, плода/ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ингаляции мометазону фуроата не влияют или имеют незначительное влияние на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применяют для систематического лечения взрослых и детей в возрасте от 12 лет, которые страдают на бронхиальную астму любой степени тяжести, в том числе гормонозалежну(пациенты, которые применяют системные или ингаляционные кортикостероиды).

Лекарственное средство применяют только для ингаляций.

Рекомендованные дозы зависят от тяжести бронхиальной астмы.

Бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Асманекс® для большинства пациентов представляет 400 мкг 1 раз в сутки. Исследование показало, что для достижения лучшего контроля ингаляцию следует проводить вечером. У некоторых пациентов более эффективный контроль заболевания наступает при условии разделения суточной дозы 400 мкг на 2 ингаляции(по 200 мкг дважды на сутки).

Дозу нужно определять индивидуально и постепенно снижать к наименьшей дозе, которая обеспечивает адекватный контроль за ходом астмы. Для некоторых пациентов эффективную пидтримуючу дозу можно снизить до 200 мкг 1 раз в сутки, вечером.

Тяжелая форма бронхиальной астмы

Начальная рекомендованная доза лекарственного средства Асманекс® представляет 400 мкг 2 разы на сутки, которые являются максимальной рекомендованной дозой. После достижения эффективного контроля за симптомами астмы следует постепенно снижать дозу лекарственного средства Асманекс® к минимальной эффективной.

Пациенты с тяжелой формой бронхиальной астмы, которые раньше получали пероральные кортикостероиды, прием препарата Асманекс® начинают параллельно с обычной для пациента пидтримуючею дозой системного кортикостероиду. Приблизительно через одну неделю можно постепенно прекращать применения системного кортикостероиду путем уменьшения суточной дозы с интервалом один-два недели, в зависимости от ответа пациента на лечение. Как правило, такие уменьшения не должны превышать 2,5 мг преднизолона на сутки или его еквивалента.

Настойчиво рекомендуется прекращать применения системного кортикостероиду очень медленно. В течение отмены пероральных кортикостероидов, за пациентами следует тщательным образом наблюдать относительно проявлений нестабильной астмы, в частности путем объективного измерения функции дыхательных путей, а также относительно проявлений недостаточности надпочечников(см. раздел "Особенности применения").

Пациента следует проинструктировать, что лекарственное средство Асманекс ® не показано как средство, которое применяют за потребностью для послабления острых симптомов, и что этот препарат следует принимать регулярно для поддержки терапевтической пользы, даже когда у пациента отсутствующие симптомы заболевания.

Деть в возрасте до 12 лет

Нет клинического опыта применения препарата этой возрастной группе.

Пациенты пожилого возраста

Нет потребности в корректировке дозы. Пациента следует проинструктировать, как правильно применять ингалятор.

Правила пользования ингалятором Твистхейлер®

При введении лекарственного средства Асманекс® пациенты должны находиться в вертикальном положении.

Прежде чем снять из устройства Твистхейлер® колпачок, следует убедиться, что счетчик доз и показатель на колпачке сбегаются; Твистхейлер® держат вертикально за окрашенную основу устройства. Из устройства Твистхейлер® снимают белый колпачок(Рис. 1), скручуючи его против часовой стрелки, одновременно придерживая в фиксированном положении окрашенную основу устройства. Счетчик доз при этом фиксирует использование 1 дозы. Следует взять Твистхейлер® в рот, обхватив губами мундштук, и быстро глубоко вдохнуть(Рис. 2). После того, как устройство вытянули из рта, задерживают дыхание на 10 секунды или на столько, на сколько это удобно. Пациент не должен выдыхать через Твистхейлер®. После каждой ингаляции устройство для ингаляции необходимо закрывать: сразу устанавливают колпачок на место, придерживая устройство вертикально; загружают следующую дозу в Твистхейлер®, повернув колпачок по часовой стрелке, одновременно м´яко нажимая на него вниз, пока не будет слышать щелкание(Рис. 3) и колпачок полностью не закроется(Рис. 4). Стрелка на колпачке при этом полностью совпадает с окошком счетчика. После ингаляции рекомендуется прополоскать рот. Это поможет снизить риск кандидоза.

Цифровой дисплей счетчика доз покажет, когда будет загружена последняя доза. После дозы 01 на счетчике высветится 00 и колпачок будет заблокирован. После этого проведения ингаляций невозможно и Твистхейлер® следует выбросить. Твистхейлер® следует постоянно держать сухим и чистым. Мундштук извне необходимо чистить сухой тканью или салфеткой. Устройство нельзя мыть водой.

Деть

Не применяют детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата в приведенных дозах для детей данной возрастной категории не установлены.

Передозировка

За счет низкой системной биодоступности лекарственного средства Асманекс® передозировки не нуждается специальной терапии, кроме наблюдения по состоянию больного и возобновления применения препарата в терапевтической дозе. Необходимо учитывать, что длительное применение ингаляционных глюкокортикостероидив в повышенных дозах может привести к подавлению функции гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы.

Применение ингаляции мометазону фуроата в дозах, которые превышают рекомендованные, должно включать мониторинг функции надпочечников.

Можно продолжить терапию мометазону фуроатом в дозе, какая достаточная для контроля бронхиальной астмы.

Побочные реакции

Самые распространенные побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и во время постмаркетинговых сообщений при применении препарата, − кандидоз ротовой полости(> 10 % в группе приема 400 мкг дважды на сутки), фарингит, дисфония и головная боль(1 − 10 %).

Побочными эффектами, о которых сообщали нечасто, были сухость в рту и горле, диспепсия, увеличение массы тела и ускоренное сердцебиение.

Также во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о таких побочных реакциях: инфекция верхних дыхательных путей, дисменорея, боль в мышцах и костях, боль в спине.

У пациентов, зависимых от приема пероральных кортикостероидов, которые принимали Асманекс® 400 мкг 2 разы на сутки на протяжении 12 недель, оральный кандидоз наблюдался в 20 % случаи и дисфонию в 7 %. Эти эффекты были расценены как связаны с лечением.

Как и при другой ингаляционной терапии, возможный бронхоспазм(см. раздел "Особенности применения"), который следует лечить безотлагательно с помощью ингаляционного бронхолитика короткого действия. Прием лекарственного средства Асманекс® следует немедленно прекратить, пациента обследовать и в случае необходимости применить альтернативную терапию.

Системные эффекты ингаляционных глюкокортикостероидив(подавление функции надпочечников, задержка роста в детей и подростков, снижений минеральной плотности костей) могут наблюдаться, особенно когда их назначают в высоких дозах в течение длительного периода.

При применении других ингаляционных глюкокортикостероидив были сообщения об одиночных случаях глаукомы, повышения внутриглазного давления, катаракты.

Срок пригодности. 2 годы.

После первого открытия − 3 месяцы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Не охлаждать и не замораживать.

Упаковка

По 30 дозы или по 60 дозы в Твистхейлер®, упакованному в алюминиевую фольгу, ламинируемую полимерной пленкой, в картонной коробке.

Твистхейлер® - ингалятор для сухого порошка, который приводится в действие во время вдоха, содержит 240 мг порошка, отмеряет 30 дозы или 60 дозы, после чего блокируется. Крышка и корпус Твистхейлер® белого цвета. Основа Твистхейлер® 200 мкг/доза розового цвета, основа Твистхейлер® 400 мкг/доза каштанового цвета(от коричнево-малинового к темно-фиолетовому). В основе есть прозрачное окошко для контроля количества доз, которые остались. Крышка имеет резьбу для соединения с основой и осушителем.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Шерінг-Плау Лабо Н.В., Бельгия/

Schering-Plough Labo NV, Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Індустрієпарк 30, Хейст-оп-ден-Берг, 2220, Бельгия/

Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, 2220, Belgium.