Собикомби

Инструкция по применению

Собікомбі

(Sobycombi)

Состав

действующие вещества: бисопролол, амлодипин;

1 таблетка содержит:

5 мг бисопрололу фумарата и 5 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату или

5 мг бисопрололу фумарата и 10 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату, или

10 мг бисопрололу фумарата и 5 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату, или

10 мг бисопрололу фумарата и 10 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 112), натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг/5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями.

таблетки 5 мг/10 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и гравировкой СS с одной стороны.

таблетки 10 мг/5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны.

таблетки 10 мг/10 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы беты и другие гипотензивные средства. Код АТХ С07 FB.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипін - антагонист ионов кальция(блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует поступление ионов кальция сквозь мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен непосредственным релаксационным действием на гладкую мускулатуру сосудов. Антиангінальний эффект амлодипину обеспечивается двумя механизмами:

- расширение периферических артериол и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления(постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;

- расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизованих зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипину один раз на сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часа Благодаря медленному началу действия амлодипину резкого снижения артериального давления не наблюдается.

У пациентов со стенокардией амлодипин продлевает общее время физической нагрузки, время до возникновения нападения стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипін не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, потому его могут применять в пациенты с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Бісопролол - селективный блокатор β1-адренорецепторив, без внутренней симпатомиметической активности и существенных мембраностабилизувальних свойств.

Блокирует β1-адренорецептори и уменьшает действие на них катехоламинов. Имеет антигипертензивную и антиангинальну действую.

Механизм антигипертензивного действия заключается в снижении минутного объема сердца, уменьшении симпатичной стимуляции периферических сосудов и притеснении высвобождения ренину почками.

Антиангінальна действие связано с блокадой β1-адренорецепторив, что снижает потребность миокарда в кислороде за счет негативного хронотропного и инотропного действия. Таким образом, бисопролол устраняет или уменьшает симптомы ишемии.

Максимальный эффект появляется через 3-4 часы после перорального приложения. Обычно максимальный антигипертензивный эффект проявляется через 2 недели применения.

Фармакокинетика.

Амлодипін.

Всасывание, распределение

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часы после приема. Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину. Абсолютная биодоступность представляет от 64 % до 80 %. Объем распределения равняется приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 93-98 % циркулирующего амлодипину связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Амлодипін метаболизуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив, 10 % препарату выводится с мочой в неизмененном состоянии и 60 % - в виде метаболитив, 20-25 % - с калом.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы, что позволяет назначать препарат один раз на сутки.

Бісопролол

Всасывание.

Бісопролол почти полностью(до 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печенку выражен незначительной мерой(приблизительно 10 %), абсолютная биодоступность - приблизительно 90 %. Период полувыведения из плазмы представляет 10-12 часы - это обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после одноразового приема дневной дозы.

Распределение

Объем распределения - 3,5 л/кг. Связывания с белками плазмы крови - 30 %.

Биотрансформация, выведение

Бісопролол выводится из организма двумя путями. 50 % метаболизуеться печенкой к неактивным метаболитив, которые потом выводятся почками. Остальные 50 % выводятся почками в неизмененном состоянии. В организме человека активные метаболити не образуются.

Клинические характеристики.

Показание

Артериальная гипертензия - как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Ишемическая болезнь сердца(стабильная стенокардия напряжения) - как монотерапия или в комбинации с другими антиангинальними средствами.

Как заместительная терапия для пациентов, в которых артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия должным образом контролируется одновременным применением амлодипину и бисопрололу в тех же дозированиях.

Противопоказание

Относительно амлодипину: нестабильная стенокардия, выраженный стеноз аорты.

Относительно бисопрололу: острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, AV- блокада II - III степеней, синдром слабости синусного узла, синоатриальна блокада, брадикардия(частота сердечных сокращений менее 60 на минуту), артериальная гипотензия к началу лечения(систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно, нелеченая феохромоцитома, метаболический ацидоз.

Относительно комбинации амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипину, производных дигидропиридина, бисопрололу и/или к любому вспомогательному веществу, период кормления груддю, детской возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Одновременное приложение с которыми нуждается осторожности: с тиазидними диуретиками, β-блокаторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальним нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными сахароснижающими препаратами.

Одновременное применение амлодипину с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипину из циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипину.

Одновременное применение амлодипину из варфарином существенно не влияет на протромбиновий время.

Употребление грейпфрутового сока может привести к незначительному увеличению концентрации амлодипину в плазме крови, но это не дает клинически значимых изменений артериального давления.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Не рекомендуется одновременное назначение.

Антагонисты кальция(верапамил и, меньшей мерой, дилтиазем) : негативно влияют на сократительность миокарда, атриовентрикулярную проводимость и артериальное давление. Внутривенное введение верапамилу у пациентов, которые применяют β-блокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антигипертензивные препараты центрального действия(клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин) : одновременное применение этих препаратов может привести к замедлению частоты сердечных сокращений, минутного объема сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата повышает риск "синдрома отмены в виде артериальной гипертензии".

Препараты, одновременное приложение с которыми нуждается осторожности:

- Антагонисты кальция типа дигидропиридину, такие как нифедипин: через повышение риска артериальной гипотензии и риска развития сердечной недостаточности.

- Антиаритмичные препараты класса I(например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : в связи с ростом негативного влияния на инотропную функцию миокарда, AV- проводимость.

- Антиаритмичные препараты класса III(например, амидарон) : в связи с ростом влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- Парасимпатоміметики: при одновременном приложении может расти время атриовентрикулярной проводимости и, как следствие, повышается риск брадикардии.

- Местные средства, которые содержат β-блокатори(глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнять системное действие бисопрололу.

- Инсулин и пероральные противодиабетические средства : усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторив может маскировать признаки гипогликемии.

- Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства: снижение антигипертензивного эффекта.

- β-симпатомиметики(изопреналин, добутамин) : комбинация из бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов.

- Трициклічні антидепрессанты, барбитураты, фенотиазини, а также другие антигипертензивные средства: увеличивают риск артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводов(хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.) при одновременном приложении из β-блокаторами увеличивают риск подавления функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризувальних блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и продлеваться под воздействием β-адреноблокаторив.

Препараты, одновременное приложение с которыми нуждается обсуждения:

- Мефлокін: повышается риск брадикардии.

- Ингибиторы моноаминоксидази(за исключением ингибиторов МАО-В) : усиление гипотензивного эффекта β-блокаторив, а также повышение риска гипертензивного криза.

Особенности применения

Амлодипін

Пациенты с нарушением функции печенки. Как и при применении других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипину продлевается у пациентов с нарушением функции печенки. Следовательно, таким пациентам амлодипин следует назначать с осторожностью, тщательным образом контролируя уровень печеночных ферментов.

Пациентам с сердечной недостаточностью назначать амлодипин следует с осторожностью.

Для пациентов пожилого возраста рекомендовано такое же дозирование, как и для других пациентов, однако увеличивать дозы надо с осторожностью.

Бісопролол

Внезапное прекращение лечения бисопрололом, особенно у пациентов, которые страдают на ишемическую болезнь сердца, если нет четких показаний, может привести к обострению заболевания. Бісопролол следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, которая связана с сердечной недостаточностью.

Бісопролол следует применять с осторожностью при таких состояниях:

- сахарный диабет со значительным колебанием уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться;

- суровое голодание или диета;

- сопутствующая десенсибилизувальна терапия. Бісопролол может повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактоидних реакций;

- AV- блокада первой степени;

- стенокардия Принцметала;

- окклюзивное заболевание периферических сосудов.

Больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе, применяют только после тщательной оценки соотношения пользу/риск).

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут скрываться.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторами α-адренорецепторив.

Перед проведением общей анестезии врач должен быть поинформирован относительно применения пациентом β-блокаторив. В случае необходимости, отменить применение бисопрололу перед хирургическим вмешательством следует за 48 часы до анестезии.

При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей β-адреноблокатори применяют в минимальных дозах в комбинации из бронходилататорами. Иногда у пациентов с бронхиальной астмой может повыситься сопротивление дыхательных путей, вследствие этого может нуждаться увеличение дозы β2-стимуляторив.

Отмеченный препарат содержит активную субстанцию, которая дает позитивные результаты при антидопинговом контроле.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Амлодипін

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта относительно применения препарата в период беременности и кормления груддю амлодипин можно назначать только за суровыми показаниями, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю. При отсутствии альтернативной терапии рекомендуется прекратить кормление груддю.

Бісопролол

β-адреноблокатори уменьшают плацентную перфузию, которая вызывает задержку роста, замирания плода, спонтанный аборт, досрочные роды. В плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-блокаторами является крайне необходимым, следует предоставлять преимущество селективным β1-адреноблокаторам.

Бісопролол не следует применять в период беременности, если для этого не имеет четких показаний. Если лечение бисопрололом определено как необходимо, следует проводить мониторинг матковоплацентарного кровообращения и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод следует решить вопрос относительно альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под тщательным надзором. Гипогликемия и брадикардия обычно могут ожидаться в первые 3 дни.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает препарат в грудное молоко и как он влияет на ребенка. В этой связи применять таблетки амлодипину/бисопрололу в период кормления груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения или в случае сопутствующего употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

Рекомендованная суточная доза представляет 1 таблетку с соответствующим дозированием. Препарат желательно принимать утром(независимо от приема еды), не розжовуючи.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка Собікомбі 10 мг/10 мг на сутки.

Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подбирать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей.

Лечения не следует прекращать внезапно, потому что это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Нарушение функции печенки и почек.

В случае печеночной недостаточности элиминация амлодипину замедляется. Особенных рекомендаций относительно дозирования амлодипину нет, но для пациентов с нарушением функции печенки препарат необходимо назначать с осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопрололу не должна превышать 10 мг.

Для пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозирование. В случае тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 20 мл/хв) суточная доза бисопрололу не должна превышать 10 мг.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы препарата.

Деть.

Комбинированный препарат амлодипин/бисопролол не рекомендуется назначать детям(до 18 лет) из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения.

Передозировка

Амлодипін

В связи с медленным всасыванием промывание желудка является действенной процедурой. Передозировка(прием больших доз) амлодипину может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и длительной артериальной гипотензии и, возможно, рефлекторной тахикардии. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо проводить активную сердечно-сосудистую поддержку, мониторинг деятельности сердца и дыхания, предоставить пациенту горизонтального положения из припиднятими нижними конечностями, следить по объему циркулирующей жидкости и диурезом, а также проводить интенсивную поддерживающую терапию. Рекомендуется применять вазоконстриктори для возобновления сосудистого тонуса и нормализации артериального давления, если нет противопоказаний относительно их приложения. Внутривенное введение кальция глюконату способствует регрессу блокады кальциевых каналов. Амлодипін не выводится с помощью гемодиализа.

Бісопролол

Самыми частыми симптомы передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Брадикардию лечат внутривенным введением атропина. Если этого недостаточно, с осторожностью можно назначить изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным действием. При некоторых обстоятельствах может нуждаться трансвенозне установление водителя ритма.

Артериальная гипотензия: внутривенные инфузии, вазопресори. Также может быть полезным применение глюкагону.

AV - блокада(второй или третьей степени) : пациенты должны быть под тщательным медицинским контролем, необходимо ввести изопреналин, может также нуждаться установление водителя ритма сердца.

Острая сердечная недостаточность: следует применять внутривенные диуретики, средства с позитивным инотропным действием, вазодилататори.

Бронхоспазм: применяют бронходилататори, такие как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофилин.

Гипогликемия: внутривенные введения раствора глюкозы.

Некоторые данные свидетельствуют, что бисопролол почти не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные реакции могут быть обусловлены каждым из компонентов препарата. Эти реакции представленные в соответствии с частотой возникновения: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая одиночные случаи.

При применении амлодипину чаще возникают такие побочные реакции: головная боль, отеки(особенно в участке голеней), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, ощущения сердцебиения, головокружения.

При применении антагонистов кальция наблюдались инфаркт миокарда, аритмия(включительно с вентрикулярной тахикардией и фибрилляцией передсердь, стенокардией), хотя невозможно определить, или связаны они с основным заболеванием.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или по 6, или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия/TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz - Lohmann - Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.