Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Вальсакор® Н 320

Вальсакор® НD 320

(Valsacor® H 320)

(Valsacor® HD 320)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 320 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или 320 мг валсартану и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магнию стеарат, натрию кроскармелоза, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен; гипромелоза, титану диоксид(E 171), макрогол 4000, оксид железа красен(E 172) - лишь в Вальсакор® Н 320, оксид железа желт(E 172) - лишь в Вальсакор® НD 320.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Вальсакор® Н 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

Вальсакор® НD 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, свитло-жовтого цвета, с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Код АТX C09D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Позитивное влияние валсартану в комбинации из гидрохлоротиазидом на сердечно-сосудистую летальность и заболеваемость доныне не известно.

Эпидемиологические исследования показали, что долговременное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости.

Валсартан

Валсартан - это активный, мощный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II(AРА II), который предназначен для внутреннего приложения. Он действует селективно на подтип рецепторов AT1, какие ответственные за известные действия ангиотензина II. При увеличении концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови после блокады рецепторов АТ1 происходит стимуляция незаблокированных рецепторов АТ2, которые регулируют действие рецепторов АТ1. Валсартан не проявляет никакой агонистической активности относительно рецепторов АТ1 и имеет значительно больше родства(приблизительно в 20000 разы) с рецепторами AT1, чем с рецепторами AT2 . Неизвестно, или связывается валсартан с другими гормональными рецепторами, или блокирует их или ионные каналы, которые являются важными в кардиоваскулярной регуляции.

Валсартан не подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), известного также как кининаза II, которая превращает ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Поскольку нет ни одного влияния на АПФ и ни одного повышения уровня брадикинина или вещества P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II будут ассоциироваться с кашлем.

Введение валсартану пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без изменения частоты пульса. В большинстве пациентов после введения одноразовой пероральной дозы начало антигипертензивного действия происходит в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится больше 24 часов после приема дозы. Во время повторного дозирования максимальный эффект достигается в течение 2-4 недель и длится в течение долговременной терапии. Вместе с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное снижение артериального давления.

Резкое прекращение приема валсартану не приводило к появлению артериальной гипертензии или других побочных клинических явлений.

Гідрохлоротіазид

Точкой действия тиазидних диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцив, где расположенные рецепторы, которые имеют высокую чувствительность к действию тиазидних диуретиков, и где происходит притеснение транспортировки ионов Na и Cl в дистальные извилистые канальци. Механизм действия тиазидив связан с притеснением насоса Na+Cl -, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. Вследствие этого механизмы реабсорбции электролитов изменяются: выведение натрия и хлорида увеличивается приблизительно в одинаковой степени; в результате диуретического действия наблюдается уменьшение объему циркулирующей плазмы с дальнейшим повышением активности ренину, секреции альдостерону и выведения с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредствует ангиотензином II, потому при сопутствующем лечении валсартаном, возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) уменьшается вызванное гидрохлоротиазидом выведение калия сравнительно с монотерапией гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная биодоступность гидрохлоротиазиду снижается приблизительно на 30 % при сопутствующем введении из валсартаном. На кинетику валсартану не так заметно влияет сопутствующее введение гидрохлоротиазиду. Такое явное взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартану и гидрохлоротиазиду, поскольку контролируемые клинические исследования показали четкий антигипертензивный эффект, больший, чем получен при применении отдельно любого активного вещества или плацебо.

Валсартан

Абсорбция

После перорального приема лишь валсартану максимальная концентрация(Cmax) его в плазме крови достигается за 2-4 часы. Средняя абсолютная биодоступность представляет 23 %. Прием еды снижает экспозицию к валсартану, которая измеряется с помощью средней величины площади под кривой "концентрация-время"(AUC) приблизительно на 40 % и Cmax приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часы после применения препарата концентрации валсартану в плазме крови в состоянии натощак и в состоянии сытости является аналогичными. Однако такое снижение средней величины AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно применять или во время приема еды, или между приемами.

Распределение

Объем распределения валсартану в стабильном состоянии после внутривенного введения представляет приблизительно 17 л. Это указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях экстенсивно. Валсартан очень сильно связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), главным образом с альбумином сыворотки.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформуеться в большом объеме, поскольку только около 20 % дозы возобновляется в форме метаболитив. Гідроксиметаболіт был определен в плазме крови в малой концентрации(меньше чем 10 % средней величины AUC валсартану). Дан метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Валсартан показывает кинетику мультиэкспоненциального распада(t1/2a <1 часы и t1/2β приблизительно 9 часы). Валсартан преимущественно выводится через желчевыводящие пути с фекалиями(приблизительно 83 % дозы) и почками с мочой(приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартану из плазмы представляет приблизительно 2 л/час, а его клиренс из почек представляет 0,62 л/час(приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану представляет 6 часы.

Гідрохлоротіазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлоротиазиду после перорального применения дозы является скорой(tmax приблизительно 2 часы), характеристики абсорбции подобны для врачебных форм суспензия и таблетки. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазиду представляет 60-80 % после перорального приложения. Сообщалось, что сопутствующий прием с едой приводит как к увеличению, так и к снижению системной биодоступности гидрохлоротиазиду сравнительно с состоянием натощак. Частота колебаний таких эффектов является малой и представляет минимальную клиническую значимость. Увеличение средней величины AUC является линейным и пропорциональным к дозе в пределах диапазона терапевтического дозирования. Нет никаких изменений в кинетике гидрохлортиазиду при повторном дозировании, а кумуляция является минимальной при дозировании 1 раз в сутки.

Распределение

Кинетика распределения и выведения описывается в целом биекспоненцийной нисходящей кривой. Мнимый объем распределения представляет 4-8 л/кг. Гідрохлоротіазид в общем кровообращении связывается с белками сыворотки крови(40-70 %), главным образом с альбумином сыворотки.

Гідрохлоротіазид также аккумулируется в эритроцитах, приблизительно в 1,8 раза превышая уровень в плазме.

Выведение

Больше 95 % дозы гидрохлоротиазиду, что всосалась, выводится в неизмененном виде с мочой. Выведение почками состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в канальце почек. Конечный период полувыведения представляет 6-15 часы.

Особенные группы пациентов

Лица пожилого возраста

Несколько большая системная экспозиция к валсартану наблюдалась у некоторых лиц пожилого возраста, чем у молодых лиц; однако не было показано, что это имеет любое клиническое значение.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазиду снижается как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией сравнительно со здоровыми молодыми добровольцами.

Нарушение функции почек

При рекомендованной дозе валсартану/гидрохлоротиазиду не нужно ни одной корректировки дозы для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин.

Относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентов, которые получают сеансы диализа, нет никаких данных для валсартану/гидрохлоротиазиду. Валсартан очень крепко связывается с белками плазмы и не выводится с помощью диализа, тогда как клиренс гидрохлоротиазиду достигается с помощью диализа.

Клиренс гидрохлоротиазиду через почки состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в канальце почек. Как и ожидается для вещества, которое почти полностью выводится почками, функция почек имеет заметный эффект на кинетику гидрохлоротиазиду.

Нарушение функции печенки

Нет никаких данных о применении валсартану пациентам с тяжелыми нарушениями печенки. Заболевание печенки значительно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазиду.

Клинические характеристики.

Показание

Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к любому сульфонамидного препарату; тяжелые нарушения функции печенки, цирроз и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв); гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия, резистентные к терапии; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина - в том числе валсартану или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(ІАПФ) из алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 60 мл/хв/1,73м2); беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сопутствующее приложение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и тиазидив, включая гидрохлоротиазид. Через недостаточность опыта относительно сопутствующего применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. Если доказанная необходимость применения комбинации, рекомендуется наблюдать за уровнем лития в сыворотке крови.

Сопутствующее приложение, которое нуждается осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 могут усилить эффекты других препаратов с антигипертезивними свойствами(например ІАПФ, блокаторов беты, блокаторов кальциевых каналов).

Пресорні амины(например адреналин)

Возможная сниженная реакция в ответ на пресорни амины, но этого недостаточно для прекращения их приема.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП

При сопутствующем приеме блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ(АРА II) из НПЗП может возникать послабление антигипертензивного эффекта. Также сопутствующий прием препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 и НПЗП может повысить риск ухудшения функции почек и привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также достаточное обеспечение пациента жидкостью.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) препаратами групп АРА, ІАПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, которые блокируют РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев гипотензии, обморока, гиперкалиемии и дисфункции почек(в том числе острой почечной недостаточности) в сравнении с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискирену. Если терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ из алискиреном пациентам с тяжелым нарушением функции почек(ШГФ < 60 мл/хв/1,73 м2), пациентам с сахарным диабетом типа 1 и 2 и пациентам с диабетической нефропатией противопоказанное.

Сопутствующий прием не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, добавки калия, заменители соли, которые содержат калий, или другие препараты, которые могут увеличить уровень калия

Если существует потребность в приеме лекарственного препарата, который влияет на уровне калия, в комбинации из валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровней калия в плазме крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера увлечения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера увлечения(например рифампицину, циклоспорину) или транспортера выведения(например ритонавиру) может увеличить системную экспозицию валсартану. Следует придерживаться надлежащих мероприятий в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействия

Исследования не выявили ни одного клинически значимого взаимодействия валсартану с любым из таких веществ : циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с компонентом препарата Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 - гидрохлоротиазидом(см. "Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом").

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее приложение, которое нуждается осторожности

Лекарственные препараты, которые ассоциируются с повышенной потерей калия и гипокалиемией(например калийуретични диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропные гормоны, амфотерицин, кареноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если эти препараты необходимо назначить вместе с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усилить влияние гидрохлоротиазиду на уровень калия в сыворотке.

Лекарственные средства, способные индуктировать желудочковую тахикардию "torsades de pointes"

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать желудочковую тахикардию типа "torsades de pointes", в частности, антиаритмичными средствами Іа и ІІІ класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, которые влияют на уровень натрия в сыворотке крови

Гіпонатріємічний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут повлечь желудочковую тахикардию "torsades de pointes", :

- антиаритмичные препараты класса Ia(например квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие(например бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Через риск гипокалиемии гидрохлоротиазид следует вводить с осторожностью с лекарственными препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию "torsades de pointes".

Сердечные гликозиды

В случае наличия аритмии сердца, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидив может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, вместе с витамином D или солями кальция может увеличивать уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидних диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии(например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D- опосредствованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические препараты(пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидом может влиять на переносимость глюкозы. Может понадобиться корректировка дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью через риск лактоцидозу, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, которая связана с приемом гидрохлоротиазиду.

Блокаторы Беты и диазоксид

Сопутствующий прием тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами беты может повысить риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные средства, которые применяются в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может понадобиться корректировка дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может понадобиться повышение дозы пробенециду или сульфинпиразону. Сопутствующий прием тиазиду может повысить частоту появления реакций повышенной чувствительности до аллопуринола.

Антихолінергічні препараты(например атропин, бипериден)

Эти препараты могут увеличить биодоступность диуретиков тиазидного типа, возможно, через снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта и кишечника и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетични лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, снижается под воздействием холестирамина или колестиполу. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидних диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазиду и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не меньше чем за 4 часы до или через 4-6 часы после приема смолы, может возвести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические препараты(например циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например тубокурарин)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты

В случае одновременного применения тиазидних диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление(например за счет снижения активности симпатичной центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможное потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Есть сообщение о случаях гемолитической анемии, которая возникала при сопутствующем приеме гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Карбамазепин

У пациентов, которые принимают гидрохлоротиазид сопутствующий из карбамазепином, может развиться симптоматическая гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует проинформировать о возможности гипонатриемичних реакций и осуществлять соответствующий мониторинг их состояния.

Контрастная среда с йодом

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата. Перед его введением у пациентов следует возобновить жидкостный баланс.

Особенности применения

Дисбаланс электролитов в сыворотке крови

Валсартан

Сопутствующий прием с добавками калия, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или с другими препаратами, которые могут увеличить уровень калия(например с гепарином) не рекомендуется. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Гідрохлоротіазид

Сообщалось о гипокалиемии во время лечения тиазидними диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидними диуретиками, включая гидрохлоротиазид, ассоциировалось из гипонатриемиею и гипохлоремичним алкалозом. Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии. Тіазидні диуретики снижают выведение кальция. Это может привести к гиперкальциемии.

Для каждого пациента, который проходит диуретическую терапию, через соответствующие интервалы следует проводить периодический анализ уровня электролитов в сыворотке.

Пациенты с дисбалансом натрия та/або объема циркулирующей крови

За пациентами, которые принимают тиазидни диуретики, следует установить наблюдение относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкостей или электролитов.

У пациентов с выраженным дисбалансом натрия та/або объема циркулирующей крови в организме(например в тех, которые принимают большие дозы диуретиков) в редких случаях может возникать симптоматическая гипотензия после начала терапии препаратом Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320. Дисбаланс натрия та/або объема циркулирующей крови следует откорректировать перед началом лечения препаратом Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320.

В случае гипотензии пациента следует положить в положении, лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями, со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности РААС(например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, которые действуют на РААС, может повлечь олигурию та/або прогрессирующую азотемию, в редких случаях - с острой почечной недостаточностью. Не установленная безопасность применения препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями.

Поэтому не следует исключать, что через притеснение РААС при применении препарата Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 может розвитися почечная недостаточность.

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не следует применять для лечения артериальную гипертензию у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиться уровни мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять препараты Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320, поскольку не активируется их РААС.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, следует быть особенно осторожными пациентам, которые страдают от стеноза аорты или митрального клапана или от гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не нужна для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Надо с осторожностью применять Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв). Тіазидні диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов из клиренс креатинина <30 мл/мин.

Трансплантация почки

Отсутствующий опыт безопасного применения препарата Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Нарушение функции печенки

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки без холестаза коррекция дозы не нужна. Однако Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 следует применять с осторожностью. Заболевания печенки существенно не изменяют фармакокинетични параметры гидрохлоротиазиду.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отек лица, губ, глотки та/або языка) сообщалось у пациентов, которые получали валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других АРА ІІ. При развитии отека Квінке лечения АРА ІІ следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Системная красная волчанка

Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака при применении тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Другие метаболические нарушения

Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усложнить переносимость глюкозы и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может понадобиться корректировка дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин, больным сахарным диабетом.

Тіазиди могут уменьшить выделение кальцию с мочой и повлечь сопутствующее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперальдостеронизма. Применение тиазидив следует прекратить перед проведением анализа функции паращитоподибной железы.

Фоточувствительность

При приеме тиазидних диуретиков сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. При появлении во время лечения реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защитить зоны, которые могут пидпасти под влияние солнца или искусственного ультрафиолетового света.

Беременность

В период беременности не следует начинать применения антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует изменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Общие

Следует быть осторожными пациентам с повышенной чувствительностью к другим АРА II. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду являются вероятнее у пациентов с аллергией и астмой.

Острая закритокутова глаукома

Гідрохлоротіазид вызывает идиосинкратични реакции, которые приводят к острой транзиторной миопии и острой закритокутовой глаукоме. К симптомам принадлежат острое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают от нескольких часов до 1 недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закритокутовой глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно быстрее. Может понадобиться срочная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии в сульфонамид или пенициллин.

Двойная блокада РААС

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдалась у восприимчивых людей, особенно при комбинации лекарственных средств, которые влияют на эту систему. В связи с двойной блокадой РААС сопутствующее применение алискирену и АРА ІІ или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Особенная информация о некоторых из вспомогательных веществ

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Гідрохлоротіазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гідрохлоротіазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Как и другие препараты, которые непосредственно действуют на РААС, Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата Вальсакор® H 320 или Вальсакор® HD 320 следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

АРА II могут повлечь поражение плода, подобные тем, которые вызывают ингибиторы АПФ.

Известно, что применение ингибиторов АПФ беременным в течение ІІ и ІІІ триместров могут повлечь поражение и летальное следствие для плода.

Гідрохлоротіазид пересекает плаценту. Внутриматочное влияние тиазидних диуретиков может привести к тромбоцитопении плода или новорожденной и может быть связан с другими побочными реакциями, которые имеют место у взрослых.

Период кормления груддю

Если использование препарата крайне необходимо, кормление груддю следует прекратить. В течение периода кормления груддю желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка. Нет ни одной информации относительно применения валсартану в течение кормления груддю. Гідрохлоротіазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тіазиди в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять продуцирование молока.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата(период определяется индивидуально врачом) запрещается руководить автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Рекомендованная доза препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 представляет 1 таблетку на сутки. Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов. В каждом случае повышения до следующей дозы путем титрования отдельных компонентов следует контролировать, чтобы уменьшить риск появления артериальной гипотензии и других побочных явлений.

При клиническом соответствии может быть рассмотрен вопрос прямого перехода от монотерапии к фиксированной комбинации для пациентов, артериальное давление которых соответственно не контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии, что будет соблюденная последовательность титрования рекомендованных доз для отдельных компонентов.

Следует оценить соответствующую клиническую реакцию на прием препарата Вальсакор® H 320 после начала терапии. Если достаточного снижения артериального давления не достигается, пациентам следует назначать препарат Вальсакор® HD 320.

Максимальная суточная доза представляет 320 мг/25 мг.

Антигипертензивный эффект главным образом отмечается в первые 2 недели лечения.

В большинстве пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. Однако некоторым пациентам может понадобиться 4-8 недели лечение. Это следует учитывать во время титрования дозы.

Если при приеме препарата Вальсакор® HD 320 через 8 недели не наблюдается ни одного соответствующего дополнительного эффекта, следует принять решение о лечении с помощью дополнительного или альтернативного антигипертензивного лекарственного средства.

Метод применения

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 можно применять независимо от приема еды, запивая таблетки водой.

Нарушение функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью незначительной или умеренной степени не нуждается корректировка дозы(ШКФ ³ 30 мл/хв). Через содержимое гидрохлоротиазиду препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 30 мл/хв) и анурией(см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакокинетика"). Одновременное приложение из алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции печенки

У пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной и умеренной форме без холестаза, доза валсартану не должна превышать 80 мг(см. раздел "Особенности применения"). Корректировка дозы гидрохлоротиазиду не нуждается для пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной или умеренной форме. Через содержимое валсартану, препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печенки и холестазом(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартану и алискирену противопоказано пациентам с сахарным диабетом(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста ни одной корректировки дозы не нужно.

Деть.

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не рекомендуются для применения детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии, которая может повлечь притеснение сознания, циркуляторного коллапса та/або шока. Также могут появиться такие проявления и симптомы через передозировку гидрохлоротиазидом : тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитный дисбаланс, которые сопровождаются сердечными аритмиями и спазмами мышц. Самыми характерными признаками и симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазме мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от времени введения и типа и тяжести симптомов; главнее всего - стабилизировать состояние кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение, лежа и провести корректировку объема крови и солевого баланса.

Валсартан нельзя вывести с помощью гемодиализа через его стойкую связь с протеинами плазмы, а выведение гидрохлоротиазиду можно осуществить с помощью диализа.

Побочные реакции

Ниже за системами органов представлены побочные реакции, которые чаще возникали при приеме комбинации валсартану и гидрохлоротиазиду, чем при приеме плацебо, о которых были сообщения в ходе клинических исследований и лабораторных наблюдений, а также отдельные постмаркетинговые сообщения. Побочные реакции, которые возникали при приеме каждого отдельного компонента, но которые не наблюдались в ходе клинических исследований, могут появиться во время лечения комбинацией валсартану и гидрохлоротиазиду.

Побочные реакции распределенные за частотой появления: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(нельзя подсчитать по имеющимся данным).

В каждой группе за частотой побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения серьезности.

Частота появления побочных реакций при приеме валсартану/гидрохлоротиазиду

Инфекции

Нечасто: вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: обезвоживание.

Неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, усталость.

Нечасто: астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия.

Редко: депрессия.

Неизвестно: потеря сознания(синкопе).

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения.

Редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха

Нечасто: отит среднего уха, звон в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия, отек, гипергидроз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость в рту.

Очень редко: носовое кровотечение.

Неизвестно: некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: диарея.

Нечасто: боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине, артралгия.

Нечасто: боль в руках или ногах, боль в груди, боль в шеи, артрит, розтягнення и деформации, мышечные судороги, миалгия;

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Неизвестно: нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения условий введения

Нечасто: повышенная утомляемость.

За лабораторными исследованиями

Неизвестно: повышение мочевой кислоты в сыворотке крови, повышения уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, обеспокоенности, артрит, боль в спини, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость в рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потовыделение, гипестезия, грипп, бессонница, розтягнення связь, судороги мышц, розтягнення мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль у шеи, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингеальний боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, или имели эти эффекты причинная связь с терапией.

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные реакции, о которых сообщили раньше при применении одного из отдельных компонентов, также могут появиться во время лечения препаратом Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или в течение постмаркетингового периода.

Частота появления побочных реакций при приеме валсартану

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Неизвестно: снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: некротизирующий васкулит, реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемии, потеря аппетита.

Со стороны органов слуха

Нечасто: вертиго.

Со стороны сосудистой системы

Неизвестно: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: абдоминальная боль.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение значений печеночной пробы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: ангионевротический отек, высыпание, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: почечная недостаточность.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота появления побочных реакций при приеме гидрохлоротиазиду

Гідрохлоротіазид широко используется в течение многих лет, часто в высших дозах, чем те, которые содержатся в Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые получали тиазидни диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: при применении высоких доз увеличения уровней липидов крови.

Часто: гипомагниемия, гиперурикемия.

Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушение метаболизма больных диабетом.

Очень редко: гипохлоремичний алкалоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга.

Неизвестно: апластична анемия.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны психики

Редко: депрессия, расстройства сна.

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения.

Неизвестно: острая закритокутова глаукома.

Со стороны сердца

Редко: сердечная аритмия.

Со стороны сосудов

Часто: постуральная гипотензия. какая может усиливаться при применении алкоголя, анестетикив, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: потеря аппетита, легкая тошнота и блюет.

Редко: запор, дискомфорт в пищеварительном тракте, диарея.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: крапивница и другие формы высыпаний;

редко: фоточувствительность;

очень редко: некротизирующий васкулит и токсичный эпидермальный некролиз кожи, кожные реакции, подобные реакциям красного вовчака, реактивация кожных проявлений красного вовчака.

Неизвестно: мультиформна эритема.

Со стороны половой системы и молочных желез

Часто: импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Неизвестно: повышение температуры, усталость.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно: мышечные спазмы.

При появлении тяжелых побочных эффектов прием препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 следует прекратить.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в картонной коробке;

по 14 таблетки в блистере, по 1 или 2, или 4 блистеры в картонной коробке;

по 15 таблетки в блистере, по 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.