Квентиакс® Sr

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Квентіакс® SR

(Kventiax® SR)

Состав

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 150 мг, или 200 мг, или 300 мг кветиапину(в виде кветиапину фумарата);

вспомогательные вещества: гипромелоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию гидрофосфат дигидрат, магнию стеарат;

пленочная оболочка: опадрай ІІ HP белый(смесь спирта поливинилового частично гидролизованного, титану диоксида(Е 171), макроголу 3000 и тальку), железа оксид красен(Е 172) (для таблеток по 150 мг), железа оксид желт(Е 172) (для таблеток по 150 мг, 200 мг, 300 мг).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки пролонгированного действия по 150 мг: покрыты пленочной оболочкой, розово-помаранчевого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями;

- таблетки пролонгированного действия по 200 мг: покрыты пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые;

- таблетки пролонгированного действия по 300 мг: покрыты пленочной оболочкой, блідо-коричнювато-жовтого цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Кветіапін.

Код АТХ N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кветіапін является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветіапін и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмитерними рецепторами. Кветіапін и норкветиапин проявляют родство из серотониновими(5НТ2) и допаминовими D1 - и D2- рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью до 5НТ2 относительно рецепторов D2 считается такой, которая способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Квентіакс® SR сравнительно с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветіапін не имеет родства с переносчиком норадреналина(НET) и имеет низкое родство с серотониновими 5НТ1А-рецепторами, тогда как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Інгібування норкветиапином(НET), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецептори может способствовать терапевтической эффективности Квентіаксу® SR как антидепресанта. Кветіапін и норкветиапин имеют высокое родство с гистаминергическими рецепторами и альфа1-адренорецепторами и умеренное родство из альфа2-адренорецепторами. Кветіапін также имеет низкое родство или не имеют родству с мускариновими рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое родство с несколькими подтипами мускаринових рецепторов.

Фармакодинамічні эффекты

Кветіапін активный в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избежание. Он также блокирует действие допаминових агонистов, которые измеряются или поведенчески, или електрофизиологично, и повышает концентрации допаминових метаболитив, нейрохимический индекс притеснения D2- рецепторов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Кветіапін хорошо абсорбируется после перорального приложения. Наивысшая концентрация(Tmax) кветиапину и норкветиапину в плазме крови достигается приблизительно через 6 часы после приема препарата Квентіакс® SR. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболиту норкветиапину представляет 35 % такой концентрации кветиапину.

Фармакокинетика кветиапину и норкветиапину является линейной и пропорциональная дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз препарата Квентіакс® SR, что принимали 1 раз в сутки, с дозами препарата Квентіакс® немедленного высвобождения(кветиапину фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды на сутки, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) одинаковая, но максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) была на 13 % более низкой в состоянии равновесия. При сравнении препаратов Квентіакс® SR из Квентіакс® немедленного высвобождения AUC метаболиту норкветиапину была ниже на 18 %.

В ходе исследования влияния еды на биодоступность кветиапину было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC препарата Квентіакс® SR приблизительно на 50 % и 20% соответственно. Нельзя исключить, что влияние еды с высоким содержанием жиров на препарат может быть выше. Легкая еда не имеет значительного влияния на Cmax и AUC кветиапину. Квентіакс® SR рекомендовано принимать один раз на сутки без еды.

Распределение

Приблизительно 83 % кветиапину связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Использование радиоактивно меченого кветиапину выявило, что менее 5 % кветиапину не метаболизуеться и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями.

Выведение

Периоды полувыведения кветиапину и норкветиапину представляют приблизительно 7 и 12 часы соответственно. Приблизительно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % - с фекалиями. С мочой выводится менее 5 % общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапину и активного метаболиту норкветиапину у человека.

Особенные популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапину у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапину у лиц пожилого возраста приблизительно на 30-50 % ниже, чем у взрослых возрастом 18-65 годы.

Нарушение почечной функции

Средний плазменный клиренс кветиапину был сниженным приблизительно на 25 % у пациентов с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв/1,73м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых добровольцев.

Нарушение печеночной функции

Средний плазменный клиренс кветиапину снижается приблизительно на 25 % у пациентов с известным нарушением функции печенки(стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизуеться в печенке, у пациентов с нарушением функции печенки ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может быть нужная корректировка дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Клинические характеристики

Показание

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств, включая:

· маниакальные эпизоды от умеренного к тяжелой степени, связанные с биполярными расстройствами;

· большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами;

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых маниакальные или депрессивные эпизоды поддавались лечению кветиапином.

Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством(ТДР), в которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. К началу терапии врачу необходимо тщательным образом выучить профиль безопасности препарата Квентіакс® SR.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Противопоказанное одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольни противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Принимая во внимание то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентіакс® SR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, которые имеют подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450(CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапину. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапину(25 мг) из кетоконазолом(ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапину в 5-8 разы. Таким образом, сопутствующее применение кветиапину с ингибиторами CYP 3А4 противопоказанное. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапину, который назначали к и во время лечения карбамазепином(индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепину существенно повышало клиренс кветиапину. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапину(что измерялось за площадью AUC) до уровня, который представлял в среднем 13 % от экспозиции во время применения самого кветиапину, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможное снижение концентрации кветиапину в плазме крови, которая может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентіакс® SR.

Сопутствующее применение кветиапину и фенитоину(еще одного индуктора микросомального фермента) повышало клиренс кветиапину приблизительно на 450 %. Начинать терапию препаратом Квентіакс® SR пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно лишь в случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентіакс® SR преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором(например натрию вальпроатом) (см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика кветиапину существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин(известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин(известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотикив, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапину. Одновременное применение кветиапину и тиоридазину вызывало повышение клиренса кветиапину приблизительно на 70 %.

При одновременном приложении из циметидином фармакокинетика кветиапину не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном приложении из кветиапином.

В рандомизированном исследовании длительностью 6 недели при сравнении комбинации лития и препарата Квентіакс® SR из плацебо и препарата Квентіакс® SR у взрослых пациентов, которые страдают на острую манию, повышения частоты возникновения экстрапирамидных явлений(особенно тремору), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением литию сравнительно с группой с добавлением плацебо(см. раздел "Фармакодинамічні свойства").

В фармакокинетике натрия вальпроату и кветиапину не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном приложении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, которые получали натрию вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличения количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, которая принимала оба препарата, сравнительно с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапину с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или продлевают интервал QT.

У пациентов, которые применяли кветиапин, отмечались случаи ошибочных позитивных результатов ферментного имуноанализу на наличие метадона и трицикличних антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового имуноанализу с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения

Поскольку Квентіакс® SR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов из ТДР, следует тщательным образом рассмотреть профиль безопасности препарата учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов из ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Деть

Квентіакс® не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его приложения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапину показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений является выше у детей чем у взрослых(повышенный аппетит, рост уровня пролактину в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, которого раньше не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов(повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует отметил также, что отсроченное влияние лечения Квентіаксом® на рост и половое дозревание не изучалось в течение периода свыше 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время исследований с участием пациентов детского и подросткового возраста лечения кветиапином сопровождалось повышенной сравнительно с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов(ЕПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании(см. раздел " Побочные реакции").

Суицид/суицидальни мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирует с повышенным риском возникновения суицидальних мыслей, самоповреждений и суицида(событий, связанных с суицидом). Такой риск хранится к установлению выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательным образом наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином в виду известных факторов риска при заболевании, относительно которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Квентіакс® SR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожностей, которых придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления к началу терапии, имеют высший риск возникновения суицидних мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным надзором в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидальной поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно полностью сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов(но смотрителей за пациентами) нужно предупредить о необходимости мониторинга относительно клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В короткодлительных плацебо-контролируемых исследованиях при участии пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных(в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, сравнительно с теми, которых лечили плацебо(3,0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты из ТДР, частота явлений, которые связаны с суицидом, у молодых пациентов(в возрасте до 25 лет) представляла 2,1 % (3/144) в группе, которая принимала кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциирует с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация(см. раздел "Побочные реакции"). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких к умеренным за интенсивностью. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТДР, в которых возникает сонливость, может быть необходимое наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может быть необходимым рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружениям, которые подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм(падение), особенно среди пациентов литного возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Квентіакс® SR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветіапін может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, потому в таких случаях необходимое снижение дозы или более длительное ее титрование.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, которые принимали кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе(см. раздел "Побочные реакции").

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов сравнительно с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапину ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, которое вызывает дистрес, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, в которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения препарата Квентіакс® SR. Симптомы тардитивной дискенезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии(см. раздел "Побочные реакции").

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокинази. В таком случае следует прекратить применение препарата Квентіакс® SR и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения(количество нейтрофилов <0,5х109/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапину. Редко сообщалось об агранулоцитозе(тяжелую нейтропению с инфекцией) среди пациентов, которые получали кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период(в том числе случаи с летальным следствием). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении та/або нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении - предыдущее существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Были случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных содействующих факторов, а также у пациентов с лихорадкой незъясованого генеза и принять соответствующие клинические меры.

Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0 х 109/л. Пациентов желательно контролировать относительно появления симптомов инфекции и изменений уровня нейтрофилов (пока он не превысит <1,5х109/л (см. раздел "Фармакодинамічні свойства").

Взаимодействия

См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Сопутствующее применение кветиапину с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапину в плазме крови, которая может снизить эффективность терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентіакс® SR пациентов, которые получают индуктор печеночного фермента, можно начинать лишь в случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентіакс® SR преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор(например натрию вальпроат).

Влияние на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корегувати.

Гипергликемия

Гипергликемия та/або развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, включая несколько случаев с летальным следствием(см. раздел "Побочные реакции"). Сообщалось о нескольких случаях с предыдущим увеличением массы тела, которое может быть благоприятным фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям относительно применения антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под надзором относительно возникновения симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета нуждаются регулярного надзора относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела таких пациентов следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНЩ и общего холестерина и снижения уровня холестерина ЛПВЩ наблюдали в клинических исследованиях кветиапину(см. раздел "Побочные реакции"). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

Учитывая изменения показателей массы тела, уровня глюкозы крови(см. гипергликемия) и липидов, которые наблюдались во время клинических исследований, существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и во время применения согласно инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT- интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае применения других антипсихотикив, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапину пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с продленным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапину с другими лекарственными средствами, что, как известно, продлевают интервал QT, или при одновременном приложении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемиею(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, блюет, головокружение и раздраженность, были описаны после внезапной отмены кветиапину. Поэтому рекомендованная постепенная отмена приема препарата в течение периода по меньшей мере от одного до две недели(см. раздел "Побочные реакции") .

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Квентіакс® SR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебоконтролеваних исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотикив наблюдалось повышение приблизительно в 3 разы риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотикив или для других категорий пациентов. Квентіакс® SR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотикив известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают психозом, связанным с деменцией, представляют группу повышенного риска летального следствия, сравнительно с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применения кветиапину у пациентов пожилого возраста с деменцией причинной связи между лечением кветиапином и летальным следствием установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапину отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечнику

Запор - фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапину были зарегистрированные случаи запора и непроходимости кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Эти сообщения включают у себя информацию о летальных случаях у пациентов, которые имеют высший риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, которые снижают перистальтику кишечнику, та/або лекарственных средств, относительно которых могли быть не зарегистрированные сообщения о том, что они вызывают запор.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые применяют нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЕ, все возможные факторы риска появления ВТЕ следует определить к и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожностей.

Влияние на печенку

Лечение препаратом Квентіакс® SR следует прекратить при развитии желтухе.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение пост- маркетингового приложения, но взаимосвязь не была установлена. В сообщениях в течение постмаркетингового приложения многие пациенты имели факторы, известные как таковые, что ассоциируются с панкреатитом, например увеличение уровня триглицеридов(см. раздел "Особенности применения, подразделение Липиды"), желчные камни и злоупотребление алкоголем.

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственной связи с применением кветиапину не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапину пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Даны относительно применения кветиапину в комбинации из дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени является ограниченными; однако комбинированная терапия переносилась хорошо(см. разделы "Побочные реакции" и "Фармакодинамічні свойства"). Эти данные показали адитивний эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Квентіакс® SR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактозной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных женщин не установлены. На это время нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации относительно нескольких беременностей, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции в новорожденных. Поэтому в период беременности Квентіакс® SR можно назначать, лишь если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. В новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Опубликованы данные, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень такого проникновения неизвестна. Женщинам, которые кормят груддю, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в ІІІ триместре принимали антипсихотические препараты(в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы та/або симптомы отмены, которые могут изменяться за уровнем тяжести и длительностью. Наблюдались такие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным надзором.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ввиду того, что препарат главным образом действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на умственные виды деятельности. Поэтому пациентам не рекомендуется руководить автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозирование, которое отвечает его состоянию.

Квентіакс® SR следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целыми, не разламывая, не розжовуючи и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренного к тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентіакс® SR следует применять по крайней мере за 1 час до приема еды. Суточная доза в начале терапии представляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендованная суточная доза - 600 мг, однако если клинически обоснованно, дозу можно повысить до 800 мг на сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз - от 400 мг до 800 мг на сутки - в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для пидтримуючеи терапии при шизофрении нет необходимости в корректировке дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Квентіакс® SR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения представляет 50* мг(в 1-й день), 100 мг(на 2-й день), 200 мг(на 3-й день) и 300 мг(на 4-й день). Рекомендованная суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг сравнительно с группой 300 мг(см. раздел "Фармакологические свойства"). Доза 600 мг может быть эффективными для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы к минимальной - 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Квентіакс® SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентіакс® SR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу препарата Квентіакс® SR можно корректировать в пределах диапазона от 300 мг до 800 мг/сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для пидтримуючеи терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР.

Квентіакс® SR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии представляет 50* мг в 1-й и на 2-й день, и 150 мг - на 3-й и 4-й день. В ходе короткодлительных исследований сопутствующей терапии(из амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сутки и при дозе 50* мг/сутки - в ходе кратковременного исследования монотерапии. При применении высших доз препарата риск побочных реакций увеличивается. Тому врачу следует убедиться, что применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50* мг/сутки. Потребность в увеличении дозы с 150 до 300 мг/сутки должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из лекарственных средств с действующим веществом кветиапин, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Квентіакс® (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Квентіакс® SR в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержание клинического ответа может быть необходимым титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентіакс® SR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может быть нужно более медленное титрование дозы препарата Квентіакс® SR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем и, которую применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапину был снижен на 30-50 % у лиц пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50* мг/сутки. Дозу можно увеличивать постепенно на 50* мг/сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТДР прием следует начинать с 50* мг/сутки в 1 - 3 день, увеличивая дозу до 100 мг/сутки на 4 день и 150 мг/сутки на 8 день. Нужно применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50* мг/сутки. Если, исходя из оценки состояния конкретного пациента, необходимое увеличение дозы до 300 мг/сутки, этого не следует делать раньше, чем через 22 дни лечения.

У пациентов возрастом свыше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печенки

Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Поэтому препарат Квентіакс® SR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печенки, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

* Для обеспечения соответствующего дозирования применять в другой врачебной форме.

Деть

Квентіакс® SR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его приложения этой возрастной группе.

Передозировка

Симптомы

Сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапину. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали после таких явлений. Сообщалось о летальном следствии в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапину. Из опыта постмаркетингового приложения 6 г кветиапину как монотерапии сообщения о передозировке кветиапину, что приводили к летальному следствию или запятой, или удлинения интервала QT, были очень редкими. Кроме того, такие события были зарегистрированы при передозировке кветиапину как монотерапии : QT- удлинения, судорожные нападения, эпилептический статус, рабдомиолиз, притеснение дыхания, задержка мочи, спутывание сознания, бреда та/або ажитация.

У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск передозировки(см. раздел "Особенности применения").

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Лечение

Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой передозировки следует рассмотреть необходимость проведения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая возобновление и поддержание проходности дыхательных путей, обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно этой ситуации в публикациях описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, путем внутривенного введения физостигмину(1-2 мг) при непрерывном Экг-мониторинге.

В случае стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапину следует принять соответствующие меры, таких как внутривенное введение жидкости та/або симпатомиметиков(следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция адренорецепторов беты может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторив, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка(после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль должен длиться к полному выздоровлению пациента.

Побочные реакции

При приеме кветиапину чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость в рту, головная боль, симптомы отмены(прекращение применения) препарата, повышения уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышения уровня общего холестерина(особенно холестерину ЛПНЩ), снижения уровня холестерина ЛПВЩ, увеличения массы тела, снижения гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в случае применения других антипсихотических средств, применения кветиапину сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена ниже за такой классификацией: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, <1/100), редко(> 1/10000, <1/1000), иногда(< 1/10000) и частота неизвестна(невозможно оценить, исходя из существующих данных).

1. См. раздел "Особенности применения".

2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапину.

3. Асимптоматичное повышение(отклонение от нормы к >3ХВМН в любое время) уровней трансаминаз(АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ(глютамилтрансферази) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапину. Такие повышения были обычно оборотными при продолжении лечения кветиапином.

4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, которые блокируют альфа1-адренергічні рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов - обмороком, особенно в течение периода подбора начальной дозы(см. раздел "Особенности применения").

5. Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.

6. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился лишь на основе постмаркетинговых данных применения кветиапину во врачебной форме с быстрым высвобождением.

7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл(≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл(≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

8. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапину сравнительно с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

9. Основано на >7 % увеличении массы тела сравнительно с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены, : бессонница, тошнота, головная боль, диарея, блюет, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения.

11. Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл(≥2,258 ммоль/л) (пациенты возрастом ≥18 годы) или ≥150 мг/дл(≥1,694 ммоль/л) (пациенты возрастом <18 годы) как минимум в одном случае.

12. Уровень холестерина ≥240 мг/дл(≥6,2064 ммоль/л) (пациенты возрастом ≥18 годы) или ≥200 мг/дл(≥5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом <18 годы) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНЩ ≥30 мг/дл(≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНЩ было 41,7 мг/дл(1,07 ммоль/л).

13. См. текст ниже.

14. Тромбоциты ≤100х109/л как минимум в одном случае.

15. Согласно данным клинических исследований относительно побочных реакций повышения уровня креатинфосфокинази в крови не связаны с злокачественным нейролептическим синдромом.

16. Уровень пролактину(пациенты возрастом >18 годы) >20 мкг/л(>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л(>1304,34 пкмоль/л) у женщин - в любое время.

17. Может привести к падению.

18. Холестерин ЛПВЩ <40 мг/дл(1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл(1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.

19. Количество пациентов, в которых изменялась длительность интервала QTC из <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапину среднее изменение и количество пациентов, которые имели отклонения до клинически значимого уровня, подобные в группах кветиапину и плацебо.

20. Отклонение из >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

21. О случаях суицидальних мыслей и суицидальной поведения сообщалось во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

22. См. раздел "Фармакологические свойства".

23. Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл(8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл(7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось в 11 % пациентов, которых лечили кветиапином во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобину в любое время представляло 1,50 г/дл.

24. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии та/або основных сердечных/респираторных заболеваний.

25. На основе отклонения от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 представляло <0,8х НМН(пкмоль/л) и отклонение ТТГ представляет >5 мМО/л в любое время.

26. Согласно увеличению частоты случаев блюющего у пациентов пожилого возраста(≥65 годы).

27. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥1,5х109/л к <0,5х109/л в любое время в течение лечения.

28. Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов представляло >1х109 клетки/л в любое время.

29. Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов представляло ≤3х109 клетки/л в любое время.

30. Согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома, полученными во всех клинических исследованиях кветиапину.

31. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось больше чем одноразовое усиление метаболических факторов, которые негативно влияют на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды(см. раздел "Особенности применения").

32. См. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

33. Может возникнуть под время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией та/або обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях относительно возникновения брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапину.

Случаи продленного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного незъясованого летального следствия, остановки сердца и аритмии типа "torsade de pointes" были поставлены в известность при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими к этому классу препаратов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Лекарственное средство не нуждается особенных температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 6 или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.