Скоприл Плюс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СКОПРИЛ плюс®

(SKOPRYL plus®)

Состав

действующие вещества: лизиноприл(lisinopril) + гидрохлоротиазид(hydrochlorothiazide);

1 таблетка содержит лизиноприлу 20 мг(в виде лизиноприлу дигидрата 21,780 мг) и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), магнию стеарат, кальцию гидрофосфат безводен, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, повидон, железа оксид коричневый 75(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки кремовато-фіолетового цвета, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Ингибиторы АПФ и диуретики. Лізиноприл и диуретики. Код АТХ C09B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, подавляет образование ангиотензина II, вызывает вазодилатацию и снижение АО. Невзирая на то, что лизиноприл является антигипертензивным препаратом, даже в пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренину, одновременное приложение из гидрохлоротиазидом приводит к вираженишего снижению АО.

Лізиноприл снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Гідрохлоротіазид - тиазидний диуретик, который владеет антигипертензивными свойствами. Применение гидрохлоротиазиду в монотерапии приводит к увеличению секреции ренину.

Фармакокинетика.

Лізиноприл медленно и не полностью абсорбируется после применения внутренне. Присутствие еды в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию. Полное выведение препарата происходит медленнее у пациентов пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации(Cmax) лизиноприлу после применения достигается на протяжении 6-8 часов.

Объем всасывания лизиноприлу представляет около 25 %.

Лізиноприл не связывается с белками плазмы крови.

У пациентов с почечной недостаточностью распределение лизиноприлу аналогично, как и у пациентов с нормальной функцией почек, при уровне клубочковой фильтрации 30 мл/мин. или ниже.

Лізиноприл проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительной мере.

Лізиноприл не поддается значительному метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном состоянии. Нет данных о проникновении лизиноприлу в грудное молоко. При повторном дозировании период полувыведения лизиноприлу представляет приблизительно 12 часы.

Гідрохлоротіазид. Быстро абсорбируется после применения внутренне. Гідрохлоротіазид связывается с белками плазмы крови. Распределение гидрохлоротиазиду существенным образом ограничено в организме, внеклеточной жидкости и почках. Проникает через плацентный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер.

Гідрохлоротіазид практически не метаболизуеться. Согласно наблюдений за уровнем гидрохлоротиазиду в плазме крови на протяжении 24 часов было отмечено, что его период полувыведения представляет от 5,6 до 14,8 часа.

Не менее 61 % застосованной дозы гидрохлоротиазиду выводится почками в неизмененном состоянии на протяжении 24 часов. Он проникает сквозь плаценту и екскретуеться в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Мягкая и умеренная артериальная гипертензия, которая нуждается комбинированной терапии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим веществам, компонентам препарата, других ингибиторов АПФ и производных сульфонамида.

Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предыдущим применением ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Анурия, аортальный стеноз или гиперкалиемия.

Стеноз митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.

Сімптомна гиперурикемия(подагра).

Кардиогенный шок.

Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Применение пациентам, которые находятся на гемодиализе, с использованием высокопроточных мембран(например, AN 69).

Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

Одновременное назначение из алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.

Первичный гиперальдостеронизм.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин.) и печенки.

Стеноз почечной артерии(билатеральный или односторонний).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздил "Приложение в период беременности или кормления груддю").

Период кормления груддю.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин- ангиотензин -альдостероновой системы. Двойная блокада ренин- ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) блокаторами ангиотензинових рецепторов, ингибиторами АПФ или прямыми ингибиторами ренина(например, алискиреном) ассоциирует с повышенным риском гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушениям функции(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с монотерапией этими лекарственными средствами. Необходимо тщательным образом контролировать артериальное давление, функцию почек и электролитный баланс у больных, которые получают лизиноприл и другие лекарственные средства, которые влияют на РААС. Не применять одновременно алискирен и лизиноприл пациентам с сахарным диабетом. Следует избегать употребления алискирена и лизиноприла пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв./1,73м2).

Препараты лития. При одновременном употреблении лития с ингибиторами АПФ сообщалось об оборотном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость употребления данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательным образом контролировать.

Добавки калия. Выведение калия из организма на фоне применения тиазидних диуретиков обычно ослабляется калийзберигаючим эффектом лизиноприла. Употребление добавок калия, калийзберигаючих средств или заменителей солей, которые содержат калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или сахарным диабетом, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. При одновременном применении препарата Скоприл плюс® с вышеупомянутыми веществами необходимо осторожное приложение и регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые вызывают тахикардию по типу пируэт. В связи с риском развития гиперкалиемии одновременное употребление гидрохлоротиазиду и препаратов, которые могут повлечь желудочковую тахикардию типа пируэт, в том числе некоторые антиаритмичные, антипсихотические средства и другие препараты, следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид применить одновременно с препаратами, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмичные средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию пируетной тахикардии, :

- антиаритмичные средства класса Іа(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Трициклічні антидепрессанты, антипсихотики, анестетики. Комбинация с ингибиторами АПФ может повлечь постуральную гипотензию, а также усилить выведение электролитов, в частности калию, и таким способом усилить гипокалиемию, вызванную гидрохлоротиазидом.

Барбитураты или наркотики. Могут повлечь усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) / протиревматични препараты. Длительное употребление НПЗП(включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2) может уменьшать гипотензивное действие ингибитора АПФ. Одновременное употребление НПЗП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратен. В отдельных случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у больных с нарушенной функцией почек, как это бывает у людей пожилого возраста и у пациентов с дегидратацией.

Золото. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота(например, натрий ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Симпатомиметики. Могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; для получения желательного эффекта пациентам следует находиться под тщательным надзором.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное употребление других антигипертензивных препаратов может повысить гипотензивное действие лизиноприлу-гидрохлоротиазиду. Одновременное употребление глицерилтринитрату и других нитратов или других вазодилататорив может дополнительно снизить артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы беты, нитраты. Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты и/или нитратами под надзором врача.

Антидиабетические препараты. Лізиноприл может снижать стойкость к инсулину у больных сахарным диабетом, а гидрохлоротиазид может снижать эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина, который может привести к риску гипергликемии через снижение уровня глюкозы в крови. Полностью вероятно, что данное явление происходит на протяжении первых недель комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Антиподагрические средства(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное употребление ингибиторов АПФ и аллопуринолу повышает риск повреждения почек и может привести к повышению риска развития лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятное появление необходимости в увеличении дозы пробенециду или сульфинпиразону. При одновременном применении тиазидив возможное повышение частоты реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Амфотерицин B(парентеральный), карбеноксолон, глюкокортикоиды, адренокортикотроп-ний гормон или стимулирующие слабительные. Гідрохлоротіазид может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Соле кальция. Тіазидні диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови в результате сниженного выведения.

Сердечные гликозиды. Токсичность наперстянки может увеличиться через гипокалиемию, вызванную тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Присутствие анионообменных смол приводит к снижению абсорбции гидрохлоротиазиду. Одноразовые дозы холестирамина или колестиполу связываются из гидрохлоротиазидом и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта. Поэтому препарат Скоприл плюс® следует применять по крайней мере за 1 час или через 4-6 часы после приема этих лекарственных средств.

Недеполяризующие миорелаксанты(например, тубокурарин). Тіазиди могут повысить чувствительность до тубокурарину.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ из триметопримом увеличивает риск развития гипокалиемии.

Соталол. Одновременное приложение с диуретиками может повлечь гипокалиемию.

Циклоспорин. В комбинации с ингибиторами АПФ увеличивается риск развития гиперкалиемии.

Цитостатические или иммуносупрессивные препараты или прокаинамид. Могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном приложении с ингибиторами АПФ.

Пресорні амины, например, эпинефрин(адреналин). Снижается реакция пресорних аминов, но это недостаточно для того, чтобы исключить их приложение.

Алкоголь. Алкоголь увеличивает гипотензивный эффект любого антигипертензивного препарата.

Антациды. Вызывают снижение биодоступности ингибиторов АПФ.

Антихолінергічні средства(атропин, бипериден). Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Другие средства. При одновременном приложении с индометацином снижается антигипертензивный эффект препарата Скоприл плюс®. При одновременном приложении с другими препаратами, которые вызывают постуральную гипотензию, также может усилиться антигипертензивный эффект препарата Скоприл плюс®.

Особенности применения

Артериальная симптоматическая гипотензия. У некоторых пациентов при антигипертензивной терапии возможны проявления симптоматической гипотензии. Редко встречается у пациентов с мягкой артериальной гипертензией через присутствие водно-электролитного дисбаланса(обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), предыдущей мочегонной терапии, безсолевой диеты, диализа или диареи, блюет или у пациентов с тяжелой ренін-залежною гипертензией. У данных пациентов нужно периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Пациентам, которые имеют риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы следует находиться под тщательным наблюдением. Особенное внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления(АО) может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении, лежа; в случае необходимости следует ввести внутривенно физраствор. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению. Для дальнейшего возобновления эффективного объема крови и артериального давления(АО) необходимое снижение дозы или переход на монотерапию одним из активных веществ препарата. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента. При стойкой артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. на протяжении больше 1 часа) следует прекратить лечение данным препаратом.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением, применения лизиноприлу может привести к дополнительному снижению артериального давления. Но данный эффект ожидается и не является причиной отмены лечения. При возникновении симптоматической гипотензии может быть необходимое снижение дозы или прекращение лечения препаратом.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка.

С осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, поскольку выраженное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярного инсульта.

Нарушение функции почек. Тіазиди, возможно, могут быть неадекватными диуретиками для применения у пациентов с почечными нарушениями, также они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин. или ниже(умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Скоприл плюс® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 80 мл/мин.), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может повлечь нарушение функций почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, оборотная.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно оборотное после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния более высока у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярна гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечения следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским контролем, нужно осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может содействовать развитию вышеописанных ситуаций, на протяжении первых нескольких недель терапии препаратом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприлу и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Вероятность развития данного состояния более высока у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. Если такое происходит на фоне терапии препаратом, следует прекратить применение комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в сниженном дозировании или один из компонентов препарата можно использовать отдельно.

Состояние после пересадки почек. Поскольку данных об употреблении препарата у больных после пересадки почек нет, не рекомендуется его употребление у данной группы пациентов.

Пациенты на гемодиализе. Скоприл плюс® не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе. Частые случаи анафилактических реакций наблюдались также у пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран(например, AN 69), которые одновременно применяли ингибиторы АПФ. Для лечения этой группы пациентов рекомендуется для диализа использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.

Анафілактоїдні реакции при аферези ЛПНЩ. У пациентов, которые находятся на лечении ингибиторами АПФ во время процедуры аферезу липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) с помощью декстран-сульфатной абсорбции, редко проявлялись угрожающие для жизни анафилактоидни реакции. Для избежания этих реакций перед каждой процедурой аферезу следует временно прекращать применение ингибиторов АПФ.

Заболевание печенки. С осторожностью следует применять тиазиди у пациентов с нарушениями функции печенки или прогрессивным заболеванием печенки, поскольку незначительные изменения водно-солевого и электролитного баланса могут вызывать внезапную печеночную кому. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к фульминантного некрозу и(иногда) летальному результату. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, в которых на фоне приема препарата развилась желтуха или отмечено выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов в ходе проведения обширного хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренину. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может понадобиться регулирование доз антидиабетических средств, включая инсулин. Тіазиди могут снизить выделение кальцию из мочи и повлечь неустойчивое и незначительное повышение сывороточного кальция. Гіперкальціємія может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизм. Тіазиди должны быть отменены перед выполнением функциональных тестов паращитовидной железы.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с тиазидной мочегонной терапией. Терапия тиазидними диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у определенных пациентов. Однако, лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты, и таким образом, может уменьшить гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

Водно-электролитный дисбаланс. У больных, которые принимают терапию диуретиками следует через определенные интервалы времени следует проводить определение уровней электролитов в плазме крови. Тіазиди, включая гидрохлоротиазид могут привести к нарушению водно-электролитного баланса(гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремичний алкалоз). Предостерегающими признаками водно-электролитного дисбаланса является сухость в рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или блюет. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Тіазіди увеличивают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, отмечалось повышение содержимого калия в плазме крови. Группа риска из развития гиперкалиемии включала пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто применяет одновременно калийзберигаючи диуретики, употребляет пищевые добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, и тех пациентов, которые применяют другие лекарственные средства, способные повлечь повышение калия в плазме крови(например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в плазме крови.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, которые применяют пероральные противодиабетические препараты или инсулин, на протяжении первых недель лечения ингибиторами АПФ следует контролировать концентрации глюкозы в крови.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани встречались редко у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, включая и лизиноприл. Это может случиться в любое время, в таких случаях применения препарата Скоприл плюс® следует срочно прекратить и назначить соответствующий контроль к полному исчезновению симптомов.

Даже в тех случаях, когда имеет место лишь отек языка без развития нарушения дыхания, может понадобиться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно. Ангионевротический отек гортани может быть летальным. Когда наступает поражение языка, надгортанника или гортани, возможная обструкция дыхательных путей, потому нужна соответствующая терапия. Она может включать назначение эпинефрина и/или поддержку проходности дыхательных путей пациента. Больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением к полному и стойкому исчезновению симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут попасть в группу риска развития ангионевротического отека, получая ингибитор АПФ.

У пациентов, которые находятся на терапии тиазидами, могут появиться реакции повышенной чувствительности(из или без наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы). При применении тиазидив возможное обострение или активация системного красного вовчака.

Анафілактоїдні реакции при перепончатокрылой десенсибилизации(Hymenoptera Desensitisation). У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ на протяжении десенсибилизации с перепончатокрылым ядом(например, пчелиный или осиный яд), редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидни реакции. Этих реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других ускладнювальних факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают при прекращении применения ингибиторов АПФ. У пациентов с коллагенозом сосудов, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или что имеют сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функций почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. В некоторых из таких больных развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а больному следует порекомендовать сообщать обо всех признаках инфекций.

Раса. Частота развития ангионевротического отека на фоне употребления ингибиторов АПФ выше у представителей этнической группы афроамериканцив сравнительно с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать АО у представителей этнической группы афроамериканцив сравнительно с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низькорениновой АГ у этих пациентов.

Кашель. Характерный непродуктивный, постоянный кашель наблюдается при применении ингибиторов АПФ, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно дифференцировать от кашля при других заболеваниях.

Безсольова диета. Следует назначать с осторожностью пациентам, которые находятся на безсолевий диете.

Препараты лития. Следует избегать сочетания применения ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Антидопинг тест. Гідрохлоротіазид, что содержится в этом препарате, может привести к позитивному аналитическому результату в тести антидопингу.

Лабораторные показатели. Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов : препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови(лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством пидтвержуеться беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Употребление ингибиторов АПФ в II и III триместре беременности, как известно, вызывает фетотоксични эффекты у человека(снижение функций почек, олигогидрамнион, замедление осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг костей черепа и функций почек. Новорожденным, матери которых применяли ингибиторы АПФ, следует находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии.

Применение противопоказано в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вследствие возможного развития побочных реакций, таких как головокружение и усталость, особенно в начале терапии и в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента, препарат Скоприл плюс® может слабо или умеренно влиять на скорость реакции. Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и работе с другими механизмами. Этот риск повышается, если применение препарата Скоприл плюс® сочетать с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы

Дозы назначать индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния. Рекомендованная начальная доза лизиноприлу для взрослых - от 5 до 10 мг на сутки. Дальнейшая коррекция дозы зависит от достижения клинического эффекта, обычно стабильный терапевтический эффект наблюдается после 2-4 недель применения препарата. Рекомендованная пидтримуюча доза - 1 таблетка Скоприл плюс® 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки 1 раз в сутки. Применять внутренне независимо от приема еды.

Данная доза(1 таблетка Скоприл плюс®, что содержит 20 мг лизиноприлу) не подходит на начальных этапах подбора дозы(в 5 мг) поскольку не приспособлена для разделения на 4 равные части с адекватным распределением действующего вещества в каждой из этих частей.

При почечной недостаточности в связи с тем, что тиазиди могут быть неадекватными диуретиками для применения у пациентов с почечными нарушениями при клиренсе креатинина 30 мл/хв или ниже(умеренная или тяжелая почечная недостаточность), Скоприл плюс® не следует применять как начальную терапию у этой группы пациентов.

Скоприл плюс® можно применять у пациентов с клиренсом креатинина 30-80 мл/мин. лишь тогда, когда необходимые дозы лизиноприлу и гидрохлоротиазиду могут быть достигнуты таблетками Скоприл плюс®.

Предыдущая мочегонная терапия. После применения начальной дозы препарата возможное появление симптоматической артериальной гипотензии. Это наблюдается у пациентов с имеющимся водно-солевым нарушением в результате предыдущей мочегонной терапии. В случае возможности мочегонная терапия должна быть прекращена за 2-3 дни до начала лечения лизиноприлом.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность лизиноприлу была одинаковой при его назначении у пациентов пожилого возраста(65 годы или старше), как и у младших пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна относительно снижения артериального давления диастолы, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. В клинических исследованиях век не впливал на переносимость лизиноприлу.

Деть.

Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей, потому Скоприл плюс® противопоказано применять в этой категории пациентов.

Передозировка

Лізиноприл.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

Гідрохлоротіазид.

Симптомы, предопределенные передозировкой гидрохлоротиазиду, : чрезмерный диурез, притеснение сознания(в том числе запятая), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

Симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность). В случае сопутствующего применения препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, которая повысит риск возникновения аритмии.

Лечение. Рекомендуется в/в введение физраствора. В случае артериальной гипотензии пациента следует вложить в положение на спину с поднятыми ногами. Возможное введение инфузии ангиотензина II и в/в введение катехоламинов. Если препарат был застосуванни недавно, следует принять западе, направленные на элиминацию лизиноприлу(стимулирование блюющего, промывания желудка, введения адсорбентов и сульфата натрия). Лізиноприл можно вывести из организма путем гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае возникновения брадикардии, стойкой к лечению другими терапевтическими средствами. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс плазмы крови и концентрации креатинина подлежат постоянному мониторингу. Брадикардия или вагальни реакции могут быть устранены употреблением атропина.

Побочные реакции

На фоне применения отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне применения препарата Скоприл плюс®.

Побочные эффекты, предопределенные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек; аутоимунне заболевание.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : снижение уровня гемоглобина и гематокрита, притеснение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение лимфатических узлов и аутоимунна болезнь.

Метаболические и связанные с питанием нарушения: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики : головокружение, головная боль, обморок, парестезия, вертиго, изменение вкуса, нарушения сна, изменение настроения, спутывание сознания, депрессия, дезориентация, нарушение равновесия, нарушения обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатический гипотензивный эффект(включая ортостатическую гипотензию), инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможное появление вторичной к выраженной артериальной гипотензии у пациентов с повышенным риском заболевания, ощущения сердцебиения и тахикардия, феномен Рейнода, гиперемия лица.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергическая альвеолярная/еозинофильна пневмония, одышка, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы: пронос, блюет, тошнота, запор, уменьшение аппетиту, диспепсия, абдоминальная боль, расстройства желудка, сухость в рту, глоссит, панкреатит, кишечная ангиоедема.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови, гепатит(гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная недостатність*.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : кожное высыпание и зуд, ангионевротический отек(лица, губ, языка, голосовых связок и отек гортани); крапивница, гиперемия кожи, облысения, псориаз, усиленное потовыделение, пемфигус, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, псевдолимфома кожи**.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функций почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез : импотенция, гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Общее влияние на организм в целом: усталость, астения, боль в груди.

Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

* Очень редко имели место сообщения о пациентах, в которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациентам, в которых на фоне терапии развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

** Комплекс симптомов может включать одну или больше признаки: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивные антинуклеарные антитела(ГОСПОДИНА), увеличения скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпание, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Побочные эффекты, предопределенные гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазия : сиаладенит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, гемолитическая анемия, притеснение деятельности костного мозга.

Метаболические и связанные с питанием нарушения: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов(включая гипонатриемию, гипокалиемию, гипохлоремичний алкалоз и гипомагниемию, гиперкальциемию), увеличения холестерина и триглицеридов; подагра, потеря аппетита.

Со стороны психики: обеспокоенность, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, дезориентация, сонливость, нервозность.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия, спутывание сознания.

Со стороны органов зрения : временно расфокусированное зрение, ксантопсия.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны сердца: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.

Со стороны сосудов: некротизирующий ангинит(васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : респираторный дистрес, что включает пневмонию и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: сухость в рту, ощущение жажды, тошнота, блюет, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха(внутрипеченочный холестаз), панкреатит, холецистит, боль, гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : реакции фоточувствительности, высыпания, кожные реакции, подобные к красному вовчака и реактивация кожного вовчака, крапивница, анафилактическая реакция, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, пурпура.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов: половые расстройства.

Общее влияние на организм в целом: усталость, лихорадка, истощение.

Срок пригодности

3 годы. Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальний упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Алкалоид АД-Скоп'є.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скоп'є, 1000, Республика Македония.