Синдранол®

Инструкция по применению

СІНДРАНОЛ®

(SINDRANOL®)

Состав

действующее вещество: ропиниролу гидрохлорид(ropinirole);

1 таблетка пролонгированного действия содержит ропиниролу гидрохлориду в количестве 2,280 мг, 3,420 мг, 4,560 мг или 9,121 мг что эквивалентное 2 мг, 3 мг, 4 мг или 8 мг ропиниролу;

вспомогательные вещества: амонийно-метакрилатний сополимер(тип В), гидроксипропилметилцелюлоза, натрию лаурилсульфат, коповидон, магнию стеарат;

таблетки по 2 мг: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(Е 171), триацетин, железа оксид красен(Е 172);

таблетки по 3 мг: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 4000, макрогол 400, кармин(Е 120), индигокармин(Е 132), желтое мероприятие FCF(Е 110);

таблетки по 4 мг: титану диоксид(Е 171), гидроксипропилметилцелюлоза, макрогол 400, индигокармин(Е 132), желтое мероприятие FCF(Е 110);

таблетки по 8 мг: титану диоксид(Е 171), гидроксипропилметилцелюлоза, макрогол 400, железа оксид красен(Е 172), железа оксид черный(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки.

Цвет оболочки и форма таблетки определяются дозированием:

таблетки 2 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки;

таблетки 3 мг: пурпуровые круглые двояковыпуклые таблетки;

таблетки 4 мг: свитло-брунатни вытянутые двояковыпуклые таблетки;

таблетки 8 мг: красные вытянутые двояковыпуклые таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Протипаркінсонічний средство, агонист допамина. Ропінірол.

Код АТХ N04B C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Ропінірол есть неерголиновим D2/D3 агонистом допамина, который стимулирует стриарни допамину рецепторы и снижает допаминову недостаточность, характерную для болезни Паркинсона. Ропінірол влияет на гипоталамус и гипофиз, ингибуючи секрецию пролактину.

Клиническая эффективность.

Согласно UPDRS, 36-недельное двойное слепое трипериодне перекрестное монотерапевтическое исследование, проведенное при участии 161 пациента с болезнью Паркинсона на ранней стадии, показало, что эффективность ропиниролу, таблеток пролонгированного действия, не хуже, чем ропиниролу, таблеток, покрытых оболочкой, немедленного действия. Откорректированная средняя разница между ропиниролом, таблетками пролонгированного действия и ропиниролом таблетками, покрытыми оболочкой, немедленного действия в конце исследования была 0,7 баллы(95 % ДІ: [ - 1,51; 0,10], р =3D 0,0842 ).

24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах пациентов с болезнью Паркинсона, что не были оптимально ориентированы на леводопу, показали, что ропинирол усиливает эффекты леводопи, включая контроль частоты феномена "включения/исключения" и эффект "окончания дозы", связанные с длительной терапией препаратами леводопи, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопи(скорректированная средняя разница лечения - 1,7 часы, [95% ДІ : [- 2,34; - 1,09], р <0,0001). Ропінірол действует также на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибуючи секрецию пролактину. При данном исследовании ранняя эффективность ропиниролу оценивалась за средним изменением(сравнительно с базовым визитом) показателей времени "включения" и времени "включения" без проявлений дискинезий на 2-ому, 3-ому и 4-ому недели и суммарного балла II(повседневная активность) и III(двигательные нарушения) частей шкалы UPDRS на 4-ому неделе(первый временной точке, в которой собирались эти данные). Кроме того, на 4-ому неделе анализировалось среднее изменение показателей(сравнительно с базовой оценкой) по отдельным пунктам III части шкалы UPDRS, которые касаются основных двигательных симптомов, таких как брадикинезия, ригидность и тремор спокойствия, а также суммарный балл за всеми компонентами тремору. Безопасность оценивалась путем мониторирования частоты нежелательных явлений и отмены препарата в связи с нежелательными явлениями. Для регистрации длительности дневных периодов "включения"/"исключения" а также периодов "включения" с дезадаптувальними дискинезиями использовали дневники пациентов и выполняли оценки за шкалой UPDRS.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика ропиниролу подобна у здоровых добровольцев, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от врачебной формы. Биодоступность ропиниролу представляет приблизительно 50 % (36-57 %).

Абсорбция.

Абсорбция ропиниролу при пероральном приложении скорая и достаточно полная. Биодоступность ропиниролу представляет приблизительно 50 % (36-57 %). После приема внутрь ропиниролу в таблетках пролонгированного действия его концентрация Сmax в плазме крови повышается медленно, среднее время представляет между 6-10 часов.

У пациентов с болезнью Паркинсона после постоянного приема внутрь ропиниролу в таблетках пролонгированного действия(8 мг один раз на день) биодоступность ропиниролу была одинаковой независимо от приема еды.

У пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь ропиниролу в дозе 0,79 мг 1 раз в сутки в сочетании с едой, богатой жирами, в равновесном состоянии наблюдалось повышение системной экспозиции ропиниролу, при этом отмечалось увеличение AUC и Cmax на 30 и 44 % соответственно. Однако в ходе клинических исследований эффективности и безопасности ропинирол принимался независимо от приема еды. Увеличение длительности системного действия ропиниролу(Cmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы.

В фазовых исследованиях III, которые свидетельствовали о безопасности и эффективности ропиниролу в таблетках пролонгированного действия, пациенты были проинструктированы принимать исследуемый препарат без учета приема еды.

Распределение.

Связывание препарата с белками плазмы крови низкое(10-40 %).

Благодаря высокой лиофильности ропинирол имеет большой объем распределения(приблизительно 7 л/кг).

Метаболизм.

Ропінірол преимущественно метаболизуеться изоферментом CYP1A2 цитохрома путем окислительного метаболизма. Ропінірол и его метаболити выделяются преимущественно с мочой. Активность основного метаболиту в 100 разы меньше, чем в ропиниролу.

Выведение.

В среднем период выведения ропиниролу из системного кровотока представляет около 6 часов. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельнисть в фармакокинетичних параметрах. Отмечается пропорциональное увеличение системного влияния(Cmax и AUC) препарата с увеличением дозы в пределах терапевтической дозы. После приема внутрь ропиниролу в таблетках замедленного высвобождения межиндивидуальная переменчивость для Cmax была между 30 и 55 %, а для AUC была между 40 и 70 %.

Клинические характеристики

Показание

Лечение болезни Паркинсона :

- монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, которые нуждаются допаминергичной терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопи;

- в составе комбинированной терапии пациентов, которые получают препараты леводопи, с целью повышения эффективности леводопи, включая контроль за колебаниями "включения-исключения" и эффектов "окончания дозы", связанных с хронической терапией L- допой, что дает возможность снижать ежедневную дозу леводопи.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к ропиниролу или к любому из компонентов препарата.

- Нарушение функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв).

- Нарушение функции печенки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не наблюдалось фармакокинетичной взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, какая бы нуждалась корректировки дозы того или другого препарата.

Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут ослаблять эффективность ропиниролу, а потому следует избегать сопутствующего применения этих лекарственных средств вместе с ропиниролом.

Повышение концентрации ропиниролу в плазме крови наблюдалось у пациентов, которых лечили высокими дозами естрогенив. Лечения ропиниролом пациентов, которые уже получают гормональную заместительную терапию, может начинаться по обычной схеме. Однако если гормональная заместительная терапия прерывается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции может быть нужным корректировка дозы.

Ропінірол преимущественно метаболизуеться через цитохром P450 фермента CYP 1A2. В ходе фармакокинетичного исследования у пациентов, которые страдают на болезнь Паркинсона(доза ропиниролу 2 мг 3 разы на сутки), было выявлено, что ципрофлоксацин повышал Cmax и AUC ропиниролу на 60 и 84 %, соответственно, с потенциальным риском побочных эффектов. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может быть нужным корректировка дозы препарата, когда им назначают или отменяют лекарственные средства, что ингибують фермент CYP1A2, например ципрофлоксацин, еноксацин или флувоксамин.

Базируясь на данных исследований, ропинирол имеет небольшой потенциал для притеснения цитохрома Р450 в терапевтических дозах. Поэтому ропинирол не влияет на фармакокинетику препаратов через механизм цитохрома Р450.

В фармакокинетичному исследовании взаимодействия между ропиниролом(доза 2 мг 3 разы на сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не было выявлено изменений в фармакокинетике ни ропиниролу, ни теофиллину.

Курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, потому пациенты, которые начали или бросили курить в течение лечения препаратом, нуждаются коррекции дозы.

Особенности применения

Ропінірол с осторожностью следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Больные большинством психических расстройств должны лечиться допаминовими агонистами лишь тогда, когда потенциальная польза преобладает возможный риск(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Известные случаи эпизодических расстройств, когда пациенты с болезнью Паркинсона, которые принимали агонисты допамина в особенно высоких дозах, включая ропинирол, демонстрировали признаки патологического поезда к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, что обычно были оборотные после снижения дозы или прекращения лечения(см. раздел "Побочные реакции").

Препарат Сіндранол®, таблетки по 2 и 3 мг содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы(Lapp) или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать препарат в данном дозировании.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения ропиниролу беременным ограничены. Ропінірол не рекомендуется принимать во время беременности.

Кормление груддю

Ропінірол может подавлять лактацию, потому лечение препаратом во время кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов нужно предупредить о возможности возникновения сонливости и головокружения в начале лечения. Пациентам, которые лечатся ропиниролом и чувствуют сонливость та/або имеют эпизоды внезапного засинання, следует воздерживаться от управления автомобилем и деятельности, во время которой нарушение внимания может представлять риск серьезного травмирования или смерти для них самих или окружающих(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения и дозы

Взрослые.

Болезнь Паркинсона

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от эффективности и переносимости.

Сіндранол® следует применять одноразово, в одинаковое время ежедневно, независимо от приема еды. Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи. Таблетки нельзя делить пополам, а также они не предназначены для измельчения.

Начало лечения

Начальная доза препарата Сіндранол®, таблетки пролонгированного действия, представляет 2 мг один раз на сутки ежедневно в течение первой недели. Со второй недели дозу можно увеличить до 4 мг один раз на сутки ежедневно. Терапевтический эффект обычно достигается при приеме в дозе 4 мг один раз на сутки.

Если у пациентов сначала лечения при приеме начальной дозы(2 мг) возникают любые побочные эффекты, или терапия трудно переносится, дозы должны быть снижены и лечение проводить в низшей ежедневной дозе.

Терапевтический режим

Пациенты принимают самую низкую дозу препарата к достижению симптоматического контроля. Если достаточный симптоматический контроль ропиниролом пролонгированного действия не достигается при дозе 4 мг одноразово ежедневно, то дозу следует увеличить на 2 мг с еженедельными или более длинными промежутками времени к дозе 8 мг одноразово ежедневно.

Терапевтический эффект обычно достигается при применении дозы 8 мг на сутки. Если удовлетворительный результат не достигается или не поддерживается, дозу ропиниролу можно увеличить до 10-12 мг на сутки на две недели или более длительные периоды. Это рекомендовано пациентам, которым назначено минимальное количество таблеток для того, чтобы достичь нужного дозирования и необходимого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза ропиниролу, таблеток пролонгированного действия, не должна превышать 24 мг.

Если лечение прерывается на одну или несколько суток, терапию необходимо продолжать из подбора дозы(см. выше).

Когда ропинирол назначается как дополнительная терапия к L- допи, доза L- допи может быть постепенно уменьшена в целом приблизительно на 30 %.

Когда пациента переводят из другого дофаминового агониста на ропинирол, перед тем как назначить ропинирол, следует прекратить применение этого препарата согласно рекомендациям, приведенным в инструкции производителя этого препарата.

Как и применение других дофаминових агонистов, прием ропиниролу нужно прекращать постепенно, уменьшая количество ежедневных доз в течение одной недели.

Переход от ропиниролу немедленного действия к ропиниролу пролонгированного действия.

Пациенты должны переходить на лечение ропиниролом пролонгированного действия лишь после достижения симптоматического контроля в результате применения ропиниролу немедленного действия. Переход от лечения ропиниролом немедленного действия к применению ропиниролу пролонгированного действия возможен вечером.

Доза ропиниролу пролонгированного действия базироваться на полной ежедневной дозе ропиниролу немедленного действия, которое принимал пациент.

Рекомендованная доза для перехода на препарат другого действия приведена в таблице. Если пациент принимает определенную дозу ропиниролу немедленного действия, то для перехода нужно взять ближайшую доступную ежедневную дозу ропиниролу пролонгированного действия, как отмечено в таблице 1.

Таблица 1.

После перехода на ропинирол пролонгированного действия рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от терапевтического назначения(см. "Начало лечения" и "Показания для применения").

Пациенты с почечной недостаточностью

У больных паркинсонизмом с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина представляет 30-50 мл/хв) не наблюдалось изменений клиренса ропиниролу, что указывает на то, что для этой категории пациентов корректировки дозы не нужно.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов возрастом свыше 65 лет клиренс ропиниролу снижается. Дозу ропиниролу следует увеличивать постепенно и подбирать в соответствии с клиническим ответом.

Деть.

Сіндранол® не рекомендованный для применения детям(в возрасте до 18 лет) из-за ограниченности данных из безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы передозировки ропиниролом связаны с его допаминергичной активностью и могут быть облегчены соответствующим лечением антагонистами допамина, такими как нейролептики или метоклопрамид.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы за частотой их возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто( ≥ 1/100 и ˂ 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и ˂ 1/100), редко(≥ 1/10000 и ˂ 1/1000), очень редко(˂ 1/10000), неизвестно(по имеющимся данным частоту определить невозможно).

В пределах каждой категории побочные реакции указанные в порядке уменьшения их серьезности.

Лечение болезни Паркинсона.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований у пациентов, которые страдают на болезнь Паркинсона, при применении ропиниролу пролонгированного действия в дозах до 24 мг ежедневно.

Таблица 2

Для сравнения побочных реакций, приведенных в таблице 2, поданы побочные реакции(табл.3), которые наблюдались во время клинических и постмаркетинговых исследований у пациентов с болезнью Паркинсона при применении таблеток ропиниролу немедленного действия, покрытых оболочкой(в дозах до 24 мг ежедневно)

Таблица 3.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить препарат при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2, 4 или 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

1. ФАРМАТЕН С.А., Греция/PHARMATHEN S.A., Greece.

2. ФАРМАТЕН ІНТЕРНЕШНЛ С.А., Греция/PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A., Greece.

Местонахождение производителей и адреса места проведения их деятельности

1. Дервенакіон 6, Палліні Аттика 15351, Греция/ Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.

2. Індастріал Парк Сапес, Префектура Родопі, блок №5, Родопі 69300, Греция/ Industrial Park Sapes, Rodopi Perfecture, Block No 5, Rodopi 69300, Greece.